Cachexie - Cachexia

Cachexie
Autres noms Syndrome de dépérissement
Diagramme de cachexie associée au cancer.jpg
Processus et mécanismes liés à la cachexie associée au cancer
Spécialité Oncologie , médecine interne , médecine physique et réadaptation
Symptômes perte de poids soudaine, altération des signaux alimentaires
Pronostic très pauvre
La fréquence 1%
Des morts 1,5 à 2 millions de personnes par an

Cachexie ( / k ə k ɛ k s i ə / ) est un syndrome complexe associé à une maladie sous - jacente causant continue la perte musculaire qui est pas tout à fait inversée avec des suppléments nutritionnels . Une gamme de maladies peut provoquer une cachexie, le plus souvent un cancer , une insuffisance cardiaque congestive , une maladie pulmonaire obstructive chronique , une maladie rénale chronique et le SIDA . L'inflammation systémique due à ces affections peut entraîner des modifications néfastes du métabolisme et de la composition corporelle. Contrairement à la perte de poids due à un apport calorique insuffisant, la cachexie provoque principalement une perte musculaire au lieu d'une perte de graisse. Le diagnostic de la cachexie peut être difficile en raison du manque de critères diagnostiques bien établis. La cachexie peut s'améliorer avec le traitement de la maladie sous-jacente, mais d'autres approches thérapeutiques ont des avantages limités. La cachexie est associée à une mortalité accrue et à une mauvaise qualité de vie.

Le terme vient du grec κακός kakos , « mauvais » et ἕξις hexis , « condition ».

Causes

La cachexie peut être causée par diverses conditions médicales, mais est le plus souvent associée à un cancer en phase terminale , connu sous le nom de cachexie cancéreuse . Environ 50% de tous les patients atteints de cancer souffrent de cachexie. Les personnes atteintes de cancers gastro-intestinaux supérieurs et pancréatiques ont la fréquence la plus élevée de développer un symptôme cachexique. La prévalence de la cachexie augmente à des stades plus avancés et on estime qu'elle affecte 80 % des patients atteints d'un cancer en phase terminale.

L'insuffisance cardiaque congestive , le SIDA , la maladie pulmonaire obstructive chronique et la maladie rénale chronique sont d'autres affections qui provoquent souvent la cachexie. La cachexie peut également être le résultat de stades avancés de fibrose kystique , de sclérose en plaques , de maladie des motoneurones , de maladie de Parkinson , de démence , de tuberculose , d'atrophie multisystémique , d' empoisonnement au mercure , de maladie de Crohn , de trypanosomose , de polyarthrite rhumatoïde et de maladie cœliaque ainsi que d'autres maladies systémiques maladies.

Mécanisme

Le mécanisme exact dans lequel ces maladies causent la cachexie est mal compris et est probablement multifactoriel avec de multiples voies de maladie impliquées. Les cytokines inflammatoires semblent jouer un rôle central, notamment le TNF (également surnommé « cachexine » ou « cachectine »), l' interféron gamma et l' interleukine 6 . Il a été démontré que le TNF a un effet catabolique direct sur le muscle squelettique et le tissu adipeux par la voie du protéasome de l' ubiquitine . Ce mécanisme implique la formation d' espèces réactives de l'oxygène conduisant à une régulation positive du facteur de transcription NF-κB . NF-κB est un régulateur connu des gènes qui codent pour les cytokines et les récepteurs de cytokines. La production accrue de cytokines induit une protéolyse et une dégradation des protéines myofibrillaires . L'inflammation systémique provoque également une réduction de la synthèse des protéines par inhibition de la voie Akt/ mTOR .

Bien que de nombreux types de tissus et de cellules différents puissent être responsables de l'augmentation des cytokines circulantes, les preuves indiquent que les tumeurs elles-mêmes sont une source importante de facteurs pouvant favoriser la cachexie dans le cancer. Des molécules dérivées de tumeurs telles que le facteur de mobilisation des lipides, le facteur d' induction de protéolyse et les protéines de découplage mitochondrial peuvent induire une dégradation des protéines et contribuer à la cachexie. Une inflammation incontrôlée de la cachexie peut entraîner un taux métabolique au repos élevé, augmentant encore les besoins en protéines et en sources d'énergie.

Il existe également des preuves d'altération des boucles de contrôle de l'alimentation dans la cachexie. Des niveaux élevés de leptine , une hormone sécrétée par les adipocytes, bloquent la libération du neuropeptide Y , qui est le peptide de stimulation alimentaire le plus puissant du réseau hypothalamique orexigène , entraînant une diminution de l'apport énergétique malgré la forte demande métabolique en nutriments.

Diagnostic

Des directives et des critères diagnostiques n'ont été proposés que récemment, malgré la prévalence de la cachexie et des critères variables, les principales caractéristiques de la cachexie comprennent un épuisement progressif de la masse musculaire et adipeuse, une réduction de l'apport alimentaire, un métabolisme anormal des glucides, des protéines et des graisses, une qualité de vie réduite. , et une déficience physique accrue.

Historiquement, les changements de poids corporel étaient utilisés comme mesure principale de la cachexie, y compris un faible indice de masse corporelle et une perte de poids involontaire de plus de 10 %. L'utilisation du poids seul est limitée par la présence d'œdème, la masse tumorale et la forte prévalence de l'obésité dans la population générale. Les critères basés sur le poids ne prennent pas en compte les changements dans la composition corporelle, en particulier la perte de masse corporelle maigre.

Dans le but d'inclure une évaluation plus large du fardeau de la cachexie, des critères de diagnostic utilisant des évaluations de paramètres de laboratoire et de symptômes en plus du poids ont été proposés. Les critères comprenaient une perte de poids d'au moins 5 % en 12 mois ou un faible indice de masse corporelle (moins de 22 kg/m 2 ) avec au moins trois des caractéristiques suivantes : diminution de la force musculaire, fatigue, anorexie, faible indice de masse maigre. , ou biochimie anormale (augmentation des marqueurs inflammatoires, anémie, faible taux d'albumine sérique). Chez les patients cancéreux, la cachexie est diagnostiquée à partir d'une perte de poids involontaire de plus de 5%. Chez les patients cancéreux ayant un indice de masse corporelle inférieur à 20 kg/m 2 , la cachexie est diagnostiquée après une perte de poids involontaire de plus de 2 %. De plus, il peut être diagnostiqué par la sarcopénie ou la perte de masse musculaire squelettique .

Les marqueurs de laboratoire sont utilisés dans l'évaluation des personnes atteintes de cachexie, notamment l' albumine , la préalbumine, la protéine C réactive ou l' hémoglobine . Cependant, les paramètres de laboratoire et les valeurs seuils ne sont pas standardisés selon les différents critères de diagnostic. Les réactifs de phase aiguë (IL-6, IL-1b, facteur de nécrose tumorale-a, IL-8, interféron-g) sont parfois mesurés mais sont mal corrélés avec les résultats. Il n'y a pas de biomarqueurs pour identifier les personnes atteintes de cancer qui peuvent développer une cachexie.

Dans le but de mieux classer la gravité de la cachexie, plusieurs systèmes de notation ont été proposés, notamment le Cachexia Staging Score (CSS) et le Cachexia Score (CASCO). Le CSS prend en compte la perte de poids, le rapport subjectif de la fonction musculaire, l'état de performance, la perte d'appétit et les changements de laboratoire pour catégoriser les patients en non-cachexie, pré-cachexie, cachexie et cachexie réfractaire. Le Cachexia SCOre (CASCO) est un autre score validé qui comprend l'évaluation de la perte et de la composition du poids corporel, de l'inflammation, des troubles métaboliques, de l'immunosuppression, des performances physiques, de l'anorexie et de la qualité de vie.

L'évaluation des changements dans la composition corporelle est limitée par la difficulté de mesurer la masse musculaire et la santé d'une manière non invasive et rentable. L'imagerie avec quantification de la masse musculaire a été étudiée, y compris l' analyse d'impédance bioélectrique , la tomodensitométrie, l' absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) et l'imagerie par résonance magnétique, mais elles ne sont pas largement utilisées.

Définition

L'identification, le traitement et la recherche de la cachexie ont été historiquement limités par l'absence d'une définition largement acceptée de la cachexie. En 2011, un groupe de consensus international a adopté une définition de la cachexie comme « un syndrome multifactoriel défini par une perte continue de la masse musculaire squelettique (avec ou sans perte de masse grasse) qui peut être partiellement mais pas entièrement inversée par un soutien nutritionnel conventionnel ».

La cachexie diffère de la perte de poids due à la malnutrition due à la malabsorption , à l' anorexie mentale ou à l'anorexie due à un trouble dépressif majeur . La perte de poids due à un apport calorique insuffisant entraîne généralement une perte de graisse avant la perte musculaire, tandis que la cachexie entraîne principalement une fonte musculaire. La cachexie est également distincte de la sarcopénie , ou perte musculaire liée à l'âge, bien qu'elles coexistent souvent.

Traitement

La gestion de la cachexie dépend de la cause sous-jacente, du pronostic général et des besoins de la personne affectée. L'approche la plus efficace de la cachexie consiste à traiter le processus pathologique sous-jacent. Un exemple est la réduction de la cachexie due au SIDA grâce à une thérapie antirétrovirale hautement active . Cependant, cela n'est souvent pas possible ou peut-être insuffisant pour inverser le syndrome de cachexie dans d'autres maladies. Les approches pour atténuer la perte musculaire comprennent l'exercice, les thérapies nutritionnelles et les médicaments.

Exercer

Une thérapie qui comprend un exercice physique régulier peut être recommandée pour le traitement de la cachexie en raison des effets positifs de l'exercice sur le muscle squelettique, mais les preuves actuelles restent incertaines quant à son efficacité, son acceptabilité et son innocuité pour les patients cancéreux. Des essais contrôlés randomisés sont nécessaires pour mieux déterminer si l'exercice peut améliorer la cachexie cancéreuse dans un large éventail de types de cancer. Les personnes atteintes de cachexie rapportent généralement de faibles niveaux d'activité physique et peu s'engagent dans une routine d'exercice, en raison d'une faible motivation à faire de l'exercice et d'une croyance que l'exercice peut aggraver leurs symptômes ou causer des dommages.

Médicaments

Les médicaments stimulant l'appétit sont utilisés pour traiter la cachexie afin d'augmenter l'apport alimentaire, mais ne sont pas efficaces pour arrêter la fonte musculaire et peuvent avoir des effets secondaires néfastes. Les stimulants de l'appétit comprennent les glucocorticoïdes , les cannabinoïdes ou les progestatifs tels que l'acétate de mégestrol . Les antiémétiques tels que les antagonistes 5-HT 3 sont également couramment utilisés dans la cachexie cancéreuse si la nausée est un symptôme important.

Les stéroïdes anabolisants androgènes comme l' oxandrolone peuvent être bénéfiques dans la cachexie mais leur utilisation est recommandée pendant un maximum de deux semaines car une durée de traitement plus longue augmente les effets secondaires . Alors que des études préliminaires ont suggéré que la thalidomide pourrait être utile, une revue Cochrane n'a trouvé aucune preuve permettant de prendre une décision éclairée concernant l'utilisation de ce médicament chez les patients cancéreux atteints de cachexie.

Nutrition

L'augmentation du taux métabolique et la suppression de l'appétit courantes dans la cachexie peuvent aggraver la perte musculaire. Des études utilisant une supplémentation en protéines riches en calories ont suggéré qu'au moins une stabilisation du poids peut être obtenue, bien que des améliorations de la masse corporelle maigre n'aient pas été observées dans ces études.

Suppléments

L'administration d'acides aminés exogènes a été étudiée pour servir de carburant métabolique épargnant les protéines en fournissant des substrats à la fois pour le métabolisme musculaire et la gluconéogenèse . Les acides aminés à chaîne ramifiée leucine et valine peuvent potentiellement inhiber la surexpression des voies de dégradation des protéines. L'acide aminé glutamine a été utilisé comme composant d'une supplémentation orale pour inverser la cachexie chez les personnes atteintes d'un cancer avancé ou du VIH/SIDA .

L'β-hydroxy β-méthylbutyrate (HMB) est un métabolite de la leucine qui agit comme une molécule de signalisation pour stimuler la synthèse des protéines. Des études ont montré des résultats positifs pour les maladies pulmonaires chroniques, les fractures de la hanche et la cachexie liée au SIDA et au cancer. Cependant, bon nombre de ces études cliniques ont utilisé le HMB comme composant d'un traitement combiné avec de la glutamine, de l'arginine, de la leucine, des protéines alimentaires plus élevées et/ou des vitamines, ce qui limite l'évaluation de l'efficacité du HMB seul.

Épidémiologie

Des données épidémiologiques précises sur la prévalence de la cachexie font défaut en raison de l'évolution des critères de diagnostic et de la sous-identification des personnes atteintes de la maladie. On estime que la cachexie de n'importe quelle maladie affecte plus de 5 millions de personnes aux États-Unis. La prévalence de la cachexie est en croissance et estimée à environ 1% de la population. La prévalence est plus faible en Asie, mais en raison de la population plus importante, elle représente un fardeau similaire. La cachexie est également un problème important en Amérique du Sud et en Afrique.

Les causes les plus fréquentes de cachexie aux États-Unis selon la prévalence de la population sont : 1) la MPOC , 2) l'insuffisance cardiaque, 3) la cachexie cancéreuse, 4) la maladie rénale chronique . La prévalence de la cachexie varie de 15 à 60 % chez les personnes atteintes de cancer, augmentant jusqu'à environ 80 % dans le cas d'un cancer en phase terminale. Ce large éventail est attribué aux différences dans la définition de la cachexie, la variabilité des populations cancéreuses et le moment du diagnostic. Bien que la prévalence de la cachexie chez les personnes atteintes de MPOC ou d'insuffisance cardiaque soit plus faible (estimée de 5 % à 20 %), le grand nombre de personnes atteintes de ces conditions augmente considérablement le fardeau total de la cachexie.

La cachexie contribue à une perte significative de fonction et d'utilisation des soins de santé. Les estimations utilisant le National Inpatient Sample aux États-Unis suggèrent que la cachexie représentait 177 640 séjours à l'hôpital en 2016. La cachexie est considérée comme la cause immédiate de décès de nombreuses personnes atteintes de cancer, estimée entre 22 et 40 %.

Histoire

Le mot « cachexie » est dérivé des mots grecs « Kakos » (mauvais) et « hexis » (condition). L'ophtalmologiste anglais John Zachariah Laurence a été le premier à utiliser l'expression "cachexie cancéreuse", le faisant en 1858. Il a appliqué l'expression à l'atrophie chronique associée à la malignité. Ce n'est qu'en 2011 que le terme « cachexie associée au cancer » a été formellement défini, avec une publication de Kenneth Fearon . Fearon l'a défini comme "un syndrome multifactoriel caractérisé par une perte continue de muscle squelettique (avec ou sans perte de masse grasse) qui ne peut pas être complètement inversée par un soutien nutritionnel conventionnel et conduit à une altération fonctionnelle progressive".

Recherche

Plusieurs médicaments sont à l'étude ou ont déjà été testés pour une utilisation dans la cachexie, mais ne sont actuellement pas largement utilisés en clinique :

La marijuana médicale a été autorisée pour le traitement de la cachexie dans certains États américains, tels que l'Illinois, le Maryland, le Delaware, le Nevada, le Michigan, Washington, l'Oregon, la Californie, le Colorado, le Nouveau-Mexique, l'Arizona, le Vermont, le New Jersey, le Rhode Island, le Maine, et New York Hawaï et Connecticut.

Thérapie multimodale

Malgré les recherches approfondies sur des cibles thérapeutiques uniques pour la cachexie, les traitements les plus efficaces utilisent des thérapies multi-cibles. En Europe, une combinaison d'approches non médicamenteuses comprenant un entraînement physique, des conseils nutritionnels et une intervention psychothérapeutique est utilisée, convaincue que cette approche peut être plus efficace que la monothérapie. L'administration d'anti-inflammatoires a montré l'efficacité et l'innocuité dans le traitement des personnes atteintes de cachexie cancéreuse avancée.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes