Médicament antiviral -Antiviral drug

Médicaments antirétroviraux pour le VIH

Les médicaments antiviraux sont une classe de médicaments utilisés pour traiter les infections virales . La plupart des antiviraux ciblent des virus spécifiques , tandis qu'un antiviral à large spectre est efficace contre un large éventail de virus. Les médicaments antiviraux sont une classe d' antimicrobiens , un groupe plus large qui comprend également des médicaments antibiotiques (également appelés antibactériens), antifongiques et antiparasitaires , ou des médicaments antiviraux à base d'anticorps monoclonaux . La plupart des antiviraux sont considérés comme relativement inoffensifs pour l'hôte et peuvent donc être utilisés pour traiter les infections . Ils doivent être distingués des viricides , qui ne sont pas des médicaments mais désactivent ou détruisent les particules virales, que ce soit à l'intérieur ou à l'extérieur de l'organisme. Les viricides naturels sont produits par certaines plantes telles que l'eucalyptus et les théiers australiens .

Utilisations médicales

La plupart des médicaments antiviraux actuellement disponibles sont conçus pour lutter contre le VIH , les virus de l'herpès , les virus de l'hépatite B et C et les virus de la grippe A et B.

Les virus utilisent les cellules de l'hôte pour se répliquer, ce qui rend difficile la recherche de cibles pour le médicament qui interféreraient avec le virus sans nuire également aux cellules de l'organisme hôte. De plus, la difficulté majeure dans le développement de vaccins et de médicaments antiviraux est due à la variation virale.

L'émergence des antiviraux est le fruit d'une connaissance très étendue de la fonction génétique et moléculaire des organismes, permettant aux chercheurs biomédicaux de comprendre la structure et la fonction des virus, des avancées majeures dans les techniques de recherche de nouveaux médicaments et de la pression exercée sur le corps médical. profession pour lutter contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), responsable du syndrome d'immunodéficience acquise ( SIDA ).

Les premiers antiviraux expérimentaux ont été développés dans les années 1960, principalement pour lutter contre les virus de l'herpès , et ont été trouvés en utilisant des méthodes traditionnelles de découverte de médicaments par essais et erreurs . Les chercheurs ont cultivé des cultures de cellules et les ont infectées avec le virus cible. Ils ont ensuite introduit dans les cultures des produits chimiques qui, selon eux, pourraient inhiber l'activité virale et ont observé si le niveau de virus dans les cultures augmentait ou diminuait. Les produits chimiques qui semblaient avoir un effet ont été sélectionnés pour une étude plus approfondie.

Il s'agissait d'une procédure très chronophage, aléatoire, et en l'absence d'une bonne connaissance du fonctionnement du virus cible, elle n'était pas efficace pour découvrir des antiviraux efficaces qui avaient peu d'effets secondaires . Ce n'est que dans les années 1980, lorsque les séquences génétiques complètes des virus ont commencé à être dévoilées, que les chercheurs ont commencé à apprendre comment les virus fonctionnaient en détail et exactement quels produits chimiques étaient nécessaires pour contrecarrer leur cycle de reproduction.

Conception de médicaments antiviraux

Ciblage antiviral

L'idée générale derrière la conception de médicaments antiviraux modernes est d'identifier les protéines virales, ou des parties de protéines, qui peuvent être désactivées. Ces « cibles » doivent généralement être aussi différentes que possible des protéines ou des parties de protéines chez l'homme, afin de réduire la probabilité d'effets secondaires. Les cibles doivent également être communes à de nombreuses souches d'un virus, ou même à différentes espèces de virus de la même famille, de sorte qu'un seul médicament aura une large efficacité. Par exemple, un chercheur peut cibler une enzyme critique synthétisée par le virus, mais pas par le patient, qui est commune à toutes les souches, et voir ce qui peut être fait pour interférer avec son fonctionnement.

Une fois les cibles identifiées, les médicaments candidats peuvent être sélectionnés, soit à partir de médicaments déjà connus pour avoir des effets appropriés, soit en concevant réellement le candidat au niveau moléculaire avec un programme de conception assistée par ordinateur .

Les protéines cibles peuvent être fabriquées en laboratoire pour être testées avec des traitements candidats en insérant le gène qui synthétise la protéine cible dans des bactéries ou d'autres types de cellules. Les cellules sont ensuite cultivées pour la production de masse de la protéine, qui peut ensuite être exposée à divers candidats au traitement et évaluée avec des technologies de « criblage rapide ».

Approches par étape du cycle de vie du virus

Les virus sont constitués d'un génome et parfois de quelques enzymes stockées dans une capsule constituée de protéines (appelée capside ), et parfois recouverte d'une couche lipidique (parfois appelée « enveloppe »). Les virus ne peuvent pas se reproduire par eux-mêmes et se propagent plutôt en soumettant une cellule hôte pour produire des copies d'eux-mêmes, produisant ainsi la génération suivante.

Les chercheurs travaillant sur de telles stratégies de « conception rationnelle de médicaments » pour développer des antiviraux ont tenté d'attaquer les virus à chaque étape de leur cycle de vie. Certaines espèces de champignons contiennent plusieurs produits chimiques antiviraux ayant des effets synergiques similaires. Les composés isolés des fructifications et des filtrats de divers champignons ont des activités antivirales à large spectre, mais la production et la disponibilité réussies de composés tels que les antiviraux de première ligne sont encore loin. Les cycles de vie viraux varient dans leurs détails précis selon le type de virus, mais ils partagent tous un schéma général :

  1. Attachement à une cellule hôte.
  2. Libération de gènes viraux et éventuellement d'enzymes dans la cellule hôte.
  3. Réplication des composants viraux à l'aide de la machinerie de la cellule hôte.
  4. Assemblage de composants viraux en particules virales complètes.
  5. Libération de particules virales pour infecter de nouvelles cellules hôtes.

Avant l'entrée dans la cellule

Une stratégie antivirale consiste à interférer avec la capacité d'un virus à infiltrer une cellule cible. Le virus doit passer par une séquence d'étapes pour ce faire, en commençant par se lier à une molécule « réceptrice » spécifique à la surface de la cellule hôte et en terminant par le virus «découvrant» l'intérieur de la cellule et libérant son contenu. Les virus qui ont une enveloppe lipidique doivent également fusionner leur enveloppe avec la cellule cible ou avec une vésicule qui les transporte dans la cellule avant de pouvoir se décoller.

Cette étape de réplication virale peut être inhibée de deux manières :

  1. Utilisation d'agents qui imitent la protéine associée au virus (VAP) et se lient aux récepteurs cellulaires. Cela peut inclure des anticorps anti-idiotypiques VAP , des ligands naturels du récepteur et des anticorps anti-récepteur.
  2. Utiliser des agents qui imitent le récepteur cellulaire et se lient au VAP. Cela comprend les anticorps anti-VAP , les anticorps anti-idiotypiques des récepteurs, les récepteurs étrangers et les mimiques de récepteurs synthétiques.

Cette stratégie de conception de médicaments peut être très coûteuse, et comme le processus de génération d'anticorps anti-idiotypiques est en partie un essai et une erreur, cela peut être un processus relativement lent jusqu'à ce qu'une molécule adéquate soit produite.

Inhibiteur d'entrée

Un stade très précoce de l'infection virale est l'entrée virale , lorsque le virus se fixe et pénètre dans la cellule hôte. Un certain nombre de médicaments « inhibant l'entrée » ou « bloquant l'entrée » sont en cours de développement pour lutter contre le VIH. Le VIH cible le plus fortement un type spécifique de lymphocyte connu sous le nom de "lymphocytes T auxiliaires", et identifie ces cellules cibles par le biais de récepteurs de surface des lymphocytes T désignés " CD4 " et " CCR5 ". Les tentatives d'interférer avec la liaison du VIH au récepteur CD4 n'ont pas réussi à empêcher le VIH d'infecter les cellules T auxiliaires, mais la recherche se poursuit pour essayer d'interférer avec la liaison du VIH au récepteur CCR5 dans l'espoir qu'elle sera plus efficace.

Le VIH infecte une cellule par fusion avec la membrane cellulaire, ce qui nécessite deux participants moléculaires cellulaires différents, le CD4 et un récepteur de chimiokine (différent selon le type de cellule). Les approches pour bloquer cette fusion virus/cellule se sont révélées prometteuses pour empêcher l'entrée du virus dans une cellule. Au moins un de ces inhibiteurs d'entrée - un peptide biomimétique appelé Enfuvirtide ou le nom de marque Fuzeon - a reçu l'approbation de la FDA et est utilisé depuis un certain temps. Potentiellement, l'un des avantages de l'utilisation d'un agent efficace de blocage ou d'inhibition d'entrée est qu'il peut non seulement empêcher la propagation du virus chez un individu infecté, mais également la propagation d'un individu infecté à un individu non infecté.

Un avantage possible de l'approche thérapeutique consistant à bloquer l'entrée virale (par opposition à l'approche actuellement dominante de l'inhibition des enzymes virales) est qu'il peut s'avérer plus difficile pour le virus de développer une résistance à cette thérapie que pour le virus de muter ou de développer son enzymatique. protocoles.

Inhibiteurs de décapage

Des inhibiteurs du décollement ont également été étudiés.

L'amantadine et la rimantadine ont été introduites pour lutter contre la grippe. Ces agents agissent sur la pénétration et le décapage.

Pleconaril agit contre les rhinovirus , qui causent le rhume , en bloquant une poche à la surface du virus qui contrôle le processus de décapsulage. Cette poche est similaire dans la plupart des souches de rhinovirus et d'entérovirus , qui peuvent provoquer des diarrhées, des méningites , des conjonctivites et des encéphalites .

Certains scientifiques font valoir qu'un vaccin contre les rhinovirus, la principale cause du rhume, est réalisable. Les vaccins qui combinent des dizaines de variétés de rhinovirus à la fois sont efficaces pour stimuler les anticorps antiviraux chez les souris et les singes, ont rapporté des chercheurs dans Nature Communications en 2016.

Les rhinovirus sont la cause la plus fréquente du rhume ; d'autres virus tels que le virus respiratoire syncytial , le virus parainfluenza et les adénovirus peuvent également en être la cause. Les rhinovirus exacerbent également les crises d'asthme. Bien qu'il existe de nombreuses variétés de rhinovirus, ils ne dérivent pas au même degré que les virus de la grippe. Un mélange de 50 types de rhinovirus inactivés devrait être capable de stimuler dans une certaine mesure des anticorps neutralisants contre chacun d'eux.

Lors de la synthèse virale

Une deuxième approche consiste à cibler les processus qui synthétisent les composants du virus après qu'un virus a envahi une cellule.

Transcription inversée

Une façon d'y parvenir consiste à développer des analogues de nucléotides ou de nucléosides qui ressemblent aux éléments constitutifs de l'ARN ou de l'ADN , mais qui désactivent les enzymes qui synthétisent l'ARN ou l'ADN une fois l'analogue incorporé. Cette approche est plus communément associée à l'inhibition de la transcriptase inverse (ARN à ADN) qu'à la transcriptase "normale" (ADN à ARN).

Le premier antiviral efficace, l'aciclovir , est un analogue nucléosidique et est efficace contre les infections à herpès virus. Le premier médicament antiviral approuvé pour le traitement du VIH, la zidovudine (AZT), est également un analogue nucléosidique.

Une meilleure connaissance de l'action de la transcriptase inverse a conduit à de meilleurs analogues nucléosidiques pour traiter les infections à VIH. L'un de ces médicaments, la lamivudine , a été approuvé pour traiter l'hépatite B, qui utilise la transcriptase inverse dans le cadre de son processus de réplication. Les chercheurs sont allés plus loin et ont développé des inhibiteurs qui ne ressemblent pas à des nucléosides, mais qui peuvent tout de même bloquer la transcriptase inverse.

Une autre cible envisagée pour les antiviraux contre le VIH comprend la RNase H , qui est un composant de la transcriptase inverse qui sépare l'ADN synthétisé de l'ARN viral d'origine.

Intégrase

Une autre cible est l'intégrase , qui intègre l'ADN synthétisé dans le génome de la cellule hôte. Des exemples d'inhibiteurs de l'intégrase comprennent le raltégravir , l'elvitégravir et le dolutégravir .

Transcription

Une fois qu'un génome viral devient opérationnel dans une cellule hôte, il génère alors des molécules d'ARN messager (ARNm) qui dirigent la synthèse des protéines virales. La production d'ARNm est initiée par des protéines appelées facteurs de transcription . Plusieurs antiviraux sont actuellement conçus pour bloquer l'attachement des facteurs de transcription à l'ADN viral.

Traduction/antisens

La génomique n'a pas seulement aidé à trouver des cibles pour de nombreux antiviraux, elle a fourni la base d'un tout nouveau type de médicament, basé sur des molécules « antisens ». Ce sont des segments d'ADN ou d'ARN qui sont conçus comme des molécules complémentaires aux sections critiques des génomes viraux, et la liaison de ces segments antisens à ces sections cibles bloque le fonctionnement de ces génomes. Un médicament antisens phosphorothioate nommé fomivirsen a été introduit, utilisé pour traiter les infections oculaires opportunistes chez les patients atteints du SIDA causées par le cytomégalovirus , et d'autres antiviraux antisens sont en cours de développement. Un type structurel antisens qui s'est avéré particulièrement précieux dans la recherche est l'antisens morpholino .

Les oligos de morpholino ont été utilisés pour supprimer expérimentalement de nombreux types viraux :

Traduction/ribozymes

Une autre technique antivirale inspirée de la génomique est un ensemble de médicaments à base de ribozymes , qui sont des enzymes qui coupent l'ARN ou l'ADN viral à des sites sélectionnés. Dans leur cours naturel, les ribozymes sont utilisés dans le cadre de la séquence de fabrication virale, mais ces ribozymes synthétiques sont conçus pour couper l'ARN et l'ADN sur des sites qui les désactiveront.

Un antiviral à base de ribozyme pour traiter l'hépatite C a été suggéré, et des antiviraux à base de ribozyme sont en cours de développement pour traiter le VIH. Une variante intéressante de cette idée est l'utilisation de cellules génétiquement modifiées qui peuvent produire des ribozymes sur mesure. Cela fait partie d'un effort plus large visant à créer des cellules génétiquement modifiées qui peuvent être injectées dans un hôte pour attaquer les agents pathogènes en générant des protéines spécialisées qui bloquent la réplication virale à différentes phases du cycle de vie viral.

Traitement et ciblage des protéines

Une interférence avec des modifications post-traductionnelles ou avec le ciblage de protéines virales dans la cellule est également possible.

Inhibiteurs de protéase

Certains virus comprennent une enzyme connue sous le nom de protéase qui sépare les chaînes de protéines virales afin qu'elles puissent être assemblées dans leur configuration finale. Le VIH comprend une protéase, et des recherches considérables ont été effectuées pour trouver des « inhibiteurs de protéase » pour attaquer le VIH à cette phase de son cycle de vie. Les inhibiteurs de protéase sont devenus disponibles dans les années 1990 et se sont avérés efficaces, bien qu'ils puissent avoir des effets secondaires inhabituels, par exemple en provoquant une accumulation de graisse dans des endroits inhabituels. Des inhibiteurs de protéase améliorés sont actuellement en cours de développement.

Des inhibiteurs de protéase ont également été observés dans la nature. Un inhibiteur de protéase a été isolé du champignon shiitake ( Lentinus edodes ). La présence de ceci peut expliquer l'activité antivirale notée du champignon Shiitake in vitro .

Ciblage en longue hélice d'ARNdb

La plupart des virus produisent de longues hélices d'ARNdb lors de la transcription et de la réplication. En revanche, les cellules de mammifères non infectées produisent généralement des hélices d'ARNdb de moins de 24 paires de bases lors de la transcription. DRACO ( oligomériseur de caspase activé par ARN double brin ) est un groupe de médicaments antiviraux expérimentaux initialement développés au Massachusetts Institute of Technology . En culture cellulaire, il a été rapporté que DRACO avait une efficacité à large spectre contre de nombreux virus infectieux, notamment le flavivirus de la dengue , l'arénavirus Amapari et Tacaribe , le bunyavirus de Guama , la grippe H1N1 et le rhinovirus , et s'est également révélé efficace contre la grippe in vivo chez les souris sevrées. Il a été rapporté qu'il induisait sélectivement une apoptose rapide dans les cellules de mammifères infectées par le virus, tout en laissant les cellules non infectées indemnes. DRACO effectue la mort cellulaire via l'une des dernières étapes de la voie de l'apoptose dans laquelle des complexes contenant des molécules de signalisation de l'apoptose intracellulaire se lient simultanément à plusieurs procaspases . Les procaspases se transactivent par clivage, activent des caspases supplémentaires dans la cascade et clivent une variété de protéines cellulaires, tuant ainsi la cellule.

Assemblée

La rifampicine agit lors de la phase d'assemblage.

Phase de lancement

La dernière étape du cycle de vie d'un virus est la libération des virus achevés de la cellule hôte, et cette étape a également été ciblée par les développeurs de médicaments antiviraux. Deux médicaments nommés zanamivir (Relenza) et oseltamivir (Tamiflu) qui ont été récemment introduits pour traiter la grippe empêchent la libération de particules virales en bloquant une molécule appelée neuraminidase qui se trouve à la surface des virus de la grippe, et semble également être constante à travers un large éventail de souches grippales.

Stimulation du système immunitaire

Plutôt que d'attaquer directement les virus, une deuxième catégorie de tactiques de lutte contre les virus consiste à encourager le système immunitaire de l'organisme à les attaquer. Certains antiviraux de ce type ne se concentrent pas sur un agent pathogène spécifique, stimulant plutôt le système immunitaire pour attaquer une gamme d'agents pathogènes.

L'un des plus connus de cette classe de médicaments sont les interférons , qui inhibent la synthèse virale dans les cellules infectées. Une forme d'interféron humain appelée "interféron alpha" est bien établie dans le cadre du traitement standard des hépatites B et C, et d'autres interférons sont également à l'étude en tant que traitements de diverses maladies.

Une approche plus spécifique consiste à synthétiser des anticorps , des molécules protéiques capables de se lier à un agent pathogène et de le marquer pour qu'il soit attaqué par d'autres éléments du système immunitaire. Une fois que les chercheurs ont identifié une cible particulière sur l'agent pathogène, ils peuvent synthétiser des quantités d'anticorps "monoclonaux" identiques pour relier cette cible. Un médicament monoclonal est maintenant vendu pour aider à combattre le virus respiratoire syncytial chez les bébés, et des anticorps purifiés à partir d'individus infectés sont également utilisés comme traitement de l'hépatite B.

Résistance aux médicaments antiviraux

La résistance antivirale peut être définie par une diminution de la sensibilité à un médicament causée par des changements dans les génotypes viraux. En cas de résistance antivirale, les médicaments ont une efficacité réduite ou nulle contre leur virus cible. Le problème reste inévitablement un obstacle majeur à la thérapie antivirale car il s'est développé pour presque tous les antimicrobiens spécifiques et efficaces , y compris les agents antiviraux.

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommandent à toute personne de six mois et plus de se faire vacciner chaque année pour se protéger des virus de la grippe A (H1N1) et (H3N2) et jusqu'à deux virus de la grippe B (selon la vaccination). Une protection complète commence par s'assurer que les vaccinations sont à jour et complètes. Cependant, les vaccins sont préventifs et ne sont généralement pas utilisés une fois qu'un patient a été infecté par un virus. De plus, la disponibilité de ces vaccins peut être limitée pour des raisons financières ou de localisation qui peuvent empêcher l'efficacité de l'immunité collective, ce qui rend nécessaire des antiviraux efficaces.

Les trois médicaments antiviraux contre la grippe à base de neuraminidase approuvés par la FDA et disponibles aux États-Unis, recommandés par le CDC, comprennent : l'oseltamivir (Tamiflu), le zanamivir (Relenza) et le péramivir (Rapivab). La résistance aux antiviraux contre la grippe résulte souvent de changements se produisant dans les protéines neuraminidase et hémagglutinine à la surface virale. Actuellement, les inhibiteurs de la neuraminidase (NAI) sont les antiviraux les plus fréquemment prescrits car ils sont efficaces contre la grippe A et B. Cependant, la résistance antivirale est connue pour se développer si des mutations des protéines de la neuraminidase empêchent la liaison des NAI. Cela a été observé dans la mutation H257Y, qui était responsable de la résistance de l'oseltamivir aux souches H1N1 en 2009. L'incapacité des inhibiteurs de NA à se lier au virus a permis à cette souche de virus avec la mutation de résistance de se propager en raison de la sélection naturelle. En outre, une étude publiée en 2009 dans Nature Biotechnology a souligné le besoin urgent d'augmenter les stocks d'oseltamivir avec des médicaments antiviraux supplémentaires, dont le zanamivir. Cette découverte était basée sur une évaluation des performances de ces médicaments en supposant que la neuraminidase (NA) de la grippe porcine H1N1 2009 devait acquérir la mutation de résistance à l'oseltamivir (His274Tyr), qui est actuellement répandue dans les souches H1N1 saisonnières.

Origine de la résistance antivirale

La composition génétique des virus change constamment, ce qui peut entraîner une résistance du virus aux traitements actuellement disponibles. Les virus peuvent devenir résistants par des mécanismes spontanés ou intermittents tout au long d'un traitement antiviral. Les patients immunodéprimés, plus souvent que les patients immunocompétents, hospitalisés pour une pneumonie sont les plus à risque de développer une résistance à l'oseltamivir pendant le traitement. Après avoir été exposés à quelqu'un d'autre atteint de la grippe, ceux qui ont reçu de l'oseltamivir pour la "prophylaxie post-exposition" sont également plus à risque de résistance.

Les mécanismes de développement de la résistance antivirale dépendent du type de virus en question. Les virus à ARN tels que l'hépatite C et la grippe A ont des taux d'erreur élevés lors de la réplication du génome car les ARN polymérases manquent d'activité de relecture. Les virus à ARN ont également de petites tailles de génome qui sont généralement inférieures à 30 kb, ce qui leur permet de supporter une fréquence élevée de mutations. Les virus à ADN, tels que le VPH et le virus de l'herpès, détournent la machinerie de réplication des cellules hôtes, ce qui leur donne des capacités de relecture pendant la réplication. Les virus à ADN sont donc moins sujets aux erreurs, sont généralement moins diversifiés et évoluent plus lentement que les virus à ARN. Dans les deux cas, la probabilité de mutations est exacerbée par la vitesse à laquelle les virus se reproduisent, ce qui offre plus de possibilités de mutations lors de réplications successives. Des milliards de virus sont produits chaque jour au cours d'une infection, chaque réplication donnant une autre chance aux mutations qui codent pour que la résistance se produise.

Plusieurs souches d'un même virus peuvent être présentes simultanément dans l'organisme, et certaines de ces souches peuvent contenir des mutations qui provoquent une résistance aux antiviraux. Cet effet, appelé modèle de quasi-espèce , entraîne une immense variation dans un échantillon donné de virus et donne la possibilité à la sélection naturelle de favoriser les souches virales présentant la plus grande forme physique chaque fois que le virus se propage à un nouvel hôte. De plus, la recombinaison, la jonction de deux variantes virales différentes, et le réassortiment , l'échange de segments de gènes viraux entre virus dans la même cellule, jouent un rôle dans la résistance, en particulier dans la grippe.

Une résistance aux antiviraux a été signalée dans les antiviraux contre l'herpès, le VIH, les hépatites B et C et la grippe, mais la résistance aux antiviraux est une possibilité pour tous les virus. Les mécanismes de résistance aux antiviraux varient selon les types de virus.

Détection de la résistance antivirale

La surveillance nationale et internationale est effectuée par le CDC pour déterminer l'efficacité des médicaments antiviraux contre la grippe actuellement approuvés par la FDA. Les responsables de la santé publique utilisent ces informations pour formuler des recommandations actuelles sur l'utilisation des médicaments antiviraux contre la grippe. L'OMS recommande en outre des enquêtes épidémiologiques approfondies pour contrôler la transmission potentielle du virus résistant et prévenir la progression future. Au fur et à mesure que de nouveaux traitements et techniques de détection de la résistance aux antiviraux sont améliorés, la mise en place de stratégies pour lutter contre l'émergence inévitable de la résistance aux antiviraux peut se développer.

Options de traitement pour les agents pathogènes résistants aux antiviraux

Si un virus n'est pas complètement éliminé au cours d'un régime d'antiviraux, le traitement crée un goulot d'étranglement dans la population virale qui sélectionne la résistance, et il est possible qu'une souche résistante repeuple l'hôte. Les mécanismes de traitement viraux doivent donc rendre compte de la sélection de virus résistants.

La méthode la plus couramment utilisée pour traiter les virus résistants est la thérapie combinée, qui utilise plusieurs antiviraux dans un seul schéma thérapeutique. On pense que cela diminue la probabilité qu'une mutation puisse provoquer une résistance antivirale, car les antiviraux du cocktail ciblent différentes étapes du cycle de vie viral. Ceci est fréquemment utilisé dans les rétrovirus comme le VIH, mais un certain nombre d'études ont également démontré son efficacité contre la grippe A. Les virus peuvent également faire l'objet d'un dépistage de la résistance aux médicaments avant le début du traitement. Cela minimise l'exposition à des antiviraux inutiles et garantit qu'un médicament efficace est utilisé. Cela peut améliorer les résultats pour les patients et aider à détecter de nouvelles mutations de résistance lors de la recherche de routine de mutants connus. Cependant, cela n'a pas été mis en œuvre de manière cohérente dans les installations de traitement à l'heure actuelle.

Vaccination

Alors que la plupart des antiviraux traitent les infections virales, les vaccins constituent une première ligne de défense préventive contre les agents pathogènes. La vaccination implique l'introduction (c'est-à-dire par injection) d'une petite quantité de matériel antigénique généralement inactivé ou atténué pour stimuler le système immunitaire d'un individu . Le système immunitaire réagit en développant des globules blancs pour combattre spécifiquement l'agent pathogène introduit, ce qui entraîne une immunité adaptative . La vaccination dans une population se traduit par une immunité collective et une amélioration considérable de la santé de la population, avec des réductions significatives des infections et des maladies virales.

Politique de vaccination

La politique de vaccination aux États-Unis consiste en des exigences de vaccination publiques et privées. Par exemple, les écoles publiques exigent que les élèves reçoivent des vaccins (appelés "calendrier de vaccination") contre les virus et les bactéries tels que la diphtérie , la coqueluche et le tétanos (DTaP), la rougeole , les oreillons , la rubéole (ROR), la varicelle (varicelle), l'hépatite B , rotavirus , poliomyélite , etc. Les établissements privés peuvent exiger une vaccination antigrippale annuelle. Le Center for Disease Control and Prevention a estimé que la vaccination systématique des nouveau-nés prévient environ 42 000 décès et 20 millions de cas de maladie chaque année, ce qui permet d'économiser environ 13,6 milliards de dollars.

Polémique sur la vaccination

Malgré leurs succès, aux États-Unis, il existe beaucoup de stigmatisation entourant les vaccins qui font que les gens ne sont pas complètement vaccinés. Ces « lacunes » dans la vaccination entraînent des infections, des décès et des coûts inutiles. Il y a deux raisons principales à une vaccination incomplète :

  1. Les vaccins, comme les autres traitements médicaux, présentent un risque de provoquer des complications chez certains individus ( réactions allergiques ). Les vaccins ne causent pas l'autisme ; cela a été confirmé par des agences nationales de santé, telles que les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis, l' Institut américain de médecine et le National Health Service du Royaume-Uni.
  2. Les faibles taux de maladies évitables par la vaccination, en raison de l'immunité collective, rendent également les vaccins inutiles et laissent de nombreuses personnes non vaccinées.

Bien que l' American Academy of Pediatrics approuve la vaccination universelle, elle note que les médecins doivent respecter le refus des parents de faire vacciner leurs enfants après avoir été suffisamment conseillés et à condition que l'enfant ne soit pas exposé à un risque important d'infection. Les parents peuvent également invoquer des raisons religieuses pour éviter les mandats de vaccination dans les écoles publiques, mais cela réduit l'immunité collective et augmente le risque d'infection virale.

Limites des vaccins

Les vaccins renforcent le système immunitaire de l'organisme pour mieux attaquer les virus au stade « particule complète », en dehors des cellules de l'organisme. Les approches traditionnelles du développement de vaccins incluent une version atténuée (vivante affaiblie) ou inactivée (tuée) du virus. Les agents pathogènes atténués, dans de très rares cas, peuvent revenir à une forme pathogène. Les vaccins inactivés n'ont aucune possibilité d'introduire la maladie contre laquelle ils sont administrés ; d'autre part, la réponse immunitaire peut ne pas toujours se produire ou elle peut être de courte durée, nécessitant plusieurs doses. Récemment, des vaccins « sous-unitaires » ont été mis au point ne contenant que les parties antigéniques de l'agent pathogène. Cela rend le vaccin "plus précis" mais sans garantie que la mémoire immunologique sera formée de manière correcte.

Les vaccins sont très efficaces sur les virus stables mais sont d'une utilité limitée pour traiter un patient déjà infecté. Ils sont également difficiles à déployer avec succès contre des virus à mutation rapide, tels que la grippe (dont le vaccin est mis à jour chaque année) et le VIH . Les médicaments antiviraux sont particulièrement utiles dans ces cas.

La thérapie antirétrovirale comme prévention du VIH

À la suite de l'étude HPTN 052 et de l'étude PARTNER, il existe des preuves significatives démontrant que les médicaments antirétroviraux inhibent la transmission lorsque le virus du VIH chez la personne vivant avec le VIH est indétectable depuis 6 mois ou plus.

Politique publique

Utilisation et diffusion

Les lignes directrices concernant les diagnostics viraux et les traitements changent fréquemment et limitent la qualité des soins. Même lorsque les médecins diagnostiquent la grippe chez des patients âgés, l'utilisation d'un traitement antiviral peut être faible. La connaissance des prestataires de thérapies antivirales peut améliorer les soins aux patients, en particulier en médecine gériatrique. De plus, dans les services de santé locaux (LHD) ayant accès aux antiviraux, les directives peuvent ne pas être claires, ce qui entraîne des retards de traitement. Avec les thérapies sensibles au temps, les retards pourraient entraîner une absence de traitement. Dans l'ensemble, les directives nationales concernant le contrôle et la gestion des infections normalisent les soins et améliorent la sécurité des travailleurs de la santé et des patients. Les lignes directrices, telles que celles fournies par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) lors de la pandémie de grippe de 2009 causée par le virus H1N1 , recommandent, entre autres, des schémas thérapeutiques antiviraux, des algorithmes d'évaluation clinique pour la coordination des soins et des lignes directrices sur la chimioprophylaxie antivirale pour les personnes exposées. Les rôles des pharmaciens et des pharmacies se sont également élargis pour répondre aux besoins du public lors des urgences de santé publique.

Stockage

Les initiatives de préparation aux urgences de santé publique sont gérées par le CDC via le Bureau de la préparation et de la réponse à la santé publique. Les fonds visent à aider les communautés à se préparer aux urgences de santé publique, y compris la grippe pandémique . Également géré par le CDC, le Stock stratégique national (SNS) se compose de grandes quantités de médicaments et de fournitures à utiliser lors de telles urgences. Les stocks d'antiviraux se préparent aux pénuries de médicaments antiviraux en cas d'urgence de santé publique. Au cours de la pandémie de grippe H1N1 en 2009-2010, les directives d'utilisation des SRS par les services de santé locaux n'étaient pas claires, révélant des lacunes dans la planification des antiviraux. Par exemple, les services de santé locaux qui recevaient des antiviraux du SNS ne disposaient pas de directives transparentes sur l'utilisation des traitements. L'écart a rendu difficile la création de plans et de politiques pour leur utilisation et leurs disponibilités futures, ce qui a entraîné des retards dans le traitement.

Voir également

Les références