Antigène carcino-embryonnaire - Carcinoembryonic antigen

Antigène carcinoembryonnaire
Protéine PBB CEACAM5 image.jpg
Structure des domaines extracellulaires du CEACAM basée sur 1e07
Identifiants
symbole CEACAM
Membraneux 211

L'antigène carcinoembryonnaire ( ACE ) décrit un ensemble de glycoprotéines fortement apparentées impliquées dans l'adhésion cellulaire . Le CEA est normalement produit dans le tissu gastro-intestinal pendant le développement fœtal, mais la production s'arrête avant la naissance. Par conséquent, le CEA est généralement présent à des niveaux très faibles dans le sang des adultes en bonne santé (environ 2-4 ng/mL). Cependant, les taux sériques sont élevés dans certains types de cancer, ce qui signifie qu'il peut être utilisé comme marqueur tumoral dans les tests cliniques . Les taux sériques peuvent également être élevés chez les gros fumeurs .

Les CEA sont des glycoprotéines ancrées à la surface cellulaire du glycosyl phosphatidyl inositol (GPI) dont les glycoformes sialo fucosylées spécialisées servent de ligands L-sélectine et E-sélectine du carcinome du côlon fonctionnels , qui peuvent être essentiels à la dissémination métastatique des cellules du carcinome du côlon . Immunologiquement, ils sont caractérisés comme des membres du groupe de différenciation CD66 . Les protéines comprennent CD66a , CD66b , CD66c , CD66d , CD66e , CD66f .

Histoire

Le CEA a été identifié pour la première fois en 1965 par Phil Gold et Samuel O. Freedman dans des extraits de tissus de cancer du côlon humain .

Importance diagnostique

Le test sanguin CEA n'est pas fiable pour le diagnostic du cancer ou comme test de dépistage pour la détection précoce du cancer. La plupart des types de cancer n'entraînent pas un niveau élevé de CEA.

Le sérum d'individus atteints d' un carcinome colorectal a souvent des taux d'ACE plus élevés que ceux d'individus sains (supérieurs à environ 2,5 µg/L). La mesure de l'ACE est principalement utilisée comme marqueur tumoral pour le suivi du traitement du carcinome colorectal, pour identifier les récidives après résection chirurgicale, pour la stadification ou pour localiser la propagation du cancer grâce à la mesure des fluides biologiques. Niveaux CEA peuvent également être soulevées dans le cancer de l' estomac , le cancer du pancréas , le cancer du poumon , le cancer du sein et le cancer médullaire de la thyroïde , ainsi que des conditions non néoplasiques comme la colite ulcéreuse , la pancréatite , la cirrhose , la BPCO , la maladie de Crohn , l' hypothyroïdie, ainsi que dans fumeurs . Des taux élevés de CEA devraient revenir à la normale après une ablation chirurgicale réussie de la tumeur et peuvent être utilisés dans le suivi, en particulier des cancers colorectaux.

L'élévation du CEA est connue pour être affectée par de multiples facteurs. Elle varie inversement avec le grade tumoral ; les tumeurs bien différenciées sécrètent plus de CEA. Le CEA est plus élevé dans les tumeurs avec ganglion lymphatique et métastases à distance que dans les tumeurs confinées aux organes et, ainsi, varie directement avec le stade de la tumeur. Les tumeurs du côté gauche ont généralement tendance à avoir des taux de CEA plus élevés que les tumeurs du côté droit. Les tumeurs provoquant une occlusion intestinale produisent des niveaux plus élevés de CEA. Les tumeurs aneuploïdes produisent plus de CEA que les tumeurs diploïdes. Le dysfonctionnement hépatique augmente les niveaux de CEA car le foie est le site principal du métabolisme du CEA.

Anticorps

Un anticorps anti-CEA est un anticorps dirigé contre le CEA. De tels anticorps contre le CEA sont couramment utilisés en immunohistochimie pour identifier les cellules exprimant la glycoprotéine dans des échantillons de tissus. Chez l'adulte, le CEA est principalement exprimé dans les cellules des tumeurs (certaines malignes, certaines bénignes) mais ils sont particulièrement associés aux adénocarcinomes , tels que ceux survenant dans le côlon, le poumon, le sein, l'estomac ou le pancréas. Il peut donc être utilisé pour faire la distinction entre ces cancers et d'autres cancers similaires. Par exemple, cela peut aider à faire la distinction entre l'adénocarcinome du poumon et le mésothéliome , un type différent de cancer du poumon qui n'est normalement pas CEA positif. Étant donné que même les anticorps monoclonaux anti-ACE ont tendance à avoir un certain degré de réactivité croisée, donnant parfois des résultats faussement positifs , il est couramment utilisé en combinaison avec d'autres tests d'immunohistochimie, tels que ceux pour BerEp4 , WT1 et la calrétinine . Pour les cancers qui expriment fortement le CEA, le ciblage du CEA par radio-immunothérapie est l'une des approches thérapeutiques. Des anticorps modifiés tels que des anticorps Fv à chaîne unique (sFv) ou des anticorps bispécifiques ont été utilisés pour le ciblage et la thérapie de tumeurs exprimant le CEA à la fois in vitro et in vivo avec des résultats prometteurs Des régions de niveaux élevés de CEA dans le corps peuvent être détectées avec l' anticorps monoclonal arcitumomab .

La génétique

Le CEA et les gènes apparentés forment la famille CEA appartenant à la superfamille des immunoglobulines .

Chez l'homme, la famille des antigènes carcinoembryonnaires est constituée de 29 gènes, dont 18 sont normalement exprimés. Voici une liste de gènes humains qui codent pour les protéines d'adhésion cellulaire liées à l'antigène carcinoembryonnaire : CEACAM1 , CEACAM3 , CEACAM4 , CEACAM5 , CEACAM6 , CEACAM7 , CEACAM8 , CEACAM16 , CEACAM18 , CEACAM19 , CEACAM20 , CEACAM21

Voir également

Les références

Liens externes