Clonidine - Clonidine

Clonidine
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Donnée clinique
Prononciation / K l ɒ n ə d i n /
Appellations commerciales Catapres, Kapvay, Nexiclon, autres
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682243
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies d'
administration
Par voie orale , péridurale , intraveineuse (IV), transdermique , topique
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 70-80% (orale), 60-70% (transdermique)
Liaison protéique 20-40%
Métabolisme Foie en métabolites inactifs , 2/3 CYP2D6 [1]
Déclenchement de l'action IR : 30-60 minutes après une dose par voie orale
Demi-vie d' élimination IR : 12 à 16 heures ; 41 heures en cas d' insuffisance rénale , 48 heures en cas d'administration répétée
Excrétion Urine (72%)
Identifiants
  • N -(2,6-Dichlorophényl)-4,5--1 H -imidazol-2-amine
Numero CAS
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.021.928 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 9 H 9 Cl 2 N 3
Masse molaire 230,09  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • Clc1cccc(Cl)c1N/C2=N/CCN2
  • InChI=1S/C9H9Cl2N3/c10-6-2-1-3-7(11)8(6)14-9-12-4-5-13-9/h1-3H,4-5H2,(H2,12 ,13,14) ChèqueOui
  • Clé : GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

La clonidine , vendue entre autres sous la marque Catapres , est un médicament agoniste adrénergique 2 utilisé pour traiter l'hypertension artérielle , le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité , le sevrage médicamenteux ( alcool , opioïdes ou tabagisme ), les bouffées vasomotrices de la ménopause , la diarrhée , la spasticité et certaines douleurs. conditions. Il est utilisé par voie orale, par injection ou sous forme de patch cutané. Le début de l'action est généralement dans l'heure, les effets sur la tension artérielle pouvant durer jusqu'à huit heures.

Les effets secondaires courants comprennent la bouche sèche, les étourdissements, les maux de tête, l'hypotension et la somnolence. Les effets secondaires graves peuvent inclure des hallucinations , des arythmies cardiaques et de la confusion. En cas d'arrêt rapide, des effets de sevrage peuvent survenir. L'utilisation pendant la grossesse ou l' allaitement est déconseillée. La clonidine abaisse la tension artérielle en stimulant les récepteurs 2 dans le cerveau, ce qui entraîne la relaxation de nombreuses artères.

La clonidine a été brevetée en 1961 et est entrée en usage médical en 1966. Elle est disponible sous forme de médicament générique . En 2019, c'était le 64e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 11  millions d'ordonnances.

Utilisations médicales

Comprimés de clonidine et dispositif transdermique

La clonidine est utilisée pour traiter l'hypertension artérielle , le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH), le sevrage médicamenteux ( alcool , opioïdes ou tabagisme ), les bouffées vasomotrices de la ménopause , la diarrhée et certaines douleurs. Il voit également une certaine utilisation hors indication pour l' insomnie épisodique , le syndrome des jambes sans repos et l' anxiété , entre autres utilisations.

Hypertension résistante

La clonidine peut être efficace pour abaisser la tension artérielle chez les personnes souffrant d'hypertension résistante.

La clonidine agit en ralentissant la fréquence du pouls et exerce une réduction des concentrations sériques de rénine , d' aldostérone et de catécholamines .

Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité

La clonidine peut améliorer les symptômes du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité chez certaines personnes, mais provoque de nombreux effets indésirables et l'effet bénéfique est modeste. En Australie , la clonidine est une utilisation acceptée mais non approuvée pour le TDAH par la TGA . La clonidine, avec le méthylphénidate , a été étudiée pour le traitement du TDAH. Bien qu'elle ne soit pas aussi efficace que le méthylphénidate dans le traitement du TDAH, la clonidine offre certains avantages; il peut également être utile en combinaison avec des médicaments stimulants. Certaines études montrent que la clonidine est plus sédative que la guanfacine , qui peut être meilleure au coucher avec un stimulant excitant le matin.

Sevrage médicamenteux

La clonidine peut être utilisée pour soulager les symptômes de sevrage médicamenteux associés à l'arrêt brutal de l'utilisation à long terme d' opioïdes , d' alcool , de benzodiazépines et de nicotine . Il peut soulager les symptômes de sevrage des opioïdes en réduisant la réponse du système nerveux sympathique telle que la tachycardie et l' hypertension , l' hyperhidrose (transpiration excessive), les bouffées de chaleur et de froid et l' akathisie . Il peut également être utile pour aider les fumeurs à arrêter de fumer. L'effet sédatif est également utile. Cependant, ses effets secondaires peuvent parfois inclure l'insomnie, exacerbant ainsi une caractéristique déjà commune de la plupart des syndromes de sevrage. La clonidine peut également réduire la gravité du syndrome d'abstinence néonatale chez les nourrissons nés de mères qui utilisent certains médicaments, en particulier des opioïdes. Chez les nourrissons atteints du syndrome de sevrage néonatal, la clonidine peut améliorer le score neurocomportemental du réseau de soins intensifs néonatals .

La clonidine a également été suggérée comme traitement pour de rares cas de sevrage de la dexmédétomidine .

Spasticité

La clonidine joue un certain rôle dans le traitement de la spasticité, agissant principalement en inhibant la transmission sensorielle excessive en dessous du niveau de la blessure. Son utilisation, cependant, est principalement en tant qu'agent de deuxième ou troisième intention, en raison d'effets secondaires tels que l' hypotension , la bradycardie et la somnolence .

Autre

La clonidine a également plusieurs utilisations hors AMM et a été prescrite pour traiter les troubles psychiatriques, notamment le stress , les troubles du sommeil et l' hyperexcitation causée par le trouble de stress post-traumatique , le trouble de la personnalité limite et d'autres troubles anxieux . La clonidine est également un sédatif léger et peut être utilisée comme prémédication avant une intervention chirurgicale ou une intervention. Son utilisation péridurale pour la douleur pendant la crise cardiaque, la douleur postopératoire et intraitable a également été largement étudiée. La clonidine peut être utilisée dans le syndrome des jambes sans repos . Il peut également être utilisé pour traiter les bouffées vasomotrices et les rougeurs associées à la rosacée . Il a également été utilisé avec succès par voie topique dans un essai clinique comme traitement de la neuropathie diabétique . La clonidine peut également être utilisée pour les migraines et les bouffées de chaleur associées à la ménopause . La clonidine a également été utilisée pour traiter la diarrhée réfractaire associée au syndrome du côlon irritable , l' incontinence fécale , le diabète, la diarrhée associée au sevrage des opioïdes, l'insuffisance intestinale , les tumeurs neuroendocrines et le choléra . La clonidine peut être utilisée dans le traitement du syndrome de Gilles de la Tourette (en particulier pour les tics ). La clonidine a également eu un certain succès dans les essais cliniques pour aider à éliminer ou à améliorer les symptômes du trouble de la perception persistant des hallucinogènes (HPPD).

L'injection d' agonistes des récepteurs α 2 dans l'espace articulaire du genou, y compris la clonidine, peut réduire la gravité de la douleur au genou après une chirurgie arthroscopique du genou.

Test de suppression de la clonidine

La réduction de la noradrénaline circulante par la clonidine a été utilisée dans le passé comme test d' investigation pour le phéochromocytome , qui est une tumeur synthétisant les catécholamines , généralement trouvée dans la médullosurrénale . Dans un test de suppression de la clonidine, les taux plasmatiques de catécholamines sont mesurés avant et 3 heures après qu'une dose test orale de 0,3 mg a été administrée au patient. Un test positif se produit s'il n'y a pas de diminution des taux plasmatiques.

La grossesse et l'allaitement

La clonidine est classée par la FDA dans la catégorie de grossesse C. Elle est classée par la TGA d'Australie dans la catégorie de grossesse B3, ce qui signifie qu'elle a montré des effets néfastes sur le développement du fœtus dans les études animales, bien que la pertinence de cela pour les êtres humains soit inconnue. . La clonidine apparaît en concentration élevée dans le lait maternel et les nourrissons allaités ont environ 2/3 des concentrations sériques de clonidine que la mère. La prudence est de mise chez les femmes enceintes, qui envisagent de devenir enceintes ou qui allaitent.

Effets indésirables

Les principaux effets indésirables de la clonidine sont la sédation, la sécheresse buccale et l'hypotension (pression artérielle basse).

Par fréquence

Très fréquent (>10 % de fréquence) :

Commun (1-10% fréquence):

  • Anxiété
  • Constipation
  • Sédation (dépendant de la dose)
  • Nausées Vomissements
  • Malaise
  • LFT anormaux
  • Éruption
  • Gain/perte de poids
  • Douleur sous l'oreille (de la glande salivaire)
  • Dysérection

Peu fréquent (fréquence de 0,1 à 1 %) :

Rare (<0,1% fréquence) :

Retrait

Étant donné que la clonidine supprime l'écoulement sympathique, entraînant une baisse de la pression artérielle, un arrêt soudain peut entraîner une hypertension aiguë due à un rebond de l'écoulement sympathique. Dans les cas extrêmes, cela peut entraîner une crise hypertensive , qui est une urgence médicale.

Le traitement par la clonidine doit généralement être progressivement diminué lors de l'arrêt du traitement pour éviter l' apparition d' effets de rebond . Le traitement de l'hypertension de sevrage à la clonidine dépend de la gravité de l'affection. Réintroduction de la clonidine pour les cas bénins, des alpha et bêta- bloquants pour les situations plus urgentes. Les bêta-bloquants ne doivent jamais être utilisés seuls pour traiter le sevrage de la clonidine car l'alpha vasoconstriction se poursuivrait.

Pharmacologie

Mécanisme d'action

Récepteur K i (nM)
Récepteur adrénergique alpha-1A 316.23
Récepteur adrénergique Alpha-1B 316.23
Récepteur adrénergique alpha-1D 125,89
Récepteur adrénergique alpha-2A 42,92
Récepteur adrénergique alpha-2B 106.31
Récepteur adrénergique alpha-2C 233,1
Le K i se réfère à l'affinité pour un récepteur d'un médicament. Plus la K i est élevé, plus l'affinité pour ce récepteur.

La clonidine traverse la barrière hémato-encéphalique .

Hypertension artérielle

La clonidine traite l'hypertension artérielle en stimulant les récepteurs α 2 dans le tronc cérébral, ce qui diminue la résistance vasculaire périphérique , abaissant la pression artérielle. Il a une spécificité vis-à-vis des récepteurs présynaptiques α 2 du centre vasomoteur du tronc cérébral . Cette liaison a un effet sympatholytique , supprime la libération de noradrénaline , d' ATP , de rénine et de neuropeptide Y qui, si elles étaient libérées, augmenteraient la résistance vasculaire .

La clonidine agit également comme un agoniste des récepteurs de l' imidazoline-1 (I 1 ) dans le cerveau, et il est supposé que cet effet peut contribuer à réduire la pression artérielle en réduisant la signalisation dans le système nerveux sympathique ; cet effet agit en amont de la centrale α 2 effet agoniste de la clonidine.

La clonidine peut également provoquer une bradycardie , théoriquement en augmentant la signalisation par le nerf vague . Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, la clonidine peut augmenter temporairement la pression artérielle en stimulant les récepteurs 1 dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins. Cet effet hypertenseur n'est pas habituel lorsque la clonidine est administrée par voie orale ou par voie transdermique .

Une concentration plasmatique de clonidine dépassant 2,0 ng/mL n'entraîne pas de réduction supplémentaire de la pression artérielle.

Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité

Comparaison structurelle entre le neurotransmetteur noradrénaline et le médicament clonidine. Les deux médicaments se lient aux récepteurs adrénergiques alpha-2. Les similitudes entre les deux structures sont indiquées en rouge.

Dans le cadre du trouble déficitaire de l' attention avec hyperactivité (TDAH), le mécanisme d'action moléculaire de la clonidine se produit en raison de son agonisme au niveau du récepteur adrénergique alpha-2A , le sous-type de récepteur adrénergique que l'on trouve le plus principalement dans le cerveau. Dans le cerveau, les récepteurs adrénergiques alpha-2A se trouvent entre autres dans le cortex préfrontal (PFC). Les récepteurs adrénergiques alpha-2A se trouvent sur la fente présynaptique d'un neurone donné et, lorsqu'ils sont activés par un agoniste, l'effet sur les neurones en aval est inhibiteur. L'inhibition est accomplie en empêchant la sécrétion du neurotransmetteur norépinéphrine . Ainsi, l'agonisme de la clonidine sur les récepteurs adrénergiques alpha-2A dans le PFC inhibe l'action des neurones en aval en empêchant la sécrétion de noradrénaline.

Ce mécanisme est similaire à l'inhibition physiologique du cerveau des neurones PFC par le locus ceruleus (LC), qui sécrète de la noradrénaline dans le PFC. Bien que la norépinéphrine puisse également se lier aux récepteurs adrénergiques cibles sur le neurone en aval (induisant autrement un effet stimulateur), la norépinéphrine se lie également aux récepteurs adrénergiques alpha-2A (semblables au mécanisme d'action de la clonidine), inhibant la libération de norépinéphrine par ce neurone et induisant une effet inhibiteur. Parce que le PFC est nécessaire à la mémoire de travail et à l'attention, on pense que l'inhibition par la clonidine des neurones PFC aide à éliminer l'attention non pertinente (et les comportements ultérieurs), améliorant la concentration de la personne et corrigeant les déficits d'attention.

Test d'hormone de croissance

La clonidine stimule la libération de l' hormone HGH par l'hypothalamus, qui à son tour stimule la libération hypophysaire de l'hormone de croissance . Cet effet a été utilisé dans le cadre d'un "test d'hormone de croissance", qui peut aider à diagnostiquer une déficience en hormone de croissance chez les enfants.

Pharmacocinétique

Après avoir été ingérée, la clonidine est absorbée dans la circulation sanguine rapidement et presque complètement, les concentrations maximales dans le plasma humain se produisant dans les 60 à 90 minutes. La clonidine est assez liposoluble avec le logarithme de son coefficient de partage (log P) égal à 1,6 ; à titre de comparaison, le log P optimal pour permettre à un médicament actif dans le système nerveux central humain de pénétrer la barrière hémato-encéphalique est de 2,0. Moins de la moitié de la portion absorbée d'une dose administrée par voie orale sera métabolisée par le foie en métabolites inactifs , l'autre moitié étant excrétée sous forme inchangée par les reins . Environ un cinquième d'une dose orale ne sera pas absorbé et est donc excrété dans les selles. La demi-vie de la clonidine varie considérablement, avec des estimations entre 6 et 23 heures, et est fortement affectée et prolongée dans le cadre d'une mauvaise fonction rénale .

Histoire

La clonidine a été introduite en 1966. Elle a d'abord été utilisée comme traitement contre l'hypertension sous le nom commercial de Catapres.

Les noms de marques

En juin 2017, la clonidine était commercialisée sous de nombreuses marques dans le monde : Arkamin, Aruclonin, Atensina, Catapin, Catapres, Catapresan, Catapressan, Chianda, Chlofazoline, Chlophazoline, Clonid-Ophtal, Clonidin, Clonidina, Clonidinã, Clonidine, Clonidine hydrochloride, Clonidinhydrochlorid , Clonidini, Clonidinum, Clonigen, Clonistada, Clonnirit, Clophelinum, Dixarit, Duraclon, Edolglau, Haemiton, Hypodine, Hypolax, Iporel, Isoglaucon, Jenloga, Kapvay, Klofelino, Kochaniin, Lonid, Melzin, Norfanacean, Menograine, Rui et Winpress. Il a été commercialisé en association avec la chlortalidone sous le nom d'Arkamin-H, Bemlas, Catapres-DIU et Clorpres, et en association avec le bendrofluméthiazide sous le nom de Pertenso.

Voir également

Les références

Liens externes

  • "Clonidine" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
  • Agonistes alpha-2 dans le TDAH