Estradiol - Estradiol

Estradiol

Noms
Prononciation	/ ˌ ɛ s t r ə d aɪ oʊ l / ES -trə- DY -ohl
Nom IUPAC préféré (1 S ,3a S ,3b R ,9b S ,11a S )-11a-Méthyl-2,3,3a,3b,4,5,9b,10,11,11a-décahydro-1 H -cyclopenta[ a ] phénanthrène-1,7-diol
Autres noms œstradiol ; E2 ; 17β-estradiol; Estra-1,3,5(10)-triène-3,17β-diol; 17β-œstradiol
Identifiants
Numero CAS
Modèle 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Banque de médicaments
Carte d'information de l'ECHA	100.000.022
Numéro CE
KEGG
CID PubChem
UNII
Tableau de bord CompTox ( EPA )
InChI InChI=1S/C18H24O2/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(19)10-11(13)2-4-15(14)16(18)6-7-17( 18)20/h3,5,10,14-17,19-20H,2,4,6-9H2,1H3/t14-,15-,16+,17+,18+/m1/s1 Oui Clé : VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N Oui
SOURIRE C[C@]12CC[C@@H]3c4ccc(cc4CC[C@H]3[C@@H]1CC[C@@H]2O)O
Propriétés
Formule chimique	C 18 H 24 O 2
Masse molaire	272,38 g/mol
Susceptibilité magnétique (χ)	-186,6·10 -6 cm 3 /mol
Pharmacologie
code ATC	G03CA03 ( OMS )
Données de licence
Voies d' administration	Implant oral , sublingual , intranasal , topique / transdermique , vaginal , intramusculaire ou sous - cutané (sous forme d' ester ), sous- cutané
Pharmacocinétique :
Biodisponibilité	Orale : <5%
Liaison protéique	~98 % : • Albumine : 60 % • SHBG : 38 % • Libre : 2 %
Métabolisme	Foie (via hydroxylation , sulfatation , glucuronidation )
Demi-vie biologique	Orale : 13 à 20 heures Sublinguale : 8 à 18 heures Topique (gel) : 36,5 heures
Excrétion	Urine : 54% Fèces : 6%
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Oui vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) OuiN
Références de l'infobox

L' œstradiol ( E2 ), également orthographié œstradiol , est une hormone stéroïde œstrogène et la principale hormone sexuelle féminine . Il est impliqué dans la régulation des cycles reproducteurs féminins œstral et menstruel . L'estradiol est responsable du développement des caractères sexuels secondaires féminins tels que les seins , l' élargissement des hanches et un schéma de distribution des graisses associé aux femmes et est important dans le développement et le maintien des tissus reproducteurs féminins tels que les glandes mammaires , l' utérus , et le vagin pendant la puberté , l' âge adulte et la grossesse . Il a également des effets importants sur de nombreux autres tissus, notamment les os , la graisse , la peau , le foie et le cerveau .

Bien que les niveaux d'estradiol chez les hommes soient beaucoup plus faibles que chez les femmes, l'estradiol joue également un rôle important chez les hommes. En dehors des humains et d'autres mammifères , l'estradiol est également présent dans la plupart des vertébrés et des crustacés , des insectes , des poissons et d'autres espèces animales .

L'estradiol est produit en particulier dans les follicules des ovaires , mais aussi dans d'autres tissus, notamment les testicules , les glandes surrénales , la graisse, le foie , les seins et le cerveau. L'estradiol est produit dans le corps à partir du cholestérol par le biais d'une série de réactions et d' intermédiaires . La voie principale implique la formation d' androstènedione , qui est ensuite convertie par l' aromatase en estrone et est ensuite convertie en estradiol. Alternativement, l'androstènedione peut être convertie en testostérone , qui peut ensuite être convertie en estradiol. À la ménopause chez les femmes, la production d'œstrogènes par les ovaires s'arrête et les niveaux d'œstradiol diminuent à des niveaux très bas.

En plus de son rôle d'hormone naturelle, l'estradiol est utilisé comme médicament , par exemple dans l' hormonothérapie de la ménopause et l' hormonothérapie féminisante pour les femmes transgenres ; pour plus d'informations sur l'œstradiol en tant que médicament, consultez l'article sur l' œstradiol (médicament) .

Fonction biologique

Développement sexuel

Le développement des caractères sexuels secondaires chez les femmes est entraîné par les œstrogènes, pour être plus précis, l'œstradiol. Ces changements sont initiés au moment de la puberté , la plupart s'accentuent pendant les années de reproduction et deviennent moins prononcés avec la diminution du soutien en estradiol après la ménopause . Ainsi, l'œstradiol produit le développement du sein et est responsable des changements dans la forme du corps , affectant les os, les articulations et les dépôts de graisse . Chez la femme, l'œstradiol induit le développement des seins, l' élargissement des hanches , une distribution de graisse féminine (avec dépôt de graisse en particulier dans les seins, les hanches, les cuisses et les fesses), et la maturation du vagin et de la vulve , alors qu'il médie la poussée de croissance pubertaire ( indirectement via une augmentation de la sécrétion d' hormone de croissance ) et la fermeture épiphysaire (limitant ainsi la taille finale ) chez les deux sexes.

la reproduction

Le système de reproduction féminin

Chez la femme, l'œstradiol agit comme une hormone de croissance pour les tissus des organes reproducteurs, soutenant la muqueuse du vagin , les glandes cervicales, l' endomètre et la muqueuse des trompes de Fallope. Il améliore la croissance du myomètre . L'estradiol apparaît nécessaire au maintien des ovocytes dans l' ovaire . Au cours du cycle menstruel , l'estradiol produit par les follicules en croissance déclenche, via un système de rétroaction positive, les événements hypothalamo-hypophysaires qui conduisent à la poussée d' hormone lutéinisante , induisant l'ovulation. Dans la phase lutéale, l'œstradiol, en conjonction avec la progestérone , prépare l'endomètre à l' implantation . Pendant la grossesse , l'œstradiol augmente en raison de la production placentaire . L'effet de l'œstradiol, associé à l' œstrone et à l' œstriol , pendant la grossesse est moins clair. Ils peuvent favoriser le flux sanguin utérin, la croissance du myomètre, stimuler la croissance mammaire et, à terme, favoriser le ramollissement cervical et l'expression des récepteurs myométriaux de l' ocytocine . Chez les babouins, le blocage de la production d'œstrogènes entraîne une fausse couche, ce qui suggère que l'œstradiol joue un rôle dans le maintien de la grossesse. La recherche étudie le rôle des œstrogènes dans le processus de déclenchement du travail . Des actions d'estradiol sont nécessaires avant l'exposition de la progestérone dans la phase lutéale.

Système reproductif masculin

L'effet de l'œstradiol (et des œstrogènes en général) sur la reproduction masculine est complexe. L'estradiol est produit par action de l' aromatase principalement dans les cellules de Leydig des testicules des mammifères , mais aussi par certaines cellules germinales et les cellules de Sertoli des mammifères immatures. Il fonctionne ( in vitro ) pour empêcher l' apoptose des spermatozoïdes mâles . Alors que certaines études du début des années 1990 affirmaient un lien entre la baisse mondiale du nombre de spermatozoïdes et l'exposition aux œstrogènes dans l'environnement, des études ultérieures n'ont trouvé aucun lien de ce type, ni aucune preuve d'un déclin général du nombre de spermatozoïdes. La suppression de la production d'œstradiol dans une sous-population d'hommes hypofertiles peut améliorer l' analyse du sperme .

Les hommes atteints de certaines maladies génétiques des chromosomes sexuels , comme le syndrome de Klinefelter , auront un niveau plus élevé d'estradiol.

Système squelettique

L'estradiol a un effet profond sur les os. Les individus sans lui (ou d'autres œstrogènes) deviendront grands et eunuques , car la fermeture épiphysaire est retardée ou peut ne pas avoir lieu. La densité osseuse est également affectée, entraînant une ostéopénie et une ostéoporose précoces . De faibles niveaux d'œstradiol peuvent également prédire les fractures, les femmes ménopausées ayant la plus forte incidence de fractures osseuses. Les femmes ménopausées subissent une perte accélérée de masse osseuse en raison d'une carence relative en œstrogènes.

Santé de la peau

Le récepteur des œstrogènes , ainsi que le récepteur de la progestérone , ont été détectés dans la peau , notamment dans les kératinocytes et les fibroblastes . À la ménopause et par la suite, une diminution des niveaux d' hormones sexuelles féminines entraîne une atrophie , un amincissement et une augmentation des rides de la peau et une réduction de l' élasticité , de la fermeté et de la force de la peau . Ces changements cutanés constituent une accélération du vieillissement cutané et sont le résultat d'une diminution de la teneur en collagène , d'irrégularités dans la morphologie des cellules épidermiques de la peau , d'une diminution de la substance fondamentale entre les fibres de la peau et d'une réduction des capillaires et du flux sanguin . La peau devient également plus sèche pendant la ménopause, ce qui est dû à une diminution de l' hydratation de la peau et des lipides de surface (production de sébum). Avec le vieillissement chronologique et le photovieillissement, la carence en œstrogènes à la ménopause est l'un des trois principaux facteurs qui influencent de manière prédominante le vieillissement cutané.

L'hormonothérapie substitutive consistant en un traitement systémique avec des œstrogènes seuls ou en association avec un progestatif, a des effets bénéfiques bien documentés et considérables sur la peau des femmes ménopausées. Ces avantages comprennent une augmentation de la teneur en collagène de la peau, de l'épaisseur et de l'élasticité de la peau, ainsi que de l'hydratation de la peau et des lipides de surface. L'œstrogène topique s'est avéré avoir des effets bénéfiques similaires sur la peau. De plus, une étude a révélé que la crème topique à 2 % de progestérone augmente considérablement l'élasticité et la fermeté de la peau et diminue de manière observable les rides chez les femmes péri- et post-ménopausées. L'hydratation de la peau et les lipides de surface, en revanche, n'ont pas changé de manière significative avec la progestérone topique. Ces résultats suggèrent que la progestérone, comme les œstrogènes, a également des effets bénéfiques sur la peau et peut être indépendamment protectrice contre le vieillissement cutané.

Système nerveux

Les œstrogènes peuvent être produits dans le cerveau à partir de précurseurs de stéroïdes. En tant qu'antioxydants , ils ont une fonction neuroprotectrice .

Les boucles de rétroaction positive et négative du cycle menstruel impliquent l'œstradiol ovarien comme lien avec le système hypothalamo-hypophysaire pour réguler les gonadotrophines . (Voir Axe hypothalamo-hypophyso-gonadique .)

L'œstrogène est considéré comme jouant un rôle important dans la santé mentale des femmes, avec des liens suggérés entre le niveau d'hormones, l'humeur et le bien-être. Des baisses ou des fluctuations soudaines ou de longues périodes de faibles niveaux d'œstrogènes soutenus peuvent être corrélées à une baisse significative de l'humeur. La récupération clinique de la dépression post-partum, périménopause et postménopause s'est avérée efficace après stabilisation et/ou restauration des taux d'œstrogènes.

Récemment, les volumes de structures cérébrales sexuellement dimorphes chez les femmes transgenres se sont avérés changer et se rapprocher des structures cérébrales féminines typiques lorsqu'elles sont exposées à des œstrogènes en même temps qu'une privation d'androgènes sur une période de plusieurs mois, ce qui suggère que les œstrogènes et/ou les androgènes ont un rôle important à jouer dans différenciation sexuelle du cerveau, à la fois avant la naissance et plus tard dans la vie.

Il existe également des preuves que la programmation du comportement sexuel des mâles adultes chez de nombreux vertébrés dépend largement de l'œstradiol produit pendant la vie prénatale et la petite enfance. On ne sait pas encore si ce processus joue un rôle important dans le comportement sexuel humain, bien que les preuves provenant d'autres mammifères tendent à indiquer un lien.

Il a été démontré que l'œstrogène augmente la sécrétion d'ocytocine et augmente l' expression de son récepteur , le récepteur de l' ocytocine , dans le cerveau . Chez la femme, une dose unique d'estradiol s'est avérée suffisante pour augmenter les concentrations circulantes d'ocytocine.

Cancers gynécologiques

L'estradiol a été lié au développement et à la progression de cancers tels que le cancer du sein, le cancer de l'ovaire et le cancer de l'endomètre. L'estradiol affecte les tissus cibles principalement en interagissant avec deux récepteurs nucléaires appelés récepteurs des œstrogènes α (ERα) et récepteurs des œstrogènes β (ERβ). L'une des fonctions de ces récepteurs d'œstrogènes est la modulation de l'expression des gènes . Une fois que l'œstradiol se lie aux RE, les complexes récepteurs se lient alors à des séquences d'ADN spécifiques , provoquant éventuellement des dommages à l'ADN et une augmentation de la division cellulaire et de la réplication de l'ADN . Les cellules eucaryotes répondent à l'ADN endommagé en stimulant ou en altérant les phases G1, S ou G2 du cycle cellulaire pour initier la réparation de l'ADN . En conséquence, la transformation cellulaire et la prolifération des cellules cancéreuses se produisent.

Système cardiovasculaire

L'œstrogène affecte certains vaisseaux sanguins . L'amélioration du débit sanguin artériel a été démontrée dans les artères coronaires .

Pendant la grossesse , des taux élevés d'œstrogènes, à savoir l'œstradiol, augmentent la coagulation et le risque de thromboembolie veineuse .

Autres fonctions

L'estradiol a des effets complexes sur le foie . Il affecte la production de plusieurs protéines , notamment les lipoprotéines , les protéines de liaison et les protéines responsables de la coagulation du sang . En grande quantité, l'estradiol peut entraîner une cholestase , par exemple une cholestase gravidique .

Certaines affections gynécologiques dépendent des œstrogènes, telles que l' endométriose , les léiomyomes utérins et les saignements utérins .

Activité biologique

L'estradiol agit principalement comme un agoniste du récepteur des œstrogènes (RE), un récepteur nucléaire des hormones stéroïdes . Il existe deux sous-types de RE, ERα et ERβ , et l'œstradiol se lie puissamment à ces deux récepteurs et les active. Le résultat de l'activation du RE est une modulation de la transcription et de l' expression des gènes dans les cellules exprimant le RE , qui est le mécanisme prédominant par lequel l'œstradiol médie ses effets biologiques dans le corps. L'œstradiol agit également comme un agoniste des récepteurs membranaires des œstrogènes (mER), tels que le GPER (GPR30), un récepteur non nucléaire de l'œstradiol récemment découvert, via lequel il peut médier une variété d' effets non génomiques rapides . Contrairement au cas du RE, le GPER semble être sélectif pour l'œstradiol et montre de très faibles affinités pour d'autres œstrogènes endogènes, tels que l'œstrone et l' œstriol . Les mER supplémentaires en plus du GPER incluent ER-X , ERx et G _q -mER .

ERα/ERβ sont à l'état inactif piégés dans des complexes chaperons multimoléculaires organisés autour de la protéine de choc thermique 90 (HSP90), contenant la protéine p23, et l'immunophiline, et localisés majoritairement dans le cytoplasme et partiellement dans le noyau. Dans la voie classique E2 ou la voie classique des œstrogènes, l'estradiol pénètre dans le cytoplasme , où il interagit avec les RE. Une fois liés à E2, les ER se dissocient des complexes de chaperons moléculaires et deviennent compétents pour se dimériser, migrer vers le noyau et se lier à des séquences d'ADN spécifiques ( élément de réponse aux œstrogènes , ERE), permettant une transcription génique qui peut se dérouler sur des heures et des jours.

Administré par injection sous-cutanée chez la souris, l'œstradiol est environ 10 fois plus puissant que l'œstrone et environ 100 fois plus puissant que l'œstriol. En tant que tel, l'œstradiol est le principal œstrogène dans le corps, bien que les rôles de l'œstrone et de l'œstriol en tant qu'œstrogènes ne soient pas négligeables.

Biochimie

Stéroïdogenèse humaine , montrant l'estradiol en bas à droite.

Biosynthèse

L'estradiol, comme les autres hormones stéroïdes , est dérivé du cholestérol . Après clivage des chaînes latérales et utilisation de la voie Δ ⁵ ou Δ ⁴ -, l' androstènedione est l'intermédiaire clé. Une partie de l'androstènedione est convertie en testostérone, qui à son tour subit une conversion en estradiol par l'aromatase. Dans une voie alternative, l'androstènedione est aromatisée en estrone , qui est ensuite convertie en estradiol via la 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD).

Pendant les années de reproduction, la majeure partie de l'œstradiol chez la femme est produite par les cellules de la granulosa des ovaires par l'aromatisation de l'androstènedione (produite dans les cellules de la thèque folliculi) en estrone, suivie de la conversion de l'œstrone en estradiol par la 17β-HSD. De plus petites quantités d'estradiol sont également produites par le cortex surrénalien et, chez l'homme, par les testicules.

L'estradiol n'est pas produit uniquement dans les gonades , en particulier, les cellules adipeuses produisent des précurseurs actifs de l'estradiol et continueront de le faire même après la ménopause. L'estradiol est également produit dans le cerveau et dans les parois artérielles .

Chez l'homme, environ 15 à 25 % de l'estradiol circulant est produit dans les testicules . Le reste est synthétisé via l'aromatisation périphérique de la testostérone en estradiol et de l'androstènedione en estrone (qui est ensuite transformé en estradiol via la 17β-HSD périphérique). Cette aromatisation périphérique se produit principalement dans le tissu adipeux , mais se produit également dans d'autres tissus tels que les os , le foie et le cerveau . Environ 40 à 50 µg d'estradiol sont produits par jour chez l'homme.

Distribution

Dans le plasma, l'estradiol est en grande partie lié à la SHBG, ainsi qu'à l' albumine . Seule une fraction de 2,21 % (± 0,04 %) est libre et biologiquement active, le pourcentage restant constant tout au long du cycle menstruel .

Métabolisme

v t e Voies métaboliques de l'estradiol chez l'homme Estradiol Sulfate d'estrone Estrone glucuronide 2-hydroxyestrone Estrone 4-hydroxyestrone 2-Méthoxyestrone 16α-hydroxyestrone 4-Méthoxyestrone 17-Epiestriol Estriol 16-Epiestriol 17β-HSD est STS UGT1A3 UGT1A9 CYP450 CYP450 COMT CYP450 COMT non identifié 17β-HSD non identifié Description: Les voies métaboliques impliquées dans le métabolisme de l' estradiol et d' autres naturels oestrogènes (par exemple, l' estrone , estriol ) chez l' homme. En plus des transformations métaboliques indiquées sur le schéma, la conjugaison (par exemple, la sulfatation et la glucuronidation ) se produit dans le cas de l' oestradiol et de métabolites de l' oestradiol ayant une ou plusieurs places hydroxyle (-OH) groupes . Sources : voir la page du modèle.

L'inactivation de l'œstradiol comprend la conversion en œstrogènes moins actifs, tels que l'œstrone et l'œstriol. L'estriol est le principal métabolite urinaire . L' estradiol est conjugué dans le foie pour former des conjugués d' œstrogènes comme le sulfate d' estradiol , le glucuronide d' estradiol et , en tant que tel , est excrété par les reins . Certains des conjugués hydrosolubles sont excrétés par les voies biliaires et partiellement réabsorbés après hydrolyse par le tractus intestinal . Cette circulation entérohépatique contribue au maintien des taux d'œstradiol.

L'estradiol est également métabolisé par hydroxylation en œstrogènes catéchols . Dans le foie, il est métabolisé de manière non spécifique par le CYP1A2 , le CYP3A4 et le CYP2C9 via la 2-hydroxylation en 2-hydroxyestradiol , et par le CYP2C9 , le CYP2C19 et le CYP2C8 via la 17β-hydroxy déshydrogénation en estrone , avec divers autres cytochromes P450 (CYP) des enzymes et des transformations métaboliques sont également impliquées.

L' œstradiol est en outre conjugué à un ester dans des formes lipoïdiques d'œstradiol comme le palmitate d' œstradiol et le stéarate d'œstradiol dans une certaine mesure ; ces esters sont stockés dans le tissu adipeux et peuvent agir comme un réservoir d'estradiol de très longue durée.

Excrétion

L'œstradiol est excrété sous forme de conjugués glucuronide et sulfate d' œstrogène dans l' urine . Après une injection intraveineuse d' estradiol marqué chez la femme, près de 90 % sont excrétés dans l'urine et les fèces en 4 à 5 jours. La recirculation entérohépatique provoque un retard dans l'excrétion de l'œstradiol.

Niveaux

Taux d'estradiol tout au long du cycle menstruel chez 36 femmes ovulatoires à cycle normal, sur la base de 956 spécimens. Les lignes pointillées horizontales sont les niveaux intégrés moyens pour chaque courbe. La ligne pointillée verticale au centre est à mi-cycle.

Les niveaux d'estradiol chez les femmes préménopausées sont très variables tout au long du cycle menstruel et les plages de référence varient considérablement d'une source à l'autre. Les taux d'estradiol sont minimes et, selon la plupart des laboratoires, varient de 20 à 80 pg/mL pendant la phase folliculaire précoce à moyenne (ou la première semaine du cycle menstruel, également appelée menstruation). Les niveaux d'œstradiol augmentent progressivement pendant cette période et pendant la phase folliculaire moyenne à tardive (ou la deuxième semaine du cycle menstruel) jusqu'à la phase pré-ovulatoire. Au moment de la pré-ovulation (une période d'environ 24 à 48 heures), les niveaux d'œstradiol augmentent brièvement et atteignent leurs concentrations les plus élevées à tout autre moment du cycle menstruel. Les taux circulants se situent généralement entre 130 et 200 pg/mL à ce moment, mais chez certaines femmes peuvent atteindre 300 à 400 pg/mL, et la limite supérieure de la plage de référence de certains laboratoires est encore plus élevée (par exemple, 750 pg/mL pg/ml). Après l'ovulation (ou mi-cycle) et pendant la seconde moitié du cycle menstruel ou la phase lutéale, les taux d'œstradiol plafonnent et fluctuent entre 100 et 150 pg/mL au début et à la mi-phase lutéale, et au moment de la fin de la phase lutéale. phase lutéale, ou quelques jours avant les menstruations, atteignent un minimum d'environ 40 pg/mL. Les niveaux intégrés moyens d'estradiol au cours d'un cycle menstruel complet ont été rapportés par différentes sources comme 80, 120 et 150 pg/mL. Bien que des rapports contradictoires existent, une étude a trouvé des niveaux intégrés moyens d'estradiol de 150 pg/mL chez les femmes plus jeunes, tandis que les niveaux intégrés moyens variaient de 50 à 120 pg/mL chez les femmes plus âgées.

Pendant les années de reproduction de la femelle humaine, les niveaux d'œstradiol sont un peu plus élevés que ceux de l'œstrone, sauf pendant la phase folliculaire précoce du cycle menstruel; ainsi, l'œstradiol peut être considéré comme l'œstrogène prédominant pendant les années de reproduction des femmes humaines en termes de taux sériques absolus et d'activité œstrogénique. Pendant la grossesse, l'œstriol devient l'œstrogène circulant prédominant, et c'est le seul moment où l'estétrol se produit dans le corps, tandis que pendant la ménopause, l'œstrone prédomine (tous deux basés sur les taux sériques). L'estradiol produit par les hommes, à partir de la testostérone, est présent à des taux sériques à peu près comparables à ceux des femmes ménopausées (14-55 contre <35 pg/mL, respectivement). Il a également été rapporté que si les concentrations d'œstradiol chez un homme de 70 ans sont comparées à celles d'une femme de 70 ans, les niveaux sont environ 2 à 4 fois plus élevés chez l'homme.

La mesure

Chez la femme, l'œstradiol sérique est mesuré en laboratoire clinique et reflète principalement l'activité des ovaires. Le test sanguin Estradiol mesure la quantité d'estradiol dans le sang. Il est utilisé pour vérifier la fonction des ovaires, du placenta, des glandes surrénales. Cela peut détecter les œstrogènes de base chez les femmes présentant une aménorrhée ou un dysfonctionnement menstruel, et détecter l'état d'hypoestrogénicité et de ménopause. De plus, la surveillance des œstrogènes pendant la thérapie de fertilité évalue la croissance folliculaire et est utile pour surveiller le traitement. Les tumeurs productrices d'œstrogènes présenteront des niveaux élevés persistants d'œstradiol et d'autres œstrogènes. Dans la puberté précoce , les taux d'œstradiol sont augmentés de manière inappropriée.

Gammes

Les résultats de laboratoire individuels doivent toujours être interprétés en utilisant les plages fournies par le laboratoire qui a effectué le test.

Plages de référence pour la teneur sanguine en estradiol pendant le cycle menstruel

Plages de référence pour la teneur sanguine en œstradiol au cours du cycle menstruel
- Les plages désignées par stade biologique peuvent être utilisées dans des cycles menstruels étroitement surveillés en ce qui concerne d'autres marqueurs de sa progression biologique, l'échelle de temps étant comprimée ou étirée à combien plus rapide ou plus lent, respectivement, le cycle progresse par rapport à un cycle moyen.
- Les plages notées Variabilité inter-cycles sont plus appropriées à utiliser dans les cycles non surveillés avec seulement le début de la menstruation connu, mais où la femme connaît avec précision la durée moyenne de ses cycles et le moment de l'ovulation, et qu'ils sont assez moyennement réguliers, avec le temps échelle étant comprimée ou étirée à combien la durée moyenne du cycle d'une femme est plus courte ou plus longue, respectivement, que la moyenne de la population.
- Les plages notées Variabilité inter-femmes sont plus appropriées à utiliser lorsque les durées moyennes des cycles et le moment de l'ovulation sont inconnus, mais que seul le début de la menstruation est indiqué.

Dans le cycle menstruel normal, les niveaux d'œstradiol mesurent généralement < 50 pg/mL lors des menstruations, augmentent avec le développement folliculaire (pic : 200 pg/mL), chutent brièvement à l'ovulation et augmentent à nouveau pendant la phase lutéale pour un deuxième pic. À la fin de la phase lutéale, les niveaux d'œstradiol chutent à leurs niveaux menstruels, sauf en cas de grossesse.

Pendant la grossesse, les taux d'œstrogènes, y compris l'œstradiol, augmentent régulièrement vers le terme. La source de ces œstrogènes est le placenta , qui aromatise les prohormones produites dans la glande surrénale fœtale.

Usage médical

L'estradiol est utilisé comme médicament , principalement dans le traitement hormonal des symptômes de la ménopause ainsi que dans le traitement hormonal substitutif des transgenres.

Chimie

v t e Structures des principaux œstrogènes endogènes Estrone (E1) Estradiol (E2) Estriol (E3) Estétrol (E4) Notez le groupe hydroxyle (-OH) groupes : estrone (E1) comporte une, l' estradiol (E2) présente deux, l' estriol (E3) comporte trois, et l' estétrol (E4) comporte quatre.

L'estradiol est un stéroïde d' estrane . Il est également connu sous le nom de 17β-estradiol (pour le distinguer du 17α-estradiol ) ou d'estra-1,3,5(10)-triène-3,17β-diol. Il dispose de deux groupes hydroxyle , l' un à la position C3 et l'autre à la position 17β, ainsi que trois doubles liaisons dans la A anneau . En raison de ses deux groupes hydroxyle, l'estradiol est souvent abrégé en E2. Les œstrogènes structurellement apparentés, l'œstrone (E1), l'œstriol (E3) et l' œstétrol (E4) ont respectivement un, trois et quatre groupes hydroxyle.

Neuropsychopharmacologie

Dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, il a été démontré que l'estradiol avait des effets spécifiques au sexe sur la sensibilité à l'équité. Lorsque la répartition d'une somme d'argent donnée était considérée comme juste ou injuste dans une version modifiée du jeu de l' ultimatum , l'estradiol augmentait le taux d'acceptation des propositions équitables chez les hommes et le diminuait chez les femmes.

Histoire

La découverte de l'œstrogène est généralement attribuée aux scientifiques américains Edgar Allen et Edward A. Doisy . En 1923, ils ont observé que l' injection de liquide de porc follicules ovariens produit pubertaire - et oestrus -type changements (y compris par voie vaginale , l' utérus et la glande mammaire changements et réceptivité sexuelle ) dans sexuellement immatures , ovariectomie souris et des rats. Ces découvertes ont démontré l'existence d'une hormone produite par les ovaires et impliquée dans la maturation sexuelle et la reproduction . Au moment de sa découverte, Allen et Doisy n'ont pas nommé l'hormone et l'ont simplement appelée « hormone ovarienne » ou « hormone folliculaire » ; d'autres l'appelaient diversement féminine , folliculine , menformon , thélykinine et emménine . En 1926, Parkes et Bellerby ont inventé le terme estrin pour décrire l'hormone sur la base de l'induction de l'oestrus chez les animaux. L'estrone a été isolé et purifié indépendamment par Allen et Doisy et le scientifique allemand Adolf Butenandt en 1929, et l' estriol a été isolé et purifié par Marrian en 1930 ; ils ont été les premiers œstrogènes à être identifiés.

L'estradiol, le plus puissant des trois principaux œstrogènes, a été le dernier des trois à être identifié. Il a été découvert par Schwenk et Hildebrant en 1933, qui l'ont synthétisé par réduction d'estrone. L'estradiol a ensuite été isolé et purifié à partir d'ovaires de truies par Doisy en 1935, avec sa structure chimique déterminée simultanément, et a été appelé diversement dihydrothéline , dihydrofolliculine , hormone dihydrofolliculaire et dihydroxyestrine . En 1935, le nom estradiol et le terme œstrogène ont été formellement établis par le Comité des hormones sexuelles de l'Organisation de la santé de la Société des Nations ; cela faisait suite aux noms d'estrone (qui s'appelait initialement theelin, progynon, folliculin et ketohydroxyestrin) et d'estriol (initialement appelé theelol et trihydroxyestrin) ayant été établis en 1932 lors de la première réunion de la Conférence internationale sur la normalisation des hormones sexuelles à Londres . Suite à sa découverte, une synthèse partielle d'estradiol à partir de cholestérol a été développée par Inhoffen et Hohlweg en 1940, et une synthèse totale a été développée par Anner et Miescher en 1948.

Société et culture

Étymologie

Le nom estradiol dérive de estra- , Gk. οἶστρος ( oistros , signifiant littéralement « verve ou inspiration »), qui fait référence au système cyclique des stéroïdes estranes , et -diol , un terme chimique et un suffixe indiquant que le composé est un type d' alcool portant deux groupes hydroxyle .

Les références