IMC1 - BMI1
La protéine complexe Polycomb BMI-1, également connue sous le nom de protéine du doigt RING 4 du groupe polycomb (PCGF4) ou protéine du doigt RING 51 (RNF51), est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène BMI1 ( site d'intégration du virus de la leucémie murine Moloney spécifique aux cellules B 1 ). BMI1 est un oncogène annulaire polycomb .
Fonction
BMI1 (homologue de la région d'insertion du Mo-MLV du lymphome B) a été signalé comme un oncogène en régulant p16 et p19 , qui sont des gènes inhibiteurs du cycle cellulaire . Le knock-out de Bmi1 chez la souris entraîne des anomalies de l' hématopoïèse , de la structuration squelettique, des fonctions neurologiques et du développement du cervelet . Récemment, il a été rapporté que le BMI1 est rapidement recruté sur les sites de dommages à l'ADN et qu'il persiste pendant plus de 8 heures. La perte de BMI1 conduit à une réparation sensible aux rayonnements et altérée des cassures double brin de l'ADN par recombinaison homologue.
Bmi1 est nécessaire pour des divisions cellulaires auto-renouvelables efficaces des cellules souches hématopoïétiques adultes ainsi que des cellules souches neurales adultes du système nerveux central et périphérique. Cependant, il est moins important pour la génération d'une descendance différenciée. Étant donné que les changements phénotypiques chez les souris knock-out Bmi1 sont nombreux et que Bmi1 a une distribution tissulaire très large, il est possible qu'il régule l'auto-renouvellement d'autres types de cellules souches somatiques.
On pense également que Bmi1 inhibe le vieillissement des neurones par la suppression de p53 .
L'expression de Bmi-1 interagit avec plusieurs voies de signalisation contenant Wnt , Akt , Notch , Hedgehog et le récepteur tyrosine kinase (RTK). Dans la famille des tumeurs du sarcome d'Ewing (ESFT), le knockdown du gène BMI-1 influencerait grandement la voie de signalisation Notch et Wnt qui sont importantes pour la formation et le développement de l'ESFT. Il a été démontré que Bmi-1 médie l'effet de la voie de signalisation Hedgehog sur la prolifération des cellules souches mammaires. Bmi-1 régule également plusieurs facteurs ou gènes en aval. Il réprime p19Arf et p16Ink4a. Les cellules souches neurales Bmi-1-/- et les CSH ont un niveau d'expression élevé de p19Arf et p16Ink4a qui a diminué le taux de prolifération. Bmi-1 est également indiqué comme un facteur clé dans le contrôle de la différenciation et du développement des cellules Th2 en stabilisant les facteurs de transcription GATA.
Structure
Le gène BMI-1 est de 10,04 kb avec 10 exons et est une séquence hautement conservée entre les espèces. Le gène humain BMI-1 se localise sur le chromosome 10 (10p11.23). La protéine Bmi-1 est constituée de 326 acides aminés et a un poids moléculaire de 36949 Da. Bmi1 a un doigt RING à l' extrémité N-terminale et un domaine central hélice-tour-hélice . Le domaine annulaire est un domaine riche en cystéine (CRD) impliqué dans la liaison du zinc et contribue au processus d'ubiquitination. La liaison de bmi-1 à l'anneau 1B activerait fortement l'activité de l'ubiquitine ligase E3. Il est indiqué que le domaine RING et la queue N-terminale étendue contribuent à l'interaction de bmi-1 et de Ring 1B.
Signification clinique
La surexpression de Bmi1 semble jouer un rôle important dans plusieurs types de cancers, tels que les cancers de la vessie, de la peau, de la prostate, du sein, de l'ovaire, colorectal ainsi que les malignités hématologiques. Son amplification et sa surexpression sont particulièrement prononcées dans les lymphomes à cellules du manteau . BMI1 a été démontré que l' inhibition pour inhiber la prolifération des glioblastome , chimiorésistance cancer de l' ovaire , de la prostate , du pancréas et cancers de la peau . L' auto-renouvellement des cellules souches du cancer colorectal a été réduit par l'inhibition de l'IMC1. Les cellules souches du cancer du côlon dans les xénogreffes de souris pourraient être éliminées en inhibant le gène BMI-1, offrant une nouvelle méthode potentielle pour traiter le cancer colorectal.
Selon une étude menée par des médecins canadiens, la perte de l'expression du gène BMI1 dans les neurones humains pourrait jouer un rôle direct dans le développement de la maladie d'Alzheimer .
Interactions
Il a été démontré que l'IMC1 interagit avec :
Les références
Liens externes
- Emplacement du génome humain BMI1 et page de détails du gène BMI1 dans le navigateur de génome de l' UCSC .
- Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P35226 (Polycomb complex protein BMI-1) au PDBe-KB .
Lectures complémentaires
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