4-aminopyridine - 4-Aminopyridine
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| Noms | |||
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Nom IUPAC préféré
Pyridine-4-amine |
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| Autres noms | |||
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| ChemSpider | |||
| Banque de médicaments | |||
| Carte d'information de l'ECHA |
100.007.262 
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| Numéro CE | |||
| KEGG | |||
| Engrener | 4-aminopyridine | ||
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CID PubChem
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| UNII | |||
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |||
| C 5 H 6 N 2 | |||
| Masse molaire | 94.1146 g/mol | ||
| Apparence | solide incolore | ||
| Point de fusion | 155 à 158 °C (311 à 316 °F ; 428 à 431 K) | ||
| Point d'ébullition | 273 °C (523 °F; 546 K) | ||
| solvants organiques polaires | |||
| Basicité (p K b ) | 4.83 | ||
| Pharmacologie | |||
| N07XX07 ( OMS ) | |||
| Données de licence | |||
| Oral | |||
| Pharmacocinétique : | |||
| 96% | |||
| Statut légal | |||
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |||
La 4-aminopyridine ( 4-AP , fampridine , dalfampridine ) est un composé organique de formule chimique C 5 H 4 N–NH 2 . La molécule est l'une des trois amines isomères de la pyridine . Il est utilisé comme outil de recherche pour caractériser les sous-types du canal potassique . Il a également été utilisé comme médicament pour gérer certains des symptômes de la sclérose en plaques et est indiqué pour l'amélioration des symptômes de la marche chez les adultes présentant plusieurs variantes de la maladie. Il faisait l'objet d'essais cliniques de phase III en 2008, et la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le composé le 22 janvier 2010. La fampridine est également commercialisée sous le nom d' Ampyra (prononcé "am-PEER-ah", selon le fabricant site Web) aux États-Unis par Acorda Therapeutics et Fampyra dans l'Union européenne, au Canada et en Australie. Au Canada, l'utilisation du médicament est approuvée par Santé Canada depuis le 10 février 2012.
Production
Le 4-phényléthane est préparé par l'amine du phényl-4-amide en utilisant du sodium via le réarrangement de Hofmann . La pipérdine amine est générée à partir du nitrile correspondant , qui à son tour est obtenu à partir d'un atome de carbone de 4-phényléthane .
Applications
En laboratoire, la 4-AP est un outil pharmacologique utile pour étudier diverses conductances potassiques en physiologie et en biophysique. Il s'agit d'un bloqueur relativement sélectif des membres de la famille Kv1 ( Shaker , KCNA) des canaux K+ activés par la tension. Cependant, il a été démontré que 4-AP potentialise les courants de canaux Ca 2+ voltage-dépendants indépendamment des effets sur les canaux K + voltage-activés.
Activité convulsive
La 4-aminopyridine est un convulsant puissant et est utilisée pour générer des crises dans des modèles animaux pour l'évaluation d'agents antiépileptiques.
Pesticide pour vertébrés
La 4-aminopyridine est également utilisée sous le nom commercial Avitrol à 0,5 % ou 1 % dans les appâts pour le contrôle des oiseaux . Il provoque des convulsions et, rarement, la mort, selon la posologie. Le fabricant affirme que la dose appropriée devrait provoquer des convulsions de type épileptique qui provoquent l'émission d'appels de détresse par les oiseaux empoisonnés, ce qui fait que le troupeau quitte le site ; si la dose était sublétale, les oiseaux récupéreront après 4 heures ou plus sans effet néfaste à long terme. La quantité d'appâts doit être limitée afin que relativement peu d'oiseaux soient empoisonnés, ce qui effraie le reste du troupeau avec un minimum de mortalité. Une dose mortelle causera généralement la mort en moins d'une heure. L'utilisation de la 4-aminopyridine dans le contrôle des oiseaux a été critiquée par la Humane Society des États-Unis .
Usage médical
| Donnée clinique | |
|---|---|
| Appellations commerciales | Ampyra, Fampyra, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a611005 |
| Données de licence | |
| Identifiants | |
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| Banque de médicaments | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.007.262
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La fampridine a été utilisée en clinique dans le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton et la sclérose en plaques . Il agit en bloquant les canaux potassiques voltage-dépendants, prolongeant les potentiels d'action et augmentant ainsi la libération de neurotransmetteurs à la jonction neuromusculaire . Il a été démontré que le médicament inverse la toxicité de la saxitoxine et de la tétrodotoxine dans des expériences sur les tissus et les animaux. En cas de surdosage de bloqueurs de l'entrée du calcium chez l'homme, la 4-aminopyridine peut augmenter très efficacement la concentration cytosolique de Ca2+ indépendamment des canaux calciques.
Sclérose en plaque
Il a été démontré que la fampridine améliore la fonction visuelle et la motricité et soulage la fatigue chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP). Cependant, l'effet du médicament est fortement établi pour la capacité de marche uniquement. Les effets secondaires courants comprennent les étourdissements, la nervosité et les nausées, et l'incidence des effets indésirables s'est avérée inférieure à 5 % dans toutes les études.
4-AP fonctionne comme un bloqueur des canaux potassiques. Les forts courants potassiques diminuent la durée et l'amplitude du potentiel d'action, ce qui augmente la probabilité de défaillance de la conduction - une caractéristique bien documentée des axones démyélinisés. Le blocage des canaux potassiques a pour effet d'augmenter la propagation du potentiel d'action axonale et d'améliorer la probabilité de libération des vésicules synaptiques. Une étude a montré que la 4-AP est un puissant activateur des canaux calciques et peut améliorer la fonction synaptique et neuromusculaire en agissant directement sur la sous-unité bêta des canaux calciques.
Les patients atteints de SEP traités par 4-AP ont présenté un taux de réponse de 29,5 % à 80 %. Une étude à long terme (32 mois) a indiqué que 80 à 90 % des patients ayant initialement répondu à la 4-AP présentaient des avantages à long terme. Bien qu'améliorant les symptômes, la 4-AP n'inhibe pas la progression de la SEP. Une autre étude, menée au Brésil, a montré que le traitement à base de fampridine était considéré comme efficace chez 70 % des patients.
Lésion de la moelle épinière
Les patients atteints de lésions de la moelle épinière ont également constaté une amélioration avec la thérapie 4-AP. Ces améliorations incluent les fonctions sensorielle, motrice et pulmonaire, avec une diminution de la spasticité et de la douleur.
Intoxication à la tétrodotoxine
Des études cliniques ont montré que le 4-AP est capable d'inverser les effets de l' empoisonnement à la tétrodotoxine chez les animaux, cependant, son efficacité en tant qu'antidote chez l'homme n'a pas encore été déterminée.
Surdosage
Des rapports de cas ont montré que des surdoses de 4-AP peuvent entraîner des paresthésies , des convulsions et une fibrillation auriculaire .
Contre-indications
La 4-aminopyridine est excrétée par les reins. La 4-AP ne doit pas être administrée aux personnes atteintes d'une maladie rénale importante (p. ex., insuffisance rénale aiguë ou maladie rénale chronique avancée ) en raison du risque plus élevé de convulsions avec des taux circulants accrus de 4-AP.
l'image de marque
Le médicament devait à l'origine, par Acorda Therapeutics, porter le nom de marque Amaya , mais le nom a été changé en Ampyra pour éviter toute confusion potentielle avec d'autres produits pharmaceutiques commercialisés.
Quatre des brevets d'Acorda relatifs à Ampyra ont été invalidés en 2017 par le tribunal de district des États-Unis pour le district du Delaware et un cinquième brevet a expiré en 2018. Depuis lors, des alternatives génériques ont été développées pour le marché américain.
Le médicament est commercialisé par Biogen Idec au Canada sous le nom de Fampyra et sous le nom de Dalstep en Inde par Sun Pharma .
Recherche
la maladie de Parkinson
Dalfampridine a terminé les essais cliniques de phase II pour la maladie de Parkinson en juillet 2014.
Voir également
- La 4-diméthylaminopyridine , un réactif de laboratoire populaire, est préparée directement à partir de la pyridine au lieu de méthyler ce composé.
- Pyridine
- Le 4-pyridylnicotinamide , utile comme ligand en chimie de coordination, est préparé par la réaction de ce composé avec le chlorure de nicotinoyle.
Les références
Liens externes
- "Dalfampridine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.