Adrénomédulline - Adrenomedullin
L'adrénomédulline ( ADM ou AM ) est une hormone peptidique vasodilatatrice d'une importance incertaine pour la santé humaine et la maladie. Il a été initialement isolé en 1993 à partir d'un phéochromocytome , une tumeur de la médullosurrénale : d'où son nom.
Chez l'homme, l'ADM est codé par le gène ADM . L'ADM est un peptide exprimé par tous les tissus et présent dans la circulation. Un peptide similaire appelé adreomedullin2 a été signalé chez le rat en 2004 et présente une fonction similaire.
Une fonction
L'adrénomédulline peut fonctionner comme une hormone dans le contrôle de la circulation car elle se trouve dans le sang à une concentration considérable. Il a été initialement identifié comme un vasodilatateur , et certains ont fait valoir qu'il s'agissait du peptide vasodilatateur endogène le plus puissant trouvé dans le corps. Des différences d'opinion concernant la capacité de la FA à détendre le tonus vasculaire peuvent résulter des différences dans le système modèle utilisé.
Les autres effets de la FA comprennent la stimulation de la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins ( angiogenèse ) et l'augmentation de la tolérance des cellules au stress oxydatif et aux lésions hypoxiques . L'adrénomédulline est considérée comme une influence positive dans des maladies telles que l' hypertension , l'infarctus du myocarde , la bronchopneumopathie chronique obstructive et d'autres maladies cardiovasculaires , alors qu'elle peut être considérée comme un facteur négatif dans la potentialisation de la capacité des cellules cancéreuses à augmenter leur apport sanguin et ainsi proliferation cellulaire.
Peptide
L'adrénomédulline se compose de 52 acides aminés, possède 1 liaison disulfure intramoléculaire et présente une légère homologie avec le peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP). Le précurseur, appelé préproadrénomédulline, se compose de 185 acides aminés et peut être clivé par la kallikréine plasmatique aux sites Lys-Arg et Arg-Arg. Par analyse par transfert d'ARN, l'ARNm d'adrénomédulline humaine s'est avéré être exprimé dans tous les tissus, et le plus fortement exprimé dans le placenta, les cellules graisseuses, les poumons, les îlots pancréatiques, les muscles lisses et la peau.
Le gène AM humain est localisé à un seul locus sur le chromosome 11 avec 4 exons et 3 introns. Le gène AM code initialement pour un peptide précurseur de 185 acides aminés, qui peut être excisé de manière différentielle pour former un certain nombre de peptides, y compris un AM inactif de 53 acides aminés, le PAMP, l'adrénotensine et l'AM95-146. La MA humaine mature est activée pour former un cycle de 52 acides aminés, 6 acides aminés, qui partage une similitude structurelle modérée avec la famille de la calcitonine des peptides régulateurs (calcitonine, CGRP et amyline). L'AM circulante se compose à la fois de la forme active amidée (15%) et de la forme inactive glyquée (85%). Il a une demi-vie plasmatique de 22 min, un taux de clairance moyen de 274 mL / kg / min et un volume de distribution apparent de 880 ± 150 mL / kg.
Récepteurs
L'adrénomédulline (AM) exerce ses actions par des combinaisons du récepteur de la calcitonine comme récepteur ( CALCRL ) ou CLR; et soit ( protéine de modification de l'activité des récepteurs ) 2 ( RAMP2 ) ou RAMP3, (appelés respectivement récepteurs AM1 et AM2). Les deux transduisent la liaison de l'hormone à la signalisation intracellulaire via des cascades de second messager. Le récepteur AM2 a une faible affinité pour le CGRP, mais cela n'a aucune pertinence physiologique. Contrairement à la notion classique de récepteur à un ligand-un de la signalisation du récepteur, l'interaction à la fois de CALCRL et de RAMP au niveau de la membrane est nécessaire pour que l'AM médie son action: ni l'un ni l'autre ne peut se lier à l'hormone (et donc transduire un signal) seule. La stimulation par AM de son récepteur augmente la production d'AMP cyclique (AMPc) et d'oxyde nitrique.
Avant la découverte des RAMP et l'identification des récepteurs hétéromères pour la famille des peptides de la calcitonine, un seul récepteur d'adrénomédulline couplé à la protéine G a été identifié, mais des rapports plus récents ont jeté des doutes quant à son importance dans les effets majeurs de l'adrénomédulline. Dans des recherches plus récentes, les rôles des récepteurs AM1 et AM2 ont été clarifiés grâce à des études sur des souris génétiquement manipulées. Le knockout d'adrénomédulline est un phénotype mortel embryonnaire et meurt au milieu de la gestation d'une condition connue sous le nom d'hydrops foetalis. La souris CALCRL ou CLR KO récapitule le même phénotype, car il lui manque à la fois les récepteurs AM1 et AM2 (confirmant incidemment le manque de signification physiologique pour le récepteur AM à protéine unique découvert par Kapas). Les souris RAMP2 KO récapitule également le même phénotype montrant que les effets physiologiques majeurs de l'AM sont transduits par le récepteur AM1. Même les souris hétérozygotes RAMP 2 ont une physiologie perturbée avec des défauts inhabituels des os et des glandes mammaires, et une endocrinologie très aberrante, conduisant à des problèmes de fertilité et de lactation. Ce qui est très surprenant, c'est que l'effet de la suppression de RAMP3 n'a pas d'effets délétères et semble conférer des avantages dus à une masse osseuse supérieure à la normale et à une prise de poids réduite à un âge plus avancé.
Les références
Lectures complémentaires
- Morfis M, Christopoulos A, Sexton PM (novembre 2003). "RAMPES: 5 ans plus tard, où aller maintenant?". Trends Pharmacol. Sci . 24 (11): 596–601. doi : 10.1016 / j.tips.2003.09.001 . PMID 14607083 .
- Cao YN, Kitamura K, Ito K, Kato J, Hashida S, Morishita K, Eto T (mai 2003). "L'adrénomédulline étendue par la glycine exerce un effet vasodilatateur par amidation dans l'aorte de rat". Regul. Pept . 113 (1–3): 109–14. doi : 10.1016 / s0167-0115 (03) 00002-8 . PMID 12686469 . S2CID 21919410 .
- Cockcroft JR, Noon JP, Gardner-Medwin J, Bennett T (juillet 1997). "Les effets hémodynamiques de l'adrénomédulline dans la résistance humaine et les vaisseaux capacitifs" . Br J Clin Pharmacol . 44 (1): 57–60. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1997.00622.x . PMC 2042810 . PMID 9241097 .
Liens externes
- Adrénomédulline à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- Emplacement du génome humain ADM et page de détails du gène ADM dans le navigateur de génomes UCSC .
Cet article incorpore le texte de la Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis , qui est dans le domaine public .