Desmosome - Desmosome

Desmosome
Jonction cellulaire desmosomes en.svg
Un desmosome.
Desmosome - 2.png
La région centrale extracellulaire contenant la desmocolline et la desmogléine, et la plaque contiennent de la desmoplakine, qui se fixe aux filaments intermédiaires de kératine. Le desmosome est une jonction intercellulaire dans la cellule animale.
Des détails
Identifiants
Latin Desmosoma
Macula adhaerens
Engrener D003896
E H1.00.01.1.02015
FMA 67412
Terminologie anatomique

Un desmosome ( / d ɛ z m ə ˌ s oʊ m / ; "organisme de liaison" ), également connu sous le nom macula adherens (pluriel: macules adherentes ) ( latin pour faire adhérer place ), est une cellule structure spécialisée pour cellule à - l'adhésion cellulaire . Un type de complexe jonctionnel , ce sont des adhérences localisées en forme de taches disposées de manière aléatoire sur les côtés latéraux des membranes plasmiques . Les desmosomes sont l'un des types d'adhésion de cellule à cellule les plus forts et se trouvent dans les tissus soumis à un stress mécanique intense, tels que le tissu musculaire cardiaque, le tissu vésical , la muqueuse gastro- intestinale et l' épithélium .

Structure

Les desmosomes sont composés de complexes de filaments intermédiaires de desmosome (DIFC), qui sont un réseau de protéines cadhérines, de protéines de liaison et de filaments intermédiaires de kératine. Les DIFC peuvent être divisés en trois régions : la région centrale extracellulaire, ou desmoglea, la plaque dense externe, ou ODP, et la plaque dense interne, ou IDP.

La région centrale extracellulaire, longue d'environ 34 nm, contient de la desmogléine et de la desmocolline , qui appartiennent à la famille des cadhérines des protéines d'adhésion cellulaire. Les deux ont cinq domaines extracellulaires et ont des motifs de liaison au calcium. Le calcium extracellulaire aide à former l'adhésion de la cadhérine en permettant au domaine extracellulaire de la cadhérine sur la desmogléine et la desmocolline de devenir rigide. Ils se lient les uns aux autres via des interactions hétérophiles dans l'espace extracellulaire près de leurs extrémités N, contrairement à la caractéristique de liaison homophile des autres cadhérines. La desmogléine et la desmocolline ont une région transmembranaire à passage unique plus une ancre intracellulaire pour sécuriser sa position dans la membrane cellulaire. Les desmogléines et la forme desmocolline Dsc "a" contiennent un domaine cadhérine intracellulaire, qui se lie à la plakoglobine .

La plaque dense externe, qui mesure environ 15 à 20 nm de longueur, contient les extrémités intracellulaires de la desmocolline et de la desmogléine, le côté N-terminal de la desmoplakine et la famille des tatous de protéines médiatrices plakoglobine et plakophiline . Les protéines de tatou sont impliquées dans la médiation de l'attachement aux filaments intracellulaires et aux protéines de la membrane cellulaire. Armadillo protéines consistent en β-caténine , p120-caténine , plakoglobine ( γ-caténine ), et plakophilins 1-3. Dans les desmosomes, la plakoglobine et la plakophiline aident à fixer les filaments de desmoplakine et de kératine à la structure du desmosome. La plakoglobine a des répétitions à 12 bras avec une structure de tête et de queue. Les plakophillines ont des répétitions à 9 bras et existent sous 2 isoformes : une forme "a" plus courte et une forme "b" plus longue.

La plaque dense interne, également longue d'environ 15 à 20 nm, contient l'extrémité C-terminale de la desmoplakine et sa fixation aux filaments intermédiaires de kératine. La desmoplakine est la partie la plus abondante du desmosome, car elle joue le rôle de médiateur entre les protéines cadhérines de la membrane plasmique et les filaments de kératine. La desmoplakine a deux isoformes qui diffèrent par la longueur de leur domaine de bâtonnet moyen. Toutes les desmoplakines ont une tête N-terminale, une queue C constituée de trois répétitions de plakine et un domaine riche en glycine-sérine-arginine (GSR) à l'extrémité C.

Signification clinique

Cardiomyopathie arythmogène

Les mutations au sein du desmosome sont la principale cause de cardiomyopathie arythmogène (MCA), une maladie potentiellement mortelle causée par des mutations généralement dans la desmogléine 2 , mais parfois dans la desmocolline 2 . Elle touche souvent des individus âgés de 20 à 50 ans et est connue publiquement comme une cause de décès chez les jeunes athlètes, bien que la majorité des morts subites ne se produisent pas en lien étroit avec l'activité physique. L'incidence actuelle au sein de la population est acceptée comme 1/10 000, mais on pense que 1/200 peut avoir une mutation qui peut prédisposer à l'ACM. Les symptômes de l'ACM comprennent l'évanouissement, l'essoufflement et les palpitations cardiaques et la condition est traitée par l'implantation d'un petit défibrillateur.

Ampoules

Les cloques telles que le  pemphigus vulgaire  (PV) et le  pemphigus foliacé  (PF) sont  des maladies auto-immunes  dans lesquelles les auto-anticorps ciblent les desmogléines. La PV est causée par des auto - anticorps circulants ( IgG ) qui ciblent la Dsg3 ( Desmoglein 3 ) et parfois la Dsg1 . Le PV se manifeste par une acantholyse suprabasale, ou des cloques dans la muqueuse et des cloques dans l'épiderme. Les patients atteints de FP ont des auto-anticorps qui ciblent Dsg1 avec des cloques superficielles sur l'épiderme sans problèmes de muqueuse. Les deux maladies entraînent une perte d'adhérence des kératinocytes. Le pemphigus peut également être causé par une infection bactérienne : l'impétigo bulleux est une infection causée par une bactérie staphylocoque qui libère une toxine qui clive le domaine extracellulaire Dsg1.

Des symptômes similaires se produisent avec la maladie de  Hailey-Hailey , bien que la cause ne soit pas auto-immune mais génétique. Une  haploinsuffisance  du gène ATP2C1 situé sur le chromosome 3, qui code pour la protéine hSPCA1, provoque une malformation des desmosomes. L' haploinsuffisance en desmogléine 1 entraîne une kératodermie palmoplantaire striée , une maladie qui provoque un épaississement extrême de l'épiderme. La perte de desmogléine 4 entraîne un défaut de différenciation des follicules pileux.

L'épidermolyse bulleuse simplex est une maladie vésiculeuse de l'épiderme causée par des mutations des gènes codant pour la kératine 5 et 14, qui s'attachent à la desmoplakine. Cette maladie se manifeste par une rupture de l'épiderme basal lors de l'application d'un stress. La dysplasie ectodermique ou syndrome de fragilité cutanée est causée par des mutations de la plakophilline 1 . Cela se manifeste par le détachement des filaments intermédiaires et de la desmoplakine du desmosome.

Histoire

Le desmosome a été découvert pour la première fois par Giulio Bizzozero , un pathologiste italien. Il nomma ces « nodules denses » les « nœuds de Bizzozero ». En 1920, le terme "desmosome" a été créé par Josef Schaffer. La première forme de combinaison , desmo- , nouveau latin du grec desmos , lien, porte le sens de lier ou de lier des choses ensemble. Combiné avec -some , qui vient de soma , corps, il fait ainsi d'un desmosome un "corps de liaison".

Voir également

Les références

  1. ^ "Desmosome" . Dictionnaire britannique Oxford Dictionary . Presse de l'Université d'Oxford . Récupéré le 21/01/2016 .
  2. ^ "Desmosome" . Dictionnaire Merriam-Webster . Récupéré le 21/01/2016 .
  3. ^ A b c d e f Delva, Emmanuella; Tucker, Dana K. ; Kowalczyk, Andrew P. (août 2009). "Le desmosome" . Cold Spring Harbor Perspectives en biologie . 1 (2) : a002543. doi : 10.1101/cshperspect.a002543 . ISSN  1943-0264 . PMC  2742091 . PMID  20066089 .
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Liens externes