Anticorps anti-transglutaminase - Anti-transglutaminase antibodies

Auto-anticorps
Anti-transglutaminase
Caractéristiques communes des auto-anticorps
Classe d'auto-anticorps IgA, IgG
DQ2.5
Associations HLA DQ8
DQ2.2 / DQ7.5

Restrictions associées aux cellules T
DQ / gliadine , DQ / gliadine désamidée

Agent (s) de déclenchement
Triticées glutens ( prolamines et glutélines )
Spécifique à l'isoforme
caractéristiques d'auto-anticorps

Isoforme d' autoantigène
Transglutaminase tissulaire
Gène autoantigène TGM2
Organe (s) affecté (s) Intestin (petit)
Tissu (s) affecté (s) Villi
Cellules affectées Cellules épithéliales
Aussi touché Matrice épithéliale

Maladie (s) associée (s)
Maladie cœliaque

Agent déclencheur
& Virus gastro-intestinaux

Isoforme d' autoantigène
Transglutaminase épidermique
Gène autoantigène TGM3
Organe (s) affecté (s) Peau

Maladie (s) associée (s)
Dermatite herpétiforme

Les anticorps anti-transglutaminase ( ATA ) sont des auto - anticorps contre la protéine transglutaminase . Les anticorps jouent un rôle important dans le système immunitaire en détectant les cellules et les substances que le reste du système immunitaire élimine ensuite. Ces cellules et substances peuvent être étrangères (par exemple, des virus ) et peuvent également être produites par le corps (par exemple, des cellules cancéreuses). Les anticorps contre les produits du corps sont appelés autoanticorps. Les auto-anticorps peuvent parfois être dirigés à tort contre des parties saines de l'organisme, provoquant des maladies auto-immunes .

L'ATA peut être classée selon 2 schémas différents: l' isoforme de la transglutaminase et la sous-classe de réactivité des immunoglobulines ( IgA , IgG ) envers les transglutaminases.

Réactivité isoforme de la transglutaminase

Anti-transglutaminase tissulaire

Des anticorps contre la transglutaminase tissulaire ( en abrégé anti-tTG ou anti-TG2) sont trouvés chez des patients atteints de plusieurs conditions, y compris la maladie coeliaque , le diabète juvénile , la maladie inflammatoire de l' intestin , et diverses formes d' arthrite .

Dans la maladie cœliaque, ATA sont impliqués dans la destruction de la villosités matrice extracellulaire et cible la destruction des villosités intestinales cellules épithéliales par des cellules tueuses . Les dépôts d'anti-tTG dans l' épithélium intestinal prédisent la maladie cœliaque.

Réactivité anti-endomysiale

L' endomysium est une couche de tissu conjonctif qui enveloppe une fibre musculaire. L'endomysium contient une forme de transglutaminase appelée «transglutaminase tissulaire» ou «tTG» en abrégé, et les anticorps qui se lient à cette forme de transglutaminase sont appelés autoanticorps endomysiaux (EmA). Le test d'anticorps antiendomysial est un test histologique de la liaison du sérum du patient au tissu œsophagien du primate. Les EmA sont présents dans la maladie cœliaque . Ils ne provoquent aucun symptôme direct aux muscles, mais la détection d'EmA est utile dans le diagnostic de la maladie.

Transglutaminase anti-épidermique

Les anticorps dirigés contre la transglutaminase épidermique (eTG, également kératinocyte transglutaminase ) sont les auto - anticorps susceptibles de provoquer la dermatite herpétiforme .

Sous-classe d'immunoglobine

ATA IgA sont plus fréquemment trouvés dans la maladie cœliaque (MC); cependant, les ATA IgG se trouvent dans la CD et à des niveaux plus élevés lorsque l'individu atteint avait le phénotype sans IgA . Le phénotype sans IgA est plus fréquent dans la MC que dans la population normale; cependant, un haplotype , DQ2.5, se trouve dans la plupart des CD, a une liaison génétique avec l' emplacement du gène sans IgA .

Conditions associées

Maladie cœliaque

La plus grande attention aux anticorps anti-transglutaminase est accordée à la maladie cœliaque . Une étude récente sur des enfants publiée en 2007 a démontré que le niveau d'ATA était en corrélation avec le score scalaire de Marsh pour la maladie chez le même patient.

Des niveaux élevés ( titres ) d'ATA sont trouvés dans presque tous les cas de maladie cœliaque . Compte tenu de l'association de l'ATA avec la maladie cœliaque et de la prévalence de cette dernière, on estime qu'environ 1% de la population a des niveaux potentiellement pathogènes d'ATA.

Maladie inflammatoire de l'intestin

Une étude publiée dans Nature en 2001 a trouvé des niveaux élevés d'anticorps anti-transglutaminase dans les maladies inflammatoires de l'intestin - en particulier dans la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse .

Arthrite

Des études sur des patients atteints de diverses formes d' arthrite ont montré des fréquences très élevées d'anticorps contre la transglutaminase de cobaye, la transglutaminase recombinante humaine et la peptidylarginine déiminase de type 4 (PAD4). Cela suggère un potentiel d'anticorps à réaction croisée entre l'anti-tTG et l'anti-PAD4.

Diabète de type 1, anciennement connu sous le nom de diabète juvénile et anti-tTG

Le diabète de type 1 (DT1) chez l'enfant (masculin) augmente le risque de MC et vice versa et les premiers signes de la maladie cœliaque peuvent précéder le DT1 dans de nombreux cas. Une recherche de CD chez des patients diabétiques juvéniles a révélé qu'un régime sans gluten entraînait certaines améliorations. Un nombre élevé de patients diabétiques ont de l'ATA avec un nombre accru de lymphocytes T spécifiques au gluten .

ATA + asymptomatique

Une récente projection de 7550 Britanniques a trouvé 87 ATA + non détectés. Dans cette étude, une augmentation de 50% de l'ATA était associée à:

Etudes similaires:

  • augmentation de la mortalité, en particulier au cancer

ATA + symptomatique

Consommation d'alcool

L'ATA était en corrélation avec les biomarqueurs de la consommation d'alcool, les cytokines pro-inflammatoires et les marqueurs de la fibrogénèse .

Mécanisme d'auto-immunité

Les anticorps dirigés contre la transglutaminase tissulaire suivent une voie complexe de génération. Pour la plupart des antigènes, des lymphocytes T spécifiques de ces antigènes se développent; pour l'auto-immunité, soit les lymphocytes T autoréactifs ne sont pas supprimés, soit les antigènes échappent au processus de protection. Les cellules T sont stimulées par l'antigène, présenté par les molécules du CMH (HLA chez l'homme) sur les cellules B réactives à l'antigène . Ces lymphocytes T auxiliaires stimulent ensuite les lymphocytes B à se multiplier et à mûrir en plasmocytes qui produisent des IgA et des IgG en cette protéine.

Dans le cas de la maladie cœliaque, la compréhension actuelle est que l'auto-immunité tTG survient lorsque les lymphocytes T sont générés contre la gliadine de blé et des protéines de gluten similaires fabriquées par une classe de graminées appelée Triticeae , qui comprend le blé (voir la taxonomie du blé ), l' orge et le seigle. . Les lymphocytes T sont définis par la capacité de réagir aux antigènes restreints HLA-DQ8 et DQ2.5 et la gliadine est l'un des antigènes. La gliadine est un substrat alimentaire privilégié pour la transglutaminase en raison de nombreux sites de réaction enzymatique sur la gliadine. En cas de maladie, la transglutaminase réagit avec la gliadine en formant une liaison . En formant cette liaison, la transglutaminase se lie aux epitopes des lymphocytes T sur la gliadine. Les lymphocytes B avec des IgM de surface qui réagissent à la transglutaminase peuvent la présenter avec des peptides de gliadine liés aux lymphocytes T qui stimulent la maturation et la prolifération des lymphocytes B vers les plasmocytes produisant des IgA ou des IgM.

ATA modifie le comportement de tTG . Certaines études ont révélé que les anticorps augmentent l'activité de la tTG, au lieu de l'inhiber comme cela est couramment rencontré avec les anticorps altérant la fonction. Une étude récente a montré que l'ATA modifie et augmente également la réplication dans les cellules épithéliales intestinales, en interagissant apparemment avec la transglutaminase de surface cellulaire.

Références