3-aminopyridine-2-carboxaldéhyde thiosemicarbazone - 3-Aminopyridine-2-carboxaldehyde thiosemicarbazone


3-aminopyridine-2-carboxaldéhyde thiosemicarbazone
3-Aminopyridine-2-carboxaldéhyde thiosemicarbazone.svg
Des noms
Nom IUPAC
3-aminopyridine-2-carbaldéhyde thiosemicarbazone
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Carte Info ECHA 100.229.703 Modifiez ceci sur Wikidata
  • InChI = 1S / C7H9N5S / c8-5-2-1-3-10-6 (5) 4-11-12-7 (9) 13 / h1-4H, 8H2, (H3,9,12,13) ​​/ b11-4 +  Chèque Oui
    Clé: XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N  Chèque Oui
  • InChI = 1 / C7H9N5S / c8-5-2-1-3-10-6 (5) 4-11-12-7 (9) 13 / h1-4H, 8H2, (H3,9,12,13) ​​/ b11-4 +
    Clé: XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTBO
  • C1 = CC (= C (N = C1) C = NNC (= S) N) N
  • S = C (N \ N = C \ c1ncccc1N) N
Propriétés
C 7 H 9 N 5 S
Masse molaire 195,25 g / mol
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Références Infobox

La 3-aminopyridine-2-carboxaldéhyde thiosemicarbazone ( 3-AP , également appelée triapine ) est une substance à l'étude dans le traitement du cancer .

Il appartient à la famille des médicaments appelés inhibiteurs de la ribonucléotide réductase .

Le 3AP est un puissant inhibiteur de la ribonucléotide réductase, l'enzyme déterminant la vitesse dans l'apport de désoxynucléotides (blocs de construction de l'ADN) pour la synthèse de l'ADN . La synthèse d'ADN est nécessaire pour la prolifération cellulaire et la réparation de l'ADN . Il n'est donc pas surprenant qu'il ait une activité antitumorale à large spectre et soit en synergie avec des médicaments antitumoraux qui ciblent l'ADN. C'est un chélateur du fer très puissant et dans le corps, il est probable que le chélate de fer soit l'espèce active qui éteint le radical tyrosyle du site actif requis par la ribonucléotide réductase pour son activité enzymatique. Le chelate de fer 3AP est redox actif et il y a eu plusieurs rapports dans la littérature attribuant cette propriété à certaines des activités biologiques de 3AP. 3AP est un produit du laboratoire du Dr Alan C. Sartorelli, chercheur renommé en cancérologie au département de pharmacologie de la faculté de médecine de l'Université de Yale. Le Dr Sartorelli s'intéresse depuis longtemps aux inhibiteurs de la ribonucléotide réductase en tant qu'agents anticancéreux, et en collaboration avec le regretté Dr Tai-Shun Lin et le Dr Mao-Chin Liu, un grand nombre d'inhibiteurs de la ribonucléotide réductase à base de thiosemicarbazone ont été synthétisés sur plusieurs décennies. La 3AP a été choisie, sur la base des résultats de l'étude et du criblage de ces produits, comme l'inhibiteur candidat le plus susceptible d'exprimer une activité dans le cadre d'une maladie néoplasique humaine. Vion Pharmaceuticals a également déposé plusieurs brevets d'utilisation concernant l'activité antivirale et antifongique du 3AP.

Triapine (3AP) a été initialement développée par Vion Pharmaceuticals jusqu'à ce que la société déclare faillite en décembre 2009. Nanotherapeutics, Inc. a acquis le produit de la faillite en 2010 et a soutenu les essais chez NCI jusqu'en 2018, date à laquelle le produit a été transféré à Nanoshift, LLC. Nanoshift LLC et Nanopharmaceutics, Inc. ( www.nanopharmaceutics.com ) continuent de soutenir les études cliniques avec le NCI. Il a subi trente essais cliniques de phase 1 et de phase 2 et fait actuellement l'objet de quatre études cliniques actives, dont l'essai clinique de phase 3 «Test de l'ajout d'un nouveau médicament anticancéreux, la triapine, au traitement de chimiothérapie habituel (cisplatine) pendant la radiothérapie pour les cancers cervicaux et vaginaux de stade avancé "ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02466971.

Les références

Liens externes