Etude croisée - Crossover study

En médecine , une étude croisée ou un essai croisé est une étude longitudinale dans laquelle les sujets reçoivent une séquence de différents traitements (ou expositions). Alors que les études croisées peuvent être des études observationnelles , de nombreuses études croisées importantes sont des expériences contrôlées , qui sont abordées dans cet article. Les conceptions croisées sont courantes pour les expériences dans de nombreuses disciplines scientifiques , par exemple la psychologie , la science pharmaceutique et la médecine.

Les expériences croisées randomisées et contrôlées sont particulièrement importantes dans le domaine des soins de santé. Dans un essai clinique randomisé , les sujets sont répartis au hasard dans différents bras de l'étude qui reçoivent différents traitements. Lorsque l'essai a une conception de mesures répétées , les mêmes mesures sont collectées plusieurs fois pour chaque sujet. Un essai croisé a une conception de mesures répétées dans laquelle chaque patient est affecté à une séquence de deux ou plusieurs traitements, dont l'un peut être un traitement standard ou un placebo .

Presque tous les croisements sont conçus pour avoir un «équilibre», par lequel tous les sujets reçoivent le même nombre de traitements et participent pendant le même nombre de périodes. Dans la plupart des essais croisés, chaque sujet reçoit tous les traitements, dans un ordre aléatoire.

Les statisticiens suggèrent que les plans doivent avoir quatre périodes, ce qui est plus efficace que le plan à deux périodes, même si l'étude doit être tronquée à trois périodes. Cependant, la conception à deux périodes est souvent enseignée dans des manuels non statistiques, en partie à cause de sa simplicité.

Analyse

Les données sont analysées à l'aide de la méthode statistique spécifiée dans le protocole de l'essai clinique , qui doit avoir été approuvée par les comités d'examen institutionnels et les organismes de réglementation appropriés avant que l'essai puisse commencer. La plupart des essais cliniques sont analysés à l'aide de mesures répétées ANOVA ( analyse de variance ) ou de modèles mixtes qui incluent des effets aléatoires .

Dans la plupart des études longitudinales sur des sujets humains, les patients peuvent se retirer de l'essai ou devenir « perdus de vue ». Il existe des méthodes statistiques pour traiter ces problèmes de données manquantes et de " censure ". Une méthode importante analyse les données selon le principe de l' intention de traiter .

Avantages

Une étude croisée présente deux avantages à la fois par rapport à une étude parallèle et à une étude longitudinale non croisée . Premièrement, l'influence des covariables de confusion est réduite parce que chaque patient croisé sert de son propre contrôle . Dans une étude randomisée non croisée, il arrive souvent que différents groupes de traitement soient déséquilibrés sur certaines covariables. Dans un modèle croisé contrôlé et randomisé, de tels déséquilibres sont invraisemblables (à moins que les covariables ne changent systématiquement au cours de l'étude).

Deuxièmement, les conceptions croisées optimales sont statistiquement efficaces et nécessitent donc moins de sujets que les conceptions non croisées (même les autres conceptions à mesures répétées).

Les conceptions optimales de croisement sont discutées dans le manuel d'études supérieures de Jones et Kenward et dans l'article de synthèse de Stufken. Les conceptions croisées sont discutées avec des conceptions à mesures répétées plus générales dans le manuel d'études supérieures de Vonesh et Chinchilli.

Limitations et inconvénients

Ces études sont souvent menées pour améliorer les symptômes des patients atteints de maladies chroniques . Pour les traitements curatifs ou les conditions à évolution rapide, les essais croisés peuvent être irréalisables ou contraires à l'éthique.

Les études croisées posent souvent deux problèmes:

La première est la question des effets «d'ordre» , car il est possible que l'ordre dans lequel les traitements sont administrés affecte le résultat. Un exemple pourrait être un médicament avec de nombreux effets indésirables administré en premier, rendant les patients prenant un deuxième médicament moins nocif, plus sensibles à tout effet indésirable.

Deuxièmement, il y a la question du «report» entre les traitements, qui confond les estimations des effets du traitement . En pratique, les effets de «transfert» peuvent être évités avec une période de «lavage» suffisamment longue entre les traitements. Cependant, la planification de périodes de lavage suffisamment longues nécessite une connaissance approfondie de la dynamique du traitement, qui est souvent inconnue.

Voir également

Remarques

Les références

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