Facteur neurotrophique dérivé du cerveau - Brain-derived neurotrophic factor
Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau ( BDNF ), ou abrineurine , est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène BDNF . Le BDNF est un membre de la famille des neurotrophines des facteurs de croissance, qui sont liés au facteur de croissance nerveux canonique . Les facteurs neurotrophiques se trouvent dans le cerveau et la périphérie. Le BDNF a été isolé pour la première fois du cerveau de porc en 1982 par Yves-Alain Barde et Hans Thoenen.
Fonction
Le BDNF agit sur certains neurones du système nerveux central et du système nerveux périphérique , aidant à soutenir la survie des neurones existants et encourageant la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses . Dans le cerveau, il est actif dans l' hippocampe , le cortex et le cerveau antérieur basal, des zones vitales pour l' apprentissage , la mémoire et la pensée supérieure. Le BDNF est également exprimé dans la rétine , les reins , la prostate , les motoneurones et les muscles squelettiques , et se trouve également dans la salive .
Le BDNF lui-même est important pour la mémoire à long terme . Bien que la grande majorité des neurones du cerveau des mammifères soient formés avant la naissance, certaines parties du cerveau adulte conservent la capacité de développer de nouveaux neurones à partir de cellules souches neurales dans un processus connu sous le nom de neurogenèse . Les neurotrophines sont des protéines qui aident à stimuler et à contrôler la neurogenèse, le BDNF étant l'une des plus actives. Les souris nées sans la capacité de produire du BDNF souffrent de défauts de développement dans le cerveau et le système nerveux sensoriel et meurent généralement peu de temps après la naissance, ce qui suggère que le BDNF joue un rôle important dans le développement neural normal . D'autres neurotrophines importantes structurellement liées au BDNF comprennent NT-3 , NT-4 et NGF .
Le BDNF est fabriqué dans le réticulum endoplasmique et sécrété par des vésicules à noyau dense . Il se lie à la carboxypeptidase E (CPE), et il a été proposé que la perturbation de cette liaison entraîne la perte du tri du BDNF en vésicules à noyau dense. Le phénotype des souris knock-out BDNF peut être sévère, y compris la létalité postnatale. D'autres traits incluent des pertes de neurones sensoriels qui affectent la coordination, l'équilibre, l'audition, le goût et la respiration. Les souris knock-out présentent également des anomalies cérébelleuses et une augmentation du nombre de neurones sympathiques.
Il a été démontré que certains types d'exercice physique augmentaient de manière marquée (trois fois) la synthèse de BDNF dans le cerveau humain, un phénomène qui est en partie responsable de la neurogenèse induite par l'exercice et des améliorations de la fonction cognitive. La niacine semble également réguler positivement l' expression du BDNF et de la kinase B du récepteur de la tropomyosine (TrkB).
Mécanisme d'action
Le BDNF se lie à au moins deux récepteurs à la surface des cellules capables de répondre à ce facteur de croissance, le TrkB (prononcé « Track B ») et le LNGFR (pour low-affinity nerf growth factor receptor , également appelé p75). Il peut également moduler l'activité de divers récepteurs de neurotransmetteurs, dont le récepteur nicotinique Alpha-7 . Il a également été démontré que le BDNF interagit avec la chaîne de signalisation reelin . L'expression de reelin par les cellules de Cajal-Retzius diminue au cours du développement sous l'influence du BDNF. Ce dernier diminue également l'expression de la reeline dans la culture neuronale.
TrkB
Le récepteur TrkB est codé par le gène NTRK2 et fait partie d'une famille de récepteurs de tyrosine kinases qui comprend TrkA et TrkC . L' autophosphorylation de TrkB dépend de son association spécifique au ligand avec le BDNF, un facteur névrotique dépendant de l'activité largement exprimé qui régule la plasticité et n'est pas régulé après une lésion hypoxique . L'activation de la voie BDNF-TrkB est importante dans le développement de la mémoire à court terme et la croissance des neurones.
LNGFR
Le rôle de l'autre récepteur BDNF, p75 , est moins clair. Alors que le récepteur TrkB interagit avec le BDNF d'une manière spécifique au ligand, toutes les neurotrophines peuvent interagir avec le récepteur p75. Lorsque le récepteur p75 est activé, cela conduit à l'activation du récepteur NFkB . Ainsi, la signalisation neurotrophique peut déclencher l' apoptose plutôt que des voies de survie dans les cellules exprimant le récepteur p75 en l'absence de récepteurs Trk. Des études récentes ont révélé qu'une isoforme tronquée du récepteur TrkB (t-TrkB) peut agir comme un négatif dominant pour le récepteur de la neurotrophine p75, inhibant l'activité de p75 et empêchant la mort cellulaire médiée par le BDNF.
Expression
La protéine BDNF est codée par un gène également appelé BDNF, présent chez l'homme sur le chromosome 11. Structurellement, la transcription du BDNF est contrôlée par 8 promoteurs différents, chacun conduisant à des transcrits différents contenant l'un des 8 exons 5' non traduits (I à VIII) épissé à l' exon de codage 3' . L'activité du promoteur IV, conduisant à la traduction de l'ARNm contenant l'exon IV, est fortement stimulée par le calcium et est principalement sous le contrôle d'un composant régulateur Cre , suggérant un rôle putatif pour le facteur de transcription CREB et la source des effets dépendant de l'activité du BDNF . Il existe de multiples mécanismes à travers l'activité neuronale qui peuvent augmenter l'expression spécifique de l'exon IV du BDNF. L'excitation neuronale médiée par un stimulus peut conduire à l' activation du récepteur NMDA , déclenchant un afflux de calcium. Grâce à une cascade de signalisation protéique nécessitant Erk , CaM KII/IV , PI3K et PLC , l'activation du récepteur NMDA est capable de déclencher la transcription de l'exon IV du BDNF. L'expression de l'exon IV du BDNF semble également capable de stimuler davantage sa propre expression via l'activation de TrkB. Le BDNF est libéré de la membrane post-synaptique d'une manière dépendante de l'activité, ce qui lui permet d'agir sur les récepteurs locaux de TrkB et de médier des effets pouvant conduire à des cascades de signalisation impliquant également Erk et CaM KII/IV. Ces deux voies impliquent probablement la phosphorylation médiée par le calcium de CREB au niveau de Ser133, lui permettant ainsi d'interagir avec le domaine régulateur Cre du BDNF et de réguler positivement la transcription. Cependant, la signalisation des récepteurs médiée par le NMDA est probablement nécessaire pour déclencher la régulation à la hausse de l'expression de l'exon IV du BDNF, car normalement l'interaction CREB avec CRE et la traduction ultérieure du transcrit BDNF sont bloquées par la protéine de base du facteur de transcription hélice-boucle-hélice 2 ( BHLHB2 ). L'activation du récepteur NMDA déclenche la libération de l'inhibiteur régulateur, permettant à la régulation positive de l'exon IV du BDNF d'avoir lieu en réponse à l'afflux de calcium déclenché par l'activité. L'activation du récepteur de la dopamine D5 favorise également l'expression du BDNF dans les neurones du cortex préfrontal .
SNP communs dans le gène BDNF
Le BDNF a plusieurs polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) connus , y compris, mais sans s'y limiter, rs6265, C270T, rs7103411, rs2030324, rs2203877, rs2049045 et rs7124442. En 2008, rs6265 est le SNP le plus étudié du gène BDNF
Val66Met
Un SNP commun dans le gène BDNF est rs6265. Cette mutation ponctuelle dans la séquence codante, un changement de guanine en adénine en position 196, entraîne un changement d'acide aminé : échange de valine en méthionine au codon 66, Val66Met, qui se trouve dans le prodomaine du BDNF. Val66Met est unique aux humains.
La mutation interfère avec la traduction normale et le trafic intracellulaire de l'ARNm du BDNF, car elle déstabilise l'ARNm et le rend sujet à la dégradation. Les protéines résultant de l' ARNm qui ne se traduit, ne sont pas sécrétés et la traite normalement, comme le changement de l' acide aminé se produit sur la partie du prodomaine où Sortiline se lie; et la sortieline est essentielle au trafic normal.
La mutation Val66Met entraîne une réduction du tissu hippocampique et a depuis été signalée chez un grand nombre de personnes souffrant de troubles de l'apprentissage et de la mémoire, de troubles anxieux , de dépression majeure et de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson .
Une méta-analyse indique que le variant BDNF Val66Met n'est pas associé au BDNF sérique.
Rôle dans la transmission synaptique
Signalisation glutamatergique
Le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et sa libération peut déclencher la dépolarisation des neurones postsynaptiques . Les récepteurs AMPA et NMDA sont deux récepteurs ionotropes du glutamate impliqués dans la neurotransmission glutamatergique et essentiels à l'apprentissage et à la mémoire via une potentialisation à long terme . Alors que l' activation du récepteur AMPA conduit à une dépolarisation via l'influx de sodium, l' activation du récepteur NMDA par des tirs successifs rapides permet l'influx de calcium en plus du sodium. L'afflux de calcium déclenché par les récepteurs NMDA peut conduire à l'expression du BDNF, ainsi que d'autres gènes supposés être impliqués dans la LTP, la dendritogenèse et la stabilisation synaptique.
Activité des récepteurs NMDA
L'activation du récepteur NMDA est essentielle pour produire les changements moléculaires dépendant de l'activité impliqués dans la formation de nouveaux souvenirs. Suite à une exposition à un environnement enrichi, les niveaux de phosphorylation du BDNF et du NR1 sont régulés à la hausse simultanément, probablement parce que le BDNF est capable de phosphoryler les sous-unités NR1, en plus de ses nombreux autres effets. L'un des principaux moyens par lesquels le BDNF peut moduler l'activité du récepteur NMDA est la phosphorylation et l'activation de la sous-unité une du récepteur NMDA, en particulier au niveau du site PKC Ser-897. Le mécanisme sous-jacent à cette activité dépend à la fois des voies de signalisation ERK et PKC , chacune agissant individuellement, et toute l'activité de phosphorylation de NR1 est perdue si le récepteur TrKB est bloqué. La PI3 kinase et l'Akt sont également essentielles dans la potentialisation induite par le BDNF de la fonction du récepteur NMDA et l'inhibition de l'une ou l'autre des molécules complètement éliminées du récepteur acBDNF peut également augmenter l'activité du récepteur NMDA par phosphorylation de la sous-unité NR2B . La signalisation BDNF conduit à l'autophosphorylation du domaine intracellulaire du récepteur TrkB (ICD-TrkB). Lors de l'autophosphorylation, Fyn s'associe au pICD-TrkB via son domaine d'homologie Src 2 (SH2) et est phosphorylé sur son site Y416. Une fois activé, Fyn peut se lier à NR2B via son domaine SH2 et médier la phosphorylation de son site Tyr-1472. Des études similaires ont suggéré que Fyn est également capable d'activer NR2A bien que cela n'ait pas été trouvé dans l'hippocampe. Ainsi, le BDNF peut augmenter l'activité des récepteurs NMDA par l'activation de Fyn. Cela s'est avéré important pour des processus tels que la mémoire spatiale dans l'hippocampe, démontrant la pertinence thérapeutique et fonctionnelle de l'activation du récepteur NMDA médiée par le BDNF.
Stabilité synaptique
En plus de médier les effets transitoires sur l'activation de NMDAR pour favoriser les changements moléculaires liés à la mémoire, le BDNF devrait également initier des effets plus stables qui pourraient être maintenus en son absence et ne pas dépendre de son expression pour un soutien synaptique à long terme. Il a été mentionné précédemment que l'expression du récepteur AMPA est essentielle à l'apprentissage et à la formation de la mémoire, car ce sont les composants de la synapse qui communiqueront régulièrement et maintiendront la structure et la fonction synaptiques longtemps après l'activation initiale des canaux NMDA. Le BDNF est capable d'augmenter l'expression de l'ARNm de GluR1 et GluR2 grâce à son interaction avec le récepteur TrkB et de promouvoir la localisation synaptique de GluR1 via la phosphorylation de Ser-831 médiée par PKC et CaMKII. Il apparaît également que le BDNF est capable d'influencer l' activité Gl1 par ses effets sur l'activité des récepteurs NMDA. Le BDNF a considérablement amélioré l'activation de GluR1 par phosphorylation de la tyrosine830, un effet qui a été aboli en présence d'un antagoniste NR2B spécifique ou d'un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur trk . Ainsi, il semble que le BDNF puisse réguler positivement l'expression et la localisation synaptique des récepteurs AMPA, ainsi que renforcer leur activité grâce à ses interactions postsynaptiques avec la sous-unité NR2B. Cela suggère que le BDNF est non seulement capable d'initier la formation de synapses grâce à ses effets sur l'activité des récepteurs NMDA, mais il peut également prendre en charge la signalisation quotidienne régulière nécessaire à une fonction de mémoire stable.
Signalisation GABAergique
Un mécanisme par lequel le BDNF semble maintenir des niveaux élevés d'excitation neuronale est la prévention des activités de signalisation GABAergiques . Alors que le glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du cerveau et que la phosphorylation active normalement les récepteurs, le GABA est le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau et la phosphorylation des récepteurs GABAA a tendance à réduire leur activité. Le blocage de la signalisation BDNF avec un inhibiteur de tyrosine kinase ou un inhibiteur de PKC chez des souris de type sauvage a produit des réductions significatives des fréquences de potentiel d'action spontanée qui ont été médiées par une augmentation de l'amplitude des courants postsynaptiques inhibiteurs GABAergiques (IPSC). Des effets similaires ont pu être obtenus chez des souris knock-out pour le BDNF, mais ces effets ont été inversés par l'application locale de BDNF. Cela suggère que le BDNF augmente la signalisation synaptique excitatrice en partie par la suppression post-synaptique de la signalisation GABAergique en activant la PKC par son association avec TrkB. Une fois activée, la PKC peut réduire l'amplitude des IPSC jusqu'à la phosphorylation et l'inhibition des récepteurs GABAA. À l'appui de ce mécanisme putatif, l'activation de PKCε conduit à la phosphorylation du facteur sensible au N-éthylmaléimide (NSF) au niveau de la sérine 460 et de la thréonine 461, augmentant son activité ATPase qui régule à la baisse l'expression de la surface du récepteur GABAA et atténue par la suite les courants inhibiteurs.
Synaptogenèse
Le BDNF améliore également la synaptogenèse. La synaptogenèse dépend de l'assemblage de nouvelles synapses et du désassemblage d'anciennes synapses par la -adducine . Les adducines sont des protéines membranaires qui coiffent les extrémités croissantes des filaments d' actine et favorisent leur association avec la spectrine, une autre protéine du cytosquelette, pour créer des réseaux cytosquelettiques stables et intégrés. Les actines ont une variété de rôles dans le fonctionnement synaptique. Dans les neurones pré-synaptiques, les actines sont impliquées dans le recrutement des vésicules synaptiques et la récupération des vésicules après la libération de neurotransmetteurs. Dans les neurones post-synaptiques, ils peuvent influencer la formation et la rétraction de la colonne vertébrale dendritique ainsi que l'insertion et l'élimination des récepteurs AMPA. À leur extrémité C-terminale, les adducines possèdent un domaine de substrat de la kinase C riche en alanine myristoylée (MARCKS) qui régule leur activité de coiffage. Le BDNF peut réduire les activités de coiffage en régulant positivement la PKC, qui peut se lier au domaine d'adduction MRCKS, inhiber l'activité de coiffage et favoriser la synaptogenèse par la croissance et le désassemblage de la colonne vertébrale dendritique et d'autres activités.
dendritogenèse
L'interaction locale du BDNF avec le récepteur TrkB sur un seul segment dendritique est capable de stimuler une augmentation du trafic PSD-95 vers d'autres dendrites distinctes ainsi que vers les synapses des neurones stimulés localement. PSD-95 localise les GTPases de remodelage de l'actine, Rac et Rho , aux synapses grâce à la liaison de son domaine PDZ à la kalirine , augmentant le nombre et la taille des épines. Ainsi, le trafic induit par le BDNF de PSD-95 vers les dendrites stimule le remodelage de l'actine et provoque une croissance dendritique en réponse au BDNF.
Neurogenèse
Le BDNF joue un rôle important dans la neurogenèse. Le BDNF peut favoriser les voies protectrices et inhiber les voies dommageables dans les NSC et les NPC qui contribuent à la réponse neurogène du cerveau en améliorant la survie cellulaire. Cela devient particulièrement évident après la suppression de l'activité TrkB. L'inhibition de TrkB entraîne une augmentation de 2 à 3 fois des précurseurs corticaux présentant des noyaux apoptotiques condensés positifs pour l'EGFP et une augmentation de 2 à 4 fois des précurseurs corticaux qui se colorent en immunopositive pour la caspase-3 clivée . Le BDNF peut également favoriser la prolifération des NSC et des NPC via l' activation d' Akt et l' inactivation de PTEN . De nombreuses études in vivo ont démontré que le BDNF est un puissant promoteur de la différenciation neuronale. L'infusion de BDNF dans les ventricules latéraux a doublé la population de neurones nouveau-nés dans le bulbe olfactif de rat adulte et la surexpression virale de BDNF peut également améliorer la neurogenèse SVZ. Le BDNF pourrait également jouer un rôle dans la migration NSC/NPC. En stabilisant p35 (CDK5R1) , des études d'électroporation in utero ont révélé que le BDNF était capable de favoriser la migration radiale corticale d'environ 230 % chez les rats embryonnaires, un effet qui dépendait de l'activité du récepteur trkB.
Fonction cognitive
Le logement enrichi offre la possibilité de faire de l'exercice et d'être exposé à des stimuli multimodaux. L'augmentation de la stimulation visuelle, physique et cognitive se traduit par une plus grande activité neuronale et une communication synaptique, qui peuvent produire des altérations structurelles ou moléculaires dépendantes de l'activité. Les entrées sensorielles des stimuli environnementaux sont initialement traitées par le cortex avant d'être transmises à l'hippocampe le long d'une voie afférente, suggérant que les effets de l'enrichissement médiés par l'activité peuvent avoir une grande portée dans le cerveau. L'expression du BDNF est considérablement améliorée par l'enrichissement environnemental et semble être la principale source de la capacité des enrichissements environnementaux à améliorer les processus cognitifs. L'enrichissement environnemental améliore la synaptogenèse, la dendridogenèse et la neurogenèse, ce qui améliore les performances de diverses tâches d'apprentissage et de mémoire. Le BDNF médie plus de voies impliquées dans ces processus induits par l'enrichissement que toute autre molécule et est fortement régulé par l'activité calcique, ce qui le rend incroyablement sensible à l'activité neuronale.
Lien avec la maladie
Diverses études ont montré des liens possibles entre le BDNF et des affections telles que la dépression , la schizophrénie , les troubles obsessionnels compulsifs , la maladie d' Alzheimer , la maladie de Huntington , le syndrome de Rett et la démence , ainsi que l' anorexie mentale et la boulimie nerveuse . Des niveaux accrus de BDNF peuvent induire un changement vers un état de récompense semblable à une dépendance aux opiacés lorsqu'ils sont exprimés dans l' aire tegmentale ventrale chez le rat.
En 2002, les essais cliniques dans lesquels le BDNF était administré dans le système nerveux central (SNC) d'humains atteints de diverses maladies neurodégénératives avaient tous échoué.
Schizophrénie
Une pléthore de preuves récentes suggère le lien entre la schizophrénie et le BDNF. Étant donné que le BDNF est essentiel à la survie des neurones du système nerveux central (SNC) et du système nerveux périphérique (SNP) et à la synaptogenèse pendant et même après le développement, les altérations du BDNF peuvent jouer un rôle dans la pathogenèse de la schizophrénie . Le BDNF a été trouvé dans de nombreuses zones du cerveau et joue un rôle important dans la formation des souvenirs. Il a été démontré que les niveaux d'ARNm de BDNF sont diminués dans les couches corticales IV et V du cortex préfrontal dorsolatéral des patients schizophrènes, une zone connue pour être impliquée dans la mémoire de travail. Étant donné que les patients schizophrènes souffrent souvent de troubles de la mémoire de travail et que les taux d'ARNm du BDNF se sont avérés diminués dans le DLPFC des patients schizophrènes, il est fort probable que le BDNF joue un rôle dans l'étiologie de ce trouble neurodéveloppemental du SNC.
Dépression
Il a été démontré que l' exposition au stress et à l'hormone du stress corticostérone diminue l' expression du BDNF chez le rat et, si l'exposition est persistante, cela conduit à une éventuelle atrophie de l' hippocampe . Il a été démontré que l'atrophie de l'hippocampe et d'autres structures limbiques se produit chez les humains souffrant de dépression chronique . De plus, il a été observé que des rats élevés pour être hétérozygotes pour le BDNF, réduisant ainsi son expression, présentaient une atrophie hippocampique similaire. Cela suggère qu'il existe un lien étiologique entre le développement de la dépression et le BDNF. À l'appui de cela, le glutamate , un neurotransmetteur excitateur , l' exercice volontaire , la restriction calorique , la stimulation intellectuelle et divers traitements de la dépression tels que les antidépresseurs augmentent l'expression du BDNF dans le cerveau. Il existe des preuves que les médicaments antidépresseurs protègent contre ou inversent l'atrophie hippocampique.
La maladie d'Alzheimer
L'analyse post mortem a montré des niveaux réduits de BDNF dans les tissus cérébraux des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer , bien que la nature de la connexion reste incertaine. Des études suggèrent que les facteurs neurotrophiques ont un rôle protecteur contre la toxicité bêta-amyloïde .
Épilepsie
L'épilepsie a également été liée à des polymorphismes dans le BDNF. Étant donné le rôle vital du BDNF dans le développement du paysage du cerveau, il y a une grande marge d'influence sur le développement des neuropathologies du BDNF. Les niveaux d'ARNm BDNF et de protéine BDNF sont connus pour être régulés à la hausse dans l'épilepsie. Le BDNF module la transmission synaptique excitatrice et inhibitrice en inhibant les courants post-synaptiques médiés par les récepteurs GABAA. Cela fournit un mécanisme potentiel pour la régulation à la hausse observée.
Vieillissement
Les niveaux de BDNF semblent être hautement régulés tout au long de la vie, tant aux premiers stades du développement qu'aux derniers stades de la vie. Par exemple, le BDNF semble être essentiel pour le développement morphologique tel que l' orientation et le nombre de dendrites ainsi que la taille du soma. Ceci est important car la morphologie des neurones est essentielle dans les processus comportementaux tels que l'apprentissage et le développement de la motricité. La recherche a rapporté que l'interaction entre le BDNF et le TrkB (le récepteur du BDNF) est très importante pour induire la croissance dendritique ; certains ont noté que la phosphorylation de TrkB par une autre molécule, cdk5 est nécessaire pour que cette interaction se produise. Ainsi, une interaction élevée entre le BDNF et le TrkB actif semble être nécessaire pendant une période de développement critique car elle est régulatrice dans la morphologie des neurones.
Bien que le BDNF soit nécessaire aux stades du développement, il a été démontré que les niveaux de BDNF diminuent dans les tissus avec le vieillissement. Des études utilisant des sujets humains ont montré que le volume de l' hippocampe diminue avec la diminution des taux plasmatiques de BDNF. Bien que cela ne signifie pas que le BDNF a nécessairement un impact sur le volume de l'hippocampe, cela suggère qu'il existe une relation qui pourrait expliquer une partie du déclin cognitif qui se produit pendant le vieillissement.
Divers
Le BDNF est un médiateur essentiel de la vulnérabilité au stress, de la mémoire de la peur/du traumatisme et des troubles liés au stress tels que le trouble de stress post-traumatique.
Des variantes proches du gène BDNF se sont avérées être associées à l' obésité dans deux très grandes études d'association à l'échelle du génome de l'indice de masse corporelle (IMC).
Des niveaux élevés de BDNF et de substance P ont été associés à une augmentation des démangeaisons dans l' eczéma .
Le BDNF est un régulateur de la toxicomanie et de la dépendance psychologique . Les animaux exposés de façon chronique à des drogues d'abus présentent des niveaux accrus de BDNF dans l' aire tegmentale ventrale (VTA) du cerveau, et lorsque le BDNF est injecté directement dans le VTA de rats, les animaux agissent comme s'ils étaient dépendants et psychologiquement dépendants des opiacés. .
Le BDNF est un promoteur à court terme, mais un inhibiteur à long terme de la sensibilité à la douleur, du fait de son effet d'inducteur de la différenciation neuronale. Le polymorphisme Thr2Ile peut être lié au syndrome d'hypoventilation centrale congénitale . Le BDNF et l'IL-6 pourraient être impliqués dans la pathogenèse de la déficience cognitive post-chimiothérapie (PCCI, également connue sous le nom de cerveau de chimio) et de la fatigue.
Voir également
- Épigénétique de la dépression § Facteur neurotrophique dérivé du cerveau
- Epigénétique de la schizophrénie § Méthylation du BDNF
- Agonistes § du récepteur de la tropomyosine kinase B
Les références
Liens externes
- Cotman CW, Berchtold NC (28 janvier 2004). « Le BDNF et la maladie d'Alzheimer – quel est le lien ? » . Alzforum : Discussions en direct . Forum de recherche Alzheimer. Archivé de l' original le 11 octobre 2008 . Récupéré le 21 août 2008 .
- Patten-Hitt E (14 juin 2001). "Facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF)" . Sciencexpress . Le phare HD, la maladie de Huntington : information et communauté. Archivé de l' original le 25 juillet 2008 . Récupéré le 21 août 2008 .
-
Highfield R (18 octobre 2007). "Les scanners cérébraux 'pourraient révéler la force mentale ' " . Sciences . Telegraph.co.uk. Archivé de l' original le 31 mai 2008 . Récupéré le 21 août 2008 .
Une faible activité BDNF favorise la résilience
- Emplacement du génome humain du BDNF et page de détails du gène BDNF dans le navigateur de génome de l' UCSC .
- Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P23560 (Brain-derived neurotrophic factor) au PDBe-KB .