Acide dichloroacétique - Dichloroacetic acid
|
|||
| Des noms | |||
|---|---|---|---|
|
Nom IUPAC préféré
Acide dichloroacétique |
|||
| Autres noms
Acide dichloroéthanoïque, acide bichloracétique, DCA, BCA, acide dichloracétique, acide bichloracétique
|
|||
| Identifiants | |||
|
Modèle 3D ( JSmol )
|
|||
| 1098596 | |||
| ChEBI | |||
| ChEMBL | |||
| ChemSpider | |||
| Banque de médicaments | |||
| Carte d'information de l'ECHA |
100.001.098 
|
||
| Numéro CE | |||
| 2477 | |||
| KEGG | |||
| Engrener | Dichloroacétate | ||
|
CID PubChem
|
|||
| Numéro RTECS | |||
| UNII | |||
| Numéro ONU | 1764 | ||
|
Tableau de bord CompTox ( EPA )
|
|||
|
|||
|
|||
| Propriétés | |||
| C 2 H 2 Cl 2 O 2 | |||
| Masse molaire | 128,94 g·mol -1 | ||
| Apparence | Liquide incolore | ||
| Densité | 1,5634 g / cm 3 (20 ° C) | ||
| Point de fusion | 9 à 11 °C (48 à 52 °F ; 282 à 284 K) | ||
| Point d'ébullition | 194 °C (381 °F; 467 K) | ||
| miscible | |||
| Solubilité | miscible à l' éthanol , à l' éther diéthylique | ||
| Acidité (p K a ) | 1,35 | ||
| -58,2·10 -6 cm 3 /mol | |||
| Thermochimie | |||
|
Std enthalpie de
formation (Δ f H ⦵ 298 ) |
−496.3 kJ·mol −1 | ||
| Dangers | |||
| Fiche de données de sécurité | FDS (jtbaker) | ||
| Pictogrammes SGH |
 
|
||
| Mention d'avertissement SGH | Avertissement | ||
| H314 , H400 | |||
| P260 , P264 , P273 , P280 , P301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |||
| NFPA 704 (diamant de feu) | |||
| Composés apparentés | |||
|
Acides chloroacétiques apparentés
|
Acide chloroacétique Acide trichloroacétique |
||
|
Composés apparentés
|
Acide acétique Acide difluoroacétique Acide dibromoacétique |
||
|
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|||
 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
  |
|||
| Références de l'infobox | |||
L'acide dichloroacétique ( DCA ), parfois appelé acide bichloroacétique ( BCA ), est le composé chimique de formule C H Cl
2COOH . C'est un acide , analogue de l'acide acétique , dans lequel 2 des 3 atomes d' hydrogènedu groupe méthyle ont été remplacés par des atomes de chlore . Comme les autres acides chloroacétiques , il a diverses applications pratiques. Les sels et esters de l'acide dichloroacétique sont appelés dichloroacétates . Les sels de DCA ont été étudiés comme médicaments potentielscar ils inhibent l' enzyme pyruvate déshydrogénase kinase .
Bien que des études préliminaires aient révélé que le DCA peut ralentir la croissance de certaines tumeurs dans des études animales et des études in vitro , à partir de 2012, des preuves insuffisantes ont soutenu l'utilisation du DCA pour le traitement du cancer.
Chimie et occurrence
La chimie de l'acide dichloroacétique est typique des acides organiques halogénés . Il fait partie de la famille des acides chloroacétiques . L'ion dichloroacétate est produit lorsque l'acide est mélangé avec de l'eau. En tant qu'acide avec un p K a de 1,35, l'acide dichloroacétique pur est classé parmi les acides organiques forts ; il est très corrosif et extrêmement destructeur pour les tissus des muqueuses et des voies respiratoires supérieures par inhalation .
Il a été démontré que le DCA est présent dans la nature dans au moins une algue, Asparagopsis taxiformis . C'est un produit à l'état de trace de la chloration de l'eau potable et est produit par le métabolisme de divers médicaments ou produits chimiques contenant du chlore . Le DCA est typiquement préparé par la réduction de l'acide trichloracétique (TCA). Le DCA est préparé à partir d' hydrate de chloral également par réaction avec du carbonate de calcium et du cyanure de sodium dans l'eau suivie d'une acidification avec de l'acide chlorhydrique . Il peut également être fabriqué en faisant passer de l'acétylène dans des solutions d'acide hypochloreux.
En tant que réactif de laboratoire , le DCA et le TCA sont utilisés comme précipitants pour inciter les macromolécules telles que les protéines à précipiter hors de la solution .
Utilisations thérapeutiques
Chimioablation topique
Le DCA et le TCA sont tous deux utilisés pour les traitements cosmétiques (tels que les peelings chimiques et le détatouage ) et comme médicament topique pour la chimioablation des verrues , y compris les verrues génitales . Il peut également tuer les cellules normales.
Acidose lactique
Un essai contrôlé randomisé chez des enfants atteints d'acidose lactique congénitale a révélé que même si le DCA était bien toléré, il était inefficace pour améliorer les résultats cliniques. Un essai distinct sur le DCA chez les enfants atteints de MELAS (un syndrome de fonction mitochondriale inadéquate , conduisant à une acidose lactique) a été interrompu prématurément, car les 15 enfants recevant du DCA ont subi une toxicité nerveuse significative sans aucune preuve de bénéfice du médicament. Un essai contrôlé randomisé sur le DCA chez des adultes atteints d'acidose lactique a révélé que même si le DCA réduisait les taux de lactate dans le sang, il n'avait aucun avantage clinique et n'améliorait pas l' hémodynamique ou la survie.
Ainsi, alors que les premiers rapports de cas et les données précliniques suggéraient que le DCA pourrait être efficace pour l'acidose lactique, les essais contrôlés ultérieurs n'ont trouvé aucun avantage clinique du DCA dans ce contexte. De plus, les sujets des essais cliniques étaient incapables de continuer le DCA comme médicament à l'étude en raison de toxicités progressives.
Cancer
En 2007, des rapports ont été publiés dans la presse et via Internet selon lesquels Evangelos Michelakis et ses collègues de l' Université de l'Alberta avaient découvert que l'acide dichloroacétique, ou plutôt son sel de sodium dichloroacétate de sodium, réduisait les tumeurs chez les rats et tuait les cellules cancéreuses in vitro . Une histoire dans New Scientist a suscité "un intérêt sans précédent parmi les lecteurs", car elle parlait d'un "médicament simple et bon marché" qui était "connu pour être relativement sûr" et qui pouvait tuer la plupart des cancers. Un éditorial d'accompagnement a souligné qu'aucune société pharmaceutique ne serait intéressée à ce que le composé soit approuvé comme traitement contre le cancer, car il n'est pas brevetable. Le magazine a ensuite publié un article soulignant les dangers encourus, tels que les lésions nerveuses. La Food and Drug Administration des États-Unis a commencé à appliquer une loi qui interdit la vente de substances en suggérant qu'il s'agit de traitements contre le cancer à moins qu'elles n'aient été approuvées par la FDA.
L' American Cancer Society a déclaré en 2012 que "les preuves disponibles ne soutiennent pas l'utilisation du DCA pour le traitement du cancer pour le moment". Les médecins ont mis en garde contre des problèmes potentiels si des personnes tentaient d'essayer le DCA en dehors d'un essai clinique contrôlé . Un problème avec cette tentative est d'obtenir le produit chimique. Un fraudeur a été condamné à 33 mois de prison pour avoir vendu une poudre blanche contenant de l'amidon, mais pas de DCA, à des personnes atteintes de cancer.
Le seul dosage in vivo surveillé de cinq patients humains souffrant de glioblastome avec DCA n'a pas été conçu pour tester son efficacité contre leur cancer. Cette étude visait plutôt à voir s'il pouvait être administré à une dose spécifique en toute sécurité sans provoquer d'effets secondaires (par exemple une neuropathie ). Les cinq patients recevaient d'autres traitements au cours de l'étude. Des observations in vitro et des tumeurs extraites de ces cinq patients suggèrent que le DCA pourrait agir contre les cellules cancéreuses en dépolarisant les mitochondries anormales trouvées dans les cellules cancéreuses du glioblastome - permettant aux mitochondries d'induire l'apoptose (mort cellulaire) des cellules malignes . Les travaux in vitro avec le DCA sur les neuroblastomes (qui ont moins d'anomalies mitochondriales reconnues) ont montré une activité contre les cellules malignes indifférenciées. Un rapport de cas de 2016 discute et examine l'application potentielle du DCA dans les tumeurs malignes du système nerveux central. Une étude de 2018 a révélé que le DCA pourrait déclencher un passage métabolique de la glycolyse (l' effet Warburg ) à l' OXPHOS mitochondrial et augmenter le stress réactif en oxygène affectant les cellules tumorales. Ces effets n'ont pas été observés dans les cellules non tumorales.
Neuropathie
La neuropathie a été un problème dans certains essais cliniques avec le DCA, ce qui a entraîné leur arrêt, mais une revue BJC de 2008 a révélé qu'elle ne s'était pas produite dans d'autres essais sur le DCA. Le mécanisme de la neuropathie induite par le DCA n'est pas bien compris. D'une part, des travaux in vitro avec des nerfs ont suggéré un mécanisme pour l'effet neuropathique du DCA ; avec le DCA montrant une démyélinisation des nerfs dépendante de la dose et de l'exposition (dénudage de la « gaine » nerveuse), laquelle démyélinisation était partiellement réversible dans le temps, après lavage du DCA. D'un autre côté, la revue de 2008 du BJC indique que "Cette neurotoxicité ressemblait au modèle de polyneuropathie sensorimotrice axonale dépendante de la longueur sans démyélinisation". en ce qui concerne l'étude de 2006 de Kaufman et al .
Insuffisance cardiaque
Le DCA a été étudié comme traitement pour la récupération post-ischémique. Il existe également des preuves que le DCA améliore le métabolisme par la stimulation de la production de NADH, mais peut conduire à un épuisement du NADH dans la normoxie.
Voir également
- Dalapon (acide dichloropropionique)