Cortisol - Cortisol

Cortisol
Cortisol3.svg
Cortisol-3D-balls.png
Noms
Nom IUPAC
11β,17α,21-Trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione
Nom IUPAC préféré
(1 R ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1,10-Dihydroxy-1-(hydroxyacétyl)-9a,11a-diméthyl-1,2,3,3a,3b,4, 5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tétradécahydro-7 H -cyclopenta[ a ]phénanthène-7-one
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Banque de médicaments
Carte d'information de l'ECHA 100.000.019 Modifiez ceci sur Wikidata
KEGG
CID PubChem
UNII
  • InChI=1S/C21H30O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20( 15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-16,18,22,24,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16- ,18+,19-,20-,21-/m0/s1
    Clé : JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N
  • O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O) CO)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4
Propriétés
C 21 H 30 O 5
Masse molaire 362,460 g/mol
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Références de l'infobox

Le cortisol est une hormone stéroïde , dans la classe des hormones glucocorticoïdes . Lorsqu'il est utilisé comme médicament, il est connu sous le nom d' hydrocortisone .

Elle est produite chez de nombreux animaux, principalement par la zone fasciculée du cortex surrénalien dans la glande surrénale . Il est produit dans d'autres tissus en quantités moindres. Il est libéré avec un cycle diurne et sa libération est augmentée en réponse au stress et à une faible concentration de glucose dans le sang . Il a pour fonction d'augmenter la glycémie grâce à la néoglucogenèse , de supprimer le système immunitaire et d'aider au métabolisme des graisses , des protéines et des glucides . Il diminue également la formation osseuse.

Effets sur la santé

Réponse métabolique

Métabolisme du glucose

En général, le cortisol stimule la néoglucogenèse (la synthèse de «nouveau» glucose à partir de sources non glucidiques, qui se produit principalement dans le foie , mais aussi dans les reins et l' intestin grêle dans certaines circonstances). L'effet net est une augmentation de la concentration de glucose dans le sang, complétée en outre par une diminution de la sensibilité des tissus périphériques à l' insuline , empêchant ainsi ce tissu de prélever le glucose du sang. Le cortisol a un effet permissif sur les actions des hormones qui augmentent la production de glucose, telles que le glucagon et l' adrénaline .

Le cortisol joue également un rôle important, mais indirect, dans la glycogénolyse hépatique et musculaire (la décomposition du glycogène en glucose-1-phosphate et glucose) qui se produit sous l'action du glucagon et de l'adrénaline. De plus, le cortisol facilite l'activation de la glycogène phosphorylase , qui est nécessaire pour que l'adrénaline ait un effet sur la glycogénolyse.

Paradoxalement, le cortisol favorise non seulement la gluconéogenèse dans le foie, mais aussi la glycogenèse. Le cortisol est donc mieux considéré comme stimulant le renouvellement du glucose/glycogène dans le foie. Ceci contraste avec l'effet du cortisol dans le muscle squelettique où la glycogénolyse est favorisée indirectement par les catécholamines .

Métabolisme des protéines et des lipides

Des niveaux élevés de cortisol, s'ils sont prolongés, peuvent entraîner une protéolyse (dégradation des protéines) et une fonte musculaire. voir acides aminés glucogéniques . Les effets du cortisol sur le métabolisme des lipides sont plus compliqués puisque la lipogenèse est observée chez les patients présentant des taux chroniques et élevés de glucocorticoïdes circulants (c'est-à-dire de cortisol), bien qu'une augmentation aiguë du cortisol circulant favorise la lipolyse . L'explication habituelle pour expliquer cet écart apparent est que la concentration élevée de glucose dans le sang (par l'action du cortisol) stimulera la libération d' insuline . L'insuline stimule la lipogenèse, il s'agit donc d'une conséquence indirecte de l'augmentation de la concentration de cortisol dans le sang, mais cela ne se produira que sur une plus longue période.

Réponse immunitaire

Le cortisol empêche la libération de substances dans le corps qui provoquent une inflammation . Il est utilisé pour traiter les affections résultant de l'hyperactivité de la réponse des anticorps à médiation par les lymphocytes B. Les exemples incluent les maladies inflammatoires et rhumatoïdes , ainsi que les allergies . L'hydrocortisone de faible puissance, disponible sous forme de médicament sans ordonnance dans certains pays, est utilisée pour traiter les problèmes de peau tels que les éruptions cutanées et l' eczéma .

Le cortisol inhibe la production d' interleukine 12 (IL-12), d' interféron gamma (IFN-gamma), d' IFN-alpha et de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) par les cellules présentatrices d'antigène (APC) et les cellules T auxiliaires (cellules Th1). , mais régule positivement l' interleukine 4 , l' interleukine 10 et l' interleukine 13 par les cellules Th2. Il en résulte une évolution vers une réponse immunitaire Th2 plutôt qu'une immunosuppression générale. L'activation du système de stress (et l'augmentation résultante du cortisol et du décalage Th2) observée au cours d'une infection est considérée comme un mécanisme protecteur qui empêche une suractivation de la réponse inflammatoire.

Le cortisol peut affaiblir l'activité du système immunitaire . Il empêche la prolifération des cellules T en rendant les cellules T productrices d' interleukine-2 insensibles à l' interleukine-1 et incapables de produire le facteur de croissance des cellules T IL-2. Le cortisol régule négativement l'expression du récepteur IL2 IL-2R à la surface de la cellule T auxiliaire qui est nécessaire pour induire une réponse immunitaire « cellulaire » Th1, favorisant ainsi un glissement vers la dominance Th2 et la libération des cytokines listées ci-dessus, ce qui entraîne dans la dominance Th2 et favorise la réponse immunitaire anticorps médiée par les lymphocytes B « humorale »). Le cortisol a également un effet de rétroaction négative sur l'IL-1.

Bien que l'IL-1 soit utile dans la lutte contre certaines maladies, les bactéries endotoxiques ont obtenu un avantage en forçant l' hypothalamus à augmenter les niveaux de cortisol (forçant la sécrétion de l' hormone de libération de la corticotrophine , antagonisant ainsi l'IL-1). Les cellules suppressives ne sont pas affectées par le facteur modificateur de la réponse aux glucostéroïdes, de sorte que le point de consigne efficace pour les cellules immunitaires peut être encore plus élevé que le point de consigne pour les processus physiologiques (reflétant la redistribution des leucocytes vers les ganglions lymphatiques , la moelle osseuse et la peau ). L'administration rapide de corticostérone (l'agoniste endogène des récepteurs de type I et de type II) ou de RU28362 (un agoniste spécifique des récepteurs de type II) à des animaux surrénalectomisés a induit des changements dans la distribution des leucocytes. Les cellules tueuses naturelles sont affectées par le cortisol.

Le cortisol stimule de nombreuses enzymes du cuivre (souvent à 50 % de leur potentiel total), dont la lysyl oxydase , une enzyme qui réticule le collagène et l' élastine . La stimulation par le cortisol de la superoxyde dismutase est particulièrement utile pour la réponse immunitaire , car cette enzyme de cuivre est presque certainement utilisée par le corps pour permettre aux superoxydes d'empoisonner les bactéries.

Autres effets

Métabolisme

Glucose

Le cortisol neutralise l' insuline , contribue à l' hyperglycémie en stimulant la néoglucogenèse et inhibe l'utilisation périphérique du glucose ( résistance à l'insuline ) en diminuant la translocation des transporteurs de glucose (notamment GLUT4 ) vers la membrane cellulaire. Le cortisol augmente également la synthèse du glycogène (glycogenèse) dans le foie, stockant le glucose sous une forme facilement accessible. L'effet permissif du cortisol sur l'action de l'insuline dans la glycogénèse hépatique est observé en culture d'hépatocytes en laboratoire, bien que le mécanisme de cet effet soit inconnu.

Os et collagène

Le cortisol réduit la formation osseuse, favorisant le développement à long terme de l' ostéoporose (maladie osseuse progressive). Le mécanisme derrière cela est double : le cortisol stimule la production de RANKL par les ostéoblastes qui stimulent, pensés se lier aux récepteurs RANK , l'activité des ostéoclastes - cellules responsables de la résorption du calcium de l'os - et inhibe également la production d' ostéoprotégérine (OPG) qui agit comme un récepteur leurre et capture une partie du RANKL avant qu'il ne puisse activer les ostéoclastes via le RANK. En d'autres termes, lorsque RANKL se lie à l'OPG, aucune réponse ne se produit contrairement à la liaison à RANK qui conduit à l'activation des ostéoclastes.

Il transporte le potassium hors des cellules en échange d'un nombre égal d' ions sodium (voir ci-dessus). Cela peut déclencher l' hyperkaliémie du choc métabolique de la chirurgie. Le cortisol réduit également l' absorption du calcium dans l'intestin. Le cortisol régule à la baisse la synthèse de collagène .

Acide aminé

Le cortisol augmente les acides aminés libres dans le sérum en inhibant la formation de collagène, en diminuant l'absorption des acides aminés par le muscle et en inhibant la synthèse des protéines. Le cortisol (sous forme d'opticortinol) peut inhiber inversement les cellules précurseurs d' IgA dans l'intestin des veaux. Le cortisol inhibe également les IgA dans le sérum, tout comme les IgM ; cependant, il n'est pas démontré qu'il inhibe les IgE .

Équilibre électrolytique

Le cortisol diminue le taux de filtration glomérulaire et le débit plasmatique rénal des reins augmentant ainsi l'excrétion de phosphate, ainsi que la rétention de sodium et d'eau et l'excrétion de potassium en agissant sur les récepteurs minéralocorticoïdes (le cortisol peut être métabolisé en cortisone qui agit sur le récepteur, imitant l'effet d' aldostérone ). Il augmente également l'absorption de sodium et d'eau et l'excrétion de potassium dans les intestins.

Sodium

Le cortisol favorise l'absorption du sodium par l'intestin grêle des mammifères. Cependant, la déplétion en sodium n'affecte pas les niveaux de cortisol, de sorte que le cortisol ne peut pas être utilisé pour réguler le sodium sérique. Le but initial du cortisol était peut-être le transport du sodium. Cette hypothèse est étayée par le fait que les poissons d'eau douce utilisent du cortisol pour stimuler le sodium vers l'intérieur, tandis que les poissons d'eau salée ont un système à base de cortisol pour expulser l'excès de sodium.

Potassium

Une charge de sodium augmente l'excrétion intense de potassium par le cortisol. La corticostérone est comparable au cortisol dans ce cas. Pour que le potassium sorte de la cellule, le cortisol déplace un nombre égal d'ions sodium dans la cellule. Cela devrait rendre la régulation du pH beaucoup plus facile (contrairement à la situation normale de carence en potassium, dans laquelle deux ions sodium entrent pour trois ions potassium qui sortent - plus proche de l' effet désoxycorticostérone ).

Estomac et reins

Le cortisol stimule la sécrétion d'acide gastrique. Le seul effet direct du cortisol sur l'excrétion des ions hydrogène par les reins est de stimuler l'excrétion des ions ammonium en désactivant l'enzyme glutaminase rénale.

Mémoire

Le cortisol agit avec l' adrénaline (épinéphrine) pour créer des souvenirs d'événements émotionnels à court terme ; il s'agit du mécanisme proposé pour le stockage des mémoires flash , et peut être à l'origine un moyen de se souvenir de ce qu'il faut éviter à l'avenir. Cependant, une exposition prolongée au cortisol endommage les cellules de l' hippocampe ; ces dommages entraînent une altération de l'apprentissage.

Cycles diurnes

Modification du cycle du cortisol plasmatique (mcg/dl) sur 24 heures

Les cycles diurnes des niveaux de cortisol sont trouvés chez les humains.

Stress et humeur

Un stress soutenu peut conduire à des niveaux élevés de cortisol circulant (considéré comme l'une des plus importantes des "hormones du stress"). De tels niveaux peuvent entraîner une charge allostatique , ce qui peut entraîner diverses modifications physiques dans les réseaux de régulation de l'organisme.

Effets pendant la grossesse

Au cours de la grossesse humaine, l'augmentation de la production fœtale de cortisol entre les semaines 30 et 32 ​​initie la production de surfactant pulmonaire pulmonaire fœtal pour favoriser la maturation des poumons. Chez les agneaux fœtaux, les glucocorticoïdes (principalement le cortisol) augmentent après environ le jour 130, le surfactant pulmonaire augmentant fortement, en réponse, vers le jour 135, et bien que le cortisol fœtal d'agneau soit principalement d'origine maternelle au cours des 122 premiers jours, 88 % ou plus est d'origine fœtale au 136e jour de la gestation. Bien que le moment de l'élévation de la concentration de cortisol fœtal chez le mouton puisse varier quelque peu, il est en moyenne d'environ 11,8 jours avant le début du travail. Chez plusieurs espèces animales (par exemple, les bovins, les moutons, les chèvres et les porcs), l'augmentation du cortisol fœtal à la fin de la gestation déclenche le début de la parturition en supprimant le bloc de progestérone de la dilatation cervicale et de la contraction myométriale . Les mécanismes produisant cet effet sur la progestérone diffèrent selon les espèces. Chez la brebis, où la progestérone suffisante pour maintenir la gestation est produite par le placenta après environ 70 jours de gestation, la poussée de cortisol fœtal avant l'accouchement induit une conversion enzymatique placentaire de la progestérone en œstrogène. (Le niveau élevé d'œstrogènes stimule la sécrétion de prostaglandines et le développement des récepteurs de l' ocytocine .)

L'exposition des fœtus au cortisol pendant la gestation peut avoir divers effets sur le développement, notamment des altérations des schémas de croissance prénatale et postnatale. Chez les ouistitis , une espèce de primates du Nouveau Monde, les femelles gravides ont des niveaux variables de cortisol pendant la gestation, à la fois au sein et entre les femelles. Les nourrissons nés de mères ayant un taux de cortisol gestationnel élevé au cours du premier trimestre de la grossesse présentaient des taux de croissance des indices de masse corporelle inférieurs à ceux des nourrissons nés de mères ayant un faible taux de cortisol gestationnel (environ 20 % de moins). Cependant, les taux de croissance postnatals de ces nourrissons à forte teneur en cortisol étaient plus rapides que ceux des nourrissons à faible teneur en cortisol plus tard dans les périodes postnatales, et un rattrapage complet de la croissance s'était produit à l'âge de 540 jours. Ces résultats suggèrent que l'exposition gestationnelle au cortisol chez les fœtus a des effets potentiels importants sur la programmation fœtale à la fois sur la croissance prénatale et postnatale chez les primates.

Synthèse et libération

Le cortisol est produit dans le corps humain par la glande surrénale dans la zone fasciculée, la deuxième des trois couches constituant le cortex surrénalien . Le cortex forme l'« écorce » externe de chaque glande surrénale, située au sommet des reins. La libération de cortisol est contrôlée par l'hypothalamus, une partie du cerveau. La sécrétion d' hormone de libération de corticotrophine par l'hypothalamus incite les cellules de l'hypophyse antérieure voisine à sécréter une autre hormone, l' hormone adrénocorticotrope (ACTH), dans le système vasculaire, à travers lequel le sang la transporte vers le cortex surrénalien. L'ACTH stimule la synthèse du cortisol et d'autres glucocorticoïdes, l'aldostérone minéralocorticoïde et la déhydroépiandrostérone .

Test des individus

Les valeurs normales indiquées dans les tableaux suivants concernent les humains (les niveaux normaux varient selon les espèces). Les niveaux de cortisol mesurés, et donc les plages de référence, dépendent du type d'échantillon (sang ou urine), de la méthode d'analyse utilisée et de facteurs tels que l'âge et le sexe. Les résultats des tests doivent donc toujours être interprétés en utilisant la plage de référence du laboratoire qui a produit le résultat.

Plages de référence pour la teneur en cortisol libre du plasma sanguin
Temps Limite inférieure Limite supérieure Unité
09h00 140 700 nmol/L
5 25 g/dL
Minuit 80 350 nmol/l
2.9 13 g/dL

En utilisant le poids moléculaire de 362,460 g/mole, le facteur de conversion de µg/dl en nmol/l est d'environ 27,6 ; ainsi, 10 µg/dl est d'environ 276 nmol/l.

Gammes de référence pour l' analyse d' urine du cortisol libre (cortisol libre urinaire ou UFC)
Limite inférieure Limite supérieure Unité
28 ou 30 280 ou 490 nmol /24h
10 ou 11 100 ou 176 µg /24 h

Le cortisol suit un rythme circadien , et pour mesurer avec précision les niveaux de cortisol, il est préférable de tester quatre fois par jour à travers la salive. Un individu peut avoir un cortisol total normal mais avoir un niveau inférieur à la normale pendant une certaine période de la journée et un niveau supérieur à la normale pendant une période différente. Par conséquent, certains chercheurs remettent en question l'utilité clinique de la mesure du cortisol.

Le cortisol est lipophile et est transporté lié à la transcortine (également connue sous le nom de globuline liant les corticostéroïdes) et à l' albumine , tandis que seule une petite partie du cortisol sérique total est libre et a une activité biologique. Les dosages de cortisol sérique mesurent le cortisol total, et ses résultats peuvent être trompeurs pour les patients présentant des concentrations de protéines sériques altérées. Les immunoessais automatisés manquent de spécificité et montrent une réactivité croisée significative en raison d'interactions avec des analogues structuraux du cortisol, et montrent des différences entre les dosages. La chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) peut améliorer la spécificité et la sensibilité.

Troubles de la production de cortisol

Certains troubles médicaux sont liés à une production anormale de cortisol, tels que :

Régulation

Le principal contrôle du cortisol est le peptide de l' hypophyse , l'ACTH, qui contrôle probablement le cortisol en contrôlant le mouvement du calcium dans les cellules cibles sécrétant du cortisol. L'ACTH est à son tour contrôlée par le peptide hypothalamique, l'hormone de libération de la corticotrophine (CRH), qui est sous contrôle nerveux. La CRH agit en synergie avec l' arginine vasopressine , l' angiotensine II et l' épinéphrine . (Chez les porcs, qui ne produisent pas d'arginine vasopressine, la lysine vasopressine agit en synergie avec la CRH.)

Lorsque les macrophages activés commencent à sécréter de l'IL-1, qui en synergie avec la CRH augmente l'ACTH, les lymphocytes T sécrètent également le facteur de modification de la réponse aux glucostéroïdes (GRMF), ainsi que l'IL-1 ; les deux augmentent la quantité de cortisol nécessaire pour inhiber presque toutes les cellules immunitaires. Les cellules immunitaires assument alors leur propre régulation, mais à une consigne de cortisol plus élevée. L'augmentation du cortisol chez les veaux diarrhéiques est toutefois minime par rapport aux veaux sains et diminue avec le temps. Les cellules ne perdent pas tout leur pouvoir de combat ou de fuite en raison de la synergie de l'interleukine-1 avec la CRH. Le cortisol a même un effet rétroactif négatif sur l'interleukine-1, particulièrement utile pour traiter les maladies qui obligent l'hypothalamus à sécréter trop de CRH, comme celles causées par des bactéries endotoxiques. Les cellules immunitaires suppressives ne sont pas affectées par le GRMF, de sorte que le point de consigne effectif des cellules immunitaires peut être encore plus élevé que le point de consigne pour les processus physiologiques. Le GRMF affecte principalement le foie (plutôt que les reins) pour certains processus physiologiques.

Les milieux riches en potassium (qui stimulent la sécrétion d'aldostérone in vitro ) stimulent également la sécrétion de cortisol de la zone fasciculée des surrénales canines, contrairement à la corticostérone, sur laquelle le potassium n'a aucun effet.

La charge de potassium augmente également l'ACTH et le cortisol chez l'homme. C'est probablement la raison pour laquelle une carence en potassium entraîne une baisse du cortisol (comme mentionné) et une diminution de la conversion du 11-désoxycortisol en cortisol. Cela peut également avoir un rôle dans la douleur de la polyarthrite rhumatoïde; le potassium cellulaire est toujours faible dans la PR.

Il a également été démontré que la présence d'acide ascorbique, en particulier à fortes doses, médie la réponse au stress psychologique et accélère la diminution des niveaux de cortisol circulant dans le corps après le stress. Cela peut être mis en évidence par une diminution des pressions artérielles systolique et diastolique et une diminution des niveaux de cortisol salivaire après un traitement à l'acide ascorbique.

Facteurs augmentant les niveaux de cortisol

  • Les infections virales augmentent les niveaux de cortisol par activation de l'axe HPA par les cytokines.
  • Un exercice aérobie intense ( VO 2 max élevé ) ou prolongé augmente de façon transitoire les niveaux de cortisol pour augmenter la néoglucogenèse et maintenir la glycémie; cependant, le cortisol diminue à des niveaux normaux après avoir mangé (c'est-à-dire en rétablissant un équilibre énergétique neutre )
  • Un traumatisme grave ou des événements stressants peuvent élever les niveaux de cortisol dans le sang pendant des périodes prolongées.

Biochimie

Biosynthèse

Stéroïdogenèse , montrant le cortisol à droite.

Le cortisol est synthétisé à partir du cholestérol . La synthèse a lieu dans la zone fasciculée du cortex surrénalien. (Le nom cortisol est dérivé du cortex.) Alors que le cortex surrénalien produit également de l' aldostérone (dans la zone glomérulée) et certaines hormones sexuelles (dans la zone réticulaire), le cortisol est sa principale sécrétion chez l'homme et plusieurs autres espèces. (Cependant, chez les bovins, les niveaux de corticostérone peuvent approcher ou dépasser les niveaux de cortisol.). La moelle de la glande surrénale se trouve sous le cortex, sécrétant principalement les catécholamines adrénaline (épinéphrine) et noradrénaline (norépinéphrine) sous stimulation sympathique.

La synthèse de cortisol dans la glande surrénale est stimulée par le lobe antérieur de l' hypophyse avec l'ACTH ; La production d'ACTH est, à son tour, stimulée par la CRH, qui est libérée par l'hypothalamus. L'ACTH augmente la concentration de cholestérol dans la membrane mitochondriale interne, via la régulation de la protéine régulatrice aiguë stéroïdogène. Il stimule également la principale étape limitante de la synthèse du cortisol, dans laquelle le cholestérol est converti en prégnénolone et catalysé par le cytochrome P450SCC ( enzyme de clivage de la chaîne latérale ).

Métabolisme

Le cortisol est métabolisé par le système 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase (11-bêta HSD), qui se compose de deux enzymes : 11-bêta HSD1 et 11-bêta HSD2 .

  • 11-beta HSD1 utilise le cofacteur NADPH pour convertir la cortisone biologiquement inerte en cortisol biologiquement actif
  • 11-beta HSD2 utilise le cofacteur NAD+ pour convertir le cortisol en cortisone

Dans l'ensemble, l'effet net est que la 11-bêta HSD1 sert à augmenter les concentrations locales de cortisol biologiquement actif dans un tissu donné ; La 11-bêta HSD2 sert à diminuer les concentrations locales de cortisol biologiquement actif.

Le cortisol est également métabolisé en 5-alpha tétrahydrocortisol (5-alpha THF) et 5-bêta tétrahydrocortisol (5-bêta THF), réactions pour lesquelles la 5-alpha réductase et la 5-bêta-réductase sont respectivement les facteurs limitant la vitesse . La 5-bêta réductase est également le facteur limitant la vitesse de conversion de la cortisone en tétrahydrocortisone .

Il a été suggéré qu'une altération de la 11-bêta HSD1 joue un rôle dans la pathogenèse de l' obésité , de l' hypertension et de la résistance à l'insuline connue sous le nom de syndrome métabolique .

Une altération de la 11-bêta HSD2 a été impliquée dans l'hypertension artérielle essentielle et est connue pour conduire au syndrome d'excès apparent de minéralocorticoïdes (SAME).

Chimie

Le cortisol est un corticostéroïde naturel prégnane et est également connu sous le nom de 11β,17α,21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione .

Animaux

Chez les animaux, le cortisol est souvent utilisé comme indicateur de stress et peut être mesuré dans le sang, la salive, l'urine, les cheveux et les selles.

Voir également

Les références

Liens externes