Antifongique - Antifungal

Antifongique
Classe de médicament
Canesten.jpg
Crème antifongique Canesten ( clotrimazole )
Synonymes médicament antimycosique
Dans Wikidata

Un médicament antifongique , également connu sous le nom de médicament antimycosique , est un fongicide pharmaceutique ou fongistatique utilisé pour traiter et prévenir les mycoses telles que le pied d'athlète , la teigne , la candidose (muguet), les infections systémiques graves telles que la méningite cryptococcique et autres. Ces médicaments sont généralement obtenus sur ordonnance d' un médecin , mais quelques-uns sont disponibles en vente libre (OTC).

Types d'antifongiques

Il existe deux types d'antifongiques : locaux et systémiques. Les antifongiques locaux sont généralement administrés par voie topique ou vaginale, selon l'affection traitée. Les antifongiques systémiques sont administrés par voie orale ou intraveineuse.

Parmi les antifongiques azolés utilisés en clinique, seule une poignée est utilisée par voie systémique. Ceux-ci comprennent le kétoconazole , l' itraconazole , le fluconazole , le fosfluconazole , le voriconazole , le posaconazole et l' isavuconazole . Des exemples d'antifongiques systémiques non azolés comprennent la griséofulvine et la terbinafine .

Des classes

Polyènes

Un polyène est une molécule avec de multiples doubles liaisons conjuguées . Un antifongique polyène est un polyène macrocyclique avec une région fortement hydroxylée sur le cycle opposé au système conjugué. Cela rend les polyènes antifongiques amphiphiles . Les antimycotiques polyènes se lient aux stérols de la membrane cellulaire fongique , principalement l' ergostérol . Cela modifie la température de transition (Tg) de la membrane cellulaire, plaçant ainsi la membrane dans un état moins fluide et plus cristallin. (Dans des circonstances ordinaires, les stérols membranaires augmentent le tassement de la bicouche phospholipidique, ce qui rend la membrane plasmique plus dense.) En conséquence, le contenu de la cellule, y compris les ions monovalents (K + , Na + , H + et Cl ) et les petites molécules organiques fuient , qui est considérée comme l'une des principales causes de la mort d'une cellule. Les cellules animales contiennent du cholestérol au lieu de l'ergostérol et sont donc beaucoup moins sensibles. Cependant, aux doses thérapeutiques, une partie de l'amphotéricine B peut se lier au cholestérol membranaire animal, augmentant le risque de toxicité humaine. L'amphotéricine B est néphrotoxique lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse . Au fur et à mesure que la chaîne hydrophobe d'un polyène est raccourcie, son activité de liaison aux stérols est augmentée. Par conséquent, une réduction supplémentaire de la chaîne hydrophobe peut entraîner sa liaison au cholestérol, ce qui la rend toxique pour les animaux.

Azoles

Les azoles inhibent la conversion du lanostérol en ergostérol par inhibition de la lanostérol 14α-déméthylase .

Imidazoles

Triazoles

Thiazoles

Allylamines

Les allylamines inhibent la squalène époxydase , une autre enzyme nécessaire à la synthèse de l' ergostérol . Les exemples incluent la buténafine , la naftifine et la terbinafine .

Échinocandines

Les échinocandines inhibent la création de glucane dans la paroi cellulaire fongique en inhibant la 1,3-Bêta-glucane synthase :

Les échinocandines sont administrées par voie intraveineuse, en particulier pour le traitement des espèces résistantes de Candida .

Triterpénoïdes

Autres

Effets secondaires

Outre les effets secondaires tels que des taux d' œstrogènes modifiés et des lésions hépatiques , de nombreux médicaments antifongiques peuvent provoquer des réactions allergiques chez l'homme. Par exemple, le groupe de médicaments azole est connu pour avoir causé l' anaphylaxie .

Il existe également de nombreuses interactions médicamenteuses . Les patients doivent lire en détail la ou les fiches de données ci-jointes de tout médicament. Par exemple, les antifongiques azolés tels que le kétoconazole ou l' itraconazole peuvent être à la fois des substrats et des inhibiteurs de la glycoprotéine P , qui (entre autres fonctions) excrète des toxines et des médicaments dans les intestins. Les antifongiques azolés sont également à la fois des substrats et des inhibiteurs de la famille du cytochrome P450 CYP3A4 , provoquant une augmentation de la concentration lors de l' administration, par exemple, d' inhibiteurs calciques , d' immunosuppresseurs , de médicaments chimiothérapeutiques , de benzodiazépines , d' antidépresseurs tricycliques , de macrolides et d' ISRS .

Avant d'utiliser des thérapies antifongiques orales pour traiter la maladie des ongles , une confirmation de l'infection fongique doit être effectuée. Environ la moitié des cas suspects d'infection fongique des ongles ont une cause non fongique. Les effets secondaires du traitement oral sont importants et les personnes non infectées ne doivent pas prendre ces médicaments.

Les azoles sont le groupe d'antifongiques qui agissent sur la membrane cellulaire des champignons. Ils inhibent l'enzyme 14-alpha-stérol déméthylase, un CYP microsomal, qui est nécessaire à la biosynthèse de l'ergostérol pour la membrane cytoplasmique. Cela conduit à l'accumulation de 14-alpha-méthylstérols entraînant une altération de la fonction de certaines enzymes liées à la membrane et une perturbation de l'entassement serré des chaînes acyles de phospholipides, inhibant ainsi la croissance des champignons. Certains azoles augmentent directement la perméabilité de la membrane cellulaire fongique.

Voir également

Les références

Liens externes

  • Médicaments antifongiques – Informations détaillées sur les antifongiques du Fungal Guide rédigé par R. Thomas et K. Barber