Effet inverse - Adverse effect

Effet inverse
Spécialité Pharmacologie

Un effet indésirable est un effet nocif indésirable résultant d'un médicament ou d'une autre intervention , telle qu'une intervention chirurgicale . Un effet indésirable peut être qualifié d'« effet secondaire », lorsqu'il est jugé secondaire à un effet principal ou thérapeutique . S'il résulte d'un dosage ou d'une procédure inadaptés ou incorrects , il s'agit d'une erreur médicale et non d'une complication . Les effets indésirables sont parfois appelés « iatrogènes » car ils sont générés par un médecin /un traitement. Certains effets indésirables surviennent uniquement lors du démarrage, de l'augmentation ou de l'arrêt d'un traitement. Des effets indésirables peuvent également être provoqués par des traitements placebo (auquel cas les effets indésirables sont appelés effets nocebo ). L'utilisation d'un médicament ou d'une autre intervention médicale contre - indiquée peut augmenter le risque d'effets indésirables. Les effets indésirables peuvent entraîner des complications d'une maladie ou d'une procédure et affecter négativement son pronostic . Ils peuvent également conduire au non-respect d'un schéma thérapeutique. Les effets indésirables des traitements médicaux ont entraîné 142 000 décès en 2013, contre 94 000 décès en 1990 dans le monde.

L'issue néfaste est généralement indiquée par un résultat tel que la morbidité , la mortalité , l'altération du poids corporel , les taux d' enzymes , la perte de fonction ou comme un changement pathologique détecté au niveau microscopique, macroscopique ou physiologique. Il peut également être indiqué par des symptômes rapportés par un patient. Les effets indésirables peuvent provoquer un changement réversible ou irréversible, notamment une augmentation ou une diminution de la sensibilité de l'individu à d'autres produits chimiques, aliments ou procédures, tels que les interactions médicamenteuses .

Classification

En termes de médicaments, les événements indésirables peuvent être définis comme : « Tout événement médical fâcheux chez un patient ou un sujet d'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.

Dans les essais cliniques , une distinction est faite entre un événement indésirable et un événement indésirable grave . En règle générale, tout événement entraînant la mort, des dommages permanents, des malformations congénitales ou nécessitant une hospitalisation est considéré comme un événement indésirable grave. Les résultats des essais sont souvent inclus dans l'étiquetage du médicament pour fournir des informations à la fois pour les patients et les médecins prescripteurs.

Le terme « menaçant le pronostic vital » dans le contexte d'un événement indésirable grave fait référence à un événement dans lequel le patient risquait de mourir au moment de l'événement ; il ne fait pas référence à un événement qui, hypothétiquement, aurait pu causer la mort s'il avait été plus grave.

Systèmes de rapport

Dans de nombreux pays, la loi exige que les effets indésirables soient signalés, recherchés dans le cadre d'essais cliniques et inclus dans les informations destinées aux patients accompagnant les dispositifs médicaux et les médicaments destinés à la vente au public. Les investigateurs des essais cliniques sur l'homme sont tenus de signaler ces événements dans les rapports d'études cliniques . La recherche suggère que ces événements sont souvent insuffisamment rapportés dans les rapports accessibles au public. En raison de l'absence de ces données et de l'incertitude quant aux méthodes de synthèse, les personnes effectuant des revues systématiques et des méta-analyses d'interventions thérapeutiques mettent souvent sans le savoir l'accent sur les avantages pour la santé. Pour contrebalancer l'importance excessive accordée aux avantages, les chercheurs ont appelé à une déclaration plus complète des dommages résultant des essais cliniques.

Royaume-Uni

Le Yellow Card Scheme est une initiative du Royaume-Uni dirigée par la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) et la Commission on Human Medicines (CHM) pour recueillir des informations sur les effets indésirables des médicaments . Cela inclut tous les médicaments autorisés, des médicaments délivrés sur ordonnance aux médicaments achetés en vente libre dans un supermarché. Le programme comprend également tous les suppléments à base de plantes et les médicaments non autorisés trouvés dans les traitements cosmétiques. Les effets indésirables des médicaments (EIM) peuvent être signalés par un certain nombre de professionnels de la santé, notamment les médecins , les pharmaciens et les infirmières , ainsi que par les patients .

États Unis

Aux États-Unis, plusieurs systèmes de notification ont été mis en place, tels que le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), la base de données sur l'expérience des appareils des installations des fabricants et des utilisateurs (MAUDE) et le Special Nutritionals Adverse Event Monitoring System. MedWatch est le principal centre de signalement, géré par la Food and Drug Administration .

Australie

En Australie , la déclaration des effets indésirables est administrée par l' Adverse Drug Reactions Advisory Committee (ADRAC), un sous-comité de l' Australian Drug Evaluation Committee (ADEC). La déclaration est volontaire et l'ADRAC demande aux professionnels de la santé de signaler tous les effets indésirables de ses médicaments d'intérêt actuels et les effets indésirables graves de tout médicament. L'ADRAC publie l'Australian Adverse Drug Reactions Bulletin tous les deux mois. Le programme gouvernemental d' utilisation de la qualité des médicaments est chargé d'agir sur ces rapports pour réduire et minimiser le nombre d'effets indésirables évitables chaque année.

Nouvelle-Zélande

La notification des effets indésirables est une composante importante des activités de pharmacovigilance de la Nouvelle-Zélande . Le Center for Adverse Reactions Monitoring (CARM) de Dunedin est le centre national de surveillance des effets indésirables de la Nouvelle-Zélande. Il recueille et évalue les rapports spontanés de réactions indésirables aux médicaments, vaccins, produits à base de plantes et compléments alimentaires des professionnels de la santé en Nouvelle-Zélande. Actuellement, la base de données CARM contient plus de 80 000 rapports et fournit des informations spécifiques à la Nouvelle-Zélande sur les effets indésirables de ces produits, et sert à soutenir la prise de décision clinique lorsque des symptômes inhabituels sont considérés comme liés au traitement.

Canada

Au Canada, la déclaration des effets indésirables est un élément important de la surveillance des produits de santé commercialisés menée par la Direction générale des produits de santé et des aliments (DGPSA) de Santé Canada. Au sein de la DGPSA, la Direction des produits de santé commercialisés dirige la coordination et la mise en œuvre de pratiques de surveillance cohérentes en ce qui concerne l'évaluation des signaux et des tendances en matière de sécurité, et la communication des risques concernant les produits de santé commercialisés réglementés.

La DPSC travaille également en étroite collaboration avec des organisations internationales pour faciliter le partage d'informations. La déclaration des effets indésirables est obligatoire pour l'industrie et volontaire pour les consommateurs et les professionnels de la santé.

Limites

En principe, les professionnels de la santé sont tenus de déclarer tous les effets indésirables liés à une forme spécifique de traitement. En pratique, il est à la discrétion du professionnel de déterminer si un événement médical est lié à la thérapie. En conséquence, les rapports de routine sur les effets indésirables peuvent souvent ne pas inclure les effets à long terme et subtils qui peuvent finalement être attribués à une thérapie.

Une partie de la difficulté consiste à identifier la source d'une plainte. Un mal de tête chez un patient prenant des médicaments contre la grippe peut être causé par la maladie sous-jacente ou peut être un effet indésirable du traitement. Chez les patients atteints d' un cancer en phase terminale , la mort est une issue très probable et il est souvent difficile de déterminer si le médicament en est la cause ou un témoin.

Par situation

Procedures médicales

La chirurgie peut avoir un certain nombre d'effets indésirables ou nocifs, tels qu'une infection , une hémorragie , une inflammation , des cicatrices , une perte de fonction ou des modifications du flux sanguin local . Elles peuvent être réversibles ou irréversibles, et un compromis doit être trouvé par le médecin et le patient entre les conséquences bénéfiques ou vitales de la chirurgie et ses effets indésirables. Par exemple, un membre peut être perdu par amputation en cas de gangrène incurable , mais la vie du patient est sauvée. Actuellement, l'un des plus grands avantages de la chirurgie mini-invasive , telle que la chirurgie laparoscopique , est la réduction des effets indésirables.

D'autres procédures physiques non chirurgicales, telles que la radiothérapie à haute intensité , peuvent provoquer des brûlures et des altérations de la peau . En général, ces thérapies tentent d'éviter d'endommager les tissus sains tout en maximisant l'effet thérapeutique.

La vaccination peut avoir des effets indésirables en raison de la nature de sa préparation biologique, utilisant parfois des agents pathogènes et des toxines atténués . Les effets indésirables courants peuvent être de la fièvre , des malaises et des réactions locales au site de vaccination. Très rarement, il existe un effet indésirable grave, tel que l' eczéma vaccinatum , une complication grave, parfois mortelle, pouvant entraîner des personnes atteintes d' eczéma ou de dermatite atopique .

Les procédures de diagnostic peuvent également avoir des effets indésirables, selon qu'elles sont invasives , peu invasives ou non invasives . Par exemple, des réactions allergiques aux produits de contraste radiologique se produisent souvent et une coloscopie peut provoquer la perforation de la paroi intestinale .

Médicaments

Des effets indésirables peuvent survenir en tant qu'effet collatéral ou secondaire de nombreuses interventions, mais ils sont particulièrement importants en pharmacologie , en raison de son utilisation plus large, et parfois incontrôlable, par voie d' automédication . Ainsi, l'usage responsable des drogues devient ici un enjeu important. Les effets indésirables, comme les effets thérapeutiques des médicaments, sont fonction de la dose ou des niveaux de médicament au niveau des organes cibles , ils peuvent donc être évités ou diminués au moyen d' une pharmacocinétique prudente et précise , le changement des niveaux de médicament dans l'organisme en fonction du temps après administration.

Des effets indésirables peuvent également être causés par une interaction médicamenteuse . Cela se produit souvent lorsque les patients omettent d'informer leur médecin et leur pharmacien de tous les médicaments qu'ils prennent, y compris les suppléments à base de plantes et les compléments alimentaires. Le nouveau médicament peut interagir de manière agonistique ou antagoniste (potentialiser ou diminuer l'effet thérapeutique visé), provoquant une morbidité et une mortalité importantes dans le monde. Des interactions médicament-médicament et aliment-médicament peuvent se produire, et les soi-disant « médicaments naturels » utilisés en médecine alternative peuvent avoir des effets indésirables dangereux. Par exemple, des extraits de la millepertuis ( Hypericum perforatum ), un phytothérapique utilisé pour traiter une légère dépression sont connus pour provoquer une augmentation du cytochrome P450 les enzymes responsables du métabolisme et de l' élimination de nombreux médicaments, afin que les patients prenant ce sont susceptibles de connaître une réduction des taux sanguins de médicaments qu'ils prennent à d'autres fins, tels que les médicaments chimiothérapeutiques contre le cancer , les inhibiteurs de protéase pour le VIH et les contraceptifs hormonaux .

Le domaine d'activité scientifique associé à la sécurité des médicaments est de plus en plus réglementé par les gouvernements et constitue une préoccupation majeure pour le public ainsi que pour les fabricants de médicaments . La distinction entre effets indésirables et non indésirables est une entreprise majeure lorsqu'un nouveau médicament est développé et testé avant sa commercialisation . Ceci est fait dans des études de toxicité pour déterminer le niveau d'effet non nocif (NOAEL). Ces études permettent de définir la posologie à utiliser dans les tests humains (phase I), ainsi que de calculer la dose journalière maximale admissible. Les imperfections des essais cliniques, telles qu'un nombre insuffisant de patients ou une courte durée, conduisent parfois à des désastres de santé publique , comme celles de la fenfluramine (l' épisode dit fen-phen ), de la thalidomide et, plus récemment, de la cérivastatine (Baycol, Lipobay ) et le rofécoxib (Vioxx), où des effets indésirables drastiques ont été observés, tels que la tératogenèse , l'hypertension pulmonaire , les accidents vasculaires cérébraux , les maladies cardiaques , la neuropathie et un nombre important de décès, provoquant le retrait forcé ou volontaire du médicament du marché.

La plupart des médicaments ont une longue liste d'effets indésirables non graves ou légers qui n'excluent pas leur utilisation continue. Ces effets, qui ont une incidence très variable selon la sensibilité individuelle, comprennent nausées , vertiges , diarrhée , malaise , vomissements , maux de tête , dermatite , sécheresse buccale, etc. Ceux-ci peuvent être considérés comme une forme de réaction pseudo-allergique, car tous les utilisateurs ressentir ces effets; de nombreux utilisateurs n'en ressentent aucune.

Le Medication Appropriateness Tool for Comorbid Health Conditions in Dementia ( MATCH-D ) avertit que les personnes atteintes de démence sont plus susceptibles de subir des effets indésirables et qu'elles sont moins susceptibles d'être en mesure de signaler des symptômes de manière fiable.

Les médicaments contiennent des effets secondaires, ce qui explique pourquoi les publicités ou les publicités mettent de nombreux avertissements sur les symptômes indésirables après la prise du ou des médicaments.

Exemples avec des médicaments spécifiques

Controverses

Parfois, les effets indésirables médicaux présumés sont considérés comme controversés et génèrent des discussions animées dans la société et des poursuites judiciaires contre les fabricants de médicaments. Un exemple est la récente controverse quant à savoir si l' autisme était lié au vaccin ROR (ou par le thiomersal , un conservateur à base de mercure utilisé dans certains vaccins ). Aucun lien n'a été trouvé dans plusieurs grandes études, et malgré l'élimination du thimérosal des vaccins il y a une décennie, le taux d'autisme n'a pas diminué comme on aurait pu s'y attendre s'il avait été l'agent causal.

Un autre exemple est les effets néfastes potentiels des implants mammaires en silicone , qui ont conduit à des centaines de milliers de litiges contre les fabricants d'implants à base de gel, en raison d'allégations de dommages au système immunitaire qui n'ont pas encore été prouvées de manière concluante.

En raison de l'impact extrêmement élevé sur la santé publique des médicaments largement utilisés, tels que la contraception hormonale et l' hormonothérapie substitutive , qui peuvent affecter des millions d'utilisateurs, même des probabilités marginales d'effets indésirables de nature grave, tels que le cancer du sein , ont conduit à tollé et changements dans la thérapie médicale, bien que ses avantages dépassent largement les risques statistiques.

Voir également

Les références

Liens externes

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