Défaut de naissance - Birth defect

Défaut de naissance
Autres noms Trouble congénital, maladie congénitale, malformation congénitale, anomalie congénitale
Un garçon trisomique utilisant une perceuse sans fil pour assembler une bibliothèque.jpg
Un garçon atteint du syndrome de Down , l'une des malformations congénitales les plus courantes
Spécialité Génétique médicale , pédiatrie
Symptômes Handicap physique , déficience intellectuelle , déficience intellectuelle
Début habituel Présent à la naissance
Les types Structurel, fonctionnel
Causes Génétique , exposition à certains médicaments ou produits chimiques, certaines infections pendant la grossesse
Facteurs de risque Acide folique insuffisant , consommation d' alcool ou tabac , diabète mal contrôlé , mère de plus de 35 ans
Traitement Thérapie , médicaments, chirurgie, technologie d'assistance
La fréquence 3% des nouveau-nés (États-Unis)
Des morts 628 000 (2015)

Une anomalie congénitale , également connue sous le nom de trouble congénital , est une affection présente à la naissance, quelle qu'en soit la cause. Les malformations congénitales peuvent entraîner des handicaps qui peuvent être physique , intellectuel ou de développement . Les handicaps peuvent aller de légers à sévères. Les malformations congénitales sont divisées en deux types principaux : les troubles structurels dans lesquels des problèmes sont observés avec la forme d'une partie du corps et les troubles fonctionnels dans lesquels des problèmes existent avec le fonctionnement d'une partie du corps. Les troubles fonctionnels comprennent les troubles métaboliques et dégénératifs . Certaines malformations congénitales comprennent à la fois des troubles structurels et fonctionnels.

Les anomalies congénitales peuvent résulter de troubles génétiques ou chromosomiques , d'une exposition à certains médicaments ou produits chimiques, ou de certaines infections pendant la grossesse . Les facteurs de risque comprennent une carence en folate , la consommation d'alcool ou le tabagisme pendant la grossesse, un diabète mal contrôlé et une mère de plus de 35 ans. On pense que beaucoup impliquent de multiples facteurs. Les malformations congénitales peuvent être visibles à la naissance ou diagnostiquées par des tests de dépistage . Un certain nombre de défauts peuvent être détectés avant la naissance par différents tests prénataux .

Le traitement varie selon le défaut en question. Cela peut inclure une thérapie , des médicaments, une intervention chirurgicale ou une technologie d'assistance . Les malformations congénitales ont touché environ 96 millions de personnes en 2015. Aux États-Unis, elles surviennent chez environ 3% des nouveau-nés. Ils ont entraîné environ 628 000 décès en 2015, contre 751 000 en 1990. Les types avec le plus grand nombre de décès sont les cardiopathies congénitales (303 000), suivies des anomalies du tube neural (65 000).

Classification

Une grande partie du langage utilisé pour décrire les affections congénitales est antérieure à la cartographie du génome , et les affections structurelles sont souvent considérées séparément des autres affections congénitales. De nombreuses conditions métaboliques sont maintenant connues pour avoir une expression structurelle subtile, et les conditions structurelles ont souvent des liens génétiques. Pourtant, les affections congénitales sont souvent classées sur une base structurelle, organisées lorsque cela est possible par système organique primaire affecté.

Principalement structurel

Plusieurs termes sont utilisés pour décrire les anomalies congénitales. (Certains d'entre eux sont également utilisés pour décrire des affections non congénitales, et plus d'un terme peut s'appliquer à une affection individuelle.)

Terminologie

  • Une anomalie physique congénitale est une anomalie de la structure d'une partie du corps. Il peut ou non être perçu comme une condition problématique. De nombreuses personnes, sinon la plupart, présentent une ou plusieurs anomalies physiques mineures si elles sont examinées attentivement. Des exemples d'anomalies mineures peuvent inclure une courbure du cinquième doigt ( clinodactylie ), un troisième mamelon, de minuscules indentations de la peau près des oreilles (fosses préauriculaires), la brièveté du quatrième métacarpien ou des os métatarsiens , ou des fossettes sur le bas de la colonne vertébrale ( fossettes sacrées ). Certaines anomalies mineures peuvent être des indices d'anomalies internes plus importantes.
  • L'anomalie congénitale est un terme largement utilisé pour désigner une malformation congénitale, c'est-à - dire une anomalie physique congénitale reconnaissable à la naissance et suffisamment importante pour être considérée comme un problème. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la plupart des anomalies congénitales seraient causées par un mélange complexe de facteurs, notamment la génétique, l'environnement et les comportements, bien que de nombreuses anomalies congénitales n'aient aucune cause connue. Un exemple d'anomalie congénitale est la fente palatine , qui survient entre la quatrième et la septième semaine de gestation. Les tissus corporels et les cellules spéciales de chaque côté de la tête se développent vers le centre du visage. Ils se réunissent pour faire le visage. Une fente signifie une scission ou une séparation; le "toit" de la bouche s'appelle le palais.
  • Une malformation congénitale est une anomalie physique délétère, c'est -à- dire un défaut structurel perçu comme un problème. Une combinaison typique de malformations affectant plus d'une partie du corps est appelée syndrome de malformation .
  • Certaines conditions sont dues à un développement anormal des tissus :
    • Une malformation est associée à un trouble du développement tissulaire. Les malformations surviennent souvent au cours du premier trimestre.
    • Une dysplasie est un trouble au niveau des organes qui est dû à des problèmes de développement des tissus.
  • Des conditions peuvent également survenir après la formation du tissu :
    • Une déformation est une condition résultant d'un stress mécanique sur un tissu normal. Les déformations surviennent souvent au cours du deuxième ou du troisième trimestre et peuvent être dues à un oligohydramnios .
    • Une perturbation implique la dégradation des tissus normaux.
  • Lorsque plusieurs effets se produisent dans un ordre spécifié, ils sont appelés séquence . Lorsque l'ordre n'est pas connu, c'est un syndrome .

Exemples de troubles congénitaux principalement structurels

Une anomalie des membres est appelée dysmélie . Ceux - ci comprennent toutes les formes d'anomalies des membres, des tels que amelia , ectrodactylie , phocomélie , polymelia , polydactylie , syndactylie , polysyndactylie , oligodactylie , brachydactylie , l' achondroplasie , congénitale aplasie ou hypoplasie , syndrome de bande amniotique , et dysplasie cléidocrânienne .

Les malformations cardiaques congénitales comprennent la persistance du canal artériel , la communication interauriculaire , la communication interventriculaire et la tétralogie de Fallot .

Les anomalies congénitales du système nerveux comprennent les anomalies du tube neural telles que le spina bifida , l' encéphalocèle et l' anencéphalie . D'autres anomalies congénitales du système nerveux comprennent la malformation d'Arnold-Chiari , la malformation de Dandy-Walker , l' hydrocéphalie , la microencéphalie , la mégalencéphalie , la lissencéphalie , la polymicrogyrie , l' holoprosencéphalie et l' agénésie du corps calleux .

Les anomalies congénitales du système gastro - intestinal comprennent de nombreuses formes de sténose et d' atrésie et de perforation, telles que le gastroschisis .

Les anomalies congénitales des reins et des voies urinaires comprennent le parenchyme rénal, les reins et le système collecteur urinaire.

Les défauts peuvent être bilatéraux ou unilatéraux, et différents défauts coexistent souvent chez un enfant.

Principalement métabolique

Une maladie métabolique congénitale est également appelée erreur innée du métabolisme . La plupart d'entre eux sont des défauts monogéniques , généralement héréditaires. Beaucoup affectent la structure des parties du corps, mais certains affectent simplement la fonction.

Autre

D'autres conditions génétiques bien définies peuvent affecter la production d'hormones, de récepteurs, de protéines structurelles et de canaux ioniques.

Causes

Exposition à l'alcool

La consommation d'alcool par la mère pendant la grossesse peut entraîner un continuum de diverses malformations congénitales permanentes : anomalies craniofaciales, lésions cérébrales, déficience intellectuelle, maladie cardiaque, anomalie rénale, anomalies squelettiques, anomalies oculaires.

La prévalence des enfants touchés est estimée à au moins 1 % aux États-Unis ainsi qu'au Canada.

Très peu d'études ont examiné les liens entre la consommation d'alcool paternelle et la santé de la progéniture.

Cependant, des recherches animales récentes ont montré une corrélation entre l'exposition paternelle à l'alcool et la diminution du poids de naissance de la progéniture. Les troubles du comportement et cognitifs, y compris les difficultés d'apprentissage et de mémoire, l'hyperactivité et la diminution de la tolérance au stress, ont été liés à l'ingestion d'alcool par le père. Les capacités de gestion du stress compromises des animaux dont le parent mâle a été exposé à l'alcool sont similaires aux réponses exagérées au stress que manifestent les enfants atteints du syndrome d'alcoolisation fœtale en raison de la consommation d'alcool par la mère. Ces malformations congénitales et troubles du comportement ont été trouvés dans les cas d'ingestion d'alcool paternelle à long et à court terme. Dans la même étude animale, l'exposition paternelle à l'alcool était corrélée à une différence significative dans la taille des organes et au risque accru que la progéniture présente des malformations septales ventriculaires à la naissance.

Substances toxiques

Les substances dont la toxicité peut provoquer des troubles congénitaux sont appelées tératogènes et comprennent certains médicaments pharmaceutiques et récréatifs pendant la grossesse , ainsi que de nombreuses toxines environnementales pendant la grossesse .

Une revue publiée en 2010 a identifié six principaux mécanismes tératogènes associés à l'utilisation de médicaments : l'antagonisme du folate , la perturbation des cellules de la crête neurale , la perturbation endocrinienne , le stress oxydatif , la perturbation vasculaire et la tératogenèse spécifique à médiation par des récepteurs ou des enzymes.

On estime que 10 % de toutes les malformations congénitales sont causées par une exposition prénatale à un agent tératogène. Ces expositions comprennent les expositions aux médicaments ou aux drogues, les infections et maladies maternelles, et les expositions environnementales et professionnelles. Le tabagisme paternel a également été lié à un risque accru de malformations congénitales et de cancer infantile pour la progéniture, où la lignée germinale paternelle subit des dommages oxydatifs dus à la consommation de cigarettes. Les anomalies congénitales causées par un tératogène sont potentiellement évitables. Près de 50 % des femmes enceintes ont été exposées à au moins un médicament pendant la gestation. Pendant la grossesse, une femme peut également être exposée à des agents tératogènes provenant de vêtements contaminés ou à des toxines présentes dans le liquide séminal d'un partenaire. Une étude supplémentaire a révélé que sur 200 personnes référées pour un conseil génétique pour une exposition tératogène, 52% ont été exposées à plus d'un tératogène potentiel.

L' Environmental Protection Agency des États-Unis a étudié 1 065 substances chimiques et médicamenteuses dans le cadre de son programme ToxCast (qui fait partie du tableau de bord des produits chimiques CompTox ) en utilisant la modélisation de la silice et un essai à base de cellules souches pluripotentes humaines pour prédire in vivo les substances intoxicantes pour le développement en fonction des changements dans le métabolisme cellulaire à la suite de exposition aux produits chimiques. Les résultats de l'étude publiée en 2020 étaient que 19% des 1065 produits chimiques ont donné une prédiction de toxicité pour le développement .

Médicaments et suppléments

Le médicament tératogène le plus connu est probablement la thalidomide . Il a été développé vers la fin des années 1950 par Chemie Grünenthal en tant qu'aide à l'endormissement et antiémétique . En raison de sa capacité à prévenir les nausées, il a été prescrit aux femmes enceintes dans près de 50 pays à travers le monde entre 1956 et 1962. Jusqu'à ce que William McBride publie l'étude menant à son retrait du marché en 1961, environ 8 000 à 10 000 enfants gravement malformés sont nés. Les troubles les plus typiques induits par la thalidomide étaient des déformations réductionnelles des os longs des extrémités. La phocomélie , par ailleurs une malformation rare, a donc permis de reconnaître l'effet tératogène du nouveau médicament. Parmi les autres malformations causées par la thalidomide figuraient celles des oreilles, des yeux, du cerveau, des reins, du cœur et des voies digestives et respiratoires; 40 % des enfants atteints avant la naissance sont décédés peu après la naissance. Comme la thalidomide est utilisée aujourd'hui comme traitement du myélome multiple et de la lèpre , plusieurs naissances d'enfants atteints ont été décrites malgré l'utilisation strictement requise de la contraception chez les patientes traitées par elle.

La vitamine A est la seule vitamine embryotoxique même à dose thérapeutique, par exemple dans les multivitamines , car son métabolite, l'acide rétinoïque , joue un rôle important en tant que molécule signal dans le développement de plusieurs tissus et organes. Son précurseur naturel, le β-carotène , est considéré comme sûr, alors que la consommation de foie animal peut entraîner des malformations, car le foie stocke des vitamines lipophiles, dont le rétinol. L'isotrétinoïne (acide 13-cis-rétinoïque ; nom de marque Roaccutane), un analogue de la vitamine A, qui est souvent utilisé pour traiter l' acné sévère , est un tératogène si puissant qu'une seule dose prise par une femme enceinte (même par voie transdermique ) peut entraîner de graves malformations congénitales. En raison de cet effet, la plupart des pays ont mis en place des systèmes pour s'assurer qu'il n'est pas administré aux femmes enceintes et que la patiente est consciente de l'importance de prévenir une grossesse pendant et au moins un mois après le traitement. Les directives médicales suggèrent également que les femmes enceintes devraient limiter l'apport en vitamine A à environ 700 g / jour, car elle a un potentiel tératogène lorsqu'elle est consommée en excès. La vitamine A et des substances similaires peuvent induire des avortements spontanés, des naissances prématurées, des anomalies des yeux ( microphtalmie ), des oreilles, du thymus, des déformations du visage et des anomalies neurologiques ( hydrocéphalie , microcéphalie ) et cardiovasculaires, ainsi qu'un retard mental .

La tétracycline , un antibiotique , ne doit jamais être prescrite aux femmes en âge de procréer ou aux enfants, en raison de son impact négatif sur la minéralisation osseuse et la minéralisation dentaire . Les "dents de tétracycline" ont une couleur brune ou grise à la suite d'un développement défectueux à la fois de la dentine et de l' émail des dents .

Plusieurs anticonvulsivants sont connus pour être hautement tératogènes. La phénytoïne , également connue sous le nom de diphénylhydantoïne, avec la carbamazépine , est responsable du syndrome d'hydantoïne fœtale , qui peut généralement inclure une base nasale large, une fente labiale et/ou palatine, une microcéphalie , une hypoplasie des ongles et des doigts , un retard de croissance intra - utérin et un retard mental. La triméthadione prise pendant la grossesse est responsable du syndrome fœtal de la triméthadione , caractérisé par des malformations craniofaciales, cardiovasculaires, rénales et de la colonne vertébrale, ainsi qu'un retard du développement mental et physique. Le valproate a des effets antifolates , entraînant des anomalies liées à la fermeture du tube neural telles que le spina bifida. Un QI inférieur et l' autisme ont également été récemment rapportés à la suite d'une exposition intra-utérine au valproate.

La contraception hormonale est considérée comme inoffensive pour l'embryon. Peterka et Novotná déclarent cependant que les progestatifs synthétiques utilisés pour prévenir les fausses couches dans le passé provoquaient fréquemment la masculinisation des organes reproducteurs externes des nouveau-nés féminins en raison de leur activité androgène . Le diéthylstilbestrol est un œstrogène synthétique utilisé des années 1940 à 1971, lorsque l'exposition prénatale a été liée à l' adénocarcinome à cellules claires du vagin . Les études suivantes ont montré des risques élevés pour d'autres tumeurs et malformations congénitales des organes sexuels pour les deux sexes.

Tous les cytostatiques sont de puissants tératogènes ; l'avortement est généralement recommandé lorsqu'une grossesse est découverte pendant ou avant la chimiothérapie. L'aminoptérine , un médicament cytostatique à effet anti- folate , a été utilisé dans les années 1950 et 1960 pour induire des avortements thérapeutiques . Dans certains cas, l'avortement n'a pas eu lieu, mais les nouveau-nés ont souffert d'un syndrome d'aminoptérine fœtale consistant en un retard de croissance, une craniosténose , une hydrocéphalie, des malformations faciales, un retard mental et/ou des déformations des jambes.

Substances toxiques

L'eau potable est souvent un milieu à travers lequel les toxines nocives voyagent. Les métaux lourds, les éléments, les nitrates, les nitrites et le fluorure peuvent être transportés dans l'eau et provoquer des troubles congénitaux.

Le nitrate, que l'on trouve principalement dans l'eau potable provenant de sources souterraines, est un puissant tératogène. Une étude cas-témoins en Australie rurale qui a été menée à la suite de rapports fréquents de mortalité prénatale et de malformations congénitales a révélé que ceux qui buvaient de l'eau souterraine contenant des nitrates, par opposition à l'eau de pluie, couraient le risque de donner naissance à des enfants atteints de troubles du système nerveux central. , des anomalies musculosquelettiques et des anomalies cardiaques.

Des solvants chlorés et aromatiques tels que le benzène et le trichloroéthylène pénètrent parfois dans l'approvisionnement en eau en raison d'oublis dans l'élimination des déchets. Une étude cas-témoins dans la région a révélé qu'en 1986, la leucémie survenait chez les enfants de Woburn, dans le Massachusetts, à un taux quatre fois supérieur au taux d'incidence attendu. Une enquête plus approfondie a révélé un lien entre la fréquence élevée de la leucémie et une erreur dans la distribution de l'eau qui a fourni de l'eau à la ville avec une contamination importante avec des déchets de fabrication contenant du trichloréthylène. En tant que perturbateur endocrinien , il a été démontré que le DDT induisait des fausses couches , interférait avec le développement du système reproducteur féminin , provoquait l' hypothyroïdie congénitale et vraisemblablement l'obésité infantile .

Le fluorure, lorsqu'il est transmis par l'eau à des niveaux élevés, peut également agir comme un tératogène. Deux rapports sur l'exposition au fluorure en provenance de Chine, qui ont été contrôlés pour tenir compte du niveau d'éducation des parents, ont révélé que les enfants nés de parents exposés à 4,12 ppm de fluorure avaient un QI inférieur en moyenne de sept points à celui de leurs homologues dont le les parents ont consommé de l'eau contenant 0,91 ppm de fluorure. Dans des études menées sur des rats, une teneur plus élevée en fluorure dans l'eau potable a entraîné une augmentation des niveaux d'acétylcholinestérase, ce qui peut altérer le développement prénatal du cerveau. Les effets les plus significatifs ont été notés à un niveau de 5 ppm.

Le fœtus est encore plus sensible aux dommages causés par la consommation de monoxyde de carbone, qui peut être nocif lorsqu'il est inhalé pendant la grossesse, généralement par la fumée de tabac primaire ou secondaire. La concentration de monoxyde de carbone chez le nourrisson né d'une mère non fumeuse est d'environ 2 %, et cette concentration augmente considérablement jusqu'à une fourchette de 6 à 9 % si la mère fume du tabac. D'autres sources possibles d'intoxication prénatale au monoxyde de carbone sont les gaz d'échappement des moteurs à combustion, l'utilisation de dichlorométhane (diluant pour peinture, dissolvant pour vernis) dans les espaces clos, les chauffe-eau à gaz défectueux, les barbecues intérieurs, les flammes nues dans les zones mal ventilées et l'exposition atmosphérique dans les zones très polluées. domaines. L'exposition au monoxyde de carbone à des niveaux toxiques au cours des deux premiers trimestres de la grossesse peut entraîner une restriction de croissance intra-utérine, conduisant à un bébé qui a un retard de croissance et qui naît plus petit que 90 % des autres bébés au même âge gestationnel. L'effet d'une exposition chronique au monoxyde de carbone peut dépendre du stade de la grossesse auquel la mère est exposée. L'exposition au stade embryonnaire peut avoir des conséquences neurologiques, telles qu'une dysgénésie télencéphalique, des difficultés comportementales pendant la petite enfance et une réduction du volume du cervelet. En outre, d'éventuelles anomalies squelettiques pourraient résulter de l'exposition au monoxyde de carbone au stade embryonnaire, telles que des malformations de la main et du pied, une dysplasie de la hanche , une subluxation de la hanche, une agénésie d'un membre et une atrésie maxillaire inférieure avec glossoptose . De plus, l'exposition au monoxyde de carbone entre le 35e et le 40e jour du développement embryonnaire peut augmenter le risque que l'enfant développe une fente palatine. L'exposition au monoxyde de carbone ou à l'ozone pollué peut également entraîner des anomalies cardiaques de la cloison ventriculaire, de l'artère pulmonaire et des valves cardiaques. Les effets de l'exposition au monoxyde de carbone sont diminués plus tard dans le développement fœtal au stade fœtal, mais ils peuvent toujours conduire à une encéphalopathie anoxique .

La pollution industrielle peut également entraîner des malformations congénitales. Sur une période de 37 ans, la Chisso Corporation, une entreprise pétrochimique et plastique, a contaminé les eaux de la baie de Minamata avec environ 27 tonnes de méthylmercure , contaminant l'approvisionnement en eau local. Cela a conduit de nombreuses personnes de la région à développer ce qui est devenu la « maladie de Minamata ». Parce que le méthylmercure est un tératogène, l'empoisonnement au mercure des habitants de la baie a entraîné des défauts neurologiques chez la progéniture. Les nourrissons exposés à une intoxication au mercure in utero présentaient des prédispositions à la paralysie cérébrale , à l' ataxie , à une inhibition du développement psychomoteur et à un retard mental.

Il a été démontré que les sites d'enfouissement ont des effets néfastes sur le développement du fœtus. Des recherches approfondies ont montré que les décharges ont plusieurs effets négatifs sur les bébés nés de mères vivant à proximité des décharges : faible poids à la naissance, malformations congénitales, avortement spontané et mortalité fœtale et infantile. Des études menées autour du site Love Canal près de Niagara Falls et de la décharge de Lipari dans le New Jersey ont montré une proportion plus élevée de bébés de faible poids à la naissance que les communautés plus éloignées des décharges. Une étude réalisée en Californie a montré une corrélation positive entre le temps et la quantité de dumping et le faible poids à la naissance et les décès néonatals. Une étude au Royaume-Uni a montré une corrélation entre les femmes enceintes vivant à proximité des décharges et un risque accru de troubles congénitaux, tels que les anomalies du tube neural, l' hypospadias , l' epispadia et les anomalies de la paroi abdominale , telles que le gastroschisis et l'exomphalos. Une étude menée sur une communauté galloise a également montré une incidence accrue de gastroschisis. Une autre étude sur 21 sites européens de déchets dangereux a montré que les personnes vivant à moins de 3 km présentaient un risque accru de donner naissance à des nourrissons atteints de malformations congénitales et que, à mesure que la distance par rapport à la terre augmentait, le risque diminuait. Ces anomalies congénitales comprenaient des anomalies du tube neural, des malformations des cloisons cardiaques, des anomalies des artères et des veines et des anomalies chromosomiques. L'examen des communautés qui vivent à proximité des sites d'enfouissement soulève la question de la justice environnementale. Une grande majorité des sites sont situés à proximité de communautés pauvres, majoritairement noires. Par exemple, entre le début des années 1920 et 1978, environ 25 % de la population de Houston était noire. Cependant, plus de 80% des décharges et des incinérateurs pendant cette période étaient situés dans ces communautés noires.

Un autre problème concernant la justice environnementale est l'empoisonnement au plomb . Un fœtus exposé au plomb pendant la grossesse peut entraîner des difficultés d'apprentissage et un ralentissement de la croissance. Certaines peintures (avant 1978) et tuyaux contiennent du plomb. Par conséquent, les femmes enceintes qui vivent dans des maisons avec de la peinture au plomb inhalent la poussière contenant du plomb, ce qui entraîne une exposition au plomb chez le fœtus. Lorsque des tuyaux en plomb sont utilisés pour l'eau potable et l'eau de cuisson, cette eau est ingérée avec le plomb, exposant le fœtus à cette toxine. Ce problème est plus répandu dans les communautés les plus pauvres parce que les familles plus aisées peuvent se permettre de repeindre leurs maisons et de rénover les canalisations.

Fumeur

Le tabagisme paternel avant la conception a été associé à un risque accru d'anomalies congénitales chez la progéniture.

Le tabagisme provoque des mutations de l'ADN dans la lignée germinale du père, qui peuvent être héritées par la progéniture. La fumée de cigarette agit comme un mutagène chimique sur l'ADN des cellules germinales. Les cellules germinales subissent des dommages oxydatifs et les effets peuvent être observés dans la production d'ARNm altérée, les problèmes d'infertilité et les effets secondaires aux stades de développement embryonnaire et fœtal. Ces dommages oxydatifs peuvent entraîner des modifications épigénétiques ou génétiques de la lignée germinale du père. Les lymphocytes fœtaux ont été endommagés en raison des habitudes tabagiques du père avant la conception.

Des corrélations entre le tabagisme paternel et le risque accru que la progéniture développe des cancers infantiles (y compris la leucémie aiguë , les tumeurs cérébrales et le lymphome ) avant l'âge de cinq ans ont été établies. On sait actuellement peu de choses sur la façon dont le tabagisme paternel endommage le fœtus et sur la fenêtre de temps pendant laquelle le père fume est le plus nocif pour la progéniture.

Infections

Une infection à transmission verticale est une infection causée par des bactéries , des virus ou, dans de rares cas, des parasites transmis directement de la mère à un embryon , un fœtus ou un bébé pendant la grossesse ou l'accouchement.

On croyait initialement que les troubles congénitaux étaient le résultat de facteurs héréditaires uniquement. Cependant, au début des années 1940, l'ophtalmologiste pédiatrique australien Norman Gregg a commencé à reconnaître un schéma dans lequel les nourrissons arrivant à sa chirurgie développaient des cataractes congénitales à un taux plus élevé que ceux qui l'avaient développé à partir de facteurs héréditaires. Le 15 octobre 1941, Gregg livra un article expliquant ses découvertes : 68 des 78 enfants atteints de cataracte congénitale avaient été exposés in utero à la rubéole en raison d'une épidémie dans les camps de l'armée australienne. Ces découvertes ont confirmé, à Gregg, qu'en fait, des causes environnementales de troubles congénitaux pouvaient exister.

La rubéole est connue pour provoquer des anomalies de l'œil, de l'oreille interne, du cœur et parfois des dents. Plus précisément, l'exposition fœtale à la rubéole pendant les semaines cinq à dix de développement (la sixième semaine en particulier) peut provoquer des cataractes et une microphtalmie dans les yeux. Si la mère est infectée par la rubéole au cours de la neuvième semaine, une semaine cruciale pour le développement de l'oreille interne, une destruction de l' organe de Corti peut survenir, provoquant une surdité. Dans le cœur, le canal artériel peut rester après la naissance, entraînant une hypertension. La rubéole peut également entraîner des défauts septaux auriculaires et ventriculaires dans le cœur. S'il est exposé à la rubéole au cours du deuxième trimestre, le fœtus peut développer des malformations du système nerveux central. Cependant, étant donné que les infections de la rubéole peuvent rester non détectées, mal diagnostiquées ou méconnues chez la mère, et/ou que certaines anomalies ne sont évidentes que plus tard dans la vie de l'enfant, l'incidence précise des malformations congénitales dues à la rubéole n'est pas entièrement connue. Le moment de l'infection de la mère pendant le développement fœtal détermine le risque et le type d'anomalie congénitale. Au fur et à mesure que l'embryon se développe, le risque d'anomalies diminue. En cas d'exposition au virus de la rubéole au cours des quatre premières semaines, le risque de malformations est de 47 %. L'exposition pendant les semaines cinq à huit crée une probabilité de 22%, tandis que les semaines 9-12, une probabilité de 7% existe, suivie de 6% si l'exposition a lieu pendant les semaines 13-16. L'exposition au cours des huit premières semaines de développement peut également entraîner une naissance prématurée et la mort du fœtus. Ces chiffres sont calculés à partir d'une inspection immédiate du nourrisson après la naissance. Par conséquent, les défauts mentaux ne sont pas pris en compte dans les pourcentages car ils ne sont évidents que plus tard dans la vie de l'enfant. S'ils devaient être inclus, ces chiffres seraient beaucoup plus élevés.

D'autres agents infectieux comprennent le cytomégalovirus , le virus de l' herpès simplex , l' hyperthermie , la toxoplasmose et la syphilis . L'exposition maternelle au cytomégalovirus peut provoquer une microcéphalie , des calcifications cérébrales, une cécité, une choriorétinite (pouvant provoquer la cécité), une hépatosplénomégalie et une méningo-encéphalite chez les fœtus. La microcéphalie est un trouble dans lequel le fœtus a une tête anormalement petite, des calcifications cérébrales signifient que certaines zones du cerveau ont des dépôts de calcium atypiques et la méningo-encéphalite est l'hypertrophie du cerveau. Les trois troubles provoquent une fonction cérébrale anormale ou un retard mental. L'hépatosplénomégalie est l'hypertrophie du foie et de la rate qui provoque des problèmes digestifs. Il peut également provoquer un ictère nucléaire et des pétéchies . Kernicterus provoque une pigmentation jaune de la peau, des lésions cérébrales et la surdité. Petechaie est lorsque les capillaires saignent, ce qui entraîne des taches rouges/violettes sur la peau. Cependant, le cytomégalovirus est souvent mortel chez l'embryon.

Le virus de l'herpès simplex peut provoquer une microcéphalie , un microphtalme (globules oculaires anormalement petits), une dysplasie rétinienne, une hépatosplénomégalie et un retard mental. Le microphtalme et la dysplasie rétinienne peuvent tous deux provoquer la cécité. Cependant, le symptôme le plus courant chez les nourrissons est une réponse inflammatoire qui se développe au cours des trois premières semaines de vie. L'hyperthermie provoque l' anencéphalie , c'est-à-dire l'absence d'une partie du cerveau et du crâne chez le nourrisson. L'exposition de la mère à la toxoplasmose peut provoquer une calcification cérébrale, une hydrocéphalie (provoque des handicaps mentaux) et un retard mental chez les nourrissons. D'autres anomalies congénitales ont également été rapportées, telles qu'une choriorétinite, un microphtalme et des anomalies oculaires. La syphilis provoque une surdité congénitale, un retard mental et une fibrose diffuse dans les organes, tels que le foie et les poumons, si l'embryon est exposé.

Manque de nutriments

Par exemple, un manque d' acide folique , une vitamine B, dans l'alimentation d'une mère peut provoquer des malformations du tube neural cellulaire qui entraînent le spina bifida. Les troubles congénitaux tels qu'une déformation du tube neural peuvent être évités de 72 % si la mère consomme 4 mg d'acide folique avant la conception et après 12 semaines de grossesse. L'acide folique, ou vitamine B 9 , aide au développement du système nerveux fœtal.

Des études sur des souris ont montré que la privation de nourriture de la souris mâle avant la conception conduit la progéniture à afficher des taux de glycémie significativement plus bas.

Contrainte physique

Les chocs physiques externes ou les contraintes dues à la croissance dans un espace restreint peuvent entraîner une déformation ou une séparation involontaire des structures cellulaires entraînant une forme finale anormale ou des structures endommagées incapables de fonctionner comme prévu. Un exemple est le syndrome de Potter dû à un oligohydramnios . Cette découverte est importante pour la compréhension future de la façon dont la génétique peut prédisposer les individus à des maladies telles que l'obésité, le diabète et le cancer.

Pour les organismes multicellulaires qui se développent dans un utérus , l'interférence physique ou la présence d'autres organismes au développement similaire, tels que des jumeaux, peut entraîner l'intégration des deux masses cellulaires dans un ensemble plus vaste, les cellules combinées tentant de continuer à se développer d'une manière qui satisfasse les schémas de croissance prévus des deux masses cellulaires. Les deux masses cellulaires peuvent rivaliser l'une avec l'autre et peuvent soit dupliquer, soit fusionner diverses structures. Cela entraîne des conditions telles que des jumeaux siamois , et l'organisme fusionné résultant peut mourir à la naissance lorsqu'il doit quitter l'environnement vital de l'utérus et doit tenter de maintenir ses processus biologiques de manière indépendante.

La génétique

Les causes génétiques des malformations congénitales comprennent l' hérédité de gènes anormaux de la mère ou du père, ainsi que de nouvelles mutations dans l'une des cellules germinales qui ont donné naissance au fœtus. Les cellules germinales mâles mutent à un rythme beaucoup plus rapide que les cellules germinales femelles, et à mesure que le père vieillit, l'ADN des cellules germinales mute rapidement. Si un ovule est fécondé avec du sperme dont l'ADN est endommagé, il est possible que le fœtus se développe anormalement.

Les troubles génétiques sont tous congénitaux (présents à la naissance), même s'ils ne peuvent être exprimés ou reconnus que plus tard dans la vie. Les troubles génétiques peuvent être regroupés en anomalies monogéniques, troubles multigéniques ou anomalies chromosomiques . Les anomalies monogéniques peuvent résulter d'anomalies des deux copies d'un gène autosomique (un trouble récessif ) ou d'une seule des deux copies (un trouble dominant ). Certaines conditions résultent de délétions ou d'anomalies de quelques gènes situés de manière contiguë sur un chromosome. Les troubles chromosomiques impliquent la perte ou la duplication de portions plus grandes d'un chromosome (ou d'un chromosome entier) contenant des centaines de gènes. Les grandes anomalies chromosomiques produisent toujours des effets sur de nombreuses parties du corps et systèmes organiques différents.

Socioéconomie

Un faible statut socio-économique dans un quartier défavorisé peut inclure une exposition à des « facteurs de stress environnementaux et des facteurs de risque ». Les inégalités socio-économiques sont couramment mesurées par le score de Cartairs-Morris, l'indice de privation multiple, l'indice de privation de Townsend et le score de Jarman. Le score de Jarman, par exemple, prend en compte « le chômage, la surpopulation, les parents isolés, les moins de cinq ans, les personnes âgées vivant seules, l'origine ethnique, la classe sociale faible et la mobilité résidentielle ». Dans la méta-analyse de Vos, ces indices sont utilisés pour visualiser l'effet des quartiers à faible SSE sur la santé maternelle. Dans la méta-analyse, les données d'études individuelles ont été recueillies de 1985 à 2008. Vos conclut qu'il existe une corrélation entre les difficultés prénatales et les quartiers défavorisés. D'autres études ont montré qu'un faible SSE est étroitement associé au développement du fœtus in utero et à un retard de croissance. Des études suggèrent également que les enfants nés dans des familles à faible SSE sont « susceptibles de naître prématurément, de faible poids à la naissance ou d'asphyxie, d'une malformation congénitale, d'un handicap, du syndrome d'alcoolisme foetal ou du SIDA ». Bradley et Corwyn suggèrent également que les troubles congénitaux résultent du manque de nutrition de la mère, d'un mode de vie médiocre, de la toxicomanie maternelle et de « vivre dans un quartier qui contient des risques affectant le développement du fœtus (décharges de déchets toxiques) ». Dans une méta-analyse qui a examiné comment les inégalités influaient sur la santé maternelle, il a été suggéré que les quartiers défavorisés encourageaient souvent des comportements tels que le tabagisme, la consommation de drogues et d'alcool. Après avoir contrôlé les facteurs socio-économiques et l'origine ethnique, plusieurs études individuelles ont démontré une association avec des résultats tels que la mortalité périnatale et l'accouchement prématuré.

Radiation

Pour les survivants du bombardement atomique d'Hiroshima et de Nagasaki , connus sous le nom d' Hibakusha , aucune augmentation statistiquement démontrable des malformations congénitales/malformations congénitales n'a été trouvée parmi leurs enfants conçus plus tard, ou trouvée chez les enfants conçus plus tard de survivants du cancer qui avaient auparavant reçu une radiothérapie . Les femmes survivantes d'Hiroshima et de Nagasaki qui étaient capables de concevoir, bien qu'exposées à des quantités substantielles de rayonnement, ont eu plus tard des enfants sans incidence plus élevée d'anomalies/malformations congénitales que dans la population japonaise dans son ensemble.

Relativement peu d'études ont étudié les effets de l'exposition paternelle aux rayonnements sur la progéniture. Après la catastrophe de Tchernobyl, il a été supposé dans les années 1990 que la lignée germinale des pères irradiés souffrait de mutations minisatellites dans l'ADN, héritées par les descendants. Plus récemment, cependant, l'Organisation mondiale de la santé déclare que « les enfants conçus avant ou après l'exposition de leur père n'ont montré aucune différence statistiquement significative dans les fréquences de mutation ». Cette augmentation statistiquement insignifiante a également été observée par des chercheurs indépendants analysant les enfants des liquidateurs . Des études animales ont montré que des doses incomparablement massives d'irradiation aux rayons X de souris mâles entraînaient des malformations congénitales de la progéniture.

Dans les années 1980, une prévalence relativement élevée de cas de leucémie pédiatrique chez les enfants vivant à proximité d'une usine de traitement nucléaire à West Cumbria, au Royaume-Uni, a conduit les chercheurs à rechercher si le cancer était le résultat d'une exposition paternelle aux rayonnements. Une association significative entre l'irradiation paternelle et le cancer de la progéniture a été trouvée, mais d'autres domaines de recherche proches d'autres usines de traitement nucléaire n'ont pas produit les mêmes résultats. Plus tard, il a été déterminé qu'il s'agissait du cluster Seascale dans lequel l'hypothèse principale est l'afflux de travailleurs étrangers, qui ont un taux de leucémie au sein de leur race différent de la moyenne britannique, a entraîné le cluster observé de 6 enfants de plus que prévu autour de Cumbria.

Âge des parents

Certaines complications à la naissance peuvent survenir plus souvent à un âge maternel avancé (supérieur à 35 ans). Les complications comprennent la restriction de croissance fœtale, la prééclampsie, le décollement placentaire, les naissances prématurées et la mortinatalité. Ces complications peuvent non seulement mettre l'enfant en danger, mais aussi la mère.

Les effets de l'âge du père sur la progéniture ne sont pas encore bien compris et sont beaucoup moins étudiés que les effets de l'âge de la mère. Les pères contribuent proportionnellement plus de mutations d'ADN à leur progéniture via leurs cellules germinales que la mère, l'âge paternel déterminant le nombre de mutations transmises. En effet, à mesure que les humains vieillissent, les cellules germinales mâles acquièrent des mutations à un rythme beaucoup plus rapide que les cellules germinales femelles.

Une augmentation d'environ 5 % de l'incidence des communications interventriculaires , des communications interauriculaires et du canal artériel persistant chez la progéniture s'est avérée corrélée à l'âge paternel avancé. L'âge paternel avancé a également été associé à un risque accru d' achondroplasie et de syndrome d'Apert . Les enfants nés de pères de moins de 20 ans présentent un risque accru d'être affectés par la persistance du canal artériel, les défauts septaux ventriculaires et la tétralogie de Fallot . On suppose que cela peut être dû à des expositions environnementales ou à des choix de mode de vie.

La recherche a montré qu'il existe une corrélation entre l'âge paternel avancé et le risque de malformations congénitales telles que les anomalies des membres , les syndromes impliquant plusieurs systèmes et le syndrome de Down . Des études récentes ont conclu que 5 à 9 % des cas de syndrome de Down sont dus à des effets paternels, mais ces résultats sont controversés.

Il existe des preuves concrètes que l'âge paternel avancé est associé à une probabilité accrue qu'une mère fasse une fausse couche ou que la mort fœtale se produise.

Inconnu

Bien que des progrès significatifs aient été réalisés dans l'identification de l'étiologie de certaines malformations congénitales, environ 65 % n'ont aucune cause connue ou identifiable. Ceux-ci sont appelés sporadiques, un terme qui implique une cause inconnue, une occurrence aléatoire quelles que soient les conditions de vie de la mère et un faible risque de récurrence pour les futurs enfants. Pour 20 à 25 % des anomalies, il semble y avoir une cause « multifactorielle », c'est-à-dire une interaction complexe de plusieurs anomalies génétiques mineures avec des facteurs de risque environnementaux. 10 à 13 % des anomalies ont une cause purement environnementale (par exemple, infections, maladie ou abus de drogues chez la mère). Seulement 12 à 25 % des anomalies ont une cause purement génétique. Parmi celles-ci, la majorité sont des anomalies chromosomiques .

La prévention

Les suppléments de folate diminuent le risque d'anomalies du tube neural. Des preuves provisoires soutiennent le rôle de la L-arginine dans la diminution du risque de restriction de croissance intra - utérine .

Dépistage

Les tests de dépistage néonatal ont été introduits au début des années 1960 et ne traitaient initialement que de deux troubles. Depuis lors, la spectrométrie de masse en tandem , la chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse et l'analyse de l'ADN ont permis de dépister une gamme beaucoup plus large de troubles. Le dépistage néonatal mesure principalement l'activité des métabolites et des enzymes à l'aide d'un échantillon de goutte de sang séché. Des tests de dépistage sont effectués afin de détecter des troubles graves qui peuvent être traitables dans une certaine mesure. Un diagnostic précoce permet de préparer l'information diététique thérapeutique, la thérapie de remplacement enzymatique et les greffes d'organes. Différents pays soutiennent le dépistage d'un certain nombre de troubles métaboliques ( erreurs innées du métabolisme (IEM)) et de troubles génétiques, notamment la mucoviscidose et la dystrophie musculaire de Duchenne . La spectroscopie de masse en tandem peut également être utilisée pour l'IEM et l'investigation de la mort subite du nourrisson et du syndrome du bébé secoué.

Le dépistage peut également être effectué avant la naissance et peut inclure une échographie obstétricale pour réaliser des examens tels que l' échographie nucale . Les échographies 3D peuvent donner des informations détaillées sur les anomalies structurelles.

Épidémiologie

Décès d'anomalies congénitales par million de personnes en 2012
  0–26
  27-34
  35–46
  47-72
  73–91
  92–111
  112–134
  135-155
  156–176
  177-396
Année de vie corrigée de l'incapacité pour les anomalies congénitales pour 100 000 habitants en 2004.
  pas de données
  moins de 160
  160–240
  240–320
  320–400
  400–480
  480–560
  560–640
  640-720
  720–800
  800–900
  900–950
  plus de 950

Les anomalies congénitales ont entraîné environ 632 000 décès par an en 2013, contre 751 000 en 1990. Les types de décès les plus importants sont les malformations cardiaques congénitales (323 000), suivies des malformations du tube neural (69 000).

De nombreuses études ont montré que la fréquence d'apparition de certaines malformations congénitales dépend du sexe de l'enfant (tableau). Par exemple, la sténose du pylore survient plus souvent chez les hommes, tandis que la luxation congénitale de la hanche est quatre à cinq fois plus susceptible de se produire chez les femmes. Parmi les enfants avec un rein, il y a environ deux fois plus de garçons, alors que parmi les enfants avec trois reins, il y a environ 2,5 fois plus de filles. Le même schéma est observé chez les nourrissons présentant un nombre excessif de côtes, de vertèbres, de dents et d'autres organes qui, au cours d'un processus d'évolution, ont subi une réduction - parmi eux, il y a plus de femmes. Au contraire, parmi les nourrissons avec leur rareté, il y a plus de mâles. On montre que l'anencéphalie survient environ deux fois plus fréquemment chez les femmes. Le nombre de garçons nés avec 6 doigts est deux fois plus élevé que le nombre de filles. Aujourd'hui, diverses techniques sont disponibles pour détecter les anomalies congénitales chez le fœtus avant la naissance.

Environ 3 % des nouveau-nés présentent une « anomalie physique majeure », c'est-à-dire une anomalie physique qui a une signification esthétique ou fonctionnelle. Les anomalies congénitales physiques sont la principale cause de mortalité infantile aux États-Unis, représentant plus de 20 % de tous les décès infantiles. Sept à dix pour cent de tous les enfants auront besoin de soins médicaux approfondis pour diagnostiquer ou traiter une malformation congénitale.

Le sex-ratio des patients atteints de malformations congénitales
Anomalie congénitale Rapport de masculinité, ♂♂:♀♀
Défauts à prédominance féminine
Luxation congénitale de la hanche 1 : 5,2 ; 1 : 5 ; 1 : 8 ; 1 : 3,7
Fente palatine 1 : 3
Anencéphalie 1 : 1,9 ; 1 : 2
Craniocèle 1 : 1.8
Aplasie du poumon 1 : 1,51
Hernie spinale 1 : 1.4
Diverticule de l'oesophage 1 : 1.4
Estomac 1 : 1.4
Défauts neutres
Hypoplasie du tibia et du fémur 1 : 1.2
Spina bifida 1 : 1.2
Atrésie de l'intestin grêle 1 : 1
Microcéphalie 1.2 : 1
Atrésie de l'œsophage 1,3 : 1 ; 1.5 : 1
Hydrocéphalie 1.3 : 1
Défauts à prédominance masculine
Diverticules du côlon 1.5 : 1
Atrésie du rectum 1,5 : 1 ; 2 : 1
Agénésie rénale unilatérale 2 : 1 ; 2.1 : 1
Schistocystis 2 : 1
Fente labiale et palatine 2 : 1 ; 1,47 : 1
Agénésie rénale bilatérale 2.6 : 1
Anomalies congénitales du système génito-urinaire 2,7 : 1
Sténose du pylore , congénitale 5 : 1 ; 5.4 : 1
diverticule de Meckel Plus fréquent chez les garçons
Mégacôlon congénital Plus fréquent chez les garçons
Tous les défauts 1,22 : 1 ; 1,29 : 1
  • Données obtenues sur des jumeaux de sexe opposé. ** — Les données ont été obtenues au cours de la période 1983-1994.

PM Rajewski et AL Sherman (1976) ont analysé la fréquence des anomalies congénitales en relation avec le système de l'organisme. La prévalence des hommes a été enregistrée pour les anomalies d'organes et de systèmes phylogénétiquement plus jeunes.

En ce qui concerne une étiologie, les distinctions sexuelles peuvent être divisées sur l'apparition avant et après la différenciation des gonades mâles au cours du développement embryonnaire, qui commence à partir de la dix-huitième semaine. Le niveau de testostérone dans les embryons mâles augmente donc considérablement. Les distinctions hormonales et physiologiques subséquentes des embryons mâles et femelles peuvent expliquer certaines différences sexuelles dans la fréquence des malformations congénitales. Il est difficile d'expliquer les différences observées dans la fréquence des malformations congénitales entre les sexes par les détails des fonctions de reproduction ou l'influence de facteurs environnementaux et sociaux.

États Unis

Le CDC et le National Birth Defect Project ont étudié l'incidence des malformations congénitales aux États-Unis. Les principales conclusions comprennent :

  • Le syndrome de Down était la maladie la plus courante avec une prévalence estimée à 14,47 pour 10 000 naissances vivantes, impliquant environ 6 000 diagnostics chaque année.
  • Environ 7 000 bébés naissent avec une fente palatine, une fente labiale ou les deux.
Estimations nationales ajustées de la prévalence et nombre estimé de cas aux États-Unis, 2004-2006
Malformations congénitales Cas par naissance Nombre annuel estimé de cas Prévalence nationale estimée pour 10 000 naissances vivantes (ajusté pour la race/l'origine ethnique de la mère)
Défauts du système nerveux central
Anencéphalie 1 sur 4 859 859 2.06
Spina bifida sans anencéphalie 1 sur 2 858 1460 3.50
Encéphalocèle 1 sur 12 235 341 0,82
Défauts oculaires
Anophtalmie / microphtalmie 1 sur 5 349 780 1,87
Défauts cardiovasculaires
Tronc commun 1 sur 13 876 301 0,72
Transposition des grosses artères 1 sur 3 333 1252 3.00
Tétralogie de Fallot 1 sur 2 518 1657 3,97
Défaut septal auriculo-ventriculaire 1 sur 2 122 1966 4.71
Syndrome hypoplasique du cœur gauche 1 sur 4 344 960 2.30
Défauts orofaciaux
Fente palatine sans fente labiale 1 sur 1 574 2651 6.35
Fente labiale avec et sans fente palatine 1 sur 940 4437 10,63
Défauts gastro-intestinaux
Atrésie de l'œsophage /fistule trachéo-œophagienne 1 sur 4 608 905 2.17
Sténose rectale et grande intestinale 1 sur 2 138 1952 4,68
Défauts musculo-squelettiques
Pied bot , membres inférieurs 1 sur 250 ~ 1000 ... ...
Déformation de réduction, membres supérieurs 1 sur 2 869 1454 3,49
Déformation de réduction, membres inférieurs 1 sur 5 949 701 1,68
Gastroschisis 1 sur 2 229 1871 4.49
Omphalocèle 1 sur 5 386 775 1,86
Hernie diaphragmatique 1 sur 3 836 1088 2,61
Anomalies chromosomiques
Trisomie 13 1 sur 7 906 528 1,26
Trisomie 21 ( syndrome de Down ) 1 sur 691 6037 14,47
Trisomie 18 1 sur 3 762 1109 2,66

Voir également

Les références

Liens externes

Classification