Sialyl-Lewis X -Sialyl-Lewis X

Sialyl-Lewis X
Sialyl lewis x.svg
Noms
Nom IUPAC
(5-acétamido-3,5-didésoxy- D - glycéro -α- D - acide galacto -non-2-ulopyranosylonique)-(2→3)-β- D -galactopyranosyl-(1→4)-[α- L -fucopyranosyl-(1→3)]- N -acétyl- D -glucosamine
Nom IUPAC préféré
(2 S ,4 S ,5 R ,6 R )-5-Acétamido-2-{[(2 S ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-2-{[(2 R ,3 R , 4 R ,5 R )-5-acétamido-1,2-dihydroxy-6-oxo-3-{[(2 S ,3 S ,4 R ,5 S ,6 S )-3,4,5-trihydroxy- 6-méthyloxan-2-yl]oxy}hexan-3-yl]oxy}-2,4-dihydroxy-6-(hydroxyméthyl)oxan-4-yl]oxy}-4-hydroxy-6-[(1 R , Acide 2 R )-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylique
Autres noms
sialyl Le X , SLe X , CD15s, SSEA-1
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
Engrener sialyl+Lewis+X
CID PubChem
UNII
  • InChI=1S/C31H52N2O23/c1-9-18(43)21(46)22(47)28(51-9)53-24(12(5-34)32-10(2)38)25(15( 42)7-36)54-29-23(48)27(20(45)16(8-37)52-29)56-31(30(49)50)4-13(40)17(33- 11(3)39)26(55-31)19(44)14(41)6-35/h5,9,12-29,35-37,40-48H,4,6-8H2,1-3H3, (H,32,38)(H,33,39)(H,49,50)/t9-,12-,13-,14+,15+,16+,17+,18+,19+,20 -,21+,22-,23+,24+,25+,26+,27-,28-,29-,31-/m0/s1 ChèqueOui
    Clé : LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYSA-N ChèqueOui
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    Clé : LAQPKDLYOBZWBT-NYLDSJSYBC
  • O=C(N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@](O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O) CO)(O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O[C@H](CO)[C@@H]2O)O[C@@H ]([C@H](O[C@@H]3O[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O)C) [C@H](C=O)NC(=O)C)[C@H](O)CO)C(=O)O)C
Propriétés
C 31 H 52 N 2 O 23
Masse molaire 820.744 g/mol
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
ChèqueOui vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) ChèqueOui??N
Références de l'infobox

Sialyl Lewis X (sLeX), également connu sous le nom de cluster de différenciation 15s ( CD15s ) ou antigène embryonnaire spécifique au stade 1 ( SSEA-1 ), est un glucide tétrasaccharidique qui est généralement attaché aux O- glycanes à la surface des cellules. Il est connu pour jouer un rôle vital dans les processus de reconnaissance de cellule à cellule. C'est aussi le moyen par lequel un ovule attire les spermatozoïdes ; d'abord, de s'y tenir, puis de s'y lier et finalement de former un zygote. La découverte du rôle essentiel que joue ce tétrasaccharide dans le processus de fécondation a été signalée en août 2011.

Sialyl Lewis X est également l'un des antigènes de groupe sanguin les plus importants et est affiché à l'extrémité des glycolipides présents à la surface cellulaire. Le déterminant sialyl Lewis X , structure glucidique du ligand de la sélectine E , est exprimé de manière constitutive sur les granulocytes et les monocytes et médie l'extravasation inflammatoire de ces cellules. Reposant T - et B - lymphocytes manquent de son expression et sont induites pour exprimer fortement sialyle Lewis X lors de l' activation. Le déterminant sialyl Lewis X est exprimé préférentiellement sur les cellules Th1 activées mais pas sur les cellules Th2 .

Structure

Le Sialyl-Lewis X est un tétrasaccharide composé d'un acide sialique , de fucose et d'une N-acétyllactosamine . Son nom systématique est 5-acétylneuraminyl-(2-3)-galactosyl-(1-4)-(fucopyranosyl-(1-3))-N-acétylglucosamine (Neu5Acα2-3Galβ1-4[Fucα1-3]GlcNAcβ). Chez l'homme, selon le tableau 1 et la figure 1, il est synthétisé par quatre fucosyltransférases : FUT3 , FUT5 , FUT6 et FUT7 . Les trois autres enzymes de la famille des sialyltransférases ST3GAL3 , ST3GAL4 et ST3GAL6 participent à la synthèse du précurseur Sialyl-Lewis X. (Fig. 1)

Fonction

Référencement des leucocytes

Sialyl-Lewis x est important dans la fixation et le roulement des leucocytes. Les leucocytes se déplacent dans la circulation sanguine, puis s'attachent à la paroi endothéliale et roulent le long du tissu endothélial pour déterminer s'ils veulent quitter la circulation sanguine pour atteindre les tissus nécessaires. Sialyl-Lewis x est un partenaire nécessaire pour les trois sélectines qui se lient aux leucocytes et aux cellules endothéliales. Lorsque le sialyl-Lewis x fait partie d'un O-glycane et est attaché au CD34, il peut alors se lier à la L-sélectine. Pour que la liaison à la L-sélectine se produise, le sialyl-Lewis x doit subir une sulfatation. Pour que le sialyl-Lewis x se lie à la P-sélectine, un glycane lié à l'O près de l'extrémité N-terminale du P-Selectin Glycoprotein Ligand-1 (PSGL-1) est modifié avec le sialyl-Lewis x et en combinaison avec des résidus de tyrosine voisins modifiés avec le sulfate, forme le contact de liaison pour la P-sélectine. Pour que le sialyl-Lewis x se lie à la sélectine E, il peut faire partie d'un glycane lié à N ou lié à O attaché aux glycoprotéines de surface cellulaire telles que PSGL-1, CD43 ou CD44. Cette liaison médiée par le sialyl-Lewis x aux sélectines permet aux leucocytes circulants de se coller et de rouler le long des cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins, permettant ainsi aux leucocytes de s'accumuler sur un site d'inflammation vasculaire.

Fertilisation

Sialyl-Lewis x permet à un spermatozoïde de reconnaître et de féconder un ovule. Pour que la fécondation se produise, le sperme humain doit se lier à la zone pellucide (ZP), la matrice translucide recouvrant l'ovule humain composé de quatre glycoprotéines ZP1, 2, 3 et 4, et transiter à travers la matrice afin de fusionner avec l'ovocyte. La ZP humaine est recouverte de N- et O-glycanes très denses qui se terminent par la séquence sialyl-Lewis x . Le test hemizona, qui évalue la liaison spermatozoïde-ZP en comptant le nombre de spermatozoïdes liés aux hémisphères d'ovules humains non vivants coupés en deux in vitro , a révélé qu'aussi peu que 0,5 mM de sialyl-Lewis x inhibe la liaison spermatozoïde-ZP de 63 %. De plus, l'ajout de ZP3 ou ZP4 purifié et solubilisé à partir de l'ovocyte humain inhibe de manière dose-dépendante la liaison spermatozoïde-ZP dans le test d'hémizona. De telles preuves suggèrent que les premières étapes de la liaison entre le sperme humain et l'ovule peuvent être médiées par les lectines pour le sialyl-Lewis x présent sur le sperme humain.

Signification clinique

Déficit d'adhérence des leucocytes

Article détaillé : Trouble congénital de la glycosylation de type IIc

Une synthèse défectueuse de l' antigène sialyl Lewis X entraîne une immunodéficience ( déficit d'adhésion des leucocytes de type 2). Une synthèse défectueuse peut être causée par la perte de fucosyltransférase, altérant la glycosylation du glycosphingolipide. Sialyl Lewis x fait l'objet de recherches pour la détection et le traitement des troubles immunitaires en raison de sa présence sur les leucocytes.

Cancers du sang

Sialyl-Lewis x médie la phagocytose et la chimiotaxie , trouvée sur les neutrophiles; exprimé chez les patients atteints de la maladie de Hodgkin, de certaines leucémies lymphocytaires chroniques à cellules B, de leucémies lymphoblastiques aiguës et de la plupart des leucémies non lymphocytaires aiguës. Le CD15 est présent sur presque toutes les cellules de Reed-Sternberg , y compris leurs rares variantes mononucléées, et, en tant que tel, peut être utilisé en immunohistochimie pour identifier la présence de telles cellules dans les biopsies. La présence de ces cellules est le diagnostic du lymphome de Hodgkin . Les cellules de Reed-Sternberg présentent un schéma caractéristique de positivité au Sialyl-Lewis x (CD15), avec une coloration membranaire combinée à une coloration de l'appareil de Golgi . Les panels immunohistochimiques pour le diagnostic de la maladie de Hodgkin emploient typiquement CD15 avec CD30 et CD45 ; ce dernier ne colore pas les cellules de Reed-Sternberg, mais colore presque toutes les autres cellules lymphoïdes. Le sialyl-Lewis x est également présent dans environ 50 % des cellules d' adénocarcinome et peut être utilisé pour distinguer de telles conditions du mésothéliome , qui est généralement négatif.

Métastase cancéreuse

Sialyl-Lewis x joue un rôle essentiel dans les métastases cancéreuses, facilitant l'extravasation des cellules cancéreuses hors de la circulation sanguine pendant qu'elles se déplacent dans le corps. Son expression est liée au stade tumoral, à la récidive et à la survie globale du patient. Par conséquent, le sialyl Lewis x est utilisé comme cible dans des études pour lutter contre les tumeurs et la croissance des cellules cancéreuses. Il a été démontré qu'il existe une surexpression fréquente de sialyl Lewis x sur les cellules cancéreuses et qu'il se trouve à la fois sur les N-glycanes et les O-glycanes. Sialyl Lewis x fait l'objet de recherches avec des marqueurs CD pour trouver de nouvelles façons de créer des biocapteurs pour les cellules cancéreuses. En outre, il est utilisé de nouvelles façons pour cibler les cellules cancéreuses spécifiquement pour le traitement du cancer.

La fécondation in vitro

Informations complémentaires : Fécondation in vitro

Sialyl-Lewis x est utilisé pour obtenir des taux plus élevés de fécondation des ovules chez les femmes en enrobant les ovules de sialyl Lewis x.

Immunité et inflammation

Il joue un rôle clé dans la réponse inflammatoire et peut être utilisé pour augmenter la réponse des leucocytes aux infections. Sialyl Lewis x est également un antigène associé à l'inflammation sur les cellules hépatiques. Il devient surexprimé sur les cellules hépatiques malades et peut être utilisé comme moyen de détecter une maladie du foie chez un patient.

Liaison du coronavirus MERS

En juin 2019, avant le début de la pandémie de COVID-19 , le récepteur sulfaté de l'oligosaccharide sialyl-Lewis X (en particulier avec des liaisons α2,3) s'est avéré être le site de liaison préféré, à la fois chez l'homme et chez le dromadaire, pour le coronavirus. provoquant le syndrome respiratoire du Moyen-Orient ( MERS ), le sixième coronavirus à être décrit.

Histoire

Le terme Lewis dans son nom vient du nom d'une famille de personnes qui souffraient d'une incompatibilité des globules rouges. Les études réalisées sur les globules rouges de ces individus ont conduit à la découverte du sialyl Lewis X. Le sialyl Lewis x est un antigène globulaire très important présent sur les glycolipides de la membrane plasmique de la cellule.

Sa localisation à la surface cellulaire des cellules a conduit à sa nomenclature alternative en tant que cluster de différenciation . Les clusters de différenciation sont un système de nommage conçu en 1982 pour classer les antigènes de surface cellulaire sur les leucocytes identifiés via des anticorps monoclonaux . Sialyl Lewis X a reçu le nom de CD15.

Voir également

Les références

Lectures complémentaires