DOTA (chélateur) - DOTA (chelator)

DOTA
DOTA
Noms
Nom IUPAC préféré
Acide 2,2′,2′′,2′′′-(1,4,7,10-tétraazacyclododécane-1,4,7,10-tétrayl)tétraacétique
Autres noms
Dota; Tétraxétan
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
ChEBI
ChemSpider
Carte d'information de l'ECHA 100.113.833 Modifiez ceci sur Wikidata
CID PubChem
UNII
  • InChI=1S/C16H28N4O8/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19( 4-3-17)11-15(25)26/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28) ??N
    Clé : WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N ??N
  • InChI=1/C16H28N4O8/c21-13(22)9-17-1-2-18(10-14(23)24)5-6-20(12-16(27)28)8-7-19( 4-3-17)11-15(25)26/h1-12H2,(H,21,22)(H,23,24)(H,25,26)(H,27,28)
    Clé : WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYAO
  • O=C(O)CN(CC1)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(=O)O)CCN1CC(=O)O
  • C1CN(CCN(CCN(CCN1CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O
Propriétés
C 16 H 28 N 4 O 8
Masse molaire 404,420  g·mol -1
Apparence Solide cristallin blanc
Dangers
Pictogrammes SGH GHS07 : Nocif
Mention d'avertissement SGH Avertissement
H315 , H319 , H335
P261 , P305+351+338
Composés apparentés
Composés apparentés
Cyclen , EDTA
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
??N vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) ChèqueOui??N
Références de l'infobox

Le DOTA (également connu sous le nom de tétraxétan ) est un composé organique de formule (CH 2 CH 2 NCH 2 CO 2 H) 4 . La molécule est constituée d'un cycle tétraaza central à 12 chaînons (c'est-à-dire contenant quatre atomes d'azote). Le DOTA est utilisé comme agent complexant, notamment pour les ions lanthanides . Ses complexes ont des applications médicales comme agents de contraste et traitements contre le cancer.

Terminologie

L'acronyme DOTA (pour acide dodécane tétraacétique) est un raccourci pour l'acide tétracarboxylique et ses diverses bases conjuguées. Dans le domaine de la chimie de coordination , le tétraacide est appelé H 4 DOTA et son dérivé entièrement déprotoné est DOTA 4− . De nombreux ligands apparentés sont appelés à l' aide de l'acronyme DOTA, bien que ces dérivés ne sont généralement pas tétra acides carboxyliques ou les bases conjuguées.

Structure

DOTA est dérivé du macrocycle connu sous le nom de cyclen . Les quatre groupes amine secondaire sont modifiés par remplacement des centres NH par des groupes N-CH 2 CO 2 H. L' acide aminopolycarboxylique résultant , lors de l'ionisation des groupes acide carboxylique, est un agent chélatant de haute affinité pour les cations di- et trivalents . L'acide tétracarboxylique a été signalé pour la première fois en 1976. Au moment de sa découverte, le DOTA présentait la plus grande constante de formation connue pour la complexation ( chélation ) des ions Ca 2+ et Gd 3+ . Des versions modifiées de DOTA ont été signalées pour la première fois en 1988 et ce domaine a proliféré depuis.

En tant que ligand polydenté, le DOTA enveloppe les cations métalliques, mais la dentité du ligand dépend des tendances géométriques du cation métallique. Les principales applications impliquent les lanthanides et dans de tels complexes, DOTA fonctionne comme un ligand octadentate, liant le métal par l'intermédiaire de quatre groupes amine et quatre groupes carboxylate. La plupart de ces complexes comportent un ligand aqueux supplémentaire, ce qui donne un nombre de coordination global de neuf.

Pour la plupart des métaux de transition, le DOTA fonctionne comme un ligand hexadenté , se liant à travers les quatre centres d'azote et deux carboxylates. Les complexes ont une géométrie de coordination octaédrique , avec deux groupes carboxylates pendants. Dans le cas de [Fe(DOTA)] , le ligand est heptadentate.

Les usages

Traitement et diagnostic du cancer

Le DOTA peut être conjugué à des anticorps monoclonaux par fixation d'un des quatre groupes carboxyle sous forme d' amide . Les trois anions carboxylate restants sont disponibles pour se lier à l'ion yttrium. L'anticorps modifié s'accumule dans les cellules tumorales, concentrant les effets de la radioactivité du 90 Y. Les médicaments contenant ce module reçoivent une dénomination commune internationale se terminant par tétraxétan :

DOTA peut également être lié à des molécules qui ont une affinité pour diverses structures. Les composés résultants sont utilisés avec un certain nombre de radio-isotopes dans la thérapie et le diagnostic du cancer (par exemple en tomographie par émission de positons ).

Agent de contraste

Le complexe de Gd 3+ et de DOTA est utilisé comme agent de contraste IRM à base de gadolinium sous le nom d' acide gadotérique .

Synthèse

Le DOTA a été synthétisé pour la première fois en 1976 à partir de cyclène et d'acide bromoacétique . Cette méthode est simple et toujours utilisée.

Les références