Adiposopathie - Adiposopathy

L'adiposopathie (ou graisse malade ) est une maladie cardiovasculaire (MCV) proposée qui peut expliquer les modifications anatomiques et/ou fonctionnelles des cellules adipeuses qui peuvent indirectement augmenter d'autres risques de MCV et peuvent contribuer au syndrome métabolique .

Physiopathologie

Anatomie

Les tissus adipeux malades entourant divers organes peuvent provoquer des maladies, telles que la graisse entourant le cœur, les muscles, les vaisseaux, les yeux et les os. Certains ont suggéré que le tissu adipeux malade entourant le cœur et les vaisseaux peut contribuer à l'inflammation et à la rupture de la plaque. Bien qu'il ne soit pas aussi bien reconnu, même le tissu adipeux sous-cutané dit « protecteur » a le potentiel d'être « malade » et de contribuer aux maladies métaboliques. Un excellent exemple serait le tissu adipeux sous-cutané trouvé dans la région abdominale. L'accumulation de tissu adipeux dans cette région peut avoir une activité hormonale et immunitaire, et donc le potentiel de provoquer une maladie métabolique, entre celle du tissu adipeux viscéral et d'autres zones du tissu adipeux sous-cutané.

Cependant, d'autres tissus adipeux sous-cutanés peuvent également contribuer à une maladie métabolique, si les cellules adipeuses deviennent trop grosses et « malades ». Certes, les cellules graisseuses sous-cutanées sont généralement plus grandes et capables de stocker plus de graisse en cas de besoin. Cependant, le tissu adipeux sous-cutané représente la plus grande proportion de tissu adipeux dans le corps et constitue la principale source de leptine .

Un effet potentiellement défavorable de la leptine est d'augmenter la pression artérielle, comme observé chez les animaux. Chez l'homme, l'observation d'une hypertension induite par la leptine n'est pas encore concluante. Mais dans la mesure où la leptine peut augmenter la pression artérielle, l'augmentation de la leptine avec les cellules graisseuses sous-cutanées (en particulier lorsqu'elles grossissent) pourrait difficilement être qualifiée de « protectrice ».

D'autres effets potentiellement néfastes de l'hypertrophie du tissu adipeux sous-cutané concernent les acides gras libres. Pendant le jeûne, le corps peut obtenir de l'énergie grâce à la libération d' acides gras libres à partir des triglycérides dans les cellules adipeuses. Les acides gras deviennent ainsi disponibles pour être libérés dans le sang. Si une concentration trop élevée de certains acides gras s'accumule dans le sang en raison de tissus adipeux malades et que le corps est incapable de recruter plus de cellules adipeuses saines, les cellules adipeuses saines existantes s'engorgent (et sont donc également malades). Le résultat est que les concentrations d'acides gras dans le sang augmentent à des niveaux toxiques pour les tissus tels que le foie , les muscles et le pancréas , et conduisent à une gamme de conditions métaboliques pathologiques.

Il y a des raisons de soupçonner que le tissu adipeux abdominal malade peut produire des facteurs qui font que le tissu adipeux sous-cutané devient également "malade" et contribue davantage aux maladies métaboliques.

En résumé, bien que le tissu adipeux abdominal ou viscéral soit mieux décrit comme contribuant aux maladies métaboliques, la graisse abdominale n'est en aucun cas le seul dépôt de tissu adipeux susceptible de devenir « malade » et capable de contribuer à une mauvaise santé métabolique.

Physiologie

Le tissu adipeux est un organe corporel actif impliqué dans de nombreux processus essentiels à la santé humaine,8 notamment : (1) la promotion de la formation de vaisseaux sanguins ( angiogenèse ) ; (2) l'adipogenèse du recrutement et du développement des cellules adipeuses; (3) dissoudre et reformer les structures autour du tissu adipeux ( matrice extracellulaire ); (4) génération, stockage et libération des graisses ; (5) production de facteurs de croissance ; (6) métabolisme du glucose ; (6) la production de facteurs qui affectent la pression artérielle (tels que ceux associés au système rénine-angiotensine ) ; (7) métabolisme des graisses et du cholestérol ; (8) production d' enzymes ; (9) production d' hormones ; (10) métabolisme des stéroïdes ; (11) la coagulation du sang ( hémostase ); (12) élément de liaison ; (13) et la réponse immunitaire (décrite ci-dessous). Lorsque les cellules adipeuses et les tissus adipeux restent en bonne santé pendant la prise de poids, les patients peuvent éviter une mauvaise santé métabolique. Cependant, si l'hypertrophie des cellules graisseuses et des tissus adipeux les rend « malades », alors d'importantes fonctions des tissus adipeux sont perturbées et des réponses dérangées contribuent à la maladie métabolique. Lorsqu'un poids corporel excessif entraîne une adiposopathie, il s'agit d'une maladie hormonale ou endocrinienne. De plus, les cellules adipeuses et les tissus adipeux produisent également de nombreux types différents de facteurs immunitaires. L'inflammation est une cause contribuant à la maladie métabolique, et la contribution ultime du tissu adipeux à l'inflammation est déterminée par la production de facteurs inflammatoires et anti-inflammatoires. D'un point de vue pro-inflammatoire, le tissu adipeux (qui comprend les cellules adipeuses et d'autres cellules, telles que les cellules immunitaires) produit des facteurs comprenant : (1) des adipokines avec une activité cytokinique comme la leptine , les interleukines et le facteur de nécrose tumorale alpha ; (2) les protéines /réactifs de phase aiguë tels que la protéine C-réactive ; (3) les adipokines du système alternatif du complément ; (4) adipokines chimiotactiques / chimioattractantes ; et les prostaglandines ( eicosanoïdes ). D'un point de vue anti-inflammatoire, le tissu adipeux produit divers facteurs anti-inflammatoires dont le plus communément décrit est l' adiponectine . Si les cellules graisseuses ou les tissus adipeux deviennent « malades », alors la libération de trop de facteurs pro-inflammatoires et une diminution de trop de facteurs anti-inflammatoires entraînent souvent une réponse pro-inflammatoire nette peut contribuer à une maladie métabolique.

Histoire

On sait depuis les années 1970 que lorsque les cellules graisseuses deviennent trop grosses, elles peuvent devenir gonflées et dysfonctionnelles, ou "malades". On sait également depuis les années 1940 que si un gain de graisse se produit dans le ventre ou la région abdominale (viscérale), il s'agit d'un autre exemple de graisse malade qui favorise les maladies métaboliques. Enfin, si la croissance de la graisse dépasse l'apport de ses vaisseaux sanguins, le manque d'apport d'oxygène par le sang peut également entraîner des réponses pathologiques du tissu adipeux. En résumé, on sait depuis des décennies que des modifications défavorables de l'anatomie des cellules adipeuses et des tissus adipeux entraînent des graisses malades qui provoquent des maladies métaboliques. Plus récemment, un événement supplémentaire qui a incité le concept et le terme d'"adiposopathie" est la reconnaissance évolutive de l'importance hormonale et immunitaire profonde du tissu adipeux. Dans le passé, les cellules graisseuses et les tissus adipeux étaient considérés par beaucoup comme étant inertes, ou hormonalement et immunologiquement inactifs. Cependant, cela s'est avéré incorrect, et il est maintenant généralement admis que le tissu adipeux est une hormone active et un organe immunitaire. Un autre événement historique qui a poussé la science médicale à reconnaître le tissu adipeux comme une cause sous-jacente de la maladie métabolique a été les problèmes problématiques qui ont surgi avec le « syndrome métabolique ». Le syndrome métabolique est un terme médical couramment utilisé pour décrire les facteurs de risque de maladie coronarienne athéroscléreuse qui ont tendance à se regrouper. Au fil des ans, au moins 15 autres termes similaires ont été utilisés pour décrire généralement le même regroupement. Selon une définition commune, on dit qu'un patient souffre d'un « syndrome métabolique » s'il présente au moins 3 des 5 critères suivants : (1) obésité abdominale, (2) triglycérides élevés, (3) taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité réduits , (4) l'hypertension artérielle et (5) l'hyperglycémie. Cependant, différentes organisations scientifiques et médicales ont des définitions différentes du "syndrome métabolique". De plus, le terme « syndrome métabolique » ne décrit pas, et n'est pas destiné à décrire une cause unificatrice d'une maladie. Étant donné que le « syndrome métabolique » n'est pas une maladie, les agences de réglementation (telles que la Food and Drug Administration ) n'approuvent pas les médicaments pour traiter le syndrome métabolique, en tant qu'utilisation spécifique indiquée. Enfin, le « syndrome métabolique » n'est peut-être pas plus efficace pour prédire la maladie coronarienne athéroscléreuse qu'une évaluation de ses composants individuels. A ce titre, de grandes organisations scientifiques et médicales se sont interrogées sur l'utilité du syndrome métabolique , parfois en conflit ouvert avec d'autres grandes organisations scientifiques et médicales.

Recherche et orientations futures

Concernant les thérapies médicamenteuses, il a été déclaré que : « Un concept émergent est que le développement d'agents anti-obésité doit non seulement réduire la masse grasse (adiposité) mais doit également corriger le dysfonctionnement des graisses (adiposopathie). Ceci est en reconnaissance du fait que l'utilisation de thérapies et de médicaments de perte de poids chez les patients en surpoids doit non seulement améliorer le poids des patients, mais doit également améliorer la santé des patients. Malheureusement, tout le monde ne comprend pas le rôle central que joue la graisse malade dans le développement des maladies métaboliques. C'est en partie parce que dans le passé, l'essentiel de l'attention sur les causes des maladies métaboliques était porté sur d'autres organes du corps. Dans le passé, l'importance du tissu adipeux était souvent ignorée, alors même que l'épidémie d'obésité contribuait à l'épidémie de maladies métaboliques telles que le diabète de type 2, l'hypertension et la dyslipidémie. Cela a mis de nombreux scientifiques cliniques en désaccord avec les chercheurs fondamentaux, les cliniciens et les patients. Les données animales soutenant l'adiposopathie comme cause contribuant à la maladie métabolique sont accablantes. Les cliniciens et les patients bien connus par des expériences « réelles » que la prise de graisse corporelle provoque souvent chez les patients une hyperglycémie (diabète sucré), une hypertension artérielle (hypertension) et une dyslipidémie (cholestérol ou graisses anormales dans le sang). En fait, les cliniciens recommandent souvent, et les patients s'attendent souvent à ce que les efforts de réduction de poids s'améliorent, voire guérissent ces maladies métaboliques. Cependant, de nombreux scientifiques cliniques et même des organisations médicales continuent de résister à ce qui est évident pour les autres, à savoir que les cellules adipeuses et les tissus adipeux sont hormonalement et immunologiquement actifs. Beaucoup refusent de reconnaître les preuves scientifiques et cliniques selon lesquelles trop de graisse corporelle peut provoquer ou aggraver une maladie métabolique, si la graisse devient malade. Afin de mieux reconnaître le paradigme « adipocentrique » (le tissu adipeux en tant que cause centrale) de la maladie métabolique, un « groupe de travail sur l'adiposopathie » a été réuni pour établir un consensus sur la question de savoir si l'adipospathie était vraiment une maladie endocrinienne. En 2008, ce groupe d'experts dans le domaine scientifique et clinique de l'endocrinologie a publié ses opinions dans l'International Journal of Clinical Practice. Dans ce document de consensus englobant environ 2 ans de recherche, les auteurs ont abordé les nombreuses idées fausses philosophiques et les faits non fondés/non informés concernant la relation entre l'adiposopathie et les maladies métaboliques. Leur conclusion finale était que "l'adiposopathie est une maladie endocrinienne".

Voir également

Les références

Cet article incorpore du matériel de l' article de Citizendium « Adiposopathie », qui est sous licence Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported mais pas sous la GFDL .