Auto-immunité - Autoimmunity

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Auto-immunité
Spécialité Immunologie

L'auto - immunité est le système de réponses immunitaires d'un organisme contre ses propres cellules saines, tissus et autres constituants normaux du corps. Toute maladie résultant d'une réponse immunitaire aussi aberrante est appelée « maladie auto-immune ». Des exemples importants incluent la maladie coeliaque , l' IBS post-infectieuse , le diabète sucré de type 1 , Henloch Scholein purpura (HSP) sarcoïdose , le lupus érythémateux systémique (SLE), le syndrome de Sjögren , la granulomatose éosinophile avec polyangéite , la thyroïdite de Hashimoto , la maladie de Graves , le purpura thrombopénique idiopathique , Maladie d'Addison , polyarthrite rhumatoïde (PR), spondylarthrite ankylosante , polymyosite (PM), dermatomyosite (DM) et sclérose en plaques (SEP). Les maladies auto-immunes sont très souvent traitées avec des stéroïdes .

L'auto-immunité signifie la présence d' anticorps ou de cellules T qui réagissent avec l' auto-protéine et est présente chez tous les individus, même dans un état de santé normal. Il provoque des maladies auto-immunes si l'auto-réactivité peut entraîner des lésions tissulaires.

Histoire

À la fin du XIXe siècle, on croyait que le système immunitaire était incapable de réagir contre les propres tissus du corps. Paul Ehrlich , au tournant du 20e siècle, a proposé le concept d' horreur autotoxicus . Ehrlich a ensuite ajusté sa théorie pour reconnaître la possibilité d'attaques de tissus auto-immuns, mais pensait que certains mécanismes de protection innés empêcheraient la réponse auto-immune de devenir pathologique.

En 1904, cette théorie a été contestée par la découverte d'une substance dans le sérum de patients atteints d'hémoglobinurie froide paroxystique qui réagissait avec les globules rouges. Au cours des décennies suivantes, un certain nombre de conditions pourraient être liées à des réponses auto-immunes. Cependant, le statut d'autorité du postulat d'Ehrlich a entravé la compréhension de ces résultats. L'immunologie est devenue une discipline biochimique plutôt que clinique. Dans les années 1950, la compréhension moderne des auto-anticorps et des maladies auto-immunes a commencé à se répandre.

Plus récemment, il est devenu admis que les réponses auto-immunes font partie intégrante des systèmes immunitaires des vertébrés (parfois appelée « auto-immunité naturelle »). L'auto-immunité ne doit pas être confondue avec l' allo-immunité .

Auto-immunité de bas niveau

Alors qu'un niveau élevé d'auto-immunité est malsain, un faible niveau d'auto-immunité peut en fait être bénéfique. En poussant plus loin l'expérience d'un facteur bénéfique dans l'auto-immunité, on pourrait émettre l'hypothèse avec l'intention de prouver que l'auto-immunité est toujours un mécanisme d'auto-défense du système mammifère pour survivre. Le système ne perd pas au hasard la capacité de faire la distinction entre soi et non-soi ; l'attaque des cellules peut être la conséquence du cycle des processus métaboliques nécessaires pour maintenir la chimie du sang dans l'homéostasie.

Deuxièmement, l'auto-immunité peut jouer un rôle en permettant une réponse immunitaire rapide dans les premiers stades d'une infection lorsque la disponibilité d' antigènes étrangers limite la réponse (c'est-à-dire lorsqu'il y a peu d' agents pathogènes présents). Dans leur étude, Stefanova et al. (2002) ont injecté un anti - CMH de classe II anticorps dans des souris exprimant un seul type de molécule du CMH de classe II (H-2 b ) pour empêcher temporairement CD4 + T interaction cellule-MHC. Les lymphocytes T CD4+ naïfs (ceux qui n'ont pas rencontré d'antigènes non autonomes auparavant) récupérés chez ces souris 36 heures après l'administration d'anti-MHC ont montré une diminution de la réponse au peptide du cytochrome c de l' antigène pigeon , comme déterminé par la phosphorylation , la prolifération et l' interleukine 2 de ZAP70. production. Ainsi Stefanova et al. (2002) ont démontré que l'auto-reconnaissance du CMH (qui, si elle est trop forte peut contribuer à une maladie auto-immune) maintient la réactivité des lymphocytes T CD4+ lorsque les antigènes étrangers sont absents.

Tolérance immunologique

Les travaux pionniers de Noel Rose et Ernst Witebsky à New York, et de Roitt et Doniach de l' University College London ont clairement démontré que, au moins en termes de cellules B productrices d'anticorps (lymphocytes B), des maladies telles que la polyarthrite rhumatoïde et la thyréotoxicose sont associées à perte de tolérance immunologique , qui est la capacité d'un individu à ignorer le "soi", tout en réagissant au "non-soi". Cette rupture conduit le système immunitaire à développer une réponse immunitaire efficace et spécifique contre les auto-déterminants. La genèse exacte de la tolérance immunologique est encore insaisissable, mais plusieurs théories ont été proposées depuis le milieu du XXe siècle pour expliquer son origine.

Trois hypothèses ont retenu l'attention des immunologistes :

  • Théorie de la délétion clonale , proposée par Burnet , selon laquelle les cellules lymphoïdes auto-réactives sont détruites lors du développement du système immunitaire chez un individu. Pour leurs travaux, Frank M. Burnet et Peter B. Medawar ont reçu en 1960 le prix Nobel de physiologie ou médecine « pour la découverte de la tolérance immunologique acquise ».
  • Théorie de l'anergie clonale , proposée par Nossal , dans laquelle les cellules T ou B auto-réactives deviennent inactivées chez l'individu normal et ne peuvent pas amplifier la réponse immunitaire.
  • La théorie du réseau idiotypique , proposée par Jerne , dans laquelle un réseau d'anticorps capables de neutraliser les anticorps auto-réactifs existe naturellement dans le corps.

En outre, deux autres théories font l'objet d'études approfondies :

  • Théorie de l'ignorance clonale , selon laquelle les cellules T autoréactives qui ne sont pas représentées dans le thymus vont mûrir et migrer vers la périphérie, où elles ne rencontreront pas l'antigène approprié car il s'agit de tissus inaccessibles. Par conséquent, les cellules B auto-réactives, qui échappent à la suppression, ne peuvent pas trouver l'antigène ou la cellule T auxiliaire spécifique.
  • Population de suppresseur ou cellules T régulatrices théorie , dans lequel les lymphocytes T régulateurs (couramment CD4 + FoxP3 + des cellules, entre autres) fonction pour prévenir, réguler négativement ou de limiter les réponses immunitaires auto - agressives dans le système immunitaire.

La tolérance peut également être différenciée en tolérance « centrale » et « périphérique », selon que les mécanismes de contrôle précités opèrent ou non au niveau des organes lymphoïdes centraux (thymus et moelle osseuse) ou des organes lymphoïdes périphériques (ganglion lymphatique, rate, etc. , où les cellules B autoréactives peuvent être détruites). Il faut souligner que ces théories ne s'excluent pas mutuellement et que les preuves s'accumulent, suggérant que tous ces mécanismes peuvent contribuer activement à la tolérance immunologique des vertébrés.

Une caractéristique déroutante de la perte documentée de tolérance observée dans l'auto-immunité humaine spontanée est qu'elle est presque entièrement limitée aux réponses d'auto-anticorps produites par les lymphocytes B. La perte de tolérance par les cellules T a été extrêmement difficile à démontrer, et lorsqu'il existe des preuves d'une réponse anormale des cellules T, ce n'est généralement pas à l'antigène reconnu par les auto-anticorps. Ainsi, dans la polyarthrite rhumatoïde, il existe des auto-anticorps anti-IgG Fc mais apparemment aucune réponse des lymphocytes T correspondante. Dans le lupus systémique, il existe des auto-anticorps dirigés contre l'ADN, qui ne peuvent pas évoquer une réponse des cellules T, et des preuves limitées de réponses des cellules T impliquent des antigènes nucléoprotéiques. Dans la maladie cœliaque, il existe des auto-anticorps dirigés contre la transglutaminase tissulaire, mais la réponse des lymphocytes T est dirigée contre la protéine étrangère gliadine. Cette disparité a conduit à l'idée que la maladie auto-immune humaine est dans la plupart des cas (avec des exceptions probables, y compris le diabète de type I) basée sur une perte de tolérance des cellules B qui utilise les réponses normales des cellules T aux antigènes étrangers de diverses manières aberrantes.

Immunodéficience et auto-immunité

Il existe un grand nombre de syndromes d'immunodéficience qui présentent des caractéristiques cliniques et biologiques d'auto-immunité. La capacité réduite du système immunitaire à éliminer les infections chez ces patients peut être responsable de l'auto-immunité par activation perpétuelle du système immunitaire.

Un exemple est le déficit immunitaire variable commun (DICV) où de multiples maladies auto-immunes sont observées, par exemple : maladie intestinale inflammatoire, thrombocytopénie auto-immune et maladie thyroïdienne auto-immune.

La lymphohistiocytose hémophagocytaire familiale , un déficit immunitaire primaire autosomique récessif, est un autre exemple. Une pancytopénie , des éruptions cutanées, des ganglions lymphatiques enflés et une hypertrophie du foie et de la rate sont fréquemment observés chez ces personnes. La présence de multiples infections virales non élucidées en raison d'un manque de perforine serait responsable.

En plus des infections chroniques et/ou récurrentes, de nombreuses maladies auto-immunes, notamment l'arthrite, l'anémie hémolytique auto-immune, la sclérodermie et le diabète sucré de type 1, sont également observées dans l' agammaglobulinémie liée à l'X (XLA). Des infections bactériennes et fongiques récurrentes et une inflammation chronique de l'intestin et des poumons sont également observées dans la maladie granulomateuse chronique (CGD). La CGD est causée par une diminution de la production de nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) oxydase par les neutrophiles. Des mutations RAG hypomorphes sont observées chez les patients atteints d'une maladie granulomateuse médiane ; une maladie auto-immune fréquemment observée chez les patients atteints de granulomatose avec polyangéite et de lymphomes à cellules NK/T.

Les patients atteints du syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) présentent également un eczéma, des manifestations auto-immunes, des infections bactériennes récurrentes et un lymphome.

Dans la polyendocrinopathie auto-immune-candidose-dystrophie ectodermique (APECED), l'auto-immunité et les infections coexistent également : manifestations auto-immunes spécifiques à un organe (par exemple hypoparathyroïdie et insuffisance corticosurrénale) et candidose cutanéo-muqueuse chronique.

Enfin, le déficit en IgA est aussi parfois associé au développement de phénomènes auto-immuns et atopiques.

Facteurs génétiques

Certains individus sont génétiquement susceptibles de développer des maladies auto-immunes. Cette susceptibilité est associée à plusieurs gènes ainsi qu'à d'autres facteurs de risque. Les individus génétiquement prédisposés ne développent pas toujours des maladies auto-immunes.

Trois principaux ensembles de gènes sont suspectés dans de nombreuses maladies auto-immunes. Ces gènes sont liés à :

Les deux premiers, impliqués dans la reconnaissance des antigènes, sont intrinsèquement variables et susceptibles de recombinaison. Ces variations permettent au système immunitaire de répondre à une très grande variété d'envahisseurs, mais peuvent également donner naissance à des lymphocytes capables d'auto-réactivité.

Il existe moins de corrélations avec les molécules du CMH de classe I. La plus notable et la plus cohérente est l'association entre HLA B27 et les spondylarthropathies comme la spondylarthrite ankylosante et l'arthrite réactive . Des corrélations peuvent exister entre les polymorphismes au sein des promoteurs du CMH de classe II et les maladies auto-immunes.

Les contributions de gènes en dehors du complexe du CMH restent l'objet de recherches, dans des modèles animaux de maladie (études génétiques approfondies de Linda Wicker sur le diabète chez la souris NOD) et chez des patients (analyse de liaison de la susceptibilité au LED de Brian Kotzin ).

Récemment, le PTPN22 a été associé à plusieurs maladies auto-immunes, notamment le diabète de type I, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie de Graves, la maladie d'Addison, la myasthénie grave, le vitiligo, la sclérose systémique, l'arthrite juvénile idiopathique et le rhumatisme psoriasique.

Sexe

Ratio d' incidence femme/homme
des maladies auto-immunes
La thyroïdite d'Hashimoto 10:1
Maladie de Graves 7:1
Sclérose en plaques (SEP) 2:1
Myasthénie grave 2:1
Lupus érythémateux disséminé (LED) 9:1
La polyarthrite rhumatoïde 5:2
Cholangite sclérosante primitive 1:2

Il existe des preuves que le sexe d'une personne peut également jouer un rôle dans le développement de l'auto-immunité; c'est-à-dire que la plupart des maladies auto-immunes sont liées au sexe . Quelques maladies auto-immunes que les hommes sont tout aussi ou plus susceptibles de développer que les femmes comprennent : la spondylarthrite ankylosante , le diabète sucré de type 1 , la granulomatose avec polyangéite , la maladie de Crohn , la cholangite sclérosante primitive et le psoriasis .

Les raisons du rôle du sexe dans l'auto-immunité varient. Les femmes semblent généralement développer des réponses inflammatoires plus importantes que les hommes lorsque leur système immunitaire est déclenché, ce qui augmente le risque d'auto-immunité. L'implication des stéroïdes sexuels est indiquée par le fait que de nombreuses maladies auto-immunes ont tendance à fluctuer en fonction des changements hormonaux, par exemple : pendant la grossesse, pendant le cycle menstruel ou lors de l'utilisation d'une contraception orale. Des antécédents de grossesse semblent également laisser un risque accru persistant de maladie auto-immune. Il a été suggéré que le léger échange direct de cellules entre les mères et leurs enfants pendant la grossesse peut induire une auto-immunité. Cela ferait pencher l'équilibre entre les sexes en direction de la femme.

Une autre théorie suggère la tendance femelle élevée pour obtenir l' auto - immunité est due à une déséquilibrées l' inactivation du chromosome X . La théorie du biais de l'inactivation X, proposée par Jeff Stewart de l'Université de Princeton, a récemment été confirmée expérimentalement dans la sclérodermie et la thyroïdite auto-immune. D'autres mécanismes complexes de susceptibilité génétique liés à l'X sont proposés et à l'étude.

Facteurs environnementaux

Maladies infectieuses et parasites

Une relation inverse intéressante existe entre les maladies infectieuses et les maladies auto-immunes. Dans les zones où de multiples maladies infectieuses sont endémiques, les maladies auto-immunes sont assez rarement observées. L'inverse, dans une certaine mesure, semble être vrai. L' hypothèse de l'hygiène attribue ces corrélations aux stratégies de manipulation immunitaire des agents pathogènes. Bien qu'une telle observation ait été qualifiée de fausse et inefficace, selon certaines études, l'infection parasitaire est associée à une activité réduite de la maladie auto-immune.

Le mécanisme putatif est que le parasite atténue la réponse immunitaire de l'hôte afin de se protéger. Cela peut procurer un avantage fortuit à un hôte qui souffre également d'une maladie auto-immune. Les détails de la modulation immunitaire du parasite ne sont pas encore connus, mais peuvent inclure la sécrétion d'agents anti-inflammatoires ou une interférence avec la signalisation immunitaire de l'hôte.

Une observation paradoxale a été la forte association de certains organismes microbiens avec des maladies auto-immunes. Par exemple, Klebsiella pneumoniae et coxsackievirus B ont été fortement corrélés avec la spondylarthrite ankylosante et le diabète sucré de type 1 , respectivement. Cela s'explique par la tendance de l'organisme infectieux à produire des super-antigènes capables d' activer polyclonal les lymphocytes B et à produire de grandes quantités d'anticorps de spécificités variables, dont certains peuvent être autoréactifs (voir ci-dessous) .

Agents chimiques et médicaments

Certains agents chimiques et médicaments peuvent également être associés à la genèse d'affections auto-immunes ou d'affections qui simulent des maladies auto-immunes. Le plus frappant d'entre eux est le lupus érythémateux d'origine médicamenteuse . Habituellement, le retrait du médicament incriminé guérit les symptômes chez un patient.

Le tabagisme est maintenant établi comme un facteur de risque majeur pour l'incidence et la gravité de la polyarthrite rhumatoïde . Cela peut être lié à une citrullination anormale des protéines, car les effets du tabagisme sont en corrélation avec la présence d' anticorps dirigés contre les peptides citrullinés .

Pathogenèse de l'auto-immunité

Plusieurs mécanismes seraient à l'œuvre dans la pathogenèse des maladies auto-immunes, dans un contexte de prédisposition génétique et de modulation environnementale. Il n'entre pas dans le cadre de cet article de discuter de chacun de ces mécanismes de manière exhaustive, mais un résumé de certains des mécanismes importants a été décrit :

  • Dérivation des lymphocytes T - Un système immunitaire normal nécessite l'activation des lymphocytes B par les lymphocytes T avant que les premiers puissent se différencier en lymphocytes B plasmatiques et produire par la suite des anticorps en grandes quantités. Cette exigence d'une cellule T peut être contournée dans de rares cas, comme l'infection par des organismes produisant des super-antigènes , qui sont capables d'initier l'activation polyclonale des cellules B, voire des cellules T, en se liant directement à la sous-unité des récepteurs des cellules T d'une manière non spécifique.
  • Discordance lymphocyte T-cellule B – Une réponse immunitaire normale est supposée impliquer des réponses des cellules B et T au même antigène, même si nous savons que les cellules B et les cellules T reconnaissent des choses très différentes : des conformations à la surface d'une molécule pour Cellules B et fragments peptidiques prétraités de protéines pour cellules T. Cependant, à notre connaissance, rien ne l'exige. Tout ce qui est requis est qu'une cellule B reconnaissant l'antigène X endocytose et traite une protéine Y (normalement = X) et la présente à une cellule T. Roosnek et Lanzavecchia ont montré que les lymphocytes B reconnaissant l'IgGFc pouvaient obtenir l'aide de n'importe quel lymphocyte T répondant à un antigène co-endocytosé avec l'IgG par le lymphocyte B dans le cadre d'un complexe immun. Dans la maladie cœliaque, il semble probable que les cellules B reconnaissant la transglutamine tissulaire soient aidées par les cellules T reconnaissant la gliadine.
  • Rétroaction aberrante médiée par les récepteurs des cellules B - Une caractéristique de la maladie auto-immune humaine est qu'elle est largement limitée à un petit groupe d'antigènes, dont plusieurs ont des rôles de signalisation connus dans la réponse immunitaire (ADN, C1q, IgGFc, Ro, Con. A récepteur, Peanut agglutinin receptor (PNAR)). Ce fait a donné naissance à l'idée qu'une auto-immunité spontanée peut survenir lorsque la liaison d'un anticorps à certains antigènes conduit à des signaux aberrants renvoyés aux cellules B parentales par l'intermédiaire de ligands liés à la membrane. Ces ligands comprennent le récepteur des cellules B (pour l'antigène), les récepteurs IgG Fc, le CD21, qui se lie au complément C3d, les récepteurs Toll-like 9 et 7 (qui peuvent se lier à l'ADN et aux nucléoprotéines) et le PNAR. Une activation aberrante plus indirecte des cellules B peut également être envisagée avec des auto-anticorps contre le récepteur de l'acétylcholine (sur les cellules myoïdes thymiques) et des protéines de liaison aux hormones et aux hormones. Avec le concept de discordance lymphocyte T-cellule B, cette idée forme la base de l'hypothèse des cellules B auto-réactives auto-entretenues. Les cellules B autoréactives dans l'auto-immunité spontanée sont considérées comme survivantes en raison de la subversion à la fois de la voie d'aide des cellules T et du signal de rétroaction via le récepteur des cellules B, surmontant ainsi les signaux négatifs responsables de l'auto-tolérance des cellules B sans nécessairement nécessiter la perte de l'auto-tolérance des cellules T -tolérance.
  • Mimétisme moléculaire - Un antigène exogènepeut partager des similitudes structurelles avec certains antigènes de l'hôte ; ainsi, tout anticorps produit contre cet antigène (qui mime les auto-antigènes) peut également, en théorie, se lier aux antigènes de l'hôte et amplifier la réponse immunitaire. L'idée de mimétisme moléculaire est née dans le contexte du rhumatisme articulaire aigu , qui fait suite à une infection par des streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A. Bien que le rhumatisme articulaire aigu ait été attribué au mimétisme moléculaire pendant un demi-siècle, aucun antigène n'a été formellement identifié (si quelque chose de trop a été proposé). De plus, la distribution tissulaire complexe de la maladie (cœur, articulation, peau, noyaux gris centraux) plaide contre un antigène cardiaque spécifique. Il reste tout à fait possible que la maladie soit due, par exemple, à une interaction inhabituelle entre les complexes immuns, les composants du complément et l'endothélium.
  • Réaction croisée d'idiotypes - Les idiotypes sont des épitopes antigéniques trouvés dans la partie de liaison à l'antigène (Fab) de la molécule d'immunoglobuline. Plotz et Oldstone ont présenté des preuves que l'auto-immunité peut résulter d'une réaction croisée entre l'idiotype sur un anticorps antiviral et un récepteur de cellule hôte pour le virus en question. Dans ce cas, le récepteur de la cellule hôte est envisagé comme une image interne du virus, et les anticorps anti-idiotypes peuvent réagir avec les cellules hôtes.
  • Dérèglement des cytokines – Les cytokines ont été récemment divisées en deux groupes selon la population de cellules dont elles favorisent les fonctions : les lymphocytes T auxiliaires de type 1 ou de type 2. La deuxième catégorie de cytokines, qui comprend l'IL-4, l'IL-10 et le TGF- β (pour ne citer que quelques - uns), semblent avoir un rôle dans la prévention de l' exagération des réponses immunitaires pro-inflammatoires.
  • Apoptose des cellules dendritiques – les cellules du système immunitaire appelées cellules dendritiques présentent des antigènes aux lymphocytes actifs . Les cellules dendritiques déficientes en apoptose peuvent conduire à une activation lymphocytaire systémique inappropriée et par conséquent à une diminution de la tolérance à soi.
  • Diffusion d' épitopes ou dérive d'épitopes - lorsque la réaction immunitaire passe du ciblage de l' épitope primaire au ciblage également d'autres épitopes. Contrairement au mimétisme moléculaire, les autres épitopes n'ont pas besoin d'être structurellement similaires au principal.
  • Modification d' épitope ou exposition à un épitope cryptique - ce mécanisme de maladie auto-immune est unique en ce qu'il ne résulte pas d'un défaut du système hématopoïétique. Au lieu de cela, la maladie résulte de l'exposition de liaisons cryptiques N-glycanes (polysaccharides) communes aux eucaryotes inférieurs et aux procaryotes sur les glycoprotéines des cellules et organes non hématopoïétiques des mammifères. un état inflammatoire stérile chronique. En présence de lésions cellulaires chroniques et inflammatoires, le système immunitaire adaptatif est recruté et l'auto-tolérance est perdue avec une production accrue d'auto-anticorps. Dans cette forme de la maladie, l'absence de lymphocytes peut accélérer les dommages aux organes, et l'administration intraveineuse d'IgG peut être thérapeutique. Bien que cette voie vers une maladie auto-immune puisse être à l'origine de divers états pathologiques dégénératifs, aucun diagnostic pour ce mécanisme de la maladie n'existe à l'heure actuelle, et donc son rôle dans l'auto-immunité humaine est actuellement inconnu.

Les rôles des types de cellules immunorégulatrices spécialisées telles que les cellules T régulatrices , les cellules NKT , yô les lymphocytes T dans la pathogenèse de la maladie auto - immune sont à l'étude.

Classification

Voir aussi : Liste des maladies auto-immunes

Les maladies auto-immunes peuvent être largement divisées en troubles auto-immuns systémiques et spécifiques à un organe ou localisés, en fonction des principales caractéristiques clinico-pathologiques de chaque maladie.

En utilisant le schéma de classification traditionnel « spécifique à un organe » et « non spécifique à un organe », de nombreuses maladies ont été regroupées sous le parapluie des maladies auto-immunes. Cependant, de nombreux troubles inflammatoires chroniques humains n'ont pas les associations révélatrices de l'immunopathologie induite par les cellules B et T. Au cours de la dernière décennie, il a été fermement établi que « l'inflammation contre soi » des tissus ne repose pas nécessairement sur des réponses anormales des cellules T et B.

Cela a conduit à la proposition récente selon laquelle le spectre de l'auto-immunité devrait être considéré le long d'un « continuum de maladies immunologiques », avec les maladies auto-immunes classiques à un extrême et les maladies provoquées par le système immunitaire inné à l'autre extrême. Dans ce schéma, le spectre complet de l'auto-immunité peut être inclus. De nombreuses maladies auto-immunes humaines courantes peuvent être considérées comme ayant une immunopathologie à médiation immunitaire innée substantielle en utilisant ce nouveau schéma. Ce nouveau schéma de classification a des implications pour la compréhension des mécanismes de la maladie et pour le développement de thérapies.

Diagnostic

Le diagnostic des maladies auto-immunes repose en grande partie sur des antécédents précis et un examen physique du patient, et sur un indice de suspicion élevé dans le contexte de certaines anomalies dans les tests de laboratoire de routine (exemple, protéine C-réactive élevée ).

Dans plusieurs troubles systémiques, des tests sérologiques qui peuvent détecter des auto - anticorps spécifiques peuvent être utilisés. Les troubles localisés sont mieux diagnostiqués par immunofluorescence des échantillons de biopsie.

Les auto- anticorps sont utilisés pour diagnostiquer de nombreuses maladies auto-immunes. Les niveaux d'auto-anticorps sont mesurés pour déterminer l'évolution de la maladie.

Traitements

Les traitements des maladies auto-immunes sont traditionnellement immunosuppresseurs , anti-inflammatoires ou palliatifs . La gestion de l'inflammation est essentielle dans les maladies auto-immunes. Les thérapies non immunologiques, telles que le remplacement hormonal dans la thyroïdite de Hashimoto ou le diabète sucré de type 1, traitent les résultats de la réponse auto-agressive. Il s'agit donc de traitements palliatifs. Les manipulations alimentaires limitent la gravité de la maladie cœliaque. Le traitement stéroïdien ou AINS limite les symptômes inflammatoires de nombreuses maladies. Les IgIV sont utilisées pour la CIDP et le SGB . Des thérapies immunomodulatrices spécifiques , telles que les antagonistes du TNFα (par exemple l' étanercept ), le rituximab , un agent de déplétion des lymphocytes B , le tocilizumab anti-récepteur de l'IL-6 et l' abatacept, un bloqueur de costimulation, se sont révélées utiles dans le traitement de la PR. Certaines de ces immunothérapies peuvent être associées à un risque accru d'effets indésirables, tels que la susceptibilité à l'infection.

La thérapie helminthique est une approche expérimentale qui implique l'inoculation du patient avec des nématodes intestinaux parasites spécifiques (helminthes). Il existe actuellement deux traitements étroitement liés disponibles, l'inoculation avec soit Necator americanus, communément appelé ankylostome , ou Trichuris Suis Ova, communément appelé Pig Whipworm Eggs.

La vaccination par les lymphocytes T est également à l'étude comme une future thérapie possible pour les maladies auto-immunes.

Nutrition et auto-immunité

Vitamine D/lumière du soleil

  • Étant donné que la plupart des cellules et tissus humains possèdent des récepteurs pour la vitamine D, y compris les cellules T et B, des niveaux adéquats de vitamine D peuvent aider à réguler le système immunitaire. La vitamine D joue un rôle dans la fonction immunitaire en agissant sur  les cellules T  et  les  cellules tueuses naturelles . La recherche a démontré une association entre un faible taux sérique de vitamine D et les maladies auto-immunes, notamment  la sclérose en plaques , le  diabète de type 1 et le  lupus érythémateux disséminé  (communément appelé simplement lupus). Cependant, comme la  photosensibilité  se produit dans le lupus, il est conseillé aux patients d'éviter la lumière du soleil qui peut être responsable de la carence en vitamine D observée dans cette maladie. Les polymorphismes  du  gène du récepteur de la  vitamine D sont couramment observés chez les personnes atteintes de maladies auto-immunes, ce qui donne un mécanisme potentiel pour le rôle de la vitamine D dans l'auto-immunité. Il existe des preuves mitigées sur l'effet de la supplémentation en vitamine D dans le diabète de type 1, le lupus et la sclérose en plaques. 

Les acides gras omega-3

  • Des études ont montré qu'une consommation adéquate d'acides gras oméga-3 contrecarre les effets des acides arachidoniques, qui contribuent aux symptômes des maladies auto-immunes. Des essais sur des humains et des animaux suggèrent que les oméga-3 sont une modalité de traitement efficace pour de nombreux cas de polyarthrite rhumatoïde, de maladie inflammatoire de l'intestin, d'asthme et de psoriasis.
  • Bien que la dépression majeure ne soit pas nécessairement une maladie auto-immune, certains de ses symptômes physiologiques sont de nature inflammatoire et auto-immune. Les oméga-3 peuvent inhiber la production d'interféron gamma et d'autres cytokines qui provoquent les symptômes physiologiques de la dépression. Cela peut être dû au fait qu'un déséquilibre en acides gras oméga-3 et oméga-6, qui ont des effets opposés, joue un rôle dans l'étiologie de la dépression majeure.

Probiotiques/Microflore

  • Il a été démontré que divers types de bactéries et de microflores présentes dans les produits laitiers fermentés, en particulier Lactobacillus casei , stimulent à la fois la réponse immunitaire aux tumeurs chez la souris et régulent la fonction immunitaire, retardant ou prévenant l'apparition du diabète non obèse. Ceci est particulièrement vrai de la souche Shirota de L. casei (LcS). La souche LcS se trouve principalement dans les yaourts et produits similaires en Europe et au Japon, et rarement ailleurs.

Antioxydants

  • Il a été émis l'hypothèse que les radicaux libres contribuent à l'apparition du diabète de type 1 chez les nourrissons et les jeunes enfants, et donc que le risque pourrait être réduit par une consommation élevée de substances antioxydantes pendant la grossesse. Cependant, une étude menée dans un hôpital en Finlande de 1997 à 2002 a conclu qu'il n'y avait pas de corrélation statistiquement significative entre l'apport en antioxydants et le risque de diabète. Cette étude impliquait le suivi de l'apport alimentaire au moyen de questionnaires et l'estimation de l'apport en antioxydants sur cette base, plutôt que par des mesures exactes ou l'utilisation de suppléments.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification