Abêtalipoprotéinémie - Abetalipoproteinemia

Abêtalipoprotéinémie
Autres noms Syndrome de Bassen-Kornzweig
Abêtalipoprotéinémie - très élevée mag.jpg
Micrographie montrant des entérocytes avec un cytoplasme clair (en raison de l'accumulation de lipides) caractéristique de l'abêtalipoprotéinémie. Biopsie duodénale . Tache H&E .
Spécialité Endocrinologie Modifiez ceci sur Wikidata

L'abêtalipoprotéinémie (également connue sous le nom de : syndrome de Bassen-Kornzweig , maladie de déficit en protéine de transfert microsomique des triglycérides , déficit en MTP et syndrome de déficit en bêta - talipoprotéine ) est un trouble qui interfère avec l'absorption normale des graisses et des vitamines liposolubles des aliments. Elle est causée par une mutation de la protéine microsomale de transfert des triglycérides entraînant des déficiences en apolipoprotéines B-48 et B-100, qui sont respectivement utilisées dans la synthèse et l'exportation des chylomicrons et des VLDL . Elle ne doit pas être confondue avec la dysbêtalipoprotéinémie familiale .

C'est une maladie autosomique récessive rare.

Présentation

Symptômes

Souvent, des symptômes surviendront indiquant que le corps n'absorbe pas ou ne fabrique pas les lipoprotéines dont il a besoin. Ces symptômes apparaissent généralement en masse .

Ces symptômes se présentent comme suit :

Panneaux

Caractéristiques

L'abêtalipoprotéinémie affecte l'absorption des graisses alimentaires, du cholestérol et de certaines vitamines . Les personnes touchées par ce trouble ne sont pas capables de fabriquer certaines lipoprotéines , qui sont des molécules constituées de protéines associées à du cholestérol et à des graisses particulières appelées triglycérides . Cela conduit à une carence en vitamine multiples, affectant la liposoluble vitamine A , la vitamine D , la vitamine E et la vitamine K . Cependant, bon nombre des effets observés sont dus en particulier à une carence en vitamine E.

Acanthocytose chez un patient atteint d'abêtalipoprotéinémie.

Les signes et les symptômes varient et se présentent différemment d'une personne à l'autre. En général, 80 à 99% des individus présentent une malabsorption des graisses et des vitamines liposolubles. Environ 30 à 79 % des personnes atteintes présentent des symptômes d'anomalie de la pigmentation rétinienne, d'ataxie, d'hypotonie musculaire ou de réflexes tendineux réduits.

Les signes et symptômes de l'abêtalipoprotéinémie apparaissent dans les premiers mois de la vie (car la lipase pancréatique n'est pas active pendant cette période). Ils peuvent inclure l'incapacité à prendre du poids et à grandir au rythme attendu ( retard de croissance ) ; la diarrhée; globules rouges épineux anormaux ( acanthocytose ); et des selles grasses et nauséabondes ( stéatorrhée ). Les selles peuvent contenir de gros morceaux de graisse et/ou de sang. Les nourrissons présentent souvent des problèmes gastro-intestinaux causés par une mauvaise absorption des graisses, qui contribue également à la stéatorrhée. D'autres caractéristiques de ce trouble peuvent se développer plus tard dans l'enfance et altérer souvent le fonctionnement du système nerveux. Ils peuvent inclure une mauvaise coordination musculaire, des difficultés d'équilibre et de mouvement ( ataxie ) et une dégénérescence progressive de la rétine (la couche photosensible dans l'œil postérieur) qui peut évoluer vers la quasi-cécité (due à une carence en vitamine A, rétinol) . Les adultes dans la trentaine ou la quarantaine peuvent avoir des difficultés croissantes d'équilibre et de marche. De nombreux signes et symptômes de l'abêtalipoprotéinémie résultent d'une grave carence en vitamines, en particulier une carence en vitamine E, qui entraîne généralement des problèmes oculaires avec dégénérescence des voies spinocérébelleuses et de la colonne dorsale.

La génétique

Abetalipoproteinemia a un motif autosomique récessive de succession .

Des mutations du gène microsomal de la protéine de transfert des triglycérides (MTTP) ont été associées à cette affection. (la carence en apolipoprotéine B , une affection connexe, est associée à des carences en apolipoprotéine B. )

Le gène MTTP fournit des instructions pour fabriquer une protéine appelée protéine de transfert des triglycérides microsomaux, qui est essentielle pour créer des bêta-lipoprotéines. Ces lipoprotéines sont à la fois nécessaires à l'absorption des graisses, du cholestérol et des vitamines liposolubles de l'alimentation et nécessaires au transport efficace de ces substances dans la circulation sanguine. La plupart des mutations de ce gène conduisent à la production d'une protéine de transfert des triglycérides microsomale anormalement courte, qui empêche la création normale de bêta-lipoprotéines dans le corps. Les mutations associées au MTTP sont héritées selon un schéma autosomique récessif , ce qui signifie que les deux copies du gène doivent être défectueuses pour produire la maladie.

La maladie est extrêmement rare avec environ 100 cas signalés dans le monde depuis qu'elle a été identifiée pour la première fois par les docteurs Bassen et Kornzweig en 1950.

Mécanisme

L'abêtalipoprotéinémie affecte de multiples systèmes physiologiques, les deux plus courants étant le système nerveux et le squelette. La perturbation de la fonction nerveuse comprend la perte de réflexes, des troubles de la parole, des tremblements ou des tics moteurs involontaires, ou une neuropathie périphérique (dommages aux nerfs à l'extérieur du cerveau et de la moelle épinière). La neuropathie périphérique provoque une perte de sensation, une faiblesse ou un engourdissement et une douleur dans les extrémités par des sensations de coups de couteau, de brûlure ou de picotement. L' évolution du système comprennent souvent Skeletal lordose , kyphoscoliosis ou pes cavus . Les individus ont souvent des saignements anormaux en raison de la difficulté à former des caillots.

Les complications supplémentaires des maladies, si elles ne sont pas correctement traitées, comprennent la cécité, la détérioration mentale, l'ataxie, la perte de la fonction nerveuse périphérique.

Diagnostic

Le bilan initial de l'abêtalipoprotéinémie consiste généralement en un prélèvement de selles, un frottis sanguin et un panel lipidique à jeun, bien que ces tests ne soient pas confirmatifs. Comme la maladie est rare, bien qu'un test génétique soit nécessaire pour le diagnostic, il n'est généralement pas fait initialement. Cependant, des tests prénatals peuvent être disponibles pour les grossesses identifiées comme étant à risque accru (si les deux parents ne sont pas porteurs ou si l'un des parents est touché et l'autre porteur).

Les acanthocytes sont visibles sur le frottis sanguin. Comme il n'y a pas ou peu d'assimilation des chylomicrons , leurs taux dans le plasma restent faibles.

L'incapacité d'absorber les graisses dans l'iléon entraînera une stéatorrhée ou de la graisse dans les selles. En conséquence, cela peut être diagnostiqué cliniquement lorsque des selles nauséabondes sont rencontrées. De faibles niveaux de chylomicrons plasmatiques sont également caractéristiques.

Il y a une absence de apolipoprotéine B . À la biopsie intestinale , des vacuoles contenant des lipides sont observées dans les entérocytes. Ce trouble peut également entraîner une accumulation de graisse dans le foie (stéatose hépatique). Parce que les cellules épithéliales de l'intestin n'ont pas la capacité de placer les graisses dans les chylomicrons, les lipides s'accumulent à la surface de la cellule, encombrant les fonctions nécessaires à une bonne absorption.

De multiples troubles liés présentent des symptômes similaires à ceux de l'abêtalipoprotéinémie qui peuvent fournir un diagnostic utile grâce à des comparaisons. Certains de ces troubles sont :

Traitement

Le traitement consiste normalement en un régime rigoureux, impliquant des quantités massives de vitamine E . Le traitement à haute dose de vitamine E aide le corps à restaurer et à produire des lipoprotéines, ce qui fait généralement défaut aux personnes atteintes d'abêtalipoprotéinémie. La vitamine E aide également à garder la peau et les yeux en bonne santé; des études montrent que de nombreux hommes touchés auront des problèmes de vision plus tard dans la vie. La supplémentation supplémentaire courante comprend les acides gras à chaîne moyenne et l'acide linoléique. Les traitements visent également à ralentir la progression des anomalies du système nerveux. Les troubles de la coordination du développement et la faiblesse musculaire sont généralement traités par physiothérapie ou ergothérapie . La restriction alimentaire des triglycérides a également été utile. Les nutritionnistes travaillent souvent avec des professionnels de la santé pour concevoir des traitements diététiques appropriés pour leurs patients.

Pronostic

Le pronostic peut varier fortement en fonction de la gravité du dysfonctionnement neurologique. Si le traitement est initié tôt dans la maladie, les séquelles neurologiques peuvent être inversées et une détérioration supplémentaire peut être évitée. Les perspectives à long terme sont raisonnablement bonnes pour la plupart des gens lorsqu'elles sont diagnostiquées et traitées tôt. Une étude de cas a présenté une patiente diagnostiquée à l'âge de 11 ans. Malgré le diagnostic relativement tardif, la patiente s'est mariée et, à l'âge de 34 ans, a donné naissance à un enfant en bonne santé à terme. Ses médicaments comprenaient de la vitamine K 10 mg deux fois par semaine, du bêta-carotène 40 000 UI par jour, de la vitamine A 10 000 UI par jour, de la vitamine E 400 UI par jour, des vitamines B6 et B12, du calcium, du magnésium et des collyres.

Des carences prolongées en vitamines peuvent compromettre davantage la santé. Plus précisément, une carence prolongée en vitamine E peut conduire au développement d' une ataxie limitante et de troubles de la marche . Certaines personnes peuvent développer une dégénérescence rétinienne et la cécité. Si elle n'est pas traitée, la maladie peut entraîner la mort.

Les recherches en cours

L'objectif principal de la recherche sur l'abêtalipoprotéinémie est de fournir les vitamines liposolubles dont le corps manque. Des recherches antérieures ont examiné l'utilisation à court terme de la perfusion intraveineuse de vitamines A et E. L'objectif était de déterminer si ces perfusions retarderaient ou neutraliseraient les symptômes chez les patients. Aucun résultat n'a été publié.

Des recherches plus récentes se sont concentrées sur différentes manières de fournir au patient de la vitamine E. En 2018, le Journal of Lipid Research a publié une étude testant des formes alternatives d'absorption de la vitamine E. Actuellement, la vitamine E est le plus souvent complétée sous forme d'acétate de vitamine E liposoluble. En raison de la malabsorption des graisses, la supplémentation prévue est considérablement compromise. Deux formes différentes ont été testées : la vitamine E tocofersolan et l'acétate d'α-tocophérol. L'étude a conclu que les biodisponibilités plasmatiques étaient extrêmement faibles (2,8 % et 3,1 %, respectivement. De plus, les concentrations plasmatiques de tocophérol n'étaient pas significativement différentes chez les patients.

Cette étude fournit de nouvelles informations sur la supplémentation en vitamine E et suggère que des recherches supplémentaires sont nécessaires avec différentes formes de vitamine E comme options de traitement possibles pour l'abêtalipoprotéinémie.

Actuellement, une étude clinique recrute des patients atteints d'abêtalipoprotéinémie pour étudier les maladies dégénératives rétiniennes héréditaires.

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes