Périlipine-2 - Perilipin-2
PLIN2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identifiants | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PLIN2 , ADFP, ADRP, Protéine liée à la différenciation adipeuse, périlipine 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identifiants externes | OMIM : 103195 MGI : 87920 HomoloGene : 872 GeneCards : PLIN2 | ||||||||||||||||||||||||
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Orthologues | |||||||||||||||||||||||||
Espèce | Humain | Souris | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensemble | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (protéine) | |||||||||||||||||||||||||
Localisation (UCSC) | Chr 9 : 19.11 – 19.15 Mo | Chr 4: 86.65 – 86.67 Mo | |||||||||||||||||||||||
Recherche PubMed | |||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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La protéine liée à la différenciation adipeuse , également connue sous le nom de périlipine 2 , ADRP ou adipophiline , est une protéine qui appartient à la famille PAT des protéines de liaison aux gouttelettes lipidiques cytoplasmiques (CLD). Chez l'homme, il est codé par le gène ADFP . Cette protéine entoure la gouttelette lipidique avec les phospholipides et participe au stockage des lipides neutres dans les gouttelettes lipidiques.
Découverte
La protéine liée à la différenciation adipeuse (ADRP) a d'abord été caractérisée comme une molécule d'ARNm qui s'exprime tôt dans la différenciation adipocytaire. L'ADNc complet a été cloné par la méthode d'amplification rapide des extrémités d'ADNc et l'analyse des séquences a donné une protéine avec 425 acides aminés qui est unique et des séquences similaires n'avaient pas été signalées auparavant.
Emplacement du gène
Chez l'homme, le gène de la protéine liée à la différenciation adipeuse est situé au niveau du bras p court du chromosome 9 dans la région 22 bande 1 de la paire de bases 19108391 à 19127606 (GRCh38.p7) (carte).
Structure des protéines
Les modèles proposés pour la protéine liée à la différenciation adipeuse (périlipine 2) sont maintenus par le portail du modèle protéique. Il est basé sur une modélisation d'homologie et aucun modèle n'a été trouvé avec plus de 90 pour cent d'homologie. La perlipine 2 possède trois domaines fonctionnels différents. Les séquences d'acides aminés 1-115 à l'extrémité N-terminale sont très similaires à celles d'autres protéines de la famille des perlipines et sont nécessaires pour la stabilisation des gouttelettes lipidiques, la région médiane 103-215 est nécessaire pour la liaison aux gouttelettes lipidiques tandis que la séquence C-terminale de 220-437 forme un faisceau de quatre hélices.
Fonction
On pensait que la périlipine 2 n'était exprimée que dans les tissus adipeux auparavant. Cependant, plus tard, il s'est avéré être exprimé dans tous les types de cellules, y compris de nombreux tissus non adipeux. La fonction de la périlipine 2 implique la formation de gouttelettes lipidiques, la formation de stéatose hépatique en augmentant l'absorption d'acides gras, etc. La diminution de l'expression de la périlipine 2 diminue la stéatose hépatique tandis que l'augmentation de l'expression de la périlipine est associée à plusieurs maladies métaboliques comme le diabète de type 2, l'insuline résistance, maladies cardiaques. De plus, son expression s'est également avérée être liée à d'autres maladies liées à l'âge. Cette protéine est associée au matériau de la membrane de surface du globule et est un constituant majeur de la surface du globule. L'augmentation des niveaux d' ARNm est l'une des premières indications de la différenciation adipocytaire .
Les pré-adipocytes sont des fibroblastes indifférenciés qui peuvent être stimulés pour former des adipocytes. Des études récentes ont mis en lumière les mécanismes moléculaires potentiels dans la détermination du devenir des pré-adipocytes, bien que la lignée exacte des adipocytes ne soit toujours pas claire.
Mutation
Chez l'homme, une mutation de substitution dans la région C-terminale de la perlipine 2 s'est avérée affecter à la fois la structure et la fonction de la protéine. A la position 251 , le résidu sérine a été remplacé par de la proline , ce qui entraîne la perturbation de la structure en hélice alpha prédite de la protéine ainsi qu'une réduction des triglycérides plasmatiques et de la lipolyse . Ainsi, la mutation de la perlipine 2 peut influencer le développement de différentes maladies métaboliques chez l'homme.
Études in vitro et animales
Troubles métaboliques et maladies du foie
Des conditions comme l'obésité, le diabète de type 2 sont liées à des troubles métaboliques. Elle implique une augmentation de l'accumulation de lipides due à une altération du métabolisme des acides gras. Les maladies alcooliques du foie et la stéatose hépatique non alcoolique sont deux types d'affections associées à l'accumulation de lipides au niveau du foie. L'obésité est liée à une augmentation de l'accumulation de gouttelettes lipidiques dans les tissus non adipeux provoquant une lipotoxicité. L'expression de la perlipine 2 à un niveau normal semble nécessaire pour induire l'obésité dans le modèle murin. L'augmentation de l'activité de la perlipine 2 augmente la résistance à l'insuline, favorisant ainsi le diabète de type 2.
Maladies cardiovasculaires
Maladies liées à l'âge comme l'athérosclérose, l'hypertension est responsable de nombreux décès chez les personnes âgées. L'accumulation de gouttelettes lipidiques induit la modification des macrophages en cellules spumeuses. La lyse des cellules spumeuses a résulté en des plaques d'athérosclérose et ces plaques se sont rompues et ont bloqué le vaisseau thrombotique. La protéine perlipine 2 autour des macrophages et des cellules spumeuses s'est avérée jouer un rôle important dans la formation de l'athérome. La régulation négative de la perlipine 2 inhibe l'accumulation de gouttelettes lipidiques et diminue la probabilité de convertir les macrophages en cellules spumeuses.
Cancer
Un autre facteur qui augmente le risque de cancer est le processus de vieillissement. L'analyse des fluides corporels tels que l'urine et le sang provenant de la circulation provenant de différents types de cancer, par exemple le cancer colorectal, le cancer de Burkitt, l'adénocarcinome pulmonaire, a montré une augmentation du niveau de perlipine 2. La perlipine 2 peut également servir de biomarqueur pour la détection précoce de certains types de cancer.
Les références
Liens externes
- Emplacement du génome humain PLIN2 et page de détails du gène PLIN2 dans le navigateur de génome de l' UCSC .
Lectures complémentaires
- Bosma M, Hesselink MK, Sparks LM, Timmers S, Ferraz MJ, Mattijssen F, van Beurden D, Schaart G, de Baets MH, Verheyen FK, Kersten S, Schrauwen P (novembre 2012). "Perilipin 2 améliore la sensibilité à l'insuline dans le muscle squelettique malgré des niveaux élevés de lipides intramusculaires" . Diabète . 61 (11) : 2679-90. doi : 10.2337/db11-1402 . PMC 3478528 . PMID 22807032 .
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