Buspirone - Buspirone
 | |
| Donnée clinique | |
|---|---|
| Prononciation | / B ju s p ɪ r oʊ n / ( BEW -spi-Rohn ) |
| Appellations commerciales | Buspar, Namanspin |
| Autres noms | MJ 9022-1 |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a688005 |
Catégorie grossesse |
|
| Voies d' administration |
Par la bouche |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 3,9% |
| Liaison protéique | 86-95% |
| Métabolisme | Foie (via CYP3A4 ) |
| Métabolites | 5-OH-Buspirone; 6-OH-Buspirone; 8-OH-Buspirone; 1-PP |
| Demi-vie d' élimination | 2,5 heures |
| Excrétion |
Urine : 29-63% Fèces : 18-38% |
| Identifiants | |
| |
| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.048.232 
|
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 21 H 31 N 5 O 2 |
| Masse molaire | 385,512 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (Vérifier) | |
La buspirone , vendue sous la marque Buspar , entre autres, est un médicament principalement utilisé pour traiter les troubles anxieux , en particulier le trouble anxieux généralisé . Les avantages soutiennent son utilisation à court terme. Il est pris par voie orale, et cela peut prendre jusqu'à quatre semaines pour avoir un effet.
Les effets secondaires courants de la buspirone comprennent des nausées, des maux de tête, des étourdissements et des difficultés de concentration. Les effets secondaires graves peuvent inclure des hallucinations , un syndrome sérotoninergique et des convulsions . Son utilisation pendant la grossesse semble être sûre mais n'a pas été bien étudiée, tandis que l'utilisation pendant l' allaitement n'est pas recommandée. C'est un agoniste des récepteurs 5-HT 1A de la sérotonine .
La buspirone a été fabriquée pour la première fois en 1968 et approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 1986. Elle est disponible sous forme de médicament générique . En 2019, c'était le 76e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 9 millions d'ordonnances.
Utilisations médicales
Anxiété
La buspirone est utilisée pour le traitement à court et à long terme des troubles anxieux ou des symptômes d'anxiété. Il est généralement moins préféré que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
La buspirone n'a pas d'effet anxiolytique immédiat et a donc un début d'action retardé ; sa pleine efficacité clinique peut nécessiter 2 à 4 semaines pour se manifester. Le médicament s'est avéré tout aussi efficace dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée (TAG) que les benzodiazépines, notamment le diazépam , l' alprazolam , le lorazépam et le clorazépate . La buspirone n'est pas connue pour être efficace dans le traitement d'autres troubles anxieux en plus du TAG, bien qu'il existe des preuves limitées qu'elle puisse être utile dans le traitement de la phobie sociale en tant qu'appoint aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
Autres utilisations
Dysfonction sexuelle
Il existe des preuves que la buspirone seule peut être utile dans le traitement du trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD) chez les femmes.
Divers
La buspirone n'est pas efficace comme traitement du sevrage des benzodiazépines , des barbituriques ou du sevrage alcoolique / delirium tremens .
Les antidépresseurs ISRS et IRSN tels que la paroxétine et la venlafaxine peuvent provoquer un syndrome réversible de douleur à la mâchoire/spasmes de la mâchoire (bien que cela ne soit pas courant), et la buspirone semble réussir à traiter le bruxisme sur le serrement de la mâchoire induit par les ISRS/IRSN.
Contre-indications
La buspirone a ces contre-indications :
- Hypersensibilité à la buspirone
- Acidose métabolique , comme dans le diabète
- Ne doit pas être utilisé avec des inhibiteurs de la MAO
- Fonction hépatique et/ou rénale gravement compromise
Effets secondaires
Les effets secondaires connus associés à la buspirone comprennent des étourdissements , des maux de tête , des nausées , de la nervosité et des paresthésies . La buspirone est relativement bien tolérée et n'est pas associée à une sédation , à des troubles cognitifs et psychomoteurs , à une relaxation musculaire , à une dépendance physique ou à des effets anticonvulsivants . De plus, la buspirone ne produit pas d' euphorie et n'est pas une drogue d'abus .
On ne sait pas s'il existe un risque de dyskinésie tardive ou d'autres troubles du mouvement avec la buspirone.
Surdosage
La buspirone semble être relativement bénigne en cas de surdosage en un seul médicament , bien qu'aucune donnée définitive à ce sujet ne semble disponible. Dans un essai clinique , la buspirone a été administrée à des volontaires masculins en bonne santé à une dose de 375 mg/jour et a produit des effets secondaires tels que nausées , vomissements , étourdissements , somnolence , myosis et troubles gastriques . Dans les premiers essais cliniques, la buspirone a été administrée à des doses allant même jusqu'à 2 400 mg/jour, avec une akathisie , des tremblements et une rigidité musculaire observés. Des surdosages délibérés avec 250 mg et jusqu'à 300 mg de buspirone ont entraîné une somnolence chez environ 50 % des individus. Un décès a été rapporté en association avec 450 mg de buspirone avec alprazolam , diltiazem , alcool , cocaïne .
Interactions
Buspirone a été montré in vitro d'être métabolisé par l' enzyme CYP3A4 . Ce résultat est cohérent avec les interactions in vivo observées entre la buspirone et ces inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), entre autres :
- Itraconazole : Augmentation du taux plasmatique de buspirone
- Rifampicine : Diminution des taux plasmatiques de buspirone
- Néfazodone : Augmentation des taux plasmatiques de buspirone
- Halopéridol : Augmentation des taux plasmatiques de buspirone
- Carbamazépine : Diminution des taux plasmatiques de buspirone
- Pamplemousse : augmente considérablement les taux plasmatiques de buspirone. Voir les interactions pamplemousse-médicament .
- Fluvoxamine : Augmente modérément les taux plasmatiques de buspirone.
Une élévation de la pression artérielle a été rapportée lors de l'administration de buspirone à des patients prenant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).
Pharmacologie
Pharmacodynamique
| Placer | K i (nM) | Espèce | Réf |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 3,98–214 21 (médiane) |
Humain |
|
| 5-HT 1B | > 100 000 | Rat | |
| 5-HT 1D | 22 000 à 42 700 | Humain | |
| 5-HT 2A | 138 759-1 300 |
Rat Humain |
|
| 5-HT 2B | 214 | Humain | |
| 5-HT 2C | 490 1 100-6 026 |
Rat/cochon humain |
|
| 5-HT 3 | >10 000 | Rat | |
| 5-HT 4 | >10 000 | Rat | |
| 5-HT 6 | 398 | Souris | |
| 5-HT 7 | 375-381 840 |
Rat Humain |
|
| α 1 | 1 000 | Rat | |
| α 2 | 6 000 | Rat | |
| α 2A | 7.3 ( 1-PP ) | Humain | |
| ?? | 8.800 | Rat | |
| D 1 | 33 000 | Rat | |
| D 2 | 484 240 |
Rat Humain |
|
| D 3 | 98 | Humain | |
| J 4 | 29 | Humain | |
| mAch | 38 000 | Rat | |
| GABA A ( BDZ ) |
> 100 000 | Rat | |
| Les valeurs sont des K i (nM). Plus la valeur est petite, plus le médicament se lie fortement au site. | |||
Buspirone agit comme un agoniste de la sérotonine 5-HT 1A récepteur à haute affinité . Il est un agoniste partiel des deux présynaptiques 5-HT 1A récepteurs, qui sont des inhibiteurs autorécepteurs et postsynaptiques 5-HT 1A récepteurs. On pense que les principaux effets de la buspirone sont médiés par son interaction avec le récepteur présynaptique 5-HT 1A , réduisant ainsi l'activation des neurones producteurs de sérotonine. Buspirone a aussi des affinités plus faibles pour la sérotonine 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 et 5-HT 7 récepteurs .
En plus de se lier aux récepteurs de la sérotonine, la buspirone est un antagoniste du récepteur de la dopamine D 2 avec une faible affinité. Il bloque préférentiellement les autorécepteurs D 2 présynaptiques inhibiteurs et n'antagonise les récepteurs D 2 postsynaptiques qu'à des doses plus élevées. Conformément, la buspirone s'est avérée augmenter la neurotransmission dopaminergique dans la voie nigrostriée à faibles doses, alors qu'à des doses plus élevées, les récepteurs postsynaptiques D 2 sont bloqués et des effets antidopaminergiques tels qu'une hypoactivité et une stéréotypie réduite , mais notamment pas la catalepsie , sont observés chez les animaux. Buspirone a également été trouvé pour se lier avec une affinité beaucoup plus élevée pour les dopamine D 3 et D 4 récepteurs , où elle est un antagoniste de la même façon.
Un important métabolite de la buspirone, la 1- (2-pyrimidinyl) pipérazine , se produit à des taux circulants plus élevés que la buspirone lui - même (1-PP) et est connu pour agir comme un puissant α 2 du récepteur adrénergique antagoniste. Ce métabolite peut être responsable de l'augmentation de l'activité noradrénergique et dopaminergique observée avec la buspirone chez les animaux. De plus, le 1-PP peut jouer un rôle important dans les effets antidépresseurs de la buspirone. La buspirone a également une affinité très faible et probablement sans importance clinique pour le récepteur α 1 -adrénergique . Cependant, il a été rapporté que la buspirone a montré une « efficacité intrinsèque significative et sélective » au niveau du récepteur α 1 -adrénergique exprimé d'une « manière dépendante du tissu et de l'espèce ».
Contrairement aux benzodiazépines, la buspirone n'interagit pas avec le complexe récepteur GABA A.
Pharmacocinétique
La buspirone a une faible biodisponibilité orale de 3,9 % par rapport à l' injection intraveineuse en raison d'un métabolisme de premier passage important . Le temps pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales après l'ingestion est de 0,9 à 1,5 heures. Il aurait une demi-vie d' élimination de 2,8 heures, bien qu'un examen de 14 études ait révélé que la demi-vie terminale moyenne variait entre 2 et 11 heures, et une étude a même signalé une demi-vie terminale de 33 heures. La buspirone est principalement métabolisée par le CYP3A4 et des interactions médicamenteuses importantes avec des inhibiteurs et des inducteurs de cette enzyme ont été observées. Les principaux métabolites de la buspirone comprennent la 5-hydroxybuspirone, la 6-hydroxybuspirone, la 8-hydroxybuspirone et le 1-PP. La 6-hydroxybuspirone a été identifiée comme le métabolite hépatique prédominant de la buspirone, avec des taux plasmatiques 40 fois supérieurs à ceux de la buspirone après administration orale de buspirone à l'homme. Le métabolite est un agoniste partiel de haute affinité du récepteur 5-HT 1A (K i = 25 nM) de la même manière que la buspirone, et a démontré l'occupation du récepteur 5-HT 1A in vivo . En tant que tel, il est susceptible de jouer un rôle important dans les effets thérapeutiques de la buspirone. Il a également été découvert que le 1-PP circule à des niveaux plus élevés que ceux de la buspirone elle-même et peut de la même manière jouer un rôle important dans les effets cliniques de la buspirone.
Chimie
La buspirone appartient à la classe chimique de l' azapirone et se compose de composants azaspirodécanedione et pyrimidinylpipérazine liés entre eux par une chaîne butyle .
Analogiques
Analogues structuraux de buspirone comprennent d' autres azapirones comme gépirone , ipsapirone , perospirone et tandospirone .
Synthèse
L'alkylation de la 1-(2-pyrimidyl)pipérazine ( 1 ) avec le 3-chloro-1-cyanopropane ( 2 , 4-chlorobutyronitrile) donne 3 , qui est réduit soit par hydrogénation sur catalyseur nickel de Raney , soit avec LAH . Le 1 ° aminé résultante ( 4 ) à partir de l'étape précédente est ensuite mis à réagir avec l' anhydride 3,3-tetramethyleneglutaric ( 5 , 8-oxaspiro [4,5] décane-7,9-dione) afin de produire la buspirone ( 6 ).
Histoire
Buspirone a été synthétisé , par une équipe de Mead Johnson , en 1968, mais n'a pas été breveté jusqu'en 1975. Il a été initialement conçu comme un antipsychotique médicament agissant sur le D 2 récepteur, mais a été jugée inefficace dans le traitement de la psychose ; il a ensuite été utilisé comme anxiolytique à la place. En 1986, Bristol-Myers Squibb a obtenu l'approbation de la FDA pour la buspirone dans le traitement du TAG. Le brevet déposé sur la buspirone a expiré en 2001 et elle est désormais disponible en tant que médicament générique .
Société et culture
Noms génériques
La buspirone est l' INN , le BAN , le DCF et le DCIT de la buspirone , tandis que le chlorhydrate de buspirone est son USAN , BANM et JAN .
Marque
La buspirone était principalement vendue sous la marque Buspar. Buspar est actuellement répertorié comme abandonné par la Federal Drug Administration des États-Unis. En 2010, en réponse à une pétition citoyenne, la FDA américaine a déterminé que Buspar n'était pas retiré de la vente pour des raisons de sécurité ou d'efficacité.
Pénurie 2019
En raison de l'interruption de la production dans une usine de Mylan Pharmaceuticals à Morgantown, en Virginie-Occidentale , les États-Unis ont connu une pénurie de buspirone en 2019.
Recherche
Certaines recherches provisoires soutiennent d'autres utilisations telles que le traitement de la dépression et des problèmes de comportement à la suite de lésions cérébrales.
Les références
Liens externes
-
Médias liés à la buspirone sur Wikimedia Commons - "Buspirone" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
