Amygdaline - Amygdalin
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| Noms | |
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Nom IUPAC
(2 R )-[(6- O -β- D -Glucopyranosyl-β- D -glucopyranosyl)oxy]phénylacétonitrile
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Nom IUPAC préféré
(2 R )-Phényl{[(2 R ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-3,4,5-trihydroxy-6-({[(2 R ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxyméthyl)oxan-2-yl]oxy}méthyl)oxan-2-yl]oxy}acétonitrile |
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| 66856 | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.045.372 
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| Numéro CE | |
| Engrener | Amygdaline |
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CID PubChem
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| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 20 H 27 N O 11 | |
| Masse molaire | 457.429 |
| Point de fusion | 223-226 °C (lit.) |
| H2O : 0,1 g/mL chaud, clair à très légèrement trouble, incolore | |
| Dangers | |
| Fiche de données de sécurité | A6005 |
| Pictogrammes SGH |
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| Mention d'avertissement SGH | Avertissement |
| H302 | |
| P264 , P270 , P301+312 , P330 , P501 | |
| NFPA 704 (diamant de feu) | |
| Composés apparentés | |
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Composés apparentés
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Vicianine , laetrile , prunasine , sambunigrine |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
L'amygdaline (du grec ancien : ἀμυγδαλή amygdálē « amande ») est un composé chimique naturel présent dans de nombreuses plantes, notamment dans les graines (noyaux) d' abricots , d' amandes amères , de pommes , de pêches et de prunes .
L'amygdaline est classée comme un glycoside cyanogène car chaque molécule d'amygdaline comprend un groupe nitrile , qui peut être libéré sous forme d' anion cyanure toxique par l'action d'une bêta-glucosidase . Manger de l'amygdaline provoquera la libération de cyanure dans le corps humain et peut entraîner un empoisonnement au cyanure .
Depuis le début des années 1950, l'amygdaline et un dérivé chimique nommé Laetrile ont été promus comme traitements alternatifs du cancer , souvent sous le terme impropre de vitamine B 17 (ni l'amygdaline ni le Laetrile n'est une vitamine ). Une étude scientifique a montré qu'ils étaient cliniquement inefficaces dans le traitement du cancer, ainsi que potentiellement toxiques ou mortels lorsqu'ils sont pris par voie orale en raison d' un empoisonnement au cyanure . La promotion du Laetrile pour traiter le cancer a été décrite dans la littérature médicale comme un exemple canonique de charlatanisme et comme « la promotion de charlatanisme la plus astucieuse, la plus sophistiquée et certainement la plus rémunératrice de l'histoire de la médecine ».
Chimie
L'amygdaline est un glycoside cyanogène dérivé de l'acide aminé aromatique phénylalanine . L'amygdaline et la prunasine sont courantes parmi les plantes de la famille des Rosacées , en particulier le genre Prunus , Poaceae (graminées), Fabaceae (légumineuses), et dans d'autres plantes alimentaires, notamment les graines de lin et le manioc . Dans ces plantes, l'amygdaline et les enzymes nécessaires pour l'hydrolyser sont stockées dans des endroits séparés afin qu'elles se mélangent en réponse aux dommages tissulaires. Cela fournit un système de défense naturel.
L'amygdaline est contenue dans les noyaux des fruits à noyau, tels que les amandes , l' abricot (14 g/kg), la pêche (6,8 g/kg) et la prune (4 à 17,5 g/kg selon la variété), ainsi que dans les pépins de pomme. (3g/kg). Le benzaldéhyde libéré par l'amygdaline donne une saveur amère. En raison d'une différence dans un gène récessif appelé Sweet kernal [Sk] , moins d'amygdaline est présente dans l'amande non amère (ou douce) que dans l' amande amère . Dans une étude, les concentrations d'amygdaline d'amande amère variaient de 33 à 54 g/kg selon la variété ; les variétés semi-amères en moyenne 1 g/kg et les variétés douces en moyenne 0,063 g/kg avec une variabilité significative basée sur la variété et la région de croissance.
Pour une méthode d'isolement de l'amygdaline, les noyaux sont retirés du fruit et concassés pour obtenir les noyaux, qui sont séchés au soleil ou dans des fours. Les amandes sont bouillies dans l' éthanol ; lors de l'évaporation de la solution et de l'addition d' éther diéthylique , l'amygdaline est précipitée sous forme de minuscules cristaux blancs. L'amygdaline naturelle a la configuration ( R ) au centre phényle chiral. Dans des conditions basiques douces, ce centre stéréogène s'isomérise ; le ( S )-épimère est appelé néoamygdaline . Bien que la version synthétisée de l'amygdaline soit l' épimère ( R ), le centre stéréogène attaché aux groupes nitrile et phényle s'épimérise facilement si le fabricant ne stocke pas correctement le composé.
L'amygdaline est hydrolysée par l' β-glucosidase intestinale (émulsine) et l' amygdaline bêta-glucosidase (amygdalase) pour donner le gentiobiose et le L - mandélonitrile . Le gentiobiose est ensuite hydrolysé pour donner du glucose , tandis que le mandélonitrile (la cyanhydrine du benzaldéhyde ) se décompose pour donner du benzaldéhyde et du cyanure d'hydrogène . Le cyanure d'hydrogène en quantités suffisantes ( apport journalier admissible : ~0,6 mg) provoque une intoxication au cyanure dont la dose orale mortelle est comprise entre 0,6 et 1,5 mg/kg de poids corporel.
Laetrile
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| Noms | |
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Nom IUPAC
Acide (2 S ,3 S ,4 S ,5 R ,6 R )-6-[( R )-cyano(phényl)méthoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylique
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| Autres noms
L -mandélonitrile-β- D -glucuronide, vitamine B 17
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.045.372
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CID PubChem
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 14 H 15 N O 7 | |
| Masse molaire | 309.2714 |
| Point de fusion | 214 à 216 °C (417 à 421 °F ; 487 à 489 K) |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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| Références de l'infobox | |
Le laetrile (breveté en 1961) est un dérivé semi-synthétique plus simple de l'amygdaline. Le laetrile est synthétisé à partir de l'amygdaline par hydrolyse. La source commerciale habituelle préférée provient des noyaux d'abricot ( Prunus armeniaca ). Le nom est dérivé des mots séparés " lévogyre " et " mandelonitrile ". Laevogyre décrit la stéréochimie de la molécule, tandis que le mandélonitrile fait référence à la partie de la molécule à partir de laquelle le cyanure est libéré par décomposition. Un comprimé de laetrile à 500 mg peut contenir entre 2,5 et 25 mg de cyanure d'hydrogène.
Comme l'amygdaline, le laetrile est hydrolysé dans le duodénum (alcalin) et dans l'intestin (par voie enzymatique) en acide D - glucuronique et L - mandélonitrile ; ce dernier s'hydrolyse en benzaldéhyde et cyanure d'hydrogène, qui en quantité suffisante provoque un empoisonnement au cyanure .
Les allégations concernant le laetrile reposaient sur trois hypothèses différentes : La première hypothèse proposait que les cellules cancéreuses contiennent de nombreuses bêta-glucosidases, qui libèrent le HCN du laetrile par hydrolyse. Les cellules normales n'auraient pas été affectées, car elles contenaient de faibles concentrations de bêta-glucosidases et des concentrations élevées de rhodanèse , qui convertit le HCN en thiocyanate moins toxique . Plus tard, cependant, il a été montré que les cellules cancéreuses et normales ne contiennent que des traces de bêta-glucosidases et des quantités similaires de rhodanèse.
Le second a proposé qu'après ingestion, l'amygdaline soit hydrolysée en mandelonitrile , transportée intacte vers le foie et convertie en un complexe bêta-glucuronide, qui a ensuite été transporté vers les cellules cancéreuses, hydrolysé par des bêta-glucuronidases pour libérer le mandelonitrile puis le HCN. Le mandelonitrile, cependant, se dissocie en benzaldéhyde et en cyanure d'hydrogène et ne peut pas être stabilisé par glycosylation.
Enfin, le troisième a affirmé que le laetrile est la vitamine B-17 découverte, et suggère en outre que le cancer est le résultat d'une "carence en B-17". Il a postulé que l'administration diététique régulière de cette forme de laetrile empêcherait donc réellement toutes les incidences de cancer. Il n'y a aucune preuve soutenant cette conjecture sous la forme d'un processus physiologique, d'un besoin nutritionnel ou d'une identification d'un syndrome de carence. Le terme "vitamine B-17" n'est pas reconnu par le Comité de la nomenclature de l'American Institute of Nutrition Vitamins. Ernst T. Krebs (à ne pas confondre avec Hans Adolf Krebs , le découvreur du cycle de l'acide citrique ) a qualifié le laetrile de vitamine afin de le classer comme supplément nutritionnel plutôt que comme produit pharmaceutique.
Histoire du laetrile
Utilisation précoce
L'amygdaline a été isolée pour la première fois en 1830 à partir de graines d' amande amère ( Prunus dulcis ) par Pierre-Jean Robiquet et Antoine Boutron-Charlard . Liebig et Wöhler ont trouvé trois produits d' hydrolyse de l'amygdaline : le sucre, le benzaldéhyde et l'acide prussique (cyanure d'hydrogène, HCN). Des recherches ultérieures ont montré que l'acide sulfurique l' hydrolyse en D- glucose , benzaldéhyde et acide prussique; tandis que l'acide chlorhydrique donne de l'acide mandélique , du D- glucose et de l' ammoniac .
En 1845, l'amygdaline était utilisée comme traitement contre le cancer en Russie et dans les années 1920 aux États-Unis, mais elle était considérée comme trop toxique. Dans les années 1950, une forme synthétique prétendument non toxique a été brevetée pour être utilisée comme conservateur de viande, puis commercialisée sous le nom de laetrile pour le traitement du cancer.
La Food and Drug Administration des États- Unis a interdit l'expédition interétatique d'amygdaline et de laetrile en 1977. Par la suite, 27 États américains ont légalisé l'utilisation de l'amygdaline dans ces États.
Résultats ultérieurs
Dans un essai contrôlé en aveugle de 1977, le laetrile n'a pas montré plus d'activité que le placebo.
Par la suite, le laetrile a été testé sur 14 systèmes tumoraux sans preuve d'efficacité. Le Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) a conclu que "le laetrile n'a montré aucun effet bénéfique". Des erreurs dans un précédent communiqué de presse du MSKCC ont été soulignées par un groupe de partisans du laetrile dirigé par Ralph Moss , ancien responsable des affaires publiques du MSKCC qui avait été licencié suite à sa comparution lors d'une conférence de presse accusant l'hôpital de dissimuler les avantages du laetrile. Ces erreurs ont été considérées comme scientifiquement sans conséquence, mais Nicholas Wade dans Science a déclaré que « même l'apparence d'un écart par rapport à la stricte objectivité est malheureuse ». Les résultats de ces études ont été publiés tous ensemble.
Une revue systématique de 2015 de la Cochrane Collaboration a révélé :
Les affirmations selon lesquelles le laetrile ou l'amygdaline ont des effets bénéfiques pour les patients atteints de cancer ne sont actuellement pas étayées par des données cliniques solides. Il existe un risque considérable d'effets indésirables graves dus à une intoxication au cyanure après le laetrile ou l'amygdaline, en particulier après ingestion orale. Le rapport bénéfice/risque du laetrile ou de l'amygdaline comme traitement du cancer est donc clairement négatif.
Les auteurs ont également recommandé, pour des raisons éthiques et scientifiques, qu'aucune autre recherche clinique sur le laetrile ou l'amygdaline ne soit menée.
Compte tenu du manque de preuves, le laetrile n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis ou la Commission européenne .
Les National Institutes of Health des États-Unis ont évalué les preuves séparément et ont conclu que les essais cliniques sur l'amygdaline ont montré peu ou pas d'effet contre le cancer. Par exemple, un essai de 1982 de la Mayo Clinic sur 175 patients a révélé que la taille de la tumeur avait augmenté chez tous les patients sauf un. Les auteurs ont rapporté que "les dangers de la thérapie à l'amygdaline ont été mis en évidence chez plusieurs patients par des symptômes de toxicité au cyanure ou par des taux sanguins de cyanure approchant la plage létale".
L'étude a conclu que "Les patients exposés à cet agent doivent être informés du danger d'empoisonnement au cyanure et leurs niveaux de cyanure dans le sang doivent être soigneusement surveillés. L'amygdaline (Laetrile) est un médicament toxique qui n'est pas efficace comme traitement contre le cancer".
De plus, « Aucun essai clinique contrôlé (essais comparant des groupes de patients recevant le nouveau traitement à des groupes qui ne le reçoivent pas) sur le laetrile n'a été signalé. »
Les effets secondaires du traitement au laetrile sont les symptômes d'une intoxication au cyanure. Ces symptômes incluent : nausées et vomissements, maux de tête, étourdissements, couleur de peau rouge cerise, lésions hépatiques, pression artérielle anormalement basse, paupière supérieure tombante, difficulté à marcher en raison de nerfs endommagés, fièvre, confusion mentale, coma et mort.
Le groupe scientifique de l' Agence européenne de sécurité des aliments sur les contaminants de la chaîne alimentaire a étudié la toxicité potentielle de l'amygdaline dans les noyaux d'abricot . Le groupe d'experts a indiqué que « si les consommateurs suivent les recommandations des sites Web qui encouragent la consommation de noyaux d'abricots, leur exposition au cyanure dépassera largement » la dose qui devrait être toxique. Le groupe scientifique a également signalé qu'une toxicité aiguë du cyanure s'était produite chez des adultes qui avaient consommé 20 grains ou plus et que chez les enfants « cinq grains ou plus semblent être toxiques ».
Plaidoyer et légalité du laetrile
Les défenseurs du laetrile affirment qu'il existe un complot entre la Food and Drug Administration des États -Unis , l' industrie pharmaceutique et la communauté médicale, y compris l' American Medical Association et l' American Cancer Society , pour exploiter le peuple américain, et en particulier les patients atteints de cancer.
Les partisans de l'utilisation du laetrile ont également changé la justification de son utilisation, d'abord comme traitement du cancer, puis comme vitamine, puis dans le cadre d'un régime nutritionnel « holistique », ou comme traitement de la douleur cancéreuse, entre autres, aucun des qui ont des preuves significatives à l'appui de son utilisation.
Malgré le manque de preuves de son utilisation, le laetrile a développé un public important en raison de sa large promotion en tant que traitement « sans douleur » du cancer comme alternative à la chirurgie et à la chimiothérapie qui ont des effets secondaires importants. L'utilisation du laetrile a entraîné un certain nombre de décès. La répression de la FDA et de l'AMA, commencée dans les années 1970, a effectivement fait grimper les prix sur le marché noir, a joué un rôle dans le récit du complot et a permis à des profiteurs sans scrupules de favoriser des empires de contrebande de plusieurs millions de dollars.
Certains patients américains atteints de cancer se sont rendus au Mexique pour un traitement avec la substance, par exemple à l' hôpital Oasis of Hope de Tijuana . L'acteur Steve McQueen est décédé au Mexique à la suite d'une intervention chirurgicale pour enlever une tumeur à l'estomac, après avoir subi un traitement prolongé pour le mésothéliome pleural (un cancer associé à l'exposition à l'amiante) sous les soins de William D. Kelley , un dentiste et orthodontiste sans licence qui prétendait ont mis au point un traitement contre le cancer impliquant des enzymes pancréatiques, 50 vitamines et minéraux quotidiens, des shampooings corporels fréquents, des lavements et un régime alimentaire spécifique ainsi que du laetrile.
Les défenseurs du Laetrile aux États-Unis incluent Dean Burk , un ancien chimiste en chef du laboratoire de cytochimie du National Cancer Institute , et le champion national de bras de fer Jason Vale, qui a faussement prétendu que ses cancers du rein et du pancréas avaient été guéris en mangeant des graines d' abricot . Vale a été condamné en 2004 pour, entre autres, la commercialisation frauduleuse du laetrile comme remède contre le cancer. Le tribunal a également conclu que Vale avait gagné au moins 500 000 $ grâce à ses ventes frauduleuses de laetrile.
Dans les années 1970, des affaires judiciaires dans plusieurs États ont contesté le pouvoir de la FDA de restreindre l'accès à ce qu'ils prétendaient être des médicaments potentiellement salvateurs. Plus de vingt États ont adopté des lois rendant l'utilisation du Laetrile légale. Après la décision unanime de la Cour suprême dans United States v. Rutherford qui a établi que le transport interétatique du composé était illégal, l'utilisation a chuté de façon spectaculaire. La Food and Drug Administration des États-Unis continue de demander des peines de prison pour les vendeurs commercialisant le laetrile pour le traitement du cancer, le qualifiant de "produit hautement toxique qui n'a montré aucun effet sur le traitement du cancer".