Alcool (drogue) -Alcohol (drug)

Éthanol
Formule squelettique de l'éthanol
Modèle boule et bâton d'éthanol Modèle de remplissage d'espace d'éthanol
Donnée clinique
Prononciation / ˈ ɛ θ ə n ɒ l /
Autres noms Alcool absolu; Alcool ( USP ); Esprit de Cologne; Buvant de l'alcool; Éthanol ( JAN ); Alcool éthylique; EtOH; Alcool éthylique; hydrate d'éthyle ; hydroxyde d'éthyle; Éthylol; Alcool de grain; Hydroxyéthane; Méthylcarbinol

Responsabilité civile dépendance
Modéré

Responsabilité en matière de dépendance
Modéré (10–15 %)
Voies d'
administration
Fréquent : par voie orale
Peu fréquent : suppositoire , inhalation , oculaire , insufflation , injection
Classe de drogue Analgésique ; Dépresseurs ; Sédatifs ; anxiolytiques ; Euphorisants ; Modulateurs positifs des récepteurs GABA A
Code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80%+
Liaison protéique Faiblement ou pas du tout
Métabolisme Foie (90 %) :
Alcool déshydrogénase
MEOS ( CYP2E1 )
Métabolites Acétaldéhyde ; Acétate ; Acétyl-CoA ; Dioxyde de carbone ; Eau ; Glucuronide d'éthyle ; Sulfate d'éthyle
Déclenchement de l'action Concentrations maximales :
• Fourchette : 30 à 90 minutes
• Moyenne : 45 à 60 minutes
À jeun : 30 minutes
Demi-vie d' élimination Élimination à vitesse constante à des concentrations typiques :
• Plage : 10–34 mg/dL/heure
• Moyenne (hommes) : 15 mg/dL/heure
• Moyenne (femmes) : 18 mg/dL/h
À des concentrations très élevées (t 1 /2 ): 4,0 à 4,5 heures
Durée d'action 6 à 16 heures (durée pendant laquelle les niveaux sont détectables)
Excrétion • Majeur : métabolisme (en dioxyde de carbone et en eau )
• Mineur : urine , respiration , sueur (5 à 10 %)
Identifiants
  • éthanol
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Données chimiques et physiques
Formule C 2 H 6 O
Masse molaire 46,069  g · mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Densité 0,7893 g/cm3 (à 20 °C)
Point de fusion −114,14 ± 0,03 °C (−173,45 ± 0,05 °F)
Point d'ébullition 78,24 ± 0,09 °C (172,83 ± 0,16 °F)
solubilité dans l'eau Miscible mg/mL (20 °C)
  • CCO
  • InChI=1S/C2H6O/c1-2-3/h3H,2H2,1H3
  • Clé :LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N

L'alcool , parfois désigné par le nom chimique d' éthanol , est une drogue psychoactive qui est l' ingrédient actif de boissons telles que la bière , le vin et les spiritueux distillés ( alcool fort ). C'est l'une des substances récréatives les plus anciennes et les plus courantes , provoquant les effets caractéristiques de l'intoxication alcoolique ("ivresse"). Entre autres effets, l'alcool produit du bonheur et de l' euphorie , une diminution de l'anxiété , une sociabilité accrue , une sédation , une altération des fonctions cognitives , mémorielles , motrices et sensorielles et une dépression généralisée du fonctionnement du système nerveux central . L'éthanol n'est qu'un des nombreux types d' alcool , mais c'est le seul type d'alcool que l'on trouve dans les boissons alcoolisées ou couramment utilisé à des fins récréatives. d'autres alcools tels que le méthanol et l'alcool isopropylique sont nettement plus toxiques . Une exposition légère et brève à l'isopropanol, qui n'est que modérément plus toxique que l'éthanol, est peu susceptible de causer des dommages graves. Le méthanol, étant profondément plus toxique que l'éthanol, est mortel en quantités aussi petites que 10 à 15 millilitres (2 à 3 cuillères à café).

L'alcool a une variété d' effets indésirables à court et à long terme . Les effets indésirables à court terme comprennent une altération généralisée de la fonction neurocognitive, des étourdissements , des nausées , des vomissements et des symptômes de type gueule de bois. L'alcool crée une dépendance chez les humains et peut entraîner des troubles liés à la consommation d'alcool , la dépendance et le sevrage . Il peut avoir divers effets néfastes à long terme sur la santé, tels que des lésions hépatiques et cérébrales , et sa consommation est la cinquième cause de cancer . Les effets néfastes de l'alcool sur la santé sont plus importants lorsqu'il est consommé en quantité excessive ou avec une fréquence élevée. Cependant, certains d'entre eux, comme un risque accru de certains cancers, peuvent survenir même avec une consommation légère ou modérée d'alcool. En grande quantité, l'alcool peut entraîner une perte de conscience ou, dans les cas graves, la mort.

L'alcool agit principalement dans le cerveau en augmentant les effets d'un neurotransmetteur appelé acide γ-aminobutyrique ou GABA. C'est le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau, et en facilitant ses actions, l'alcool supprime l'activité du système nerveux central . La substance affecte également directement un certain nombre d'autres systèmes de neurotransmetteurs, notamment ceux du glutamate , de la glycine , de l'acétylcholine et de la sérotonine . Les effets agréables de l'ingestion d'alcool sont le résultat d'une augmentation des niveaux de dopamine et d' opioïdes endogènes dans les voies de récompense du cerveau. L'alcool a également des actions toxiques et désagréables dans le corps, dont beaucoup sont médiées par son sous-produit acétaldéhyde .

L'alcool est produit et consommé par l'homme pour ses effets psychoactifs depuis près de 10 000 ans. La consommation d'alcool est généralement socialement acceptable et légale dans la plupart des pays, contrairement à de nombreuses autres substances récréatives. Cependant, il existe souvent des restrictions sur la vente et la consommation d'alcool, par exemple un âge minimum pour boire et des lois contre l'alcool en public et l'alcool au volant. L'alcool a une signification sociétale et culturelle considérable et joue un rôle social important dans une grande partie du monde. Les débits de boissons, tels que les bars et les discothèques , tournent principalement autour de la vente et de la consommation de boissons alcoolisées, et les fêtes , festivals et rassemblements sociaux impliquent généralement la consommation d'alcool. L'alcool est unique en ce sens qu'il est la seule drogue qui nuit davantage aux autres qu'à l'utilisateur. Elle est liée à divers problèmes de société , notamment la conduite en état d ' ébriété , les blessures accidentelles , les agressions sexuelles , la violence familiale et les crimes violents . La vente et la consommation d'alcool restent illégales dans un certain nombre de pays , principalement au Moyen-Orient . Alors que certaines religions, dont l'islam , interdisent la consommation d'alcool , d'autres religions, comme le christianisme et le shintoïsme , utilisent l'alcool dans les sacrements et les libations .

Utilisation et effets

Symptômes de différents niveaux d'alcoolémie. Des symptômes supplémentaires peuvent survenir.

L'éthanol est généralement consommé comme substance récréative par voie orale sous forme de boissons alcoolisées comme la bière , le vin et les spiritueux . Il est couramment utilisé dans les milieux sociaux en raison de sa capacité à améliorer la sociabilité.

La quantité d'éthanol dans le corps est généralement quantifiée par la teneur en alcool dans le sang (BAC); poids d'éthanol par unité de volume de sang. De petites doses d'éthanol, en général, sont semblables à des stimulants et produisent de l'euphorie et de la relaxation ; les personnes qui présentent ces symptômes ont tendance à devenir bavardes et moins inhibées, et peuvent faire preuve d'un mauvais jugement. À des doses plus élevées (BAC > 1 g/L), l'éthanol agit comme un dépresseur du système nerveux central , produisant à des doses progressivement plus élevées, une altération des fonctions sensorielles et motrices, un ralentissement de la cognition, une stupéfaction, une perte de conscience et une mort possible. L'éthanol est couramment consommé comme substance récréative, en particulier lors de la socialisation, en raison de ses effets psychoactifs.

Boisson standard

Il n'y a pas de norme unique, mais une boisson standard de 10 g d'alcool, qui est utilisée dans l'exemple de formulaire du questionnaire WHO AUDIT (Alcohol Use Disorders Identification Test), a été adoptée par plus de pays que toute autre quantité. 10 grammes équivalent à 12,7 millilitres.

Toxicité

L'alcool a une variété d' effets indésirables à court et à long terme . Il a également des effets indésirables liés au renforcement , notamment l' addiction , la dépendance et le sevrage .

Préjudice social

Une étude de 2010 classant diverses drogues illégales et légales sur la base de déclarations d'experts en toxicomanie. L'alcool s'est avéré être la drogue la plus dangereuse dans l'ensemble et la seule drogue qui endommageait le plus les autres.

L'alcool provoque une pléthore d'effets néfastes dans la société. Il est fortement associé à la consommation d' alcool en public , à la distanciation sociale altérée , à la consommation passive , à la numérotation en état d'ébriété, à la conduite en état d'ébriété , à la prise de risques sexuels ou aux agressions sexuelles facilitées par la drogue (en particulier avec les boissons alcoolisées contenant de la caféine ) et aux crimes violents et non violents. Environ un tiers des arrestations aux États-Unis impliquent un abus d'alcool. De nombreuses visites aux urgences impliquent également la consommation d'alcool. Jusqu'à 15 % des employés présentent des comportements problématiques liés à l'alcool sur le lieu de travail, comme boire avant d'aller au travail ou même boire au travail. La consommation excessive d'alcool est associée à la vulnérabilité aux blessures , à la discorde conjugale et à la violence domestique . La consommation d'alcool est directement liée à une morbidité et une mortalité considérables , par exemple en raison d'une surdose et de problèmes de santé liés à l'alcool.

Crimes liés à l'alcool

Accidents de la route

Une étude de 2002 a révélé que 41 % des personnes mortellement blessées dans des accidents de la route étaient liées à l'alcool. L'abus d'alcool est associé à plus de 40% des décès qui surviennent chaque année dans des accidents d'automobile. Le risque d'accident de voiture mortel augmente de façon exponentielle avec le taux d'alcool dans le sang du conducteur. Aux États-Unis, la plupart des lois sur la conduite en état d'ébriété régissant les niveaux acceptables dans le sang lors de la conduite ou de l'utilisation de machines lourdes fixent des limites supérieures typiques d' alcoolémie légale (TA) à 0,08 %.


Agression sexuelle

L'alcool est souvent utilisé pour faciliter une agression sexuelle ou un viol . Plus de 50 % des viols signalés impliquent l'alcool. C'est la drogue du viol la plus couramment utilisée .

Crime violent

Plus de 40 % de toutes les agressions et 40 à 50 % de tous les meurtres impliquent l'alcool. Plus de 43 % des rencontres violentes avec la police impliquent l'alcool. L'alcool est en cause dans plus des deux tiers des cas de violence entre partenaires intimes . En 2002, on estimait qu'un million de crimes violents aux États-Unis étaient liés à la consommation d'alcool. L'alcool est plus souvent associé à des crimes violents et non violents que des drogues comme la marijuana.

Conséquences sanitaires

Le trouble lié à la consommation d'alcool est un problème majeur et de nombreux problèmes de santé ainsi que la mort peuvent résulter d'une consommation excessive d'alcool. La dépendance à l'alcool est liée à une durée de vie réduite d'environ 12 ans par rapport à la moyenne. En 2004, on estimait que 4 % des décès dans le monde étaient attribuables à la consommation d'alcool. Les décès dus à l'alcool sont répartis à peu près également entre les causes aiguës (par exemple, les surdoses, les accidents) et les affections chroniques. La principale affection chronique liée à l'alcool associée au décès est la maladie alcoolique du foie . La dépendance à l'alcool est également associée à des troubles cognitifs et à des lésions cérébrales organiques . Certains chercheurs ont découvert que même une seule boisson alcoolisée par jour augmente le risque de problèmes de santé d'un individu de 0,4 %.

Effets indésirables

Effets à court terme

Des experts en toxicomanie en psychiatrie, chimie, pharmacologie, science médico-légale, épidémiologie et les services policiers et juridiques ont effectué une analyse delphique concernant 20 substances récréatives populaires. L'alcool était classé 6e en termes de dépendance, 11e en termes de dommages physiques et 2e en termes de dommages sociaux.

Atteinte du système nerveux central

L'alcool provoque une dépression généralisée du système nerveux central , est un modulateur allostérique positif du GABA A et est associé et lié à des troubles cognitifs , de mémoire ou de mémoire , moteurs et sensoriels . Il ralentit et altère la cognition et le temps de réaction et les compétences cognitives, altère le jugement, interfère avec la fonction motrice entraînant une incoordination motrice, une perte d'équilibre, une confusion, une sédation, des engourdissements et des troubles de l'élocution, altère la formation de la mémoire et provoque une déficience sensorielle. À des concentrations élevées, il peut induire une amnésie , une analgésie , des vertiges , une stupeur et une perte de conscience en raison de niveaux élevés d' éthanol dans le sang.

À des concentrations très élevées, l'alcool peut provoquer une amnésie antérograde , une diminution marquée de la fréquence cardiaque , une aspiration pulmonaire , un nystagmus alcoolique positionnel ( PAN), une dépression respiratoire , un choc , un coma et la mort peuvent survenir en raison d'une suppression profonde de la fonction du système nerveux central. dans la dysautonomie conséquente .

Effets gastro-intestinaux

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Schéma de la couche muqueuse

L'alcool peut provoquer des nausées et des vomissements en quantités suffisamment élevées (varie selon la personne).

L'alcool stimule la production de suc gastrique, même en l'absence de nourriture, et par conséquent, sa consommation stimule les sécrétions acides normalement destinées à digérer les molécules de protéines. Par conséquent, l'excès d'acidité peut endommager la paroi interne de l'estomac. La muqueuse de l'estomac est normalement protégée par une couche muqueuse qui empêche essentiellement l'estomac de se digérer. Cependant, chez les patients atteints d'un ulcère peptique (PUD), cette couche muqueuse est décomposée. Le PUD est couramment associé à la bactérie H. pylori . H. pylori sécrète une toxine qui affaiblit la paroi muqueuse, ce qui entraîne la pénétration d'enzymes acides et protéiques dans la barrière affaiblie. Étant donné que l'alcool stimule l'estomac d'une personne à sécréter de l'acide, une personne atteinte de PUD doit éviter de boire de l'alcool à jeun. Boire de l'alcool provoque une plus grande libération d'acide, ce qui endommage davantage la paroi de l'estomac déjà affaiblie. Les complications de cette maladie peuvent inclure une douleur brûlante dans l'abdomen, des ballonnements et, dans les cas graves, la présence de selles noires foncées indiquant une hémorragie interne. Il est fortement conseillé à une personne qui boit régulièrement de l'alcool de réduire sa consommation pour éviter l'aggravation du PUD.

L'ingestion d'alcool peut initier des changements pro-inflammatoires systémiques par deux voies intestinales : (1) altérer la composition du microbiote intestinal (dysbiose), ce qui augmente la libération de lipopolysaccharides (LPS), et (2) dégrader l'intégrité de la barrière muqueuse intestinale - permettant ainsi cela (LPS) pour entrer dans le système circulatoire. La majeure partie de l'apport sanguin au foie est assurée par la veine porte. Par conséquent, alors que le foie est alimenté en continu par les nutriments de l'intestin, il est également exposé à toutes les bactéries et/ou dérivés bactériens qui franchissent la barrière muqueuse intestinale. Par conséquent, les niveaux de LPS augmentent dans la veine porte, le foie et la circulation systémique après la consommation d'alcool. Les cellules immunitaires du foie répondent au LPS par la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), de leucotriènes, de chimiokines et de cytokines. Ces facteurs favorisent l'inflammation des tissus et contribuent à la pathologie des organes.

Réactions de type allergique

Les boissons contenant de l'éthanol peuvent provoquer des bouffées vasomotrices , des exacerbations de la rhinite et, plus gravement et plus fréquemment, une bronchoconstriction chez les patients ayant des antécédents d' asthme et, dans certains cas, des éruptions cutanées urticariennes et une dermatite systémique . De telles réactions peuvent se produire dans les 1 à 60 minutes suivant l'ingestion d'éthanol et peuvent être causées par :

  • des anomalies génétiques dans le métabolisme de l'éthanol, qui peuvent provoquer l'accumulation du métabolite de l'éthanol, l' acétaldéhyde , dans les tissus et déclencher la libération d' histamine , ou
  • véritables réactions allergiques aux allergènes présents naturellement dans les boissons alcoolisées ou contaminant ces dernières (en particulier le vin et la bière), et
  • autres causes inconnues.

Effets à long terme

Une forte consommation prolongée d'alcool peut causer des dommages permanents importants au cerveau et à d'autres organes, entraînant un dysfonctionnement ou la mort.

Dommages cérébraux

L'alcool peut provoquer des lésions cérébrales , l'encéphalopathie de Wernicke et le syndrome de Korsakoff alcoolique (AKS) qui surviennent fréquemment simultanément, connu sous le nom de syndrome de Wernicke-Korsakoff (WKS). Les lésions , ou anomalies cérébrales, sont généralement situées dans le diencéphale , ce qui entraîne une amnésie antérograde et rétrograde , ou une perte de mémoire.

Dommages au foie

Au cours du métabolisme de l'alcool via les déshydrogénases respectives, le NAD ( nicotinamide adénine dinucléotide ) est converti en NAD réduit. Normalement, le NAD est utilisé pour métaboliser les graisses dans le foie et, en tant que tel, l'alcool entre en concurrence avec ces graisses pour l'utilisation du NAD. Une exposition prolongée à l'alcool signifie que les graisses s'accumulent dans le foie, ce qui conduit au terme « foie gras ». La consommation continue (comme dans les troubles liés à la consommation d'alcool) entraîne alors la mort cellulaire dans les hépatocytes car les réserves de graisse réduisent la fonction de la cellule jusqu'au point de mort. Ces cellules sont ensuite remplacées par du tissu cicatriciel, conduisant à l'état appelé cirrhose .

Malformations congénitales

L'éthanol est classé comme tératogène . Selon les Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis, la consommation d'alcool par les femmes qui n'utilisent pas de contraception augmente le risque de syndrome d'alcoolisation fœtale. Le CDC recommande actuellement l'abstinence complète de boissons alcoolisées pour les femmes en âge de procréer qui sont enceintes, essaient de devenir enceintes ou sont sexuellement actives et n'utilisent pas de contraception.

Cancer

La liste du CIRC , l'éthanol contenu dans les boissons alcoolisées, est classée comme cancérogène du groupe 1 chez l'homme et affirme qu'« il existe suffisamment de preuves et de recherches montrant la cancérogénicité de l'acétaldéhyde (le principal métabolite de l'éthanol) qui est excrété par l'enzyme hépatique lorsque l'on boit de l'alcool. "

Autres effets

La consommation fréquente de boissons alcoolisées est un facteur contributif majeur dans les cas de taux sanguins élevés de triglycérides .

Troubles du renforcement

Dépendance

La dépendance à l' alcool est appelée trouble lié à la consommation d'alcool .

Deux jours consécutifs sans alcool ou plus par semaine ont été recommandés pour améliorer la santé et briser la dépendance.

Dépendance et retrait

L'arrêt de la consommation d'alcool après une consommation intensive prolongée et le développement d'une tolérance associée (entraînant une dépendance ) peuvent entraîner un sevrage . Le sevrage alcoolique peut causer de la confusion , de la paranoïa , de l'anxiété , de l'insomnie , de l' agitation , des tremblements , de la fièvre , des nausées , des vomissements , un dysfonctionnement autonome , des convulsions et des hallucinations . Dans les cas graves, la mort peut en résulter. Le delirium tremens est une condition qui oblige les personnes ayant de longs antécédents de consommation excessive d'alcool à entreprendre un régime de désintoxication à l'alcool .

Surdosage

La mort par consommation d'éthanol est possible lorsque le taux d'alcoolémie atteint 0,4 %. Un taux sanguin de 0,5% ou plus est généralement mortel. Des niveaux même inférieurs à 0,1 % peuvent provoquer une intoxication , avec une perte de conscience survenant souvent à 0,3-0,4 %.

La dose létale médiane orale (DL 50 ) d'éthanol chez le rat est de 5 628 mg/kg. Directement traduit pour les êtres humains, cela signifierait que si une personne pesant 70 kg (150 lb) buvait un verre de 500 ml (17 US fl oz) d'éthanol pur, elle aurait théoriquement 50 % de risque de mourir. Les symptômes d'un surdosage d'éthanol peuvent inclure des nausées , des vomissements , une dépression du système nerveux central , un coma , une insuffisance respiratoire aiguë ou la mort .

Interactions

L'alcool peut intensifier la sédation provoquée par d'autres dépresseurs du système nerveux central tels que les barbituriques , les benzodiazépines , les opioïdes , les non- benzodiazépines / médicaments Z (tels que le zolpidem et la zopiclone ), les antipsychotiques , les antihistaminiques sédatifs et certains antidépresseurs . Il interagit avec la cocaïne in vivo pour produire du cocaéthylène , une autre substance psychoactive. L'éthanol améliore la biodisponibilité du méthylphénidate ( dexméthylphénidate plasmatique élevé ). En combinaison avec le cannabis , l'éthanol augmente les taux plasmatiques de tétrahydrocannabinol , ce qui suggère que l'éthanol peut augmenter l'absorption du tétrahydrocannabinol.

Médicaments de type disulfirame

Disulfirame

Le disulfirame inhibe l'enzyme acétaldéhyde déshydrogénase , ce qui entraîne à son tour une accumulation d' acétaldéhyde , un métabolite toxique de l'éthanol aux effets désagréables. Le médicament ou la drogue est couramment utilisé pour traiter les troubles liés à la consommation d'alcool et entraîne des symptômes immédiats de type gueule de bois lors de la consommation d'alcool, cet effet est largement connu sous le nom d'effet disulfirame.

Métronidazole

L'une des interactions médicamenteuses/alimentaires les plus importantes concerne l'alcool et le métronidazole .

Le métronidazole est un agent antibactérien qui tue les bactéries en endommageant l'ADN cellulaire et donc la fonction cellulaire. Le métronidazole est généralement administré aux personnes souffrant de diarrhée causée par la bactérie Clostridium difficile . C. difficile est l'un des micro-organismes les plus courants qui causent la diarrhée et peut entraîner des complications telles que l'inflammation du côlon et, plus grave encore, la mort.

Il est parfois conseillé aux patients qui prennent du métronidazole d'éviter l'alcool, même après 1 heure après la dernière dose. Bien que des données plus anciennes suggèrent un possible effet de type disulfirame du métronidazole, des données plus récentes ont contesté cela et suggèrent qu'il n'a pas réellement cet effet.

Méthanol et éthylène glycol

Les étapes limitantes d'élimination de l'éthanol sont communes à certaines autres substances. En conséquence, la concentration d'alcool dans le sang peut être utilisée pour modifier le taux de métabolisme du méthanol et de l'éthylène glycol . Le méthanol lui-même n'est pas hautement toxique, mais ses métabolites, le formaldéhyde et l'acide formique, le sont; par conséquent, pour réduire le taux de production et la concentration de ces métabolites nocifs, l'éthanol peut être ingéré. L'empoisonnement à l' éthylène glycol peut être traité de la même manière.

Pharmacologie

Dynamique

Le mécanisme d'action précis de l'éthanol s'est avéré insaisissable et n'est toujours pas entièrement compris. L'identification de cibles moléculaires pour l'éthanol s'est révélée exceptionnellement difficile, en grande partie en raison de ses propriétés biochimiques uniques. Plus précisément, l'éthanol est un composé de très faible poids moléculaire et est d'une puissance exceptionnellement faible dans ses actions, ne provoquant des effets qu'à des concentrations très élevées ( millimolaires (mM)). Pour ces raisons, contrairement à la plupart des médicaments, il n'a pas encore été possible d'employer des techniques biochimiques traditionnelles pour évaluer directement la liaison de l'éthanol aux récepteurs ou aux canaux ioniques . Au lieu de cela, les chercheurs ont dû s'appuyer sur des études fonctionnelles pour élucider les actions de l'éthanol. De plus, bien qu'il ait été établi que l'éthanol module les canaux ioniques pour médier ses effets, les canaux ioniques sont des protéines complexes, et leurs interactions et fonctions sont compliquées par diverses compositions de sous-unités et la régulation par des signaux cellulaires conservés (par exemple, les lipides de signalisation).

De nombreux progrès ont été réalisés dans la compréhension de la pharmacodynamique de l'éthanol au cours des dernières décennies. Bien qu'aucun site de liaison n'ait été identifié et établi sans ambiguïté pour l'éthanol à l'heure actuelle, il semble qu'il affecte les canaux ioniques, en particulier les canaux ioniques ligand-dépendants , pour médier ses effets dans le système nerveux central . L'éthanol a été spécifiquement trouvé dans des tests fonctionnels pour améliorer ou inhiber l'activité d'une variété de canaux ioniques, y compris le récepteur GABA A , les récepteurs ionotropiques du glutamate AMPA , le kaïnate et les récepteurs NMDA , le récepteur de la glycine , les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine , la sérotonine 5 -Récepteur HT 3 , canaux calciques voltage-dépendants et canaux BK , entre autres. Cependant, bon nombre de ces actions ne se produisent qu'à des concentrations très élevées qui peuvent ne pas être pharmacologiquement significatives à des doses récréatives d'éthanol, et on ne sait pas comment ou dans quelle mesure chacune des actions individuelles est impliquée dans les effets de l'éthanol. Dans tous les cas, l'éthanol a depuis longtemps montré une similitude dans ses effets avec les modulateurs allostériques positifs du récepteur GABA A comme les benzodiazépines , les barbituriques et divers anesthésiques généraux . En effet, l'éthanol s'est avéré augmenter les courants médiés par les récepteurs GABA A dans les essais fonctionnels. Conformément, il est théorisé et largement admis que le principal mécanisme d'action est un modulateur allostérique positif du récepteur GABA A. Cependant, les diverses actions de l'éthanol sur d'autres canaux ioniques peuvent être et sont probablement également impliquées dans ses effets.

Récemment, une étude a montré que l'accumulation d'un lipide non naturel, le phosphatidyléthanol (PEth), entre en compétition avec les sites agonistes de PIP2 sur les canaux ioniques dépendants des lipides . Cela présente un nouveau mécanisme indirect et suggère qu'un métabolite, et non l'éthanol lui-même, peut affecter les principales cibles de l'intoxication à l'éthanol. De nombreuses cibles principales de l'éthanol sont connues pour se lier à PIP2, y compris les récepteurs GABAA, mais le rôle du PEth devra être étudié pour chacune des cibles principales.

En 2007, il a été découvert que l'éthanol potentialise les récepteurs GABA A contenant la sous-unité δ extrasynaptique à des concentrations comportementales pertinentes (aussi basses que 3 mM). Cela contraste avec les dosages fonctionnels précédents de l'éthanol sur les récepteurs GABA A contenant la sous-unité γ , qu'il améliore uniquement à des concentrations beaucoup plus élevées (> 100 mM) qui dépassent les concentrations récréatives (jusqu'à 50 mM). Ro15-4513 , un analogue proche de l'antagoniste des benzodiazépines flumazénil (Ro15-1788), s'est avéré se lier au même site que l'éthanol et le déplacer de manière compétitive de manière saturable. De plus, Ro15-4513 a bloqué l'amplification des courants des récepteurs GABA A contenant la sous-unité δ par l'éthanol in vitro . Conformément, il a été constaté que le médicament inverse de nombreux effets comportementaux de doses faibles à modérées d'éthanol chez les rongeurs, y compris ses effets sur l'anxiété, la mémoire, le comportement moteur et l'auto-administration. Pris ensemble, ces résultats suggèrent un site de liaison pour l'éthanol sur des sous-populations du récepteur GABA A avec des compositions de sous-unités spécifiques via lesquelles il interagit avec et potentialise le récepteur.

Récompenser et renforcer les actions

Les effets de renforcement de la consommation d'alcool sont médiés par l'acétaldéhyde généré par la catalase et d'autres enzymes oxydantes telles que le cytochrome P-4502E1 dans le cerveau. Bien que l'acétaldéhyde ait été associé à certains des effets indésirables et toxiques de l'éthanol, il semble jouer un rôle central dans l'activation du système dopaminergique mésolimbique .

Les propriétés de récompense et de renforcement (c'est-à-dire addictives ) de l'éthanol sont médiées par ses effets sur les neurones dopaminergiques dans la voie de récompense mésolimbique , qui relie la zone tegmentale ventrale au noyau accumbens (NAcc). L'un des principaux effets de l'éthanol est l'inhibition allostérique des récepteurs NMDA et la facilitation des récepteurs GABA A (par exemple, l'amélioration du flux de chlorure médié par le récepteur GABA A via la régulation allostérique du récepteur). À fortes doses, l'éthanol inhibe également la plupart des canaux ioniques ligand-dépendants et des canaux ioniques voltage-dépendants dans les neurones.

Lors d'une consommation aiguë d'alcool, la dopamine est libérée dans les synapses de la voie mésolimbique, augmentant ainsi l'activation des récepteurs postsynaptiques D 1 . L'activation de ces récepteurs déclenche des événements de signalisation internes post-synaptiques par l'intermédiaire de la protéine kinase A , qui phosphoryle finalement la protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMPc (CREB), induisant des changements médiés par CREB dans l'expression des gènes .

Avec la consommation chronique d'alcool, la consommation d'éthanol induit de la même manière la phosphorylation de CREB par la voie des récepteurs D 1 , mais elle altère également la fonction des récepteurs NMDA par des mécanismes de phosphorylation ; une régulation négative adaptative de la voie du récepteur D 1 et de la fonction CREB se produit également. La consommation chronique est également associée à un effet sur la phosphorylation et la fonction de CREB via des cascades de signalisation des récepteurs NMDA postsynaptiques via une voie MAPK / ERK et une voie médiée par CAMK . Ces modifications de la fonction CREB dans la voie mésolimbique induisent l'expression (c'est-à-dire augmentent l'expression du gène) de ΔFosB dans le NAcc , où ΔFosB est la "protéine de contrôle maître" qui, lorsqu'elle est surexprimée dans le NAcc, est nécessaire et suffisante pour le développement et le maintien d'un état addictif (c'est-à-dire que sa surexpression dans le noyau accumbens produit puis module directement la consommation compulsive d'alcool).

Relation entre les concentrations et les effets

Taux d'alcoolémie et effets
mg/dL mM % v/v Effets
50 11 0,05 % Euphorie, bavardage, détente, bonheur, allégresse, plaisir, allégresse.
100 22 0,1 % Dépression du système nerveux central, suppression de l'anxiété, suppression du stress, sédation, nausées, vomissements possibles, altération des fonctions motrices et sensorielles, altération de la mémoire, altération de la cognition
>140 30 >0,14 % Diminution du flux sanguin vers le cerveau, troubles de l'élocution, vision double ou floue.
300 65 0,3 % Stupéfaction, confusion, engourdissement, étourdissements, perte de connaissance.
400 87 0,4 % Intoxication éthylique, ivresse, ivresse, intoxication alcoolique ou mort possible.
500 109 >0,55 % Inconscience, coma et mort.

Les concentrations récréatives d'éthanol sont généralement comprises entre 1 et 50 mM. De très faibles concentrations de 1 à 2 mM d'éthanol produisent des effets nuls ou indétectables, sauf chez les individus naïfs d'alcool. Des niveaux légèrement plus élevés de 5 à 10 mM, associés à une consommation sociale légère, produisent des effets mesurables, notamment des modifications de l'acuité visuelle, une diminution de l'anxiété et une désinhibition comportementale modeste. Des niveaux plus élevés de 15 à 20 mM entraînent un degré de sédation et d'incoordination motrice qui est contre-indiqué avec la conduite de véhicules à moteur. Dans les juridictions des États-Unis , les taux d'alcoolémie maximum pour la conduite légale sont d'environ 17 à 22 mM. Dans la plage supérieure des concentrations d'éthanol récréatif de 20 à 50 mM, la dépression du système nerveux central est plus marquée, avec des effets tels que l'ivresse complète, la sédation profonde, l'amnésie, les vomissements, l'hypnose et éventuellement l'inconscience. Des niveaux d'éthanol supérieurs à 50 mM ne sont généralement pas ressentis par des individus normaux et ne sont donc généralement pas physiologiquement pertinents ; cependant, de tels niveaux - allant de 50 à 100 mM - peuvent être ressentis par des alcooliques ayant une tolérance élevée à l'éthanol. Des concentrations supérieures à cette plage, en particulier dans la plage de 100 à 200 mM, entraîneraient la mort de toutes les personnes sauf les alcooliques.

Liste des actions connues dans le système nerveux central

Il a été rapporté que l' éthanol possède les actions suivantes dans des dosages fonctionnels à des concentrations variables :

Certaines des actions de l'éthanol sur les canaux ioniques ligand-dépendants, en particulier les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine et le récepteur de la glycine, dépendent de la dose , la potentialisation ou l'inhibition se produisant en fonction de la concentration d'éthanol. Cela semble être dû au fait que les effets de l'éthanol sur ces canaux sont une somme d'actions modulatrices allostériques positives et négatives.

Cinétique

Absorption

L'éthanol peut être pris par voie orale , par inhalation , par voie rectale ou par injection (par exemple, intraveineuse ), bien qu'il soit généralement ingéré simplement par voie orale. La biodisponibilité orale de l'éthanol est d'environ 80 % ou plus. Chez les volontaires à jeun, les taux sanguins d'éthanol augmentent proportionnellement à la dose d'éthanol administrée. Les concentrations d'alcool dans le sang peuvent être estimées en divisant la quantité d'éthanol ingérée par le poids corporel de l'individu et en corrigeant pour la dilution de l'eau.

Début

Les concentrations maximales d'éthanol en circulation sont généralement atteintes dans une plage de 30 à 90 minutes après l'ingestion, avec une moyenne de 45 à 60 minutes. Il a été constaté que les personnes qui ont jeûné pendant la nuit atteignent plus rapidement les concentrations maximales d'éthanol, dans les 30 minutes suivant l'ingestion.

Le début varie selon le type de boisson alcoolisée :

  • Vodka/tonic : 36 ± 10 minutes
  • Vin : 54 ± 14 minutes
  • Bière : 62 ± 23 minutes

De plus, les boissons alcoolisées gazeuses semblent avoir un début plus court que les boissons plates dans le même volume. Une théorie est que le dioxyde de carbone dans les bulles accélère d'une manière ou d'une autre le flux d'alcool dans les intestins.

La nourriture dans le système gastro -intestinal et donc la vidange gastrique est le facteur le plus important qui influence l'absorption de l'éthanol ingéré par voie orale. L'absorption de l'éthanol est beaucoup plus rapide à jeun qu'à jeun. Le délai d'absorption de l'éthanol causé par les aliments est similaire, que les aliments soient consommés juste avant, au même moment ou juste après l'ingestion d'éthanol. Le type d'aliment, qu'il soit lipidique , glucidique ou protéique , a également peu d'importance. Non seulement les aliments ralentissent l'absorption de l'éthanol, mais ils réduisent également la biodisponibilité de l'éthanol, ce qui entraîne des concentrations circulantes plus faibles.

Distribution

Lors de l'ingestion, l'éthanol est rapidement distribué dans tout le corps. Il est distribué le plus rapidement aux tissus les plus irrigués. En tant que tel, l'éthanol affecte principalement le cerveau , le foie et les reins . D'autres tissus à faible circulation, tels que les os , nécessitent plus de temps pour que l'éthanol se répartisse. L'éthanol traverse facilement les membranes biologiques et la barrière hémato-encéphalique , grâce à un simple processus de diffusion passive . Le volume de distribution de l'éthanol est d'environ 0,55 L/kg (0,53 US pt/lb). Il n'est que faiblement ou pas du tout lié aux protéines plasmatiques .

Métabolisme

Environ 90 % du métabolisme de l'éthanol se produit dans le foie . Cela se produit principalement via l' enzyme alcool déshydrogénase , qui transforme l'éthanol en son métabolite acétaldéhyde (éthanal). L'acétaldéhyde est ensuite métabolisé par l'enzyme aldéhyde déshydrogénase en acétate (éthanoate), qui à son tour est décomposé en dioxyde de carbone et en eau . L' acétate se combine également avec la coenzyme A pour former l' acétyl-CoA et peut donc participer aux voies métaboliques . L'alcool déshydrogénase et l'aldéhyde déshydrogénase sont présentes à leurs concentrations les plus élevées dans le foie, mais sont largement exprimées dans tout le corps, et l'alcool déshydrogénase peut également être présente dans l' estomac et l'intestin grêle . Outre l'alcool déshydrogénase, le système microsomal d'oxydation de l'éthanol (MEOS), spécifiquement médié par l' enzyme CYP2E1 du cytochrome P450 , est l'autre voie majeure du métabolisme de l'éthanol. Le CYP2E1 est inductible par l'éthanol, donc alors que l'alcool déshydrogénase gère des concentrations aiguës ou faibles d'éthanol, le MEOS est prédominant avec des concentrations plus élevées ou avec une utilisation répétée/chronique. Une petite quantité d'éthanol subit une conjugaison pour former de l'éthylglucuronide et du sulfate d'éthyle . Il peut également y avoir une autre voie métabolique qui métabolise jusqu'à 25 à 35 % de l'éthanol à des concentrations typiques.

Même à de faibles concentrations physiologiques, l'éthanol sature complètement l'alcool déshydrogénase. En effet, l'éthanol a une forte affinité pour l'enzyme et de très fortes concentrations d'éthanol se produisent lorsqu'il est utilisé comme substance récréative. Pour cette raison, le métabolisme de l'éthanol suit une cinétique d'ordre zéro à des concentrations physiologiques typiques. C'est-à-dire que l'éthanol n'a pas de demi-vie d'élimination (c'est-à-dire qu'il n'est pas métabolisé à un taux exponentiel) et qu'il est plutôt éliminé de la circulation à un taux constant. Les taux moyens d'élimination de l'éthanol sont de 15 mg/dL par heure pour les hommes et de 18 mg/dL par heure pour les femmes, avec une fourchette de 10 à 34 mg/dL par heure. A des concentrations très élevées, comme en cas de surdosage, il a été constaté que la vitesse d'élimination de l'éthanol est augmentée. De plus, le métabolisme de l'éthanol suit une cinétique de premier ordre à des concentrations très élevées, avec une demi-vie d'élimination d'environ 4 ou 4,5 heures (ce qui implique un taux de clairance d'environ 6 L/heure/70 kg). Cela semble être dû au fait que d'autres processus, tels que le MEOS/CYP2E1, sont également impliqués dans le métabolisme de l'éthanol à des concentrations plus élevées. Cependant, le MEOS/CYP2E1 seul ne semble pas suffisant pour expliquer complètement l'augmentation du taux de métabolisme de l'éthanol.

Certaines personnes ont des formes moins efficaces d'une ou des deux enzymes métabolisantes de l'éthanol et peuvent ressentir des symptômes plus marqués de la consommation d'éthanol que d'autres. Cependant, ceux qui ont acquis une tolérance à l'alcool possèdent une plus grande quantité de ces enzymes, et métabolisent plus rapidement l'éthanol.

Élimination

L'éthanol est principalement éliminé de l'organisme par métabolisme en dioxyde de carbone et en eau. Environ 5 à 10 % de l'éthanol ingéré est éliminé tel quel dans l'urine , l' haleine et la sueur . L'alcool transdermique qui se diffuse à travers la peau sous forme de transpiration insensible ou qui est exsudé sous forme de sueur (transpiration sensible) peut être détecté à l'aide d'une technologie de capteur portable telle que le bracelet de cheville SCRAM ou le plus discret ION Wearable. L'éthanol ou ses métabolites peuvent être détectables dans l'urine jusqu'à 96 heures (3 à 5 jours) après l'ingestion.

Chimie

L'éthanol est également connu chimiquement sous le nom d'alcool, d'alcool éthylique ou d'alcool à boire. C'est un alcool simple avec une formule moléculaire de C 2 H 6 O et un poids moléculaire de 46,0684 g/mol. La formule moléculaire de l'éthanol peut également s'écrire CH 3 -CH 2 -OH ou C 2 H 5 -OH. Ce dernier peut également être considéré comme un groupe éthyle lié à un groupe hydroxyle (alcool) et peut être abrégé en EtOH. L'éthanol est un liquide volatil , inflammable et incolore avec une légère odeur caractéristique . Outre son utilisation comme substance psychoactive et récréative, l'éthanol est également couramment utilisé comme antiseptique et désinfectant , solvant chimique et médicinal et carburant .

Production

L'éthanol est produit naturellement en tant que sous- produit des processus métaboliques de la levure et est donc présent dans n'importe quel habitat de levure, y compris même de manière endogène chez l'homme, mais il ne provoque pas d' alcoolémie élevée comme on le voit dans le syndrome de l'auto-brasserie (ABS). ). Il est fabriqué par hydratation de l'éthylène ou par brassage par fermentation de sucres avec de la levure (le plus souvent Saccharomyces cerevisiae ). Les sucres sont généralement obtenus à partir de sources telles que les céréales trempées (par exemple, l'orge ), le jus de raisin et les produits de la canne à sucre (par exemple, la mélasse , le jus de canne à sucre ). Mélange éthanol-eau qui peut être encore purifié par distillation .

Analogues

L'éthanol a une variété d' analogues , dont beaucoup ont des actions et des effets similaires. Le méthanol (alcool méthylique) et l'alcool isopropylique (également appelé alcool à friction ) sont tous deux toxiques et donc impropres à la consommation humaine. Le méthanol est l'alcool le plus toxique; la toxicité de l'alcool isopropylique se situe entre celle de l'éthanol et du méthanol, et est environ le double de celle de l'éthanol. En général, les alcools supérieurs sont moins toxiques. On signale que le n-butanol produit des effets similaires à ceux de l'éthanol et une toxicité relativement faible (un sixième de celle de l'éthanol dans une étude sur des rats). Cependant, ses vapeurs peuvent provoquer une irritation des yeux et l'inhalation peut provoquer un œdème pulmonaire . L'acétone (propanone) est une cétone plutôt qu'un alcool, et on rapporte qu'elle produit des effets toxiques similaires; il peut être extrêmement dommageable pour la cornée .

L' alcool tertiaire tert -amylique (TAA), également connu sous le nom de 2-méthylbutan-2-ol (2M2B), a des antécédents d'utilisation comme hypnotique et anesthésique , tout comme d'autres alcools tertiaires tels que le méthylpentynol , l'éthchlorvynol et le chloralodol . Contrairement aux alcools primaires comme l'éthanol, ces alcools tertiaires ne peuvent pas être oxydés en métabolites d' aldéhyde ou d'acide carboxylique , qui sont souvent toxiques, et pour cette raison, ces composés sont plus sûrs en comparaison. D'autres parents de l'éthanol ayant des effets similaires comprennent l'hydrate de chloral , le paraldéhyde et de nombreux anesthésiques volatils et par inhalation (par exemple, le chloroforme , l'éther diéthylique et l' isoflurane ).

Histoire

L'alcool était brassé dès 7 000 à 6 650 avant notre ère dans le nord de la Chine . La première preuve de la vinification a été datée de 6 000 à 5 800 avant notre ère en Géorgie dans le Caucase du Sud . La bière était probablement brassée à partir d' orge dès le 6ème siècle avant notre ère (600–500 avant notre ère) en Égypte . Pline l'Ancien a écrit sur l' âge d'or de la vinification à Rome , au IIe siècle avant notre ère (200-100 avant notre ère), lorsque des vignes ont été plantées.

Société et culture

Statut légal

La consommation d'alcool est entièrement légale et disponible dans la plupart des pays du monde. Les boissons alcoolisées faites maison à faible teneur en alcool comme le vin et la bière sont également légales dans la plupart des pays, mais la distillation de moonshine en dehors d'une distillerie enregistrée reste illégale dans la plupart d'entre eux.

Certains pays à majorité musulmane , tels que l'Arabie saoudite , le Koweït , le Pakistan , l'Iran et la Libye interdisent la production, la vente et la consommation de boissons alcoolisées car elles sont interdites par l'islam . En outre, des lois interdisant la consommation d'alcool existent dans certains États indiens ainsi que dans certaines réserves amérindiennes aux États-Unis.

En outre, il existe des réglementations sur la vente et la consommation d'alcool dans de nombreux pays à travers le monde. Par exemple, certains pays ont un âge légal minimum pour acheter ou consommer des boissons alcoolisées . En outre, certains pays interdisent l'intoxication publique. L'alcool au volant ou la conduite en état d'ébriété est souvent interdit et il peut être illégal d'avoir un contenant ouvert d'alcool ou une bouteille d'alcool dans une automobile , un autobus ou un avion .

Voir également

Références

Lectures complémentaires

Liens externes

Physiopathologie de l'éthanol
Pharmacologie de l'éthanol