Génétique de l'obésité - Genetics of obesity
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| Poids du corps humain |
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Comme beaucoup d'autres conditions médicales, l' obésité est le résultat d'une interaction entre des facteurs environnementaux et génétiques. Des études ont identifié des variantes dans plusieurs gènes qui peuvent contribuer à la prise de poids et à la répartition de la graisse corporelle ; bien que, dans quelques cas seulement, les gènes soient la principale cause de l'obésité.
Des polymorphismes dans divers gènes contrôlant l' appétit et le métabolisme prédisposent à l'obésité dans certaines conditions alimentaires. Le pourcentage d'obésité attribuable à la génétique varie considérablement, selon la population examinée, de 6 % à 85 %. En 2006, plus de 41 sites du génome humain ont été liés au développement de l'obésité lorsqu'un environnement favorable est présent. L'implication des facteurs génétiques dans le développement de l'obésité est estimée à 40-70%. Certains de ces gènes obésogènes ou leptogènes peuvent influencer la réponse de l'individu obèse à la perte de poids ou à la gestion du poids.
Gènes
Bien que les déficiences génétiques soient actuellement considérées comme rares, des variations dans ces gènes peuvent prédisposer à l'obésité courante. De nombreux gènes candidats sont fortement exprimés dans le système nerveux central .
Plusieurs loci supplémentaires ont été identifiés. En outre, plusieurs loci de caractères quantitatifs pour l' IMC ont été identifiés.
Les associations confirmées et hypothétiques comprennent :
| État | OMIM | Lieu | Remarques |
|---|---|---|---|
| carence en leptine | 164160 | 7q31.3 | |
| déficit en récepteurs de leptine | 601007 | 1p31 | |
| déficit en prohormone convertase-1 | 600955 | 5q15-q21 | |
| carence en proopiomélanocortine | 609734 | 2p23.3 | |
| polymorphisme des récepteurs de la mélanocortine-4 ( MC4R ) | 155541 | 18q22 | |
| BMIQ1 | 7q32.3 | près de D7S1804 | |
| BMIQ2 | 13q14 | près de D13S257 | |
| BMIQ3 | 6q23-q25 | près de D6S1009, GATA184A08, D6S2436 et D6S305 | |
| BMIQ4 | 11q24 | près de D11S1998, D11S4464 et D11S912 | |
| BMIQ5 | 16p13 | près de ATA41E04 | |
| BMIQ6 | 20pter-p11.2 | près de D20S482 | |
| INSIG2 | 2q14.1 | ||
| FTO | 16q12.2 | Les adultes homozygotes pour un allèle FTO particulier pesaient environ 3 kilogrammes de plus et présentaient un taux d'obésité 1,6 fois plus élevé que ceux qui n'avaient pas hérité de ce trait. Cette association a disparu, cependant, lorsque les personnes présentant des polymorphismes FTO ont participé à une activité physique modérément intensive équivalant à trois à quatre heures de marche rapide. | |
| TMEM18 | 2p25.3 | ||
| GNPDA2 | 4p13 | ||
| NEGR1 | 1p31.1 | ||
| BDNF | 11p13 | ||
| KCTD15 | 19q13.12 | KCTD15 joue un rôle dans la répression transcriptionnelle d'AP-2α, qui à son tour, inhibe l'activité de C/EBPα, un inducteur précoce de l'adipogenèse. | |
| KLF14 | ? | Bien qu'il ne joue pas un rôle dans la formation de la graisse en soi, il détermine l'emplacement sur le corps où cette graisse est stockée. | |
| SH2B1 | 16p11.2 | ||
| MTCH2 | 11p11.2 | ||
| PCSK1 | 5q15-q21 | ||
| PNJ1 | 18q11-q12 | ||
| LYPLALE1 | 616548 | 1q41 | Fonction métabolique contestée d'être soit une lipase, soit une carboxylestérase à chaîne courte . |
Certaines études se sont concentrées sur les modèles d'hérédité sans se concentrer sur des gènes spécifiques. Une étude a révélé que 80 % de la progéniture de deux parents obèses étaient obèses, contre moins de 10 % de la progéniture de deux parents de poids normal.
L' hypothèse du gène économe postule qu'en raison de la pénurie alimentaire au cours de l'évolution humaine, les gens sont sujets à l'obésité. Leur capacité à profiter des rares périodes d'abondance en stockant de l'énergie sous forme de graisse serait avantageuse pendant les périodes de disponibilité alimentaire variable, et les individus ayant de plus grandes réserves adipeuses survivraient plus probablement à la famine . Cette tendance à stocker les graisses serait cependant inadaptée dans les sociétés aux approvisionnements alimentaires stables. C'est la raison présumée pour laquelle les Amérindiens Pima , qui ont évolué dans un écosystème désertique, ont développé certains des taux d'obésité les plus élevés lorsqu'ils sont exposés à un mode de vie occidental.
De nombreuses études sur des rongeurs de laboratoire fournissent des preuves solides que la génétique joue un rôle important dans l'obésité.
Le risque d'obésité est déterminé non seulement par des génotypes spécifiques, mais aussi par des interactions gène-gène. Cependant, il existe encore des défis associés à la détection des interactions gène-gène pour l'obésité.
Gènes protecteurs contre l'obésité
Il existe également des gènes qui peuvent protéger contre l'obésité. Par exemple, dans GPR75, des variantes ont été identifiées en tant que tels allèles dans ~640 000 exomes séquencés qui peuvent être pertinents, par exemple, pour des stratégies thérapeutiques contre l'obésité. D'autres gènes candidats liés à la lutte contre l'obésité comprennent ALK , TBC1D1 et SRA1 .
Syndromes génétiques
Le terme « obésité non syndromique » est parfois utilisé pour exclure ces conditions. Chez les personnes atteintes d'obésité sévère à début précoce (définie par un début avant l'âge de 10 ans et un indice de masse corporelle supérieur à trois écarts - types au-dessus de la normale), 7 % présentent une mutation de locus unique.
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