Hormone de libération de corticotropine - Corticotropin-releasing hormone
L' hormone de libération de la corticotrophine ( CRH ) ( également connue sous le nom de facteur de libération de la corticotrophine ( CRF ) ou corticolibérine ; la corticotrophine peut également être orthographiée corticotrophine ) est une hormone peptidique impliquée dans la réponse au stress . C'est une hormone de libération qui appartient à la famille des facteurs de libération de la corticotrophine . Chez l'homme, il est codé par le gène CRH . Sa fonction principale est la stimulation de la synthèse hypophysaire d' ACTH , dans le cadre de l' Axe HPA .
L'hormone de libération de la corticotrophine (CRH) est un peptide de 41 acides aminés dérivé d'une préprohormone de 196 acides aminés. La CRH est sécrétée par le noyau paraventriculaire (PVN) de l' hypothalamus en réponse au stress . Il a été observé que l' augmentation de la production de CRH était associée à la maladie d' Alzheimer et à la dépression majeure , et le déficit en corticotrophine hypothalamique autosomique récessif a des conséquences métaboliques multiples et potentiellement mortelles , notamment l' hypoglycémie .
En plus d'être produite dans l'hypothalamus, la CRH est également synthétisée dans les tissus périphériques, tels que les lymphocytes T , et est fortement exprimée dans le placenta . Dans le placenta, la CRH est un marqueur qui détermine la durée de la gestation et le moment de la parturition et de l'accouchement. Une augmentation rapide des taux circulants de CRH se produit au début de la parturition , suggérant qu'en plus de ses fonctions métaboliques, la CRH peut agir comme un déclencheur de la parturition.
Une version recombinante pour le diagnostic est appelée corticoréline ( DCI ).
Actions hormonales
La CRH est produite par les cellules neuroendocrines parvocellulaires au sein du noyau paraventriculaire de l' hypothalamus et est libérée à l' éminence médiane des terminaisons neurosécrétoires de ces neurones dans le plexus capillaire primaire du système porte hypothalamo-hypophysaire . Le système porte transporte la CRH vers le lobe antérieur de l' hypophyse , où elle stimule les corticotropes pour sécréter l'hormone adrénocorticotrope ( ACTH ) et d'autres substances biologiquement actives ( β-endorphine ). L'ACTH stimule la synthèse du cortisol , des glucocorticoïdes , des minéralocorticoïdes et de la DHEA .
À court terme, la CRH peut supprimer l'appétit, augmenter les sentiments subjectifs d'anxiété et remplir d'autres fonctions comme stimuler l'attention. Bien que l'action distale de la CRH soit l'immunosuppression via l'action du cortisol, la CRH elle-même peut en fait augmenter l'inflammation, un processus qui est étudié dans la recherche sur la sclérose en plaques .
Psychopharmacologie
L'antagoniste du récepteur CRH-1 pexacerfont est actuellement à l'étude pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée . Un autre antagoniste du CRH-1, l' antalarmine, a fait l'objet d'études sur des animaux pour le traitement de l'anxiété, de la dépression et d'autres affections, mais aucun essai sur l'homme avec ce composé n'a été réalisé.
De plus, des taux anormalement élevés de CRH ont été trouvés dans le liquide céphalo-rachidien de personnes qui se sont suicidées.
Des recherches récentes ont établi un lien entre l'activation du récepteur CRH1 et les sensations euphoriques qui accompagnent la consommation d'alcool. Un antagoniste du récepteur CRH1 développé par Pfizer , le CP-154,526 , est à l' étude pour le traitement potentiel de l' alcoolisme .
Le CRH-(9–41) en hélice alpha agit comme un antagoniste du CRH.
Rôle dans la parturition
La CRH est également synthétisée par le placenta et semble déterminer la durée de la grossesse .
Les niveaux augmentent vers la fin de la grossesse juste avant la naissance et la théorie actuelle suggère trois rôles de la CRH dans la parturition :
- Augmente les niveaux de déhydroépiandrostérone (DHEA) directement par action sur la glande surrénale fœtale, et indirectement via l'hypophyse de la mère. La DHEA a un rôle dans la préparation et la stimulation des contractions cervicales.
- Augmente la disponibilité des prostaglandines dans les tissus utéroplacentaires. Les prostaglandines activent les contractions cervicales.
- Avant la parturition, il peut avoir un rôle inhibant les contractions, en augmentant les niveaux d'AMPc dans le myomètre.
En culture, le trophoblaste CRH est inhibé par la progestérone, qui reste élevée tout au long de la grossesse. Sa libération est stimulée par les glucocorticoïdes et les catécholamines, qui augmentent avant la parturition en levant ce bloc de progestérone.
Structure
La séquence de 41 acides aminés de la CRH a été découverte pour la première fois chez le mouton par Vale et al. en 1981. Sa séquence complète est :
- SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA
Les peptides de rat et humain sont identiques et ne diffèrent de la séquence ovine que par 7 acides aminés.
- S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL ME I I
Rôle chez les vertébrés non mammifères
Chez les mammifères, des études suggèrent que la CRH n'a pas d'effet thyréotrope significatif. Cependant, chez les représentants de tous les vertébrés non mammifères, il a été constaté qu'en plus de sa fonction corticotrope, la CRH a une puissante fonction thyréotrope, agissant avec la TRH pour contrôler l'axe thyroïdien (la TRH s'est avérée moins puissante que la CRH chez certaines espèces).
Interactions
Il a été démontré que l'hormone de libération de la corticotrophine interagit avec ses récepteurs, le récepteur 1 de l'hormone de libération de la corticotrophine (CRFR1) et l'hormone de libération de la corticotrophine 2 (CRFR2) afin d'induire ses effets. L'injection de CRF dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (PVN) du rongeur peut augmenter l'expression de CRFR1, une expression accrue conduisant à des comportements de type dépression. Des différences de sexe ont également été observées en ce qui concerne à la fois le CRF et les récepteurs avec lesquels il interagit. Il a été démontré que CRFR1 existe à des niveaux plus élevés dans le noyau femelle accumbens, le tubercule olfactif et le noyau périventriculaire antéroventral rostral (AVPV) par rapport aux mâles, tandis que les campagnols mâles présentent des niveaux accrus de CRFR2 dans le noyau du lit de la strie terminale par rapport aux femelles. .
Voir également
- Récepteur de l'hormone de libération de la corticotrophine
- ACTH
- Glucocorticoïdes
- Proopiomélanocortine
- Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
- syndrome de Cushing
- La maladie d'Addison
Les références
Lectures complémentaires
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Liens externes
- Médias liés à l' hormone de libération de la corticotrophine sur Wikimedia Commons
- Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P06850 ( Corticoliberin ) au PDBe-KB .