Dépendance - Addiction

Dépendance
Autres noms Trouble grave de l'utilisation de substances
Images TEP montrant le métabolisme cérébral des toxicomanes par rapport aux témoins
Images de tomographie par émission de positrons du cerveau qui comparent le métabolisme cérébral chez un individu en bonne santé et un individu toxicomane à la cocaïne
Spécialité Psychiatrie
Lexique des addictions et dépendances
  • dépendance - untrouble biopsychosocial caractérisé par une consommation persistante de drogues (y compris l'alcool) malgré des dommages substantiels et des conséquences néfastes
  • drogue addictive - substances psychoactives qui, avec une utilisation répétée, sont associées à des taux significativement plus élevés de troubles liés à l'utilisation de substances, en grande partie en raison de l'effet de la drogue sur les systèmes de récompense du cerveau
  • dépendance - un état adaptatif associé à un syndrome de sevrage lors de l'arrêt de l'exposition répétée à un stimulus (par exemple, la prise de médicaments)
  • sensibilisation médicamenteuse ou tolérance inverse - l'effet croissant d'un médicament résultant d'une administration répétée à une dose donnée
  • sevrage médicamenteux - symptômes qui surviennent lors de l'arrêt de la consommation répétée de drogues
  • dépendance physique - dépendance qui implique des symptômes de sevragephysiques et somatiques persistants(p. ex., fatigue et delirium tremens )
  • dépendance psychologique - dépendance qui implique des symptômes de sevrage émotionnel-motivation (par exemple, la dysphorie et l' anhédonie )
  • stimuli de renforcement - stimuli qui augmentent la probabilité de répéter des comportements associés à ceux-ci
  • stimuli gratifiants - stimuli que le cerveau interprète comme intrinsèquement positifs et souhaitables ou comme quelque chose à approcher
  • sensibilisation - une réponse amplifiée à un stimulus résultant d'une exposition répétée à celui-ci
  • trouble lié à l'utilisation de substances - une condition dans laquelle l'utilisation de substances entraîne une déficience ou une détresse cliniquement et fonctionnellement significative
  • tolérance - l'effet diminuant d'un médicament résultant de l'administration répétée à une dose donnée

La toxicomanie est un trouble biopsychosocial caractérisé par un engagement compulsif dans des stimuli gratifiants malgré des conséquences néfastes. Malgré l'implication d'un certain nombre de facteurs psychosociaux, un processus biologique - un processus induit par une exposition répétée à un stimulus addictif - est la pathologie centrale qui entraîne le développement et le maintien d'une dépendance, selon le "modèle de maladie du cerveau" de la dépendance. . Cependant, certains chercheurs qui étudient la toxicomanie soutiennent que le modèle de la maladie cérébrale est incomplet et trompeur.

Le modèle de la maladie du cerveau postule que la dépendance est un trouble du système de récompense du cerveau qui survient par le biais de mécanismes transcriptionnels et épigénétiques et se développe au fil du temps à partir de niveaux chroniquement élevés d'exposition à un stimulus addictif (p. activité, participation à des activités culturelles à sensations fortes comme le jeu, etc.). DeltaFosB (ΔFosB), un facteur de transcription génique , est un élément essentiel et un facteur commun dans le développement de pratiquement toutes les formes de toxicomanie comportementale et de toxicomanie. Deux décennies de recherche sur le rôle de FosB dans la toxicomanie ont démontré que la dépendance survient et que le comportement compulsif associé s'intensifie ou s'atténue, ainsi que la surexpression de ΔFosB dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens . En raison de la relation causale entre l'expression de ΔFosB et les dépendances, il est utilisé en préclinique comme biomarqueur de dépendance . L'expression ΔFosB dans ces neurones régule directement et positivement l' auto-administration du médicament et la sensibilisation à la récompense par le renforcement positif , tout en diminuant la sensibilité à l'aversion.

La toxicomanie impose un "péage financier et humain incroyablement élevé" sur les individus et la société dans son ensemble. Aux États-Unis, le coût économique total pour la société est supérieur à celui de tous les types de diabète et de tous les cancers réunis. Ces coûts découlent des effets indésirables directs des médicaments et des coûts de santé associés (par exemple, les services médicaux d'urgence et les soins ambulatoires et hospitaliers), les complications à long terme (par exemple, le cancer du poumon dû à la consommation de produits du tabac, la cirrhose du foie et la démence due à la consommation chronique d'alcool, et bouche de méthamphétamine), la perte de productivité et les coûts de bien-être associés, les accidents mortels et non mortels (par exemple, les collisions routières), les suicides, les homicides et l'incarcération, entre autres. Les caractéristiques classiques de la toxicomanie comprennent une altération du contrôle des substances ou du comportement, une préoccupation pour une substance ou un comportement et une utilisation continue malgré les conséquences. Les habitudes et les schémas associés à la dépendance sont généralement caractérisés par une gratification immédiate (récompense à court terme), associée à des effets délétères retardés (coûts à long terme).

L'étymologie de la dépendance à travers l'histoire a souvent été mal comprise et a pris diverses significations associées au mot. Un exemple est l'utilisation du mot au cours de la période moderne. « Dépendance » à l'époque, signifiait « s'attacher » à quelque chose, lui donnant à la fois des connotations positives et négatives. L'objet de cet attachement pourrait être qualifié de « bon ou mauvais ». Cependant, le sens de la dépendance au cours de cette période était principalement associé à la positivité et à la bonté. A l'époque hautement religieuse, elle était perçue comme une manière de « se consacrer à l'autre ». La recherche moderne sur la toxicomanie a conduit à une meilleure compréhension de la maladie avec des études de recherche sur le sujet remontant à 1875, en particulier sur la toxicomanie à la morphine. Cela a permis de mieux comprendre que la toxicomanie est une condition médicale. Ce n'est qu'au XIXe siècle que la toxicomanie a été considérée et reconnue comme une maladie, à la fois médicale et mentale.
Aujourd'hui, la toxicomanie est comprise comme une maladie qui a un impact négatif sur les personnes diagnostiquées, le plus souvent associée à l'abus de drogues et d'alcool. La compréhension de la toxicomanie a changé au cours de l'histoire, ce qui a eu et continue d'avoir un impact sur la façon dont elle est médicalement traitée et diagnostiquée.

Des exemples de drogues et addictions comportementales comprennent l' alcoolisme, la dépendance à la marijuana , la dépendance à l' amphétamine , la dépendance à la cocaïne , la dépendance à la nicotine , la dépendance aux opiacés , la dépendance alimentaire , la dépendance au chocolat , dépendance aux jeux vidéo , la dépendance au jeu , et la dépendance sexuelle . La seule dépendance comportementale reconnue par le DSM-5 et l' ICD-10 est la dépendance au jeu. Avec l'introduction de la CIM-11, la dépendance au jeu a été ajoutée. Le terme « dépendance » est fréquemment utilisé à mauvais escient lorsqu'il fait référence à d'autres comportements ou troubles compulsifs, en particulier la dépendance , dans les médias d'information. Une distinction importante entre la toxicomanie et la dépendance est que la toxicomanie est un trouble dans lequel l'arrêt de la consommation de drogue entraîne un état de sevrage désagréable , qui peut conduire à une nouvelle consommation de drogue. La toxicomanie est l'utilisation compulsive d'une substance ou l'accomplissement d'un comportement indépendant du sevrage. L'addiction peut survenir en l'absence de dépendance, et la dépendance peut survenir en l'absence d'addiction, bien que les deux se produisent souvent ensemble.

Neuropsychologie

Le contrôle cognitif et le contrôle du stimulus , qui sont associés au conditionnement opérant et classique , représentent des processus opposés (c. Le contrôle cognitif, et en particulier le contrôle inhibiteur du comportement , est altéré à la fois dans le trouble de la toxicomanie et du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention . Les réponses comportementales induites par le stimulus (c'est-à-dire le contrôle du stimulus) qui sont associées à un stimulus gratifiant particulier ont tendance à dominer le comportement d'une personne dans une dépendance.

Contrôle de stimulation du comportement

Contrôle cognitif du comportement

Dépendance comportementale

Le terme « dépendance comportementale » fait référence à une compulsion à s'engager dans une récompense naturelle – qui est un comportement qui est intrinsèquement gratifiant (c'est-à-dire souhaitable ou attrayant) – malgré les conséquences néfastes. Des preuves précliniques ont démontré que des augmentations marquées de l'expression de ΔFosB par une exposition répétitive et excessive à une récompense naturelle induisent les mêmes effets comportementaux et neuroplasticité que ceux observés dans une toxicomanie.

Les examens de la recherche clinique chez l'homme et des études précliniques impliquant ΔFosB ont identifié l'activité sexuelle compulsive - en particulier, toute forme de rapport sexuel - comme une dépendance (c'est-à-dire une dépendance sexuelle ). De plus, la sensibilisation croisée de récompense entre l' amphétamine et l'activité sexuelle, ce qui signifie que l'exposition à l'une augmente le désir des deux, s'est avérée se produire précliniquement et cliniquement comme un syndrome de dérégulation de la dopamine ; L' expression de FosB est requise pour cet effet de sensibilisation croisée, qui s'intensifie avec le niveau d'expression de ΔFosB.

Des revues d'études précliniques indiquent qu'une consommation fréquente et excessive à long terme d'aliments riches en graisses ou en sucre peut produire une dépendance ( dépendance alimentaire ). Cela peut inclure du chocolat . La saveur sucrée et les ingrédients pharmacologiques des chocolats sont connus pour créer une forte envie ou une sensation de « dépendance » chez le consommateur. Une personne qui aime beaucoup le chocolat peut se considérer comme un accro au chocolat . Le chocolat n'est pas encore formellement reconnu par le DSM-5 comme une dépendance pouvant être diagnostiquée.

Le jeu offre une récompense naturelle qui est associée à un comportement compulsif et pour laquelle les manuels de diagnostic clinique, à savoir le DSM-5 , ont identifié des critères de diagnostic pour une "addiction". Pour que le comportement de jeu d'une personne réponde aux critères d'une dépendance, il présente certaines caractéristiques, telles que la modification de l'humeur, la compulsivité et le retrait. Il existe des preuves issues de la neuroimagerie fonctionnelle que le jeu active le système de récompense et la voie mésolimbique en particulier. De même, faire du shopping et jouer à des jeux vidéo sont associés à des comportements compulsifs chez les humains et il a également été démontré qu'ils activent la voie mésolimbique et d'autres parties du système de récompense. Sur la base de cette preuve, la dépendance au jeu , la dépendance aux jeux vidéo et achats toxicomanie sont classés en conséquence.

Facteurs de risque

Il existe un certain nombre de facteurs de risque génétiques et environnementaux pour développer une dépendance, qui varient selon la population. Les facteurs de risque génétiques et environnementaux représentent chacun environ la moitié du risque d'un individu de développer une dépendance; la contribution des facteurs de risque épigénétiques au risque total est inconnue. Même chez les individus présentant un risque génétique relativement faible, l'exposition à des doses suffisamment élevées d'une drogue addictive pendant une longue période (par exemple, des semaines à des mois) peut entraîner une dépendance.

Facteurs génétiques

Il est établi depuis longtemps que les facteurs génétiques ainsi que les facteurs environnementaux (p. ex. psychosociaux) contribuent de manière significative à la vulnérabilité à la toxicomanie. Des études épidémiologiques estiment que les facteurs génétiques représentent 40 à 60 % des facteurs de risque d' alcoolisme . Des taux similaires d'héritabilité pour d'autres types de toxicomanie ont été indiqués par d'autres études. Knestler a émis l'hypothèse en 1964 qu'un gène ou un groupe de gènes pourrait contribuer de plusieurs manières à la prédisposition à la dépendance. Par exemple, des niveaux modifiés d'une protéine normale dus à des facteurs environnementaux pourraient alors modifier la structure ou le fonctionnement de neurones cérébraux spécifiques au cours du développement. Ces neurones cérébraux altérés pourraient modifier la sensibilité d'un individu à une première expérience de consommation de drogue. À l'appui de cette hypothèse, des études animales ont montré que des facteurs environnementaux tels que le stress peuvent affecter le génotype d'un animal.

Dans l'ensemble, les données impliquant des gènes spécifiques dans le développement de la toxicomanie sont mitigées pour la plupart des gènes. L'une des raisons à cela peut être que le cas est dû à l'accent mis par les recherches actuelles sur les variantes courantes. De nombreuses études sur la toxicomanie se concentrent sur des variantes courantes avec une fréquence allélique supérieure à 5 % dans la population générale ; cependant, lorsqu'ils sont associés à la maladie, ceux-ci ne confèrent qu'un faible risque supplémentaire avec un rapport de cotes de 1,1 à 1,3 %. D'autre part, l'hypothèse du variant rare affirme que les gènes à faible fréquence dans la population (<1%) confèrent un risque supplémentaire beaucoup plus important dans le développement de la maladie.

Les études d'association pangénomique (GWAS) sont utilisées pour examiner les associations génétiques avec la dépendance, la toxicomanie et la consommation de drogues. Ces études utilisent une approche impartiale pour trouver des associations génétiques avec des phénotypes spécifiques et donnent un poids égal à toutes les régions de l'ADN, y compris celles qui n'ont aucune relation apparente avec le métabolisme ou la réponse aux médicaments. Ces études identifient rarement les gènes de protéines précédemment décrites via des modèles animaux knock-out et l'analyse des gènes candidats. Au lieu de cela, de grands pourcentages de gènes impliqués dans des processus tels que l'adhésion cellulaire sont couramment identifiés. Cela ne veut pas dire que les conclusions précédentes, ou les conclusions de GWAS, sont erronées. Les effets importants des endophénotypes ne peuvent généralement pas être capturés par ces méthodes. De plus, les gènes identifiés dans GWAS pour la toxicomanie peuvent être impliqués soit dans l'ajustement du comportement cérébral avant les expériences de drogue, après celles-ci, ou les deux.

Une étude qui met en évidence le rôle important que joue la génétique dans la dépendance est les études jumelles. Les jumeaux ont une génétique similaire et parfois identique. L'analyse de ces gènes en relation avec la génétique a aidé les généticiens à comprendre à quel point les gènes jouent un rôle dans la dépendance. Des études réalisées sur des jumeaux ont révélé que rarement un seul jumeau avait une dépendance. Dans la plupart des cas où au moins un jumeau souffrait d'une dépendance, les deux en souffraient, et souvent à la même substance. La dépendance croisée, c'est quand a déjà une dépendance prédisposée et commence alors à devenir accro à quelque chose de différent. Si un membre de la famille a des antécédents de toxicomanie, les chances qu'un parent ou une famille proche développe ces mêmes habitudes sont beaucoup plus élevées que celles qui n'ont pas été initiées à la toxicomanie à un jeune âge. Dans une étude récente réalisée par le National Institute on Drug Abuse, de 2002 à 2017, les décès par surdose ont presque triplé chez les hommes et les femmes. En 2017, 72 306 décès par surdose ont été signalés aux États-Unis. En 2020, les décès par surdose les plus élevés ont été enregistrés sur une période de 12 mois. Il y a eu 81 000 décès par surdose, dépassant de manière exponentielle les records de 2017.

Facteurs environnementaux

Les facteurs de risque environnementaux d'addiction sont les expériences d'un individu au cours de sa vie qui interagissent avec la composition génétique de l'individu pour augmenter ou diminuer sa vulnérabilité à l'addiction. Par exemple, après l'épidémie nationale de COVID-19, plus de personnes ont cessé (vs ont commencé) de fumer ; et les fumeurs, en moyenne, ont réduit la quantité de cigarettes qu'ils consommaient. Plus généralement, un certain nombre de facteurs environnementaux différents ont été impliqués comme facteurs de risque de dépendance, y compris divers facteurs de stress psychosociaux. Le National Institute on Drug Abuse (NIDA) cite le manque de supervision parentale, la prévalence de la consommation de substances par les pairs, la disponibilité des drogues et la pauvreté comme facteurs de risque de consommation de substances chez les enfants et les adolescents. Le modèle de maladie cérébrale de la toxicomanie postule que l'exposition d'un individu à une drogue addictive est le facteur de risque environnemental le plus important pour la toxicomanie. Cependant, de nombreux chercheurs, y compris des neuroscientifiques, indiquent que le modèle de la maladie cérébrale présente une explication trompeuse, incomplète et potentiellement préjudiciable de la dépendance.

Les expériences défavorables de l'enfance (ACE) sont diverses formes de maltraitance et de dysfonctionnement familial vécues pendant l'enfance. L' étude Adverse Childhood Experiences des Centers for Disease Control and Prevention a montré une forte relation dose-réponse entre les ECA et de nombreux problèmes de santé, sociaux et comportementaux tout au long de la vie d'une personne, y compris la toxicomanie . Le développement neurologique des enfants peut être perturbé de façon permanente lorsqu'ils sont exposés de manière chronique à des événements stressants tels que des abus physiques, émotionnels ou sexuels, une négligence physique ou émotionnelle, des témoins de violence au sein du foyer ou un parent incarcéré ou souffrant d'une maladie mentale. En conséquence, le fonctionnement cognitif de l'enfant ou sa capacité à faire face à des émotions négatives ou perturbatrices peuvent être altérés. Au fil du temps, l'enfant peut adopter la consommation de substances comme mécanisme d'adaptation, en particulier pendant l' adolescence . Une étude de 900 affaires judiciaires impliquant des enfants victimes de violence a révélé qu'un grand nombre d'entre eux ont souffert d'une forme de dépendance au cours de leur adolescence ou de leur vie adulte. Cette voie vers la dépendance qui s'ouvre à travers des expériences stressantes pendant l'enfance peut être évitée par un changement des facteurs environnementaux tout au long de la vie d'un individu et des opportunités d'aide professionnelle. Si l'on a des amis ou des pairs qui s'engagent favorablement dans la consommation de drogues, les chances qu'ils développent une dépendance augmentent. Les conflits familiaux et la gestion du foyer sont également une cause pour une personne de s'engager dans la consommation d'alcool ou d'autres drogues.

Âge

L'adolescence représente une période de vulnérabilité unique pour développer une dépendance. À l'adolescence, les systèmes d'incitation-récompense dans le cerveau mûrissent bien avant le centre de contrôle cognitif. Cela confère par conséquent aux systèmes d'incitation-récompense un pouvoir disproportionné dans le processus de prise de décision comportementale. Par conséquent, les adolescents sont de plus en plus susceptibles d'agir selon leurs impulsions et de s'engager dans des comportements à risque et potentiellement addictifs avant d'envisager les conséquences. Non seulement les adolescents sont plus susceptibles de commencer et de continuer à consommer de la drogue, mais une fois dépendants, ils sont plus résistants au traitement et plus susceptibles de rechuter.

Les statistiques ont montré que ceux qui commencent à boire de l'alcool à un plus jeune âge sont plus susceptibles de devenir dépendants plus tard. Environ 33 % de la population a goûté son premier alcool entre 15 et 17 ans, tandis que 18 % en ont déjà fait l'expérience. En ce qui concerne l'abus ou la dépendance à l'alcool, les chiffres commencent haut avec ceux qui ont d'abord bu avant l'âge de 12 ans, puis baissent ensuite. Par exemple, 16 % des alcooliques ont commencé à boire avant l'âge de 12 ans, tandis que seulement 9 % ont touché pour la première fois à l'alcool entre 15 et 17 ans. Ce pourcentage est encore plus faible, à 2,6 %, pour ceux qui ont commencé à consommer après 21 ans.

La plupart des individus sont exposés à des drogues addictives et en consomment pour la première fois au cours de leur adolescence. Aux États-Unis, il y avait un peu plus de 2,8 millions de nouveaux utilisateurs de drogues illicites en 2013 (environ 7 800 nouveaux utilisateurs par jour) ; parmi eux, 54,1 % avaient moins de 18 ans. En 2011, il y avait environ 20,6 millions de personnes aux États-Unis de plus de 12 ans avec une dépendance. Plus de 90 % des toxicomanes ont commencé à boire, à fumer ou à consommer des drogues illicites avant l'âge de 18 ans.

Troubles comorbides

Les personnes souffrant de troubles de santé mentale comorbides (c . Le NIDA cite le comportement agressif précoce comme un facteur de risque de consommation de substances. Une étude du National Bureau of Economic Research a révélé qu'il existe un « lien certain entre la maladie mentale et la consommation de substances addictives » et qu'une majorité de patients souffrant de troubles mentaux participent à la consommation de ces substances : 38 % d'alcool, 44 % de cocaïne, et 40 % de cigarettes.

Épigénétique

Hérédité épigénétique transgénérationnelle

Les gènes épigénétiques et leurs produits (par exemple, les protéines) sont les éléments clés par lesquels les influences environnementales peuvent affecter les gènes d'un individu; ils servent également de mécanisme responsable de l'hérédité épigénétique transgénérationnelle , un phénomène dans lequel les influences environnementales sur les gènes d'un parent peuvent affecter les traits associés et les phénotypes comportementaux de leur progéniture (par exemple, les réponses comportementales aux stimuli environnementaux). Dans l'addiction, les mécanismes épigénétiques jouent un rôle central dans la physiopathologie de la maladie ; il a été noté que certaines des altérations de l' épigénome résultant d'une exposition chronique à des stimuli addictifs au cours d'une dépendance peuvent être transmises d'une génération à l'autre, affectant à leur tour le comportement des enfants (par exemple, les réponses comportementales de l'enfant aux drogues addictives et aux récompenses naturelles ).

Les classes générales d'altérations épigénétiques qui ont été impliquées dans l'hérédité épigénétique transgénérationnelle comprennent la méthylation de l'ADN , les modifications des histones et la régulation négative ou positive des microARN . En ce qui concerne la dépendance, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les altérations épigénétiques héréditaires spécifiques qui découlent de diverses formes de dépendance chez l'homme et les phénotypes comportementaux correspondants de ces altérations épigénétiques qui se produisent chez la progéniture humaine. Sur la base des preuves précliniques de la recherche animale , certaines altérations épigénétiques induites par la dépendance chez le rat peuvent être transmises du parent à la progéniture et produire des phénotypes comportementaux qui diminuent le risque de développer une dépendance chez la progéniture. Plus généralement, les phénotypes comportementaux héréditaires dérivés d'altérations épigénétiques induites par la dépendance et transmis des parents à la progéniture peuvent servir à augmenter ou à diminuer le risque de développer une dépendance chez la progéniture.

Responsabilité pour abus

La responsabilité en cas d'abus, également connue sous le nom de responsabilité en matière d'addiction, est la propension à consommer des drogues dans une situation non médicale. C'est généralement pour l'euphorie, le changement d'humeur ou la sédation. La responsabilité en cas d'abus est utilisée lorsque la personne qui utilise la drogue veut quelque chose qu'elle ne pourrait pas obtenir autrement. La seule façon d'y parvenir est de consommer des drogues. Lorsqu'on examine la responsabilité en cas d'abus, il existe un certain nombre de facteurs déterminants pour déterminer si la drogue fait l'objet d'un abus. Ces facteurs sont : la composition chimique du médicament, les effets sur le cerveau, et l'âge, la vulnérabilité et la santé (mentale et physique) de la population étudiée. Il existe quelques médicaments avec une composition chimique spécifique qui entraîne un risque élevé d'abus. Ce sont : la cocaïne, l'héroïne, les substances inhalées, le LSD, la marijuana, la MDMA (ecstasy), la méthamphétamine, le PCP, les cannabinoïdes synthétiques, les cathinones synthétiques (sels de bain), le tabac et l'alcool.

Mécanismes

Glossaire des facteurs de transcription
  • expression génique - le processus par lequel les informations d'un gène sont utilisées dans la synthèse d'un produit génique fonctionnel tel qu'une protéine
  • transcription - le processus de fabrication d' ARN messager (ARNm) à partir d'unematrice d' ADN par l' ARN polymérase
  • facteur de transcription - une protéine qui se lie à l'ADN et régule l'expression des gènes en favorisant ou en supprimant la transcription
  • régulation transcriptionnelle - contrôler le taux de transcription des gènes, par exemple en aidant ou en empêchant la liaison de l'ARN polymérase à l'ADN
  • régulation positive , activation ou promotion - augmente le taux de transcription des gènes
  • régulation négative , répression ou suppression diminue le taux de transcription des gènes
  • coactivateur - une protéine (ou une petite molécule) qui fonctionne avec des facteurs de transcription pour augmenter le taux de transcription des gènes
  • corépresseur - une protéine (ou une petite molécule) qui fonctionne avec des facteurs de transcription pour diminuer le taux de transcription des gènes
  • élément de réponse - une séquence spécifique d'ADN à laquelle un facteur de transcription se lie
Cascade de signalisation dans le noyau accumbens qui entraîne une dépendance aux psychostimulants
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Ce diagramme illustre les événements de signalisation dans le centre de récompense du cerveau qui sont induits par une exposition chronique à forte dose à des psychostimulants qui augmentent la concentration de dopamine synaptique, comme l' amphétamine , la méthamphétamine et la phénéthylamine . Suite à la co-libération présynaptique de dopamine et de glutamate par ces psychostimulants, les récepteurs postsynaptiques de ces neurotransmetteurs déclenchent des événements de signalisation internes via une voie dépendante de l'AMPc et une voie dépendante du calcium qui entraînent finalement une phosphorylation accrue de CREB . Le CREB phosphorylé augmente les niveaux de ΔFosB, qui à son tour réprime le gène c-Fos à l'aide de corépresseurs ; La répression de c-Fos agit comme un commutateur moléculaire qui permet l'accumulation de FosB dans le neurone. Une forme hautement stable (phosphorylée) de ΔFosB, qui persiste dans les neurones pendant 1 à 2  mois, s'accumule lentement après une exposition répétée à de fortes doses à des stimulants au cours de ce processus. ΔFosB fonctionne comme "l'une des protéines de contrôle principales" qui produit des changements structurels liés à la dépendance dans le cerveau , et lors d'une accumulation suffisante, avec l'aide de ses cibles en aval (par exemple, le facteur nucléaire kappa B ), il induit un état de dépendance.

La toxicomanie chronique provoque des altérations de l'expression des gènes dans la projection mésocorticolimbique . Les facteurs de transcription les plus importants qui produisent ces altérations sont ΔFosB , la protéine de liaison à l'élément de réponse à l' AMPc ( CREB ) et le facteur nucléaire kappa B ( NF-κB ). ΔFosB est le mécanisme biomoléculaire le plus important dans la toxicomanie, car la surexpression de ΔFosB dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens est nécessaire et suffisante pour de nombreuses adaptations neurales et effets comportementaux (par exemple, augmentations dépendantes de l'expression de l' auto- médicament l'administration et la sensibilisation à la récompense ) observées dans la toxicomanie. L'expression de FosB dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens régule directement et positivement l' auto-administration du médicament et la sensibilisation à la récompense par le renforcement positif tout en diminuant la sensibilité à l' aversion . ΔFosB a été impliqué dans la médiation des dépendances à de nombreuses drogues et classes de drogues différentes, notamment l' alcool , les amphétamines et d'autres amphétamines substituées , les cannabinoïdes , la cocaïne , le méthylphénidate , la nicotine , les opiacés , la phénylcyclidine et le propofol , entre autres. ΔJunD , un facteur de transcription, et G9a , une histone méthyltransférase , s'opposent tous deux à la fonction de ΔFosB et inhibent l'augmentation de son expression. L'augmentation de l'expression du noyau accumbens Δ JunD (via le transfert de gènes à médiation par un vecteur viral ) ou l'expression de G9a (via des moyens pharmacologiques) réduit, ou avec une forte augmentation peut même bloquer, de nombreuses altérations neurales et comportementales qui résultent de l'utilisation chronique de fortes doses de drogues addictives (c'est-à-dire les altérations médiées par ΔFosB).

ΔFosB joue également un rôle important dans la régulation des réponses comportementales aux récompenses naturelles , telles que la nourriture agréable au goût, le sexe et l'exercice. Les récompenses naturelles, comme les drogues d'abus, induisent l'expression génique de FosB dans le noyau accumbens, et l'acquisition chronique de ces récompenses peut entraîner un état de dépendance pathologique similaire via la surexpression de ΔFosB. Par conséquent, ΔFosB est également le facteur de transcription clé impliqué dans les dépendances aux récompenses naturelles (c'est-à-dire les dépendances comportementales); en particulier, ΔFosB dans le noyau accumbens est essentiel pour les effets de renforcement de la récompense sexuelle. La recherche sur l'interaction entre les récompenses naturelles et médicamenteuses suggère que les psychostimulants dopaminergiques (par exemple, les amphétamines ) et le comportement sexuel agissent sur des mécanismes biomoléculaires similaires pour induire ΔFosB dans le noyau accumbens et possèdent des effets de sensibilisation croisée bidirectionnels qui sont médiés par ΔFosB. Ce phénomène est notable puisque, chez l'homme, un syndrome de dérégulation de la dopamine , caractérisé par un engagement compulsif induit par les médicaments dans des récompenses naturelles (en particulier, l'activité sexuelle, les achats et le jeu), a également été observé chez certaines personnes prenant des médicaments dopaminergiques .

Les inhibiteurs de FosB (médicaments ou traitements qui s'opposent à son action) peuvent être un traitement efficace de l'addiction et des troubles addictifs.

La libération de dopamine dans le noyau accumbens joue un rôle dans les qualités de renforcement de nombreuses formes de stimuli, y compris les stimuli naturellement renforçants comme la nourriture agréable au goût et le sexe. Une altération de la neurotransmission de la dopamine est fréquemment observée suite au développement d'un état addictif. Chez les humains et les animaux de laboratoire qui ont développé une dépendance, des altérations de la neurotransmission de la dopamine ou des opioïdes dans le noyau accumbens et d'autres parties du striatum sont évidentes. Des études ont montré que l'utilisation de certaines drogues (par exemple, la cocaïne ) affecte les neurones cholinergiques qui innervent le système de récompense , affectant à son tour la signalisation de la dopamine dans cette région.

Système de récompense

Voie mésocorticolimbique

Accumulation de FosB due à une consommation excessive de drogues
Graphique d'accumulation FosB
Top: cette illustre les premiers effets de l' exposition à forte dose à une drogue sur l' expression des gènes dans le noyau accumbens pour diverses protéines de la famille Fos ( à savoir, c-Fos , FosB , ΔFosB , FRA1 et Fra2 ).
En bas : cela illustre l'augmentation progressive de l'expression de ΔFosB dans le noyau accumbens à la suite de crises répétées de drogue deux fois par jour, où ces isoformes phosphorylées (35-37  kilodaltons ) ΔFosB persistent dans les neurones épineux moyens de type D1 du noyau accumbens jusqu'à 2 mois .

Comprendre les voies dans lesquelles les drogues agissent et comment les drogues peuvent modifier ces voies est essentiel lors de l'examen des bases biologiques de la toxicomanie. La voie de la récompense, connue sous le nom de voie mésolimbique , ou son extension, la voie mésocorticolimbique , est caractérisée par l'interaction de plusieurs zones du cerveau.

  • Les projections de l' aire tegmentale ventrale (VTA) sont un réseau de neurones dopaminergiques avec des récepteurs post - synaptiques du glutamate co-localisés ( AMPAR et NMDAR ). Ces cellules répondent lorsque des stimuli indiquant une récompense sont présents. Le VTA soutient le développement de l'apprentissage et de la sensibilisation et libère le DA dans le cerveau antérieur . Ces neurones projettent et libèrent également le DA dans le noyau accumbens, par la voie mésolimbique . Pratiquement tous les médicaments provoquant une toxicomanie augmentent la libération de dopamine dans la voie mésolimbique, en plus de leurs effets spécifiques.
  • Le noyau accumbens (NAcc) est une sortie des projections VTA. Le noyau accumbens se compose principalement de GABAergiques neurones épineux de taille (de MSN). Le NAcc est associé à l'acquisition et au déclenchement de comportements conditionnés, et est impliqué dans l'augmentation de la sensibilité aux drogues à mesure que la dépendance progresse. La surexpression de ΔFosB dans le noyau accumbens est un facteur commun nécessaire dans pratiquement toutes les formes connues de dépendance; ΔFosB est un puissant modulateur positif de comportements positivement renforcés .
  • Le cortex préfrontal , y compris les cortex cingulaire antérieur et orbitofrontal , est une autre sortie de VTA dans la voie mésocorticolimbique ; il est important pour l'intégration des informations qui aident à déterminer si un comportement sera suscité. Il est également essentiel pour former des associations entre l'expérience enrichissante de l'usage de drogues et les signaux dans l'environnement. Il est important de noter que ces signaux sont de puissants médiateurs du comportement de recherche de drogue et peuvent déclencher une rechute même après des mois ou des années d'abstinence.

Les autres structures cérébrales impliquées dans la toxicomanie comprennent :

  • L' amygdale basolatérale se projette dans la NAcc et est également considérée comme importante pour la motivation.
  • L' hippocampe est impliqué dans la toxicomanie, en raison de son rôle dans l'apprentissage et la mémoire. Une grande partie de ces preuves provient d'enquêtes montrant que la manipulation des cellules de l'hippocampe modifie les niveaux de dopamine dans la NAcc et les taux de décharge des cellules dopaminergiques VTA.

Rôle de la dopamine et du glutamate

La dopamine est le principal neurotransmetteur du système de récompense dans le cerveau. Il joue un rôle dans la régulation du mouvement, des émotions, de la cognition, de la motivation et des sensations de plaisir. Les récompenses naturelles, comme manger, ainsi que la consommation de drogues à des fins récréatives provoquent une libération de dopamine et sont associées à la nature renforçante de ces stimuli. Presque toutes les drogues provoquant une dépendance, directement ou indirectement, agissent sur le système de récompense du cerveau en augmentant l'activité dopaminergique.

Une consommation excessive de nombreux types de drogues provoquant une dépendance entraîne une libération répétée de grandes quantités de dopamine, qui à son tour affecte la voie de la récompense directement par l' activation accrue des récepteurs de la dopamine . Des niveaux prolongés et anormalement élevés de dopamine dans la fente synaptique peuvent induire une régulation négative des récepteurs dans la voie neurale. La régulation à la baisse des récepteurs mésolimbiques de la dopamine peut entraîner une diminution de la sensibilité aux renforçateurs naturels.

Le comportement de recherche de drogue est induit par des projections glutamatergiques du cortex préfrontal vers le noyau accumbens. Cette idée est étayée par des données d'expériences montrant que le comportement de recherche de drogue peut être évité suite à l'inhibition des récepteurs de glutamate AMPA et à la libération de glutamate dans le noyau accumbens.

Sensibilisation aux récompenses

Effets neuronaux et comportementaux des cibles transcriptionnelles ΔFosB validées dans le striatum

Gène cible
Expression cible
Effets neuronaux Effets comportementaux
c-Fos ?? Interrupteur moléculaire permettant l'
induction chronique de ΔFosB
dynorphine ??
 • Régulation à la baisse de la boucle de rétroaction κ-opioïde  • Augmentation de la récompense médicamenteuse
NF-κB ??  • Expansion des processus dendritiques NAcc
 • Réponse inflammatoire NF-κB dans la NAcc
 • Réponse inflammatoire NF-κB dans la CP
 • Augmentation de la récompense médicamenteuse
 • Augmentation de la récompense médicamenteuse
 • Sensibilisation locomotrice
GluR2 ??  • Diminution de la sensibilité au glutamate  • Augmentation de la récompense médicamenteuse
Cdk5 ??  • Phosphorylation de la protéine synaptique GluR1
 • Expansion des processus dendritiques NAcc
Diminution de la récompense médicamenteuse
(effet net)

La sensibilisation à la récompense est un processus qui provoque une augmentation de la quantité de récompense (en particulier, la saillance incitative ) qui est attribuée par le cerveau à un stimulus gratifiant (par exemple, un médicament). En termes simples, lorsqu'une sensibilisation de récompense à un stimulus spécifique (par exemple, une drogue) se produit, le « désir » ou le désir d'un individu pour le stimulus lui-même et ses signaux associés augmente. La sensibilisation à la récompense se produit normalement après des niveaux chroniquement élevés d'exposition au stimulus. Il a été démontré que l' expression de ΔFosB (DeltaFosB) dans les neurones épineux moyens de type D1 dans le noyau accumbens régule directement et positivement la sensibilisation à la récompense impliquant des médicaments et des récompenses naturelles.

Le « désir induit par un signal » ou « le désir déclenché par un signal », une forme de désir qui se produit dans la dépendance, est responsable de la plupart des comportements compulsifs que présentent les personnes toxicomanes. Au cours du développement d'une dépendance, l'association répétée de stimuli par ailleurs neutres et même non gratifiants avec la consommation de drogue déclenche un processus d' apprentissage associatif qui fait en sorte que ces stimuli auparavant neutres agissent comme des renforçateurs positifs conditionnés de la consommation de drogue addictive (c'est-à-dire que ces stimuli commencent à fonctionnent comme des signaux de drogue ). En tant que renforçateurs positifs conditionnés de la consommation de drogue, ces stimuli auparavant neutres se voient attribuer une saillance incitative (qui se manifeste par un besoin impérieux) - parfois à des niveaux pathologiquement élevés en raison de la sensibilisation à la récompense - qui peut être transférée au renforçateur primaire (par exemple, l'utilisation d'une drogue addictive ) avec laquelle il a été associé à l'origine.

La recherche sur l'interaction entre les récompenses naturelles et médicamenteuses suggère que les psychostimulants dopaminergiques (par exemple, les amphétamines ) et le comportement sexuel agissent sur des mécanismes biomoléculaires similaires pour induire ΔFosB dans le noyau accumbens et possèdent un effet de sensibilisation croisée de récompense bidirectionnel qui est médié par ΔFosB. Contrairement à l'effet de sensibilisation à la récompense de ΔFosB, l' activité transcriptionnelle de CREB diminue la sensibilité de l'utilisateur aux effets de récompense de la substance. La transcription de CREB dans le noyau accumbens est impliquée dans la dépendance psychologique et les symptômes impliquant un manque de plaisir ou de motivation lors du sevrage médicamenteux .

L'ensemble des protéines connues sous le nom de « régulateurs de la signalisation des protéines G » (RGS), en particulier RGS4 et RGS9-2 , ont été impliqués dans la modulation de certaines formes de sensibilisation aux opioïdes, y compris la sensibilisation de récompense.

Résumé de la plasticité liée à l'addiction
Forme de neuroplasticité
ou plasticité comportementale
Type de renforçateur Sources
Opiacés Psychostimulants Aliments riches en graisses ou en sucre Rapports sexuels Exercice physique
(aérobie)

Enrichissement environnemental
ΔFosB expression dans le
noyau accumbens D1 de type MSNs
?? ?? ?? ?? ?? ??
Plasticité comportementale
Escalade de l'admission Oui Oui Oui
Sensibilisation croisée aux psychostimulants
Oui N'est pas applicable Oui Oui Atténué Atténué
Auto-administration de psychostimulants
?? ?? ?? ?? ??
Préférence de place conditionnée par un psychostimulant
?? ?? ?? ?? ?? ??
Rétablissement du comportement de recherche de drogue ?? ?? ?? ??
Plasticité neurochimique
Phosphorylation de CREB
dans le noyau accumbens
?? ?? ?? ?? ??
Réponse dopaminergique sensibilisée
dans le noyau accumbens
Non Oui Non Oui
Signalisation de la dopamine striatale altérée DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Signalisation opioïde striatale altérée Aucun changement ou
récepteurs u-opioïde
u-opioïdes récepteurs
récepteurs κ-opioïdes
récepteurs p-opioïde récepteurs p-opioïde Pas de changement Pas de changement
Modifications des peptides opioïdes striataux dynorphine
Pas de changement : enképhaline
dynorphine enképhaline dynorphine dynorphine
Plasticité synaptique mésocorticolimbique
Nombre de dendrites dans le noyau accumbens ?? ?? ??
Densité de
l' épine dendritique dans le noyau accumbens
?? ?? ??

Mécanismes neuroépigénétiques

La régulation épigénétique modifiée de l'expression des gènes dans le système de récompense du cerveau joue un rôle important et complexe dans le développement de la toxicomanie. Les drogues addictives sont associées à trois types de modifications épigénétiques au sein des neurones. Ce sont (1) les modifications des histones , (2) la méthylation épigénétique de l'ADN au niveau des sites CpG sur (ou adjacents à) des gènes particuliers, et (3) la régulation négative ou positive épigénétique des microARN qui ont des gènes cibles particuliers. À titre d'exemple, alors que des centaines de gènes dans les cellules du noyau accumbens (NAc) présentent des modifications des histones à la suite d'une exposition au médicament - en particulier, des états d'acétylation et de méthylation altérés des résidus d' histone - la plupart des autres gènes des cellules NAc ne présentent pas de tels changements.

Diagnostic

La 5e édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) utilise le terme « trouble lié à l' utilisation de substances psychoactives » pour désigner un éventail de troubles liés à l'usage de drogues. Le DSM-5 élimine les termes « abus » et « dépendance » des catégories de diagnostic, en utilisant à la place les spécificateurs légers , modérés et graves pour indiquer l'étendue de l'utilisation désordonnée. Ces spécificateurs sont déterminés par le nombre de critères diagnostiques présents dans un cas donné. Dans le DSM-5, le terme toxicomanie est synonyme de trouble grave lié à l'utilisation de substances .

Le DSM-5 a introduit une nouvelle catégorie de diagnostic pour les addictions comportementales ; cependant, le jeu problématique est la seule condition incluse dans cette catégorie dans la 5e édition. Le trouble du jeu sur Internet est répertorié comme une « condition nécessitant une étude plus approfondie » dans le DSM-5.

Les éditions précédentes ont utilisé la dépendance physique et le syndrome de sevrage associé pour identifier un état addictif. La dépendance physique survient lorsque le corps s'est adapté en incorporant la substance dans son fonctionnement « normal » – c'est-à-dire qu'il atteint l' homéostasie – et, par conséquent, des symptômes de sevrage physique surviennent à l'arrêt de la consommation. La tolérance est le processus par lequel le corps s'adapte continuellement à la substance et nécessite des quantités de plus en plus importantes pour obtenir les effets originaux. Le sevrage fait référence aux symptômes physiques et psychologiques ressentis lors de la réduction ou de l'arrêt d'une substance dont le corps est devenu dépendant. Les symptômes de sevrage incluent généralement, mais sans s'y limiter, des courbatures, de l' anxiété , de l' irritabilité , des envies intenses de la substance, des nausées , des hallucinations , des maux de tête , des sueurs froides, des tremblements et des convulsions.

Les chercheurs en médecine qui étudient activement la toxicomanie ont critiqué la classification DSM de la toxicomanie pour être imparfaite et impliquant des critères de diagnostic arbitraires. Écrivant en 2013, le directeur de l' Institut national de la santé mentale des États-Unis a discuté de l'invalidité de la classification des troubles mentaux du DSM-5 :

Alors que DSM a été décrit comme une « Bible » pour le domaine, il s'agit, au mieux, d'un dictionnaire, créant un ensemble d'étiquettes et définissant chacune. La force de chacune des éditions du DSM a été la « fiabilité » – chaque édition a veillé à ce que les cliniciens utilisent les mêmes termes de la même manière. La faiblesse est son manque de validité. Contrairement à nos définitions de la cardiopathie ischémique, du lymphome ou du SIDA, les diagnostics du DSM sont basés sur un consensus sur des groupes de symptômes cliniques, et non sur une mesure de laboratoire objective. Dans le reste de la médecine, cela équivaudrait à créer des systèmes de diagnostic basés sur la nature des douleurs thoraciques ou la qualité de la fièvre.

Étant donné que la dépendance se manifeste par des changements structurels du cerveau, il est possible que les analyses de neuro - imagerie non invasives obtenues par IRM puissent être utilisées pour aider à diagnostiquer la dépendance à l'avenir. En tant que biomarqueur diagnostique , l' expression de ΔFosB pourrait être utilisée pour diagnostiquer une dépendance chez l'homme, mais cela nécessiterait une biopsie cérébrale et n'est donc pas utilisée en pratique clinique.

Traitement

Selon une revue, « pour être efficaces, tous les traitements pharmacologiques ou biologiques de la toxicomanie doivent être intégrés à d'autres formes établies de réadaptation en toxicomanie, telles que la thérapie cognitivo-comportementale, la psychothérapie individuelle et de groupe, les stratégies de modification du comportement , les douze étapes les programmes et les installations de traitement résidentiel.

Une approche biosociale du traitement de la toxicomanie met en évidence les déterminants sociaux de la maladie et du bien-être et considère les relations dynamiques et réciproques qui existent et influencent l'expérience de l'individu.

Les travaux d'AV Schlosser (2018) visent à exprimer les expériences vécues individuelles de femmes recevant un traitement médicamenteux (par exemple, méthadone, naltrexone, burprénorphine) dans un cadre de réadaptation à long terme, à travers une enquête ethnographique de terrain de vingt mois. Cette recherche centrée sur la personne montre comment les expériences de ces femmes "émergent de systèmes stables d'inégalité basés sur le genre, la race et la marginalisation de classe intersectionnels enchevêtrés dans des processus d'intra-action".

Voir le traitement de la toxicomanie à travers cette lentille met également en évidence l'importance de considérer le propre corps des clients comme une « chair sociale ». Comme le souligne Schlosser (2018), les « corps des clients » ainsi que les « expériences incarnées de soi et d'appartenance sociale émergent dans et à travers les structures, les temporalités et les attentes du centre de traitement ».

D'autres défis et tensions incarnées peuvent survenir en raison de la dynamique inhérente à la relation patient-prestataire, en plus de l'expérience d'être « aliéné de leur propre corps, de leur psyché et de leur socialité lorsqu'ils sont sous sédatifs avec des médicaments en cours de traitement. »

Les biotechnologies constituent aujourd'hui une grande partie des futurs traitements de l'addiction. Pour n'en nommer que quelques-uns, la stimulation cérébrale profonde, les implants agonistes/antagonistes et les vaccins conjugués à l'haptène. Les vaccinations contre la dépendance recoupe spécifiquement la croyance selon laquelle la mémoire joue un rôle important dans les effets néfastes de la dépendance et des rechutes. Les vaccins conjugués Hapten sont conçus pour bloquer les récepteurs opioïdes dans une zone, tout en permettant aux autres récepteurs de se comporter normalement. Essentiellement, une fois qu'un high ne peut plus être atteint par rapport à un événement traumatique, la relation des médicaments à un souvenir traumatique peut être déconnectée et la thérapie peut alors jouer un rôle dans le traitement.

Thérapie comportementale

Une méta-analyse sur l'efficacité de diverses thérapies comportementales pour le traitement de drogues et addictions comportementales a révélé que la thérapie cognitivo - comportementale (par exemple, la prévention des rechutes et la gestion d'urgence ), l' entretien de motivation , et une approche de renforcement communautaire des interventions efficaces avec des tailles d'effet modéré.

Des preuves cliniques et précliniques indiquent que l'exercice aérobie constant, en particulier l'exercice d'endurance (par exemple, la course de marathon ), empêche en fait le développement de certaines toxicomanies et constitue un traitement d'appoint efficace pour la toxicomanie, et pour la dépendance aux psychostimulants en particulier. Un exercice d'aérobie constant en fonction de l'ampleur (c'est-à-dire de la durée et de l'intensité) réduit le risque de toxicomanie, qui semble se produire par l'inversion de la neuroplasticité liée à la toxicomanie induite par la drogue. Une revue a noté que l'exercice peut empêcher le développement de la toxicomanie en modifiant l' immunoréactivité ΔFosB ou c-Fos dans le striatum ou d'autres parties du système de récompense . L'exercice aérobie diminue l'auto-administration du médicament, réduit la probabilité de rechute et induit des effets opposés sur la signalisation du récepteur de la dopamine striatale D 2 (DRD2) (densité DRD2 accrue) à ceux induits par les dépendances à plusieurs classes de médicaments (densité DRD2 réduite). Par conséquent, un exercice aérobique constant peut conduire à de meilleurs résultats thérapeutiques lorsqu'il est utilisé comme traitement d'appoint pour la toxicomanie.

Des médicaments

Dépendance à l'alcool

L'alcool, comme les opioïdes, peut induire un état de dépendance physique sévère et provoquer des symptômes de sevrage tels que le delirium tremens . Pour cette raison, le traitement de la dépendance à l'alcool implique généralement une approche combinée traitant simultanément de la dépendance et de l'addiction. Les benzodiazépines ont la plus grande et la meilleure base de données probantes dans le traitement du sevrage alcoolique et sont considérées comme l'étalon-or de la désintoxication alcoolique .

Les traitements pharmacologiques de la dépendance à l'alcool comprennent des médicaments tels que la naltrexone (antagoniste des opioïdes), le disulfirame , l' acamprosate et le topiramate . Plutôt que de se substituer à l'alcool, ces médicaments sont destinés à modifier l'envie de boire, soit en réduisant directement les fringales comme avec l'acamprosate et le topiramate, soit en produisant des effets désagréables lors de la consommation d'alcool, comme avec le disulfirame. Ces médicaments peuvent être efficaces si le traitement est maintenu, mais l'observance peut être un problème car les patients alcooliques oublient souvent de prendre leurs médicaments ou cessent de les utiliser en raison d'effets secondaires excessifs. Selon une revue de la Cochrane Collaboration , l'antagoniste des opioïdes, la naltrexone, s'est avéré être un traitement efficace de l'alcoolisme, avec des effets qui durent de trois à douze mois après la fin du traitement.

Dépendances comportementales

La dépendance comportementale est une condition traitable. Les options de traitement comprennent la psychothérapie et la psychopharmacothérapie (c.-à-d. des médicaments) ou une combinaison des deux. La thérapie cognitivo-comportementale (TCC) est la forme la plus courante de psychothérapie utilisée dans le traitement des dépendances comportementales; il se concentre sur l'identification des modèles qui déclenchent un comportement compulsif et sur les changements de mode de vie pour promouvoir des comportements plus sains. Parce que la thérapie cognitivo-comportementale est considérée comme une thérapie à court terme, le nombre de séances de traitement varie normalement de cinq à vingt. Au cours de la séance, les thérapeutes guideront les patients à travers les thèmes de l'identification du problème, de la prise de conscience de ses pensées entourant le problème, de l'identification de toute pensée négative ou fausse et de la reformulation de ladite pensée négative et fausse. Bien que la TCC ne guérisse pas la dépendance comportementale, elle aide à faire face à la maladie de manière saine. À l'heure actuelle, aucun médicament n'est approuvé pour le traitement des dépendances comportementales en général, mais certains médicaments utilisés pour le traitement de la toxicomanie peuvent également être bénéfiques pour certaines dépendances comportementales. Tous les troubles psychiatriques non liés doivent être maîtrisés et différenciés des facteurs contributifs à l'origine de la dépendance.

Dépendance aux cannabinoïdes

En 2010, il n'existe aucune intervention pharmacologique efficace pour la dépendance aux cannabinoïdes. Une revue de 2013 sur la dépendance aux cannabinoïdes a noté que le développement d' agonistes des récepteurs CB1 qui ont une interaction réduite avec la signalisation de la β-arrestine 2 pourrait être thérapeutiquement utile.

Dépendance à la nicotine

Un autre domaine dans lequel le traitement médicamenteux a été largement utilisé est le traitement de la dépendance à la nicotine , qui implique généralement l'utilisation d' une thérapie de remplacement de la nicotine , d' antagonistes des récepteurs nicotiniques ou d'agonistes partiels des récepteurs nicotiniques . Des exemples de médicaments qui agissent sur les récepteurs nicotiniques et ont été utilisés pour traiter la dépendance à la nicotine comprennent des antagonistes comme le bupropion et l'agoniste partiel varénicline .

Dépendance aux opioïdes

Les opioïdes provoquent une dépendance physique et le traitement s'attaque généralement à la fois à la dépendance et à l'addiction.

La dépendance physique est traité à l' aide de médicaments de remplacement tels que suboxone ou Subutex (tous deux contenant les ingrédients actifs buprénorphine ) et la méthadone . Bien que ces médicaments perpétuent la dépendance physique, le but de l'entretien aux opiacés est de fournir une mesure de contrôle à la fois de la douleur et des fringales. L'utilisation de drogues de remplacement augmente la capacité de l'individu toxicomane à fonctionner normalement et élimine les conséquences négatives de l'obtention illicite de substances contrôlées. Une fois la posologie prescrite stabilisée, le traitement entre en phase d'entretien ou de diminution. Aux États-Unis, la thérapie de remplacement des opiacés est strictement réglementée dans les cliniques de méthadone et en vertu de la législation DATA 2000 . Dans certains pays, d'autres dérivés opioïdes tels que la dihydrocodéine , la dihydroétorphine et même l' héroïne sont utilisés comme drogues de substitution aux opiacés illégaux de la rue, avec des prescriptions différentes en fonction des besoins de chaque patient. Le baclofène a permis de réduire avec succès les envies de stimulants, d'alcool et d'opioïdes, et soulage également le syndrome de sevrage alcoolique . De nombreux patients ont déclaré qu'ils étaient "devenus indifférents à l'alcool" ou "indifférents à la cocaïne" pendant la nuit après avoir commencé un traitement au baclofène. Certaines études montrent l'interconnexion entre la désintoxication aux opioïdes et la mortalité par surdose.

Dépendance aux psychostimulants

En mai 2014, il n'existe aucune pharmacothérapie efficace pour toute forme de dépendance aux psychostimulants. Avis de 2015, 2016 et 2018 ont indiqué que TAAR1 - agonistes sélectifs ont un potentiel thérapeutique important en tant que traitement de la toxicomanie psychostimulants; cependant, à partir de 2018, les seuls composés connus pour fonctionner comme des agonistes sélectifs de TAAR1 sont des médicaments expérimentaux .

Recherche

La recherche indique que les vaccins qui utilisent des anticorps monoclonaux anti-médicament peuvent atténuer le renforcement positif induit par le médicament en empêchant le médicament de traverser la barrière hémato-encéphalique ; cependant, les thérapies vaccinales actuelles ne sont efficaces que chez un sous-ensemble relativement restreint d'individus. Depuis novembre 2015, des thérapies à base de vaccins sont testées dans des essais cliniques humains en tant que traitement de la toxicomanie et mesure préventive contre les surdoses de drogue impliquant la nicotine, la cocaïne et la méthamphétamine.

La nouvelle étude montre que le vaccin peut également sauver des vies lors d'une surdose de drogue . Dans ce cas, l'idée est que le corps répondra au vaccin en produisant rapidement des anticorps pour empêcher les opioïdes d'accéder au cerveau.

Puisque la dépendance implique des anomalies dans le glutamate et GABAergique neurotransmission, récepteurs associés à ces neurotransmetteurs (par exemple, les récepteurs AMPA , récepteurs NMDA et GABA B récepteurs ) sont des cibles thérapeutiques potentielles pour la toxicomanie. La N-acétylcystéine , qui affecte les récepteurs métabotropiques du glutamate et les récepteurs NMDA, a montré certains avantages dans des études précliniques et cliniques impliquant des dépendances à la cocaïne, à l'héroïne et aux cannabinoïdes. Il peut également être utile en tant que thérapie d'appoint pour les dépendances aux stimulants de type amphétamine , mais des recherches cliniques supplémentaires sont nécessaires.

Les revues médicales actuelles de la recherche impliquant des animaux de laboratoire ont identifié une classe de médicaments - les inhibiteurs de l'histone désacétylase de classe I - qui inhibe indirectement la fonction et augmente encore l'expression de l'accumbal ΔFosB en induisant l' expression de G9a dans le noyau accumbens après une utilisation prolongée. Ces revues et les preuves préliminaires ultérieures qui ont utilisé l'administration orale ou l' administration intrapéritonéale du sel de sodium de l'acide butyrique ou d'autres inhibiteurs HDAC de classe I pendant une période prolongée indiquent que ces médicaments sont efficaces pour réduire le comportement addictif chez les animaux de laboratoire qui ont développé une dépendance à l'éthanol, les psychostimulants (c'est-à-dire les amphétamines et la cocaïne), la nicotine et les opiacés; cependant, peu d'essais cliniques impliquant des humains souffrant de dépendances et d'inhibiteurs de HDAC de classe I ont été menés pour tester l'efficacité du traitement chez l'homme ou identifier un schéma posologique optimal.

La thérapie génique pour la toxicomanie est un domaine de recherche actif. Une ligne de recherche en thérapie génique implique l'utilisation de vecteurs viraux pour augmenter l'expression des protéines réceptrices de la dopamine D2 dans le cerveau.

Épidémiologie

En raison des variations culturelles, la proportion d'individus qui développent une toxicomanie ou une toxicomanie comportementale au cours d'une période de temps spécifiée (c'est-à-dire la prévalence ) varie dans le temps, par pays et selon les données démographiques de la population nationale (par exemple, par groupe d'âge, statut socio-économique, etc. .).

Asie

La prévalence de la dépendance à l'alcool n'est pas aussi élevée que dans d'autres régions. En Asie, non seulement des facteurs socio-économiques mais aussi des facteurs biologiques influencent le comportement de consommation d'alcool.

La prévalence globale de la possession de smartphones est de 62 %, allant de 41 % en Chine à 84 % en Corée du Sud. De plus, la participation aux jeux en ligne varie de 11 % en Chine à 39 % au Japon. Hong Kong compte le plus grand nombre d'adolescents déclarant utiliser Internet quotidiennement ou plus (68 %). Le trouble de la dépendance à Internet est le plus élevé aux Philippines, selon à la fois l'IAT (Internet Addiction Test) - 5% et le CIAS-R (Revised Chen Internet Addiction Scale) - 21%.

Australie

La prévalence des troubles liés à la toxicomanie chez les Australiens était de 5,1 % en 2009.

L'Europe 

En 2015, la prévalence estimée parmi la population adulte était de 18,4 % pour la consommation épisodique massive d'alcool (au cours des 30 derniers jours) ; 15,2 % pour le tabagisme quotidien ; et 3,8, 0,77, 0,37 et 0,35 % en 2017 consommation de cannabis, d'amphétamine, d'opioïdes et de cocaïne. Les taux de mortalité liés à l'alcool et aux drogues illicites étaient les plus élevés en Europe de l'Est.

États Unis

Sur la base d' échantillons représentatifs de la population de jeunes américains en 2011, la prévalence à vie des dépendances à l'alcool et aux drogues illicites a été estimée à environ 8 % et 2 à 3 % respectivement. Sur la base d'échantillons représentatifs de la population adulte américaine en 2011, la prévalence sur 12 mois de la toxicomanie à l'alcool et aux drogues illicites a été estimée à environ 12 % et 2 à 3 % respectivement. La prévalence au cours de la vie des toxicomanies sur ordonnance est actuellement d'environ 4,7 %.

En 2016, environ 22 millions de personnes aux États-Unis avaient besoin d'un traitement pour une dépendance à l'alcool, à la nicotine ou à d'autres drogues. Seulement environ 10 %, soit un peu plus de 2 millions, reçoivent une forme de traitement, et ceux qui en bénéficient ne reçoivent généralement pas de soins fondés sur des données probantes . Un tiers des patients hospitalisés frais d'hospitalisation et 20% de tous les décès aux États - Unis chaque année sont le résultat de la toxicomanie non traités et de l' utilisation de substances à risque. Malgré le coût économique global massif pour la société, qui est supérieur au coût du diabète et de toutes les formes de cancer combinés, la plupart des médecins aux États-Unis manquent de formation pour traiter efficacement une toxicomanie.

Une autre revue a répertorié les estimations des taux de prévalence au cours de la vie pour plusieurs dépendances comportementales aux États-Unis, dont 1 à 2 % pour le jeu compulsif, 5 % pour la dépendance sexuelle, 2,8 % pour la dépendance alimentaire et 5 à 6 % pour les achats compulsifs. Une revue systématique a indiqué que le taux de prévalence invariant dans le temps de la dépendance sexuelle et des comportements sexuels compulsifs associés (par exemple, masturbation compulsive avec ou sans pornographie, cybersexe compulsif, etc.) aux États-Unis varie de 3 à 6% de la population.

Selon un sondage de 2017 mené par le Pew Research Center , près de la moitié des adultes américains connaissent un membre de la famille ou un ami proche qui a lutté contre une toxicomanie à un moment donné de sa vie.

En 2019, la dépendance aux opioïdes a été reconnue comme une crise nationale aux États-Unis. Un article du Washington Post a déclaré que « les plus grandes sociétés pharmaceutiques américaines ont inondé le pays d'analgésiques de 2006 à 2012, même lorsqu'il est devenu évident qu'elles alimentaient la dépendance et les surdoses ».

Amérique du Sud

Les réalités de l'usage et de l'abus d'opioïdes en Amérique latine peuvent être trompeuses si les observations se limitent aux constatations épidémiologiques. Dans le rapport de l' Office des Nations Unies contre la drogue et le crime , bien que l'Amérique du Sud produise 3 % de la morphine et de l'héroïne dans le monde et 0,01 % de son opium, la prévalence de la consommation est inégale. Selon la Commission interaméricaine de lutte contre l'abus des drogues, la consommation d'héroïne est faible dans la plupart des pays d'Amérique latine, bien que la Colombie soit le plus gros producteur d'opium de la région. Le Mexique, en raison de sa frontière avec les États-Unis, a la plus forte incidence d'utilisation.

Théories de la personnalité

Les théories de la personnalité de la dépendance sont des modèles psychologiques qui associent des traits de personnalité ou des modes de pensée (c'est-à-dire des états affectifs ) à la propension d'un individu à développer une dépendance. L'analyse des données démontre qu'il existe une différence significative dans les profils psychologiques des utilisateurs de drogues et des non-utilisateurs et que la prédisposition psychologique à utiliser différentes drogues peut être différente. Les modèles de risque de dépendance qui ont été proposés dans la littérature en psychologie comprennent un modèle de dérégulation des affects psychologiques positifs et négatifs , le modèle de la théorie de la sensibilité au renforcement de l' impulsivité et de l'inhibition comportementale, et un modèle d'impulsivité de la sensibilisation à la récompense et de l'impulsivité.

Les suffixes "-holic" et "-holism"

En anglais moderne contemporain, "-holic" est un suffixe qui peut être ajouté à un sujet pour indiquer une dépendance à celui-ci. Il a été extrait du mot alcoolisme (l'une des premières dépendances à être largement identifié à la fois médicalement et socialement) (correctement la racine " wikt:alcohol " plus le suffixe " -ism ") en le divisant ou en le recoupant en " alco " et " -holisme". (Une autre erreur de ce type consiste à interpréter « hélicoptère » comme « hélicoptère » plutôt que le « hélicoptère » étymologiquement correct, ce qui donne lieu à des mots dérivés tels que « héliport » et « jetcopter ».) Il existe des termes médico-légaux corrects pour telles addictions : la dipsomanie est le terme médico-légal de l' alcoolisme ; d'autres exemples sont dans ce tableau :

Terme familier Dépendance à Terme médico-légal
accro de la danse Danse chorémanie
bourreau de travail travail ergomanie
accro du sexe sexe érotomanie , satyromanie , nymphomanie
accro au sucre du sucre saccharomanie
accro au chocolat Chocolat

Le terme "-holisme" n'est pas un terme médical accepté, mais est un néologisme assez important . En tant que tel, malgré son utilisation répandue, il manque une définition formelle. Le terme peut être utilisé de plusieurs manières allant de la description d'une dépendance physique ou psychologique à quelque chose (ex. sexaholisme), à ​​une tendance à faire quelque chose de manière obsessionnelle (ex. workaholism , shopaholism). "-Holism" peut également être utilisé par quelqu'un pour exprimer une forte passion ou un intérêt pour quelque chose. Par exemple, le lutteur professionnel Chris Jericho appellerait ses fans des Jerichoholics.

Voir également

Remarques

Légende de l'image

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification

Voies de transduction du signal de l'Encyclopédie de Kyoto des gènes et des génomes (KEGG) :