Hormones dérivées du tissu adipeux - Adipose-derived hormones
Le tissu adipeux est un organe endocrinien qui sécrète de nombreuses hormones protéiques , dont la leptine , l' adiponectine et la résistine . Ces hormones influencent généralement le métabolisme énergétique , ce qui est d'un grand intérêt pour la compréhension et le traitement du diabète de type 2 et de l' obésité .
Leurs rôles relatifs dans la modification de l' appétit , la résistance à l'insuline et l' athérosclérose font l'objet de recherches intenses, car ils peuvent être des causes modifiables de morbidité chez les personnes obèses.
Histoire des hormones dérivées du tissu adipeux
Il a été démontré que le tissu adipeux sécrète un facteur inconnu qui influe sur l'appétit. Cependant, l'importance du tissu adipeux en tant qu'organe endocrinien n'a été pleinement appréciée qu'en 1995 avec la découverte de la leptine, le produit protéique du gène Ob. La leptine est un puissant coupe-faim qui, lorsqu'il est épuisé, provoque une obésité sévère d'apparition précoce chez l'homme et dans les modèles animaux . De faibles niveaux de leptine dans le plasma sanguin ont été fortement associés aux personnes souffrant de formes modérées à sévères de dépression . La leptine est connue pour influencer l' humeur et la cognition en induisant des changements structurels et fonctionnels au sein de l' hippocampe et du cortex préfrontal . En outre, il a été démontré que la leptine active les voies de transduction du signal associées à la dopamine et à mTOR , ce qui peut augmenter la synaptogenèse . Le rôle de la leptine dans la neuroplasticité est actuellement encore élucidé, mais il a été prouvé qu'elle est active dans des régions du cerveau étroitement liées à la dépression . Il a été découvert que la leptine a des effets de type antidépresseur similaires à ceux des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
La découverte de la leptine et de ses effets sur l'appétit a fait espérer un traitement contre l'obésité et le diabète de type 2, une maladie majeure dans le monde développé. Malheureusement, les études cliniques utilisant la leptine comme traitement de l'obésité chez l'homme n'ont pas montré d'amélioration, ce qui a conduit certains scientifiques à conclure que le cerveau peut devenir résistant à la leptine, même à des niveaux supra-physiologiques (ce qu'on appelle "l'effet plafond"), rendant traitement à la leptine inefficace. Cependant, bien que la notion d'obésité en tant qu'état de « résistance à la leptine » soit devenue ancrée dans l'esprit de nombreux chercheurs, les données ne soutiennent pas directement cette affirmation. Par exemple, les travaux de Rudolph Leibel à l'Université de Columbia montrent que, tant chez les individus obèses que maigres, les injections de leptine ne réduisent pas la masse corporelle. La découverte que les sujets maigres et obèses ont un manque de réponse similaire souligne l'idée que le cerveau n'est pas conçu pour répondre à l'augmentation de la leptine en diminuant l'apport alimentaire ; plutôt, le manque de leptine agit comme un signal pour augmenter l'apport alimentaire. En effet, les travaux de Leibel ont montré que les diminutions de leptine sérique qui se produisent après la perte de poids constituent un état de carence en leptine, qui entraîne une augmentation de l'appétit avec la perte de poids. En tant que telles, les injections de leptine chez les patients ayant un poids réduit peuvent empêcher l'augmentation de l'appétit et ainsi permettre aux patients de maintenir leur perte de poids. Ces études démontrent donc que le traitement à la leptine peut être une stratégie utile pour traiter l'obésité chez l'homme, sinon en entraînant directement une perte de poids, puis en permettant de maintenir plus facilement la perte de poids (résultant d'un régime alimentaire et de l'exercice).
De plus, à mesure que les généticiens en apprennent davantage sur les quelques cas de mutations du gène de la leptine, il est possible que, bien que la leptine soit inefficace pour traiter l'obésité dans la population, certains patients obèses pourraient encore bénéficier de son utilisation comme médicament anti-obésité.
La recherche sur les hormones dérivées des tissus adipeux, l'adiponectine et la résistine, est en cours. Comme la leptine, ces hormones affectent également l'équilibre énergétique et le métabolisme. Comme la leptine, des observations sur des modèles humains et animaux ont montré que l'adiponectine est pertinente pour la sensibilité à l'insuline et l'homéostasie énergétique. En revanche, la relation entre résistine et adiposité n'est pas cohérente entre les modèles rongeurs et les sujets humains (Voir Peter Arner, 2005 : « Resistin : encore une autre adipokine nous dit que les hommes ne sont pas des souris ») ; par conséquent, la notion de résistine en tant que véritable hormone dérivée des tissus adipeux reste discutable.