Agoniste-antagoniste - Agonist-antagonist
En pharmacologie, le terme agoniste-antagoniste ou agoniste/antagoniste mixte est utilisé pour désigner un médicament qui, dans certaines conditions, se comporte comme un agoniste (une substance qui active complètement le récepteur auquel il se lie) tandis que dans d'autres conditions, se comporte comme un antagoniste ( une substance qui se lie à un récepteur mais ne s'active pas et peut bloquer l'activité d'autres agonistes).
Les types d'agonistes/antagonistes mixtes comprennent les ligands des récepteurs qui agissent comme agonistes pour certains types de récepteurs et antagonistes pour d'autres ou agonistes dans certains tissus tout en étant antagonistes dans d'autres (également appelés modulateurs sélectifs des récepteurs ).
Récepteurs synaptiques
Pour les récepteurs synaptiques, un agoniste est un composé qui augmente l'activation du récepteur en se liant directement à celui-ci ou en augmentant la durée pendant laquelle les neurotransmetteurs se trouvent dans la fente synaptique. Un antagoniste est un composé qui a l'effet inverse d'un agoniste. Il diminue l'activation d'un récepteur synaptique en se liant et en bloquant la liaison des neurotransmetteurs ou en diminuant la durée pendant laquelle les neurotransmetteurs sont dans la fente synaptique. Ces actions peuvent être réalisées via de multiples mécanismes. Un mécanisme courant pour les agonistes est l' inhibition de la recapture , où l'agoniste empêche les neurotransmetteurs de rentrer dans la terminaison axonale pré-synaptique. Cela donne au neurotransmetteur plus de temps dans la fente synaptique pour agir sur les récepteurs synaptiques. Inversement, les antagonistes se lient souvent directement aux récepteurs de la fente synaptique, bloquant efficacement la liaison des neurotransmetteurs.
Au niveau des récepteurs alpha adrénergiques , la ( R )-3-nitrobiphényline est un agoniste sélectif du 2C ainsi qu'un faible antagoniste des sous- types α 2A et 2B .
Opioïdes agonistes-antagonistes
Les agonistes-antagonistes les plus connus sont les opioïdes . Voici des exemples de ces opioïdes :
- pentazocine , agoniste au niveau kappa (κ) et sigma (σ) et a une faible action antagoniste au niveau du récepteur opioïde mu (μ)
- butorphanol , agoniste partiel du récepteur μ- et agoniste pur du récepteur -opioïde et activité antagoniste du récepteur delta-opioïde (δ)
- nalbuphine , analgésique -agoniste/μ-antagoniste
Les opioïdes agonistes-antagonistes ont généralement un effet plafond – à une dose donnée, ils n'augmentent pas leur puissance. Par conséquent, les opioïdes agonistes-antagonistes ont un potentiel de dépendance plus faible, mais également une efficacité analgésique plus faible et sont plus susceptibles de produire des effets psychotomimétiques .
Les opioïdes agonistes-antagonistes qui bloquent le delta tout en activant les récepteurs opioïdes mu produisent une analgésie sans développer de tolérance .