Exénatide - Exenatide
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| Donnée clinique | |
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| Prononciation |
/ Ɛ ɡ z ɛ n ə t aɪ d / ( écouter )  |
| Appellations commerciales | Byetta, Bydureon, Bydureon BCise, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a605034 |
| Données de licence | |
Catégorie de grossesse |
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| Voies d' administration |
Sous-cutané |
| Code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | N / A |
| Métabolisme | protéolyse |
| Demi-vie d' élimination | 2,4 heures |
| Excrétion | rénale / protéolyse |
| Identifiants | |
| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte Info ECHA |
100.212.123 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 184 H 282 N 50 O 60 S |
| Masse molaire | 4 186 0,63 g · mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est?) (vérifier)
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Exenatide , vendu sous le nom de marque Byetta et Bydureon entre autres, est un médicament utilisé pour traiter le diabète sucré de type 2 . Il est utilisé en association avec un régime, de l'exercice et éventuellement d'autres médicaments antidiabétiques . C'est une option de traitement après la metformine et les sulfonylurées . Il est administré par injection sous la peau dans l'heure qui précède le premier et le dernier repas de la journée. Une version d'injection une fois par semaine est également disponible.
Les effets secondaires courants comprennent une hypoglycémie , des nausées, des étourdissements, des douleurs abdominales et des douleurs au site d'injection. D'autres effets secondaires graves peuvent inclure le cancer médullaire de la thyroïde , l' œdème de Quincke , la pancréatite et les lésions rénales . L'utilisation pendant la grossesse et l' allaitement n'est pas claire. L'exénatide est un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon ( agoniste du récepteur du GLP-1) également connu sous le nom de mimétiques des incrétines . Il agit en augmentant la libération d'insuline par le pancréas et en diminuant la libération excessive de glucagon .
L'exénatide a été approuvé pour un usage médical aux États-Unis en 2005. En 2017, il était le 260e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus d'un million d'ordonnances.
Usage médical
L'exénatide est utilisé pour traiter le diabète sucré de type 2 en complément de la metformine , d'un biguanide ou d'une combinaison de metformine et d'une sulfonylurée , ou de thiazolidinediones telles que la pioglitazone . Il est également en cours d'évaluation pour son utilisation dans le traitement de la maladie de Parkinson .
Le médicament est injecté par voie sous-cutanée deux fois par jour en utilisant un dispositif de type stylo rempli (Byetta), ou sur une base hebdomadaire avec un dispositif de type stylo ou une seringue conventionnelle (Bydureon). L'abdomen est un site d'injection courant.
Effets secondaires
Les principaux effets secondaires de l'utilisation d'exénatide sont de nature gastro-intestinale, y compris l'acide ou l'estomac acide, les éructations, la diarrhée, les brûlures d'estomac, l'indigestion, les nausées et les vomissements; exénatide n'est donc pas destiné aux personnes souffrant de maladies gastro-intestinales sévères. D'autres effets secondaires incluent des étourdissements, des maux de tête et une sensation de nervosité. Les interactions médicamenteuses énumérées sur la notice comprennent des concentrations retardées ou réduites de lovastatine , de paracétamol (acétaminophène) et de digoxine , bien qu'il n'ait pas été prouvé que cela altère l'efficacité de ces autres médicaments.
En réponse aux rapports post-commercialisation de pancréatite aiguë chez des patients utilisant l'exénatide, la FDA a ajouté un avertissement à l'étiquetage de Byetta en 2007. En août 2008, quatre décès supplémentaires par pancréatite chez les utilisateurs d'exénatide ont été signalés à la FDA; bien qu'aucune relation précise n'ait été établie, la FDA envisageait apparemment de modifier l'étiquetage du médicament. L'examen des dossiers médicaux des millions de patients faisant partie des plans United Healthcare Insurance n'a pas révélé de taux de pancréatite plus élevé chez les utilisateurs de Byetta que chez les patients diabétiques sous d'autres médicaments. Cependant, les diabétiques ont une incidence légèrement plus élevée de pancréatite que les non-diabétiques.
Il peut également augmenter le risque d' hypoglycémie légère induite par les sulfonylurées .
De plus, la FDA a fait part de ses inquiétudes quant au manque de données pour déterminer si la version à action prolongée une fois par semaine de l'exénatide (mais pas la forme deux fois par jour d'exénatide) peut augmenter le risque de cancer de la thyroïde . Cette préoccupation découle de l'observation d'un risque très faible mais néanmoins accru de cancer de la thyroïde chez les rongeurs qui a été observé pour un autre médicament ( liraglutide ) appartenant à la même classe que l'exénatide. Les données disponibles pour l'exénatide ont montré moins de risque de cancer de la thyroïde que le liraglutide, mais pour mieux quantifier le risque, la FDA a demandé à Amylin de mener des études supplémentaires sur les rongeurs pour mieux identifier le problème thyroïdien. La forme approuvée de l'exénatide une fois par semaine [Bydureon] a un avertissement de boîte noire traitant du problème de la thyroïde. Eli Lilly a rapporté qu'ils n'ont pas vu de lien chez l'homme, mais que cela ne peut être exclu. Eli Lilly a déclaré que le médicament provoque une augmentation des problèmes de thyroïde chez les rats recevant des doses élevées.
En mars 2013, la FDA a publié une communication sur la sécurité des médicaments annonçant des enquêtes sur les mimétiques des incrétines en raison de découvertes de chercheurs universitaires. Quelques semaines plus tard, l'Agence européenne des médicaments a lancé une enquête similaire sur les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4.
Mécanisme d'action
L'exénatide se lie au récepteur du peptide-1 de type glucagon humain intact (GLP-1R) d'une manière similaire au peptide humain de type glucagon-1 (GLP-1); l'exénatide a une homologie de 50% d'acides aminés avec le GLP-1 et il a une demi-vie plus longue in vivo .
On pense que l'exénatide facilite le contrôle de la glycémie d'au moins cinq façons:
- L'exénatide augmente la réponse du pancréas (c'est-à-dire augmente la sécrétion d'insuline) en réponse aux repas; le résultat est la libération d'une quantité plus élevée et plus appropriée d'insuline qui aide à réduire l'augmentation de la glycémie due à l'alimentation. Une fois que les niveaux de sucre dans le sang diminuent plus près des valeurs normales, la réponse du pancréas à la production d'insuline est réduite; d'autres médicaments (comme l'insuline injectable) sont efficaces pour abaisser la glycémie, mais peuvent «dépasser» leur objectif et entraîner une glycémie trop basse, entraînant une situation dangereuse d' hypoglycémie .
- L'exénatide supprime également la libération pancréatique de glucagon en réponse à l'alimentation, ce qui aide à empêcher le foie de surproduire du sucre lorsqu'il n'est pas nécessaire, ce qui prévient l' hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang).
- L'exénatide aide à ralentir la vidange gastrique et diminue ainsi la vitesse à laquelle le glucose dérivé des repas apparaît dans la circulation sanguine.
- L'exénatide a un effet subtil mais prolongé pour réduire l'appétit, favoriser la satiété via les récepteurs hypothalamiques (récepteurs différents de ceux de l' amyline ). La plupart des personnes qui utilisent l'exénatide perdent lentement du poids, et généralement la plus grande perte de poids est réalisée par les personnes qui présentent le plus de surpoids au début du traitement par exénatide. Les essais cliniques ont démontré que l'effet de réduction de poids se poursuit au même rythme pendant 2,25 ans d'utilisation continue. Lorsqu'ils sont séparés en quartiles de perte de poids, les 25% les plus élevés subissent une perte de poids substantielle et les 25% les plus bas ne connaissent aucune perte ou un petit gain de poids.
- L'exénatide réduit la teneur en graisse du foie. L'accumulation de graisse dans le foie ou la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est fortement liée à plusieurs troubles métaboliques, en particulier un faible cholestérol HDL et des triglycérides élevés, présents chez les patients atteints de diabète de type 2. Il est apparu que l'exénatide réduisait la graisse hépatique chez la souris, le rat et plus récemment chez l'homme.
En 2016, des travaux publiés montrent qu'il peut inverser la signalisation altérée du calcium dans les cellules hépatiques stéatosiques, ce qui, à son tour, pourrait être associé à un contrôle glycémique approprié.
Chimie
L' exénatide est un 39- acide amino- peptide ; c'est une version synthétique de l' Exendin-4 , une hormone présente dans la salive du monstre Gila .
Histoire
Exenatide a été isolé pour la première fois par John Eng en 1992 alors qu'il travaillait au Veterans Administration Medical Center dans le Bronx, New York. Il est fabriqué par Amylin Pharmaceuticals et commercialisé par AstraZeneca .
Exenatide a été approuvé par la FDA le 28 avril 2005 pour les personnes dont le diabète n'était pas bien contrôlé par d'autres médicaments oraux .
Société et culture
53 poursuites consolidées contre des fabricants de «produits GLP-1 / DPP-4» ont été rejetées en 2015.
Les références
Liens externes
- "Exenatide" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- Exenatide à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)