Hépatite B - Hepatitis B

Hépatite B
Micrographie électronique du virus de l' hépatite B
Spécialité	Maladie infectieuse , gastro - entérologie
Symptômes	Aucun, peau jaunâtre , fatigue , urine foncée, douleurs abdominales
Complications	Cirrhose , cancer du foie
Début habituel	Les symptômes peuvent prendre jusqu'à 6 mois pour apparaître
Durée	Court ou long terme
Causes	Le virus de l'hépatite B se propage par certains fluides corporels
Facteurs de risque	Consommation de drogues par voie intraveineuse , rapports sexuels , dialyse , cohabitation avec une personne infectée
Méthode de diagnostic	Tests sanguins
La prévention	Vaccin contre l'hépatite B
Traitement	Médicaments antiviraux ( ténofovir , interféron ), transplantation hépatique
La fréquence	>391 millions (2017)
Des morts	65 400 directs (2015), > 750 000 (total)

L'hépatite B est une maladie infectieuse causée par le virus de l' hépatite B (VHB) qui affecte le foie ; c'est un type d' hépatite virale . Il peut provoquer des infections aiguës et chroniques . De nombreuses personnes ne présentent aucun symptôme au cours de l'infection initiale. En cas d'infection aiguë, certains peuvent développer une maladie d'apparition rapide avec des vomissements, une peau jaunâtre , de la fatigue , des urines foncées et des douleurs abdominales . Souvent, ces symptômes durent quelques semaines et l'infection initiale entraîne rarement la mort. Cela peut prendre 30 à 180 jours pour que les symptômes commencent. Chez les personnes infectées au moment de la naissance, 90 % développent une hépatite B chronique, tandis que moins de 10 % des personnes infectées après l'âge de cinq ans le font. La plupart des personnes atteintes d'une maladie chronique ne présentent aucun symptôme; cependant, une cirrhose et un cancer du foie peuvent éventuellement se développer. La cirrhose ou le cancer du foie surviennent chez environ 25 % des personnes atteintes d'une maladie chronique.

Le virus se transmet par exposition à du sang ou à des liquides organiques infectieux . L'infection au moment de la naissance ou par contact avec le sang d'autres personnes pendant l'enfance est la méthode la plus fréquente par laquelle l'hépatite B est contractée dans les régions où la maladie est courante . Dans les régions où la maladie est rare, la consommation de drogues par voie intraveineuse et les rapports sexuels sont les voies d'infection les plus fréquentes . D'autres facteurs de risque incluent le travail dans les soins de santé, les transfusions sanguines , la dialyse , vivre avec une personne infectée, voyager dans des pays où le taux d'infection est élevé et vivre dans une institution. Le tatouage et l' acupuncture ont conduit à un nombre important de cas dans les années 1980 ; cependant, cela est devenu moins courant avec une stérilisation améliorée. Les virus de l'hépatite B ne peuvent pas se propager en se tenant la main, en partageant des ustensiles de cuisine, en s'embrassant, en se serrant dans ses bras, en toussant, en éternuant ou en allaitant. L'infection peut être diagnostiquée 30 à 60 jours après l'exposition. Le diagnostic est généralement confirmé en testant dans le sang des parties du virus et des anticorps contre le virus. Il s'agit de l'un des cinq principaux virus de l' hépatite : A , B, C , D et E .

L'infection peut être prévenue par la vaccination depuis 1982. La vaccination est recommandée par l' Organisation mondiale de la santé dès le premier jour de vie si possible. Deux ou trois doses supplémentaires sont nécessaires plus tard pour un effet complet. Ce vaccin fonctionne environ 95% du temps. Environ 180 pays ont donné le vaccin dans le cadre de programmes nationaux en 2006. Il est également recommandé que tout le sang soit testé pour l'hépatite B avant la transfusion, et que des préservatifs soient utilisés pour prévenir l'infection. Lors d'une infection initiale, les soins sont basés sur les symptômes qu'une personne présente. Chez ceux qui développent une maladie chronique, des médicaments antiviraux tels que le ténofovir ou l' interféron peuvent être utiles; cependant, ces médicaments sont chers. La transplantation hépatique est parfois utilisée pour la cirrhose.

Environ un tiers de la population mondiale a été infecté à un moment donné de sa vie. Au moins 391 millions de personnes, soit 5% de la population mondiale, avaient une infection chronique par le VHB en 2017. Alors que 145 millions de cas supplémentaires d'infection aiguë par le VHB se sont produits cette année-là. Plus de 750 000 personnes meurent chaque année de l'hépatite B. Environ 300 000 d'entre eux sont dus à un cancer du foie. La maladie est plus fréquente dans les régions du Pacifique occidental (6,2 %) et d'Afrique (6,1 %). En Europe, les taux sont de 1,6 % et dans les Amériques, ils sont de 0,7 %. Elle était à l'origine connue sous le nom d'"hépatite sérique".

Signes et symptômes

L'infection aiguë par le virus de l' hépatite B est associée à une hépatite virale aiguë , une maladie qui commence par une mauvaise santé générale, une perte d'appétit, des nausées, des vomissements, des courbatures, une fièvre légère et des urines foncées, puis évolue vers le développement de la jaunisse . La maladie dure quelques semaines puis s'améliore progressivement chez la plupart des personnes touchées. Quelques personnes peuvent avoir une forme plus grave de maladie du foie connue sous le nom d' insuffisance hépatique fulminante et peuvent en mourir. L'infection peut être entièrement asymptomatique et peut passer inaperçue.

L'infection chronique par le virus de l' hépatite B peut être asymptomatique ou peut être associée à une inflammation chronique du foie (hépatite chronique), conduisant à une cirrhose sur une période de plusieurs années. Ce type d'infection augmente considérablement l'incidence du carcinome hépatocellulaire (CHC; cancer du foie). En Europe, les hépatites B et C sont à l'origine d'environ 50 % des carcinomes hépatocellulaires. Les porteurs chroniques sont encouragés à éviter de consommer de l' alcool car cela augmente leur risque de cirrhose et de cancer du foie. Le virus de l'hépatite B a été lié au développement de la glomérulonéphrite membraneuse (MGN).

Des symptômes extérieurs au foie sont présents chez 1 à 10 % des personnes infectées par le VHB et comprennent un syndrome de type maladie sérique , une vascularite nécrosante aiguë ( polyartérite noueuse ), une glomérulonéphrite membraneuse et une acrodermatite papuleuse de l'enfance ( syndrome de Gianotti-Crosti ). Le syndrome de type maladie sérique survient dans le cadre d'une hépatite B aiguë , précédant souvent l'apparition de la jaunisse. Les signes cliniques sont la fièvre, les éruptions cutanées et la périartérite . Les symptômes disparaissent souvent peu de temps après l'apparition de la jaunisse mais peuvent persister pendant toute la durée de l' hépatite B aiguë . Environ 30 à 50 % des personnes atteintes de vascularite nécrosante aiguë (polyartérite noueuse) sont porteuses du VHB. La néphropathie associée au VHB a été décrite chez l'adulte mais est plus fréquente chez l'enfant. La glomérulonéphrite membraneuse est la forme la plus fréquente. D'autres troubles hématologiques à médiation immunitaire , tels que la cryoglobulinémie mixte essentielle et l'anémie aplasique ont été décrits comme faisant partie des manifestations extrahépatiques de l'infection par le VHB, mais leur association n'est pas aussi bien définie ; par conséquent, ils ne devraient probablement pas être considérés comme étiologiquement liés au VHB.

Causer

Transmission

La transmission du virus de l' hépatite B résulte de l'exposition à du sang infectieux ou à des liquides organiques contenant du sang. Il est 50 à 100 fois plus infectieux que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) . Les formes possibles de transmission comprennent le contact sexuel , les transfusions sanguines et les transfusions avec d'autres produits sanguins humains, la réutilisation d'aiguilles et de seringues contaminées et la transmission verticale de la mère à l'enfant ( TME ) pendant l'accouchement. Sans intervention, une mère positive pour l' AgHBs a un risque de 20 % de transmettre l'infection à sa progéniture au moment de la naissance. Ce risque peut atteindre 90 % si la mère est également positive pour l' AgHBe . Le VHB peut être transmis entre les membres de la famille au sein des ménages, éventuellement par contact de la peau ou des muqueuses non intactes avec des sécrétions ou de la salive contenant du VHB. Cependant, au moins 30 % des cas d' hépatite B signalés chez les adultes ne peuvent être associés à un facteur de risque identifiable. L'allaitement après une immunoprophylaxie appropriée ne semble pas contribuer à la transmission mère-enfant (TME) du VHB. Le virus peut être détecté dans les 30 à 60 jours suivant l'infection et peut persister et évoluer vers une hépatite B chronique. La période d'incubation du virus de l'hépatite B est de 75 jours en moyenne mais peut varier de 30 à 180 jours.

Virologie

Structure

Le virus de l'hépatite B (VHB) fait partie de la famille des hépadnavirus . La particule virale ( virion ) est constituée d'une enveloppe lipidique externe et d'un noyau de nucléocapside icosaédrique composé d'une protéine de noyau . Ces virions ont un diamètre de 30 à 42 nm. La nucléocapside renferme l'ADN viral et une ADN polymérase qui a une activité de transcriptase inverse . L'enveloppe externe contient des protéines intégrées qui sont impliquées dans la liaison virale et l'entrée dans les cellules sensibles. Le virus est l'un des plus petits virus animaux enveloppés. Les virions de 42 nm, capables d'infecter les cellules hépatiques appelées hépatocytes , sont appelés "particules danoises". En plus des particules de Dane, des corps filamenteux et sphériques dépourvus de noyau peuvent être trouvés dans le sérum des individus infectés. Ces particules ne sont pas infectieuses et sont composées du lipide et de la protéine qui font partie de la surface du virion, appelés antigènes de surface ( HBsAg ), et sont produits en excès au cours du cycle de vie du virus.

Génome

Le génome du VHB est constitué d' ADN circulaire , mais il est inhabituel car l'ADN n'est pas entièrement bicaténaire . Une extrémité du brin complet est liée à l' ADN polymérase virale . Le génome est long de 3020 à 3320 nucléotides (pour le brin complet) et de 1700 à 2800 nucléotides (pour le brin court). Le sens négatif (non codant) est complémentaire de l' ARNm viral . L'ADN viral se trouve dans le noyau peu après l'infection de la cellule . L'ADN partiellement bicaténaire est rendu totalement bicaténaire par achèvement du brin sens (+) et élimination d'une molécule de protéine du brin sens (-) et d'une courte séquence d' ARN du brin sens (+). Les bases non codantes sont retirées des extrémités du brin sens (-) et les extrémités sont réunies. Il existe quatre gènes connus codés par le génome, appelés C, X, P et S. La protéine centrale est codée par le gène C (HBcAg), et son codon de départ est précédé d'un codon de départ AUG en amont à partir duquel la protéine pré-noyau est produite. L'HBeAg est produit par traitement protéolytique de la protéine pré-noyau. Dans certaines souches rares du virus connues sous le nom de mutants précore du virus de l' hépatite B , aucun AgHBe n'est présent. L'ADN polymérase est codée par le gène P. Le gène S est le gène qui code pour l' antigène de surface (HBsAg). Le gène HBsAg est un long cadre de lecture ouvert mais contient trois codons de "début" (ATG) dans le cadre qui divisent le gène en trois sections, pré-S1, pré-S2 et S. En raison des multiples codons de départ, les polypeptides de trois différentes tailles appelées grandes (l'ordre de la surface vers l'intérieur : pré-S1, pré-S2 et S ), moyennes (pré-S2, S) et petites (S) sont produites. Il existe un groupe myristyl, qui joue un rôle important dans l'infection, à l'extrémité amino-terminale de la partie préS1 de la grande protéine (L). En plus de cela, l'extrémité N de la protéine L a des sites d'attachement au virus et de liaison à la capside. Pour cette raison, les terminaisons N de la moitié des molécules de protéine L sont positionnées à l'extérieur de la membrane et l'autre moitié positionnée à l'intérieur de la membrane.

La fonction de la protéine codée par le gène X n'est pas entièrement comprise, mais elle est associée au développement du cancer du foie. Il stimule les gènes qui favorisent la croissance cellulaire et inactive les molécules régulatrices de la croissance.

Pathogénèse

Le cycle de vie du virus de l' hépatite B est complexe. L'hépatite B est l'un des rares pararétrovirus connus : des non- rétrovirus qui utilisent encore la transcription inverse dans leur processus de réplication. Le virus pénètre dans la cellule en se liant au NTCP à la surface et en étant endocytosé . Parce que le virus se multiplie via l'ARN fabriqué par une enzyme hôte, l'ADN génomique viral doit être transféré au noyau cellulaire par des protéines hôtes appelées chaperons. L'ADN viral partiellement bicaténaire est ensuite rendu totalement bicaténaire par une polymérase virale et transformé en ADN circulaire fermé de manière covalente (cccDNA). Ce cccDNA sert de matrice pour la transcription de quatre ARNm viraux par l'ARN polymérase hôte. Le plus gros ARNm (qui est plus long que le génome viral) est utilisé pour fabriquer les nouvelles copies du génome et pour fabriquer la protéine centrale de la capside et l' ADN polymérase virale . Ces quatre transcrits viraux subissent un traitement supplémentaire et forment des virions descendants qui sont libérés de la cellule ou renvoyés dans le noyau et recyclés pour produire encore plus de copies. Le long ARNm est ensuite transporté vers le cytoplasme où la protéine du virion P (l'ADN polymérase) synthétise l'ADN via son activité de transcriptase inverse.

Sérotypes et génotypes

Le virus est divisé en quatre sérotypes majeurs (adr, adw, ayr, ayw) basés sur des épitopes antigéniques présentés sur ses protéines d'enveloppe, et en huit génotypes majeurs (A–H). Les génotypes ont une distribution géographique distincte et sont utilisés pour retracer l'évolution et la transmission du virus. Les différences entre les génotypes affectent la gravité de la maladie, l'évolution et la probabilité de complications, ainsi que la réponse au traitement et éventuellement à la vaccination. Il existe deux autres génotypes I et J mais ils ne sont pas universellement acceptés en 2015. La diversité des génotypes n'est pas représentée de manière égale dans le monde. Par exemple, les génotypes A, D et E ont été observés en Afrique de manière prédominante, tandis que les génotypes B et C sont observés en Asie comme étant répandus.

Les génotypes diffèrent d'au moins 8 % de leur séquence et ont été signalés pour la première fois en 1988 lorsque six ont été initialement décrits (A–F). Deux autres types ont depuis été décrits (G et H). La plupart des génotypes sont maintenant divisés en sous-génotypes avec des propriétés distinctes.

Mécanismes

Le virus de l'hépatite B interfère principalement avec les fonctions du foie en se répliquant dans les hépatocytes . Un récepteur fonctionnel est NTCP . Il est prouvé que le récepteur du virus étroitement apparenté de l' hépatite B du canard est la carboxypeptidase D . Les virions se lient à la cellule hôte via le domaine preS de l'antigène de surface virale et sont ensuite internalisés par endocytose. Les récepteurs spécifiques de HBV-preS sont exprimés principalement sur les hépatocytes ; cependant, de l'ADN viral et des protéines ont également été détectés dans des sites extrahépatiques, ce qui suggère que des récepteurs cellulaires pour le VHB peuvent également exister sur les cellules extrahépatiques.

Au cours de l'infection par le VHB, la réponse immunitaire de l'hôte provoque à la fois des dommages hépatocellulaires et une clairance virale. Bien que la réponse immunitaire innée ne joue pas un rôle significatif dans ces processus, la réponse immunitaire adaptative, en particulier les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques du virus , contribue à la plupart des lésions hépatiques associées à l'infection par le VHB. Les CTL éliminent l'infection par le VHB en tuant les cellules infectées et en produisant des cytokines antivirales , qui sont ensuite utilisées pour purger le VHB des hépatocytes viables. Bien que des lésions du foie est initiée et médiée par les CTL, d' antigènes -nonspecific cellules inflammatoires peuvent aggraver l' immunopathologie induite par les CTL, et les plaquettes activées au niveau du site de l' infection peut faciliter l'accumulation des CTL dans le foie.

Diagnostic

Les tests, appelés tests , pour la détection de l' infection par le virus de l' hépatite B impliquent des tests sériques ou sanguins qui détectent soit des antigènes viraux (protéines produites par le virus) soit des anticorps produits par l'hôte. L'interprétation de ces dosages est complexe.

L' antigène de surface de l' hépatite B ( HBsAg ) est le plus souvent utilisé pour dépister la présence de cette infection. C'est le premier antigène viral détectable à apparaître au cours de l'infection. Cependant, au début d'une infection, cet antigène peut ne pas être présent et il peut être indétectable plus tard dans l'infection car il est éliminé par l'hôte. Le virion infectieux contient une « particule centrale » interne renfermant le génome viral. La particule centrale icosaédrique est constituée de 180 ou 240 copies de la protéine centrale, également connue sous le nom d' antigène central de l' hépatite B ou HBcAg . Au cours de cette « fenêtre » au cours de laquelle l'hôte reste infecté mais élimine avec succès le virus, les anticorps IgM spécifiques de l' antigène central de l' hépatite B ( IgM anti-HBc ) peuvent être la seule preuve sérologique de la maladie. Par conséquent, la plupart des panels de diagnostic de l' hépatite B contiennent de l'HBsAg et des anti-HBc totaux (à la fois des IgM et des IgG).

Peu de temps après l'apparition de l'HBsAg, un autre antigène appelé antigène de l' hépatite B ( HBeAg ) apparaîtra. Traditionnellement, la présence d'HBeAg dans le sérum d'un hôte est associée à des taux beaucoup plus élevés de réplication virale et à une infectivité accrue ; cependant, les variants du virus de l' hépatite B ne produisent pas l'antigène « e », donc cette règle n'est pas toujours vraie. Au cours de l'évolution naturelle d'une infection, l'AgHBe peut être éliminé et des anticorps dirigés contre l'antigène « e » ( anti-HBe ) apparaîtront immédiatement après. Cette conversion est généralement associée à une baisse spectaculaire de la réplication virale.

Si l'hôte est capable d'éliminer l'infection, l'HBsAg deviendra éventuellement indétectable et sera suivi d' anticorps IgG dirigés contre l' antigène de surface de l' hépatite B et l'antigène central ( anti-HBs et anti-HBc IgG ). Le temps qui s'écoule entre l'élimination de l'AgHBs et l'apparition des anti-HBs est appelé période fenêtre . Une personne négative pour l'AgHBs mais positive pour l'anti-HBs a soit guéri d'une infection, soit a été vaccinée auparavant.

Les personnes qui restent HBsAg positives pendant au moins six mois sont considérées comme porteuses de l' hépatite B. Les porteurs du virus peuvent avoir une hépatite B chronique, qui se traduirait par des taux sériques élevés d' alanine aminotransférase (ALT) et une inflammation du foie, s'ils sont dans la phase de clairance immunitaire de l'infection chronique. Les porteurs séroconvertis à l'AgHBe négatif, en particulier ceux qui ont contracté l'infection à l'âge adulte, ont très peu de multiplication virale et peuvent donc présenter peu de risques de complications à long terme ou de transmission de l'infection à d'autres. Cependant, il est possible que des individus entrent dans une « évasion immunitaire » avec une hépatite HBeAg-négative.

Des tests PCR ont été développés pour détecter et mesurer la quantité d'ADN du VHB, appelée charge virale , dans des échantillons cliniques. Ces tests sont utilisés pour évaluer l'état d'infection d'une personne et pour surveiller le traitement. Les individus avec des charges virales élevées ont typiquement des hépatocytes en verre dépoli à la biopsie.

La prévention

Vaccin

Les vaccins pour la prévention de l'hépatite B sont systématiquement recommandés pour les bébés depuis 1991 aux États-Unis. La première dose est généralement recommandée dans la journée suivant la naissance. Le vaccin contre l'hépatite B a été le premier vaccin capable de prévenir le cancer, en particulier le cancer du foie.

La plupart des vaccins sont administrés en trois doses sur plusieurs jours. Une réponse protectrice au vaccin est définie comme une concentration d'anticorps anti-HBs d'au moins 10 mUI/ml dans le sérum du receveur. Le vaccin est plus efficace chez les enfants et 95 pour cent des personnes vaccinées ont des niveaux protecteurs d'anticorps. Ce chiffre tombe à environ 90 % à 40 ans et à environ 75 % chez les plus de 60 ans. La protection offerte par la vaccination est de longue durée même après que les taux d'anticorps tombent en dessous de 10 mUI/ml. Pour les nouveau-nés de mères HBsAg positives : le vaccin contre l'hépatite B seul, l'immunoglobuline contre l'hépatite B seule ou l'association du vaccin et de l'immunoglobuline contre l'hépatite B, tous préviennent l'apparition de l'hépatite B. De plus, la combinaison du vaccin et de l'immunoglobuline contre l'hépatite B est supérieure au vaccin seul. Cette combinaison prévient la transmission du VHB au moment de la naissance dans 86 à 99 % des cas.

Le ténofovir administré au cours du deuxième ou du troisième trimestre peut réduire le risque de transmission de la mère à l'enfant de 77 % lorsqu'il est associé à l'immunoglobuline contre l'hépatite B et au vaccin contre l'hépatite B, en particulier pour les femmes enceintes présentant des taux élevés d'ADN du virus de l'hépatite B. Cependant, il n'y a pas de preuves suffisantes que l'administration d'immunoglobulines contre l'hépatite B seule pendant la grossesse pourrait réduire les taux de transmission au nouveau-né. Aucun essai contrôlé randomisé n'a été mené pour évaluer les effets du vaccin contre l'hépatite B pendant la grossesse pour prévenir l'infection du nourrisson.

Toutes les personnes présentant un risque d'exposition à des fluides corporels tels que le sang doivent être vaccinées, si ce n'est déjà fait. Des tests pour vérifier l'efficacité de l'immunisation sont recommandés et des doses supplémentaires de vaccin sont administrées à ceux qui ne sont pas suffisamment immunisés.

Dans les études de suivi de 10 à 22 ans, il n'y a eu aucun cas d'hépatite B chez les personnes ayant un système immunitaire normal qui ont été vaccinées. Seules de rares infections chroniques ont été documentées. La vaccination est particulièrement recommandée pour les groupes à haut risque, notamment : les agents de santé, les personnes souffrant d'insuffisance rénale chronique et les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes.

Les deux types de vaccin contre l'hépatite B, le vaccin dérivé du plasma (PDV) et le vaccin recombinant (RV) sont d'une efficacité similaire dans la prévention de l'infection chez les travailleurs de la santé et les groupes d'insuffisance rénale chronique. Avec une différence notée parmi le groupe d'agents de santé, la voie intramusculaire du RV est significativement plus efficace par rapport à la voie d'administration intradermique du RV.

Autre

Dans les techniques de procréation assistée , le lavage du sperme n'est pas nécessaire pour les hommes atteints d'hépatite B pour prévenir la transmission, à moins que la partenaire féminine n'ait pas été efficacement vaccinée. Chez les femmes atteintes d'hépatite B, le risque de transmission de la mère à l'enfant par FIV n'est pas différent du risque de conception spontanée.

Les personnes à haut risque d'infection doivent être testées car il existe un traitement efficace pour les personnes atteintes de la maladie. Les groupes pour lesquels le dépistage est recommandé comprennent ceux qui n'ont pas été vaccinés et l'un des suivants : les personnes originaires de régions du monde où l'hépatite B est présente dans plus de 2 %, les personnes séropositives, les utilisateurs de drogues par voie intraveineuse, les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, et celles qui vivent avec une personne atteinte d'hépatite B. Le dépistage pendant la grossesse est recommandé aux États-Unis.

Traitement

L' infection aiguë par l' hépatite B ne nécessite généralement pas de traitement et la plupart des adultes éliminent l'infection spontanément. Un traitement antiviral précoce peut être nécessaire chez moins de 1 % des personnes dont l'infection évolue de manière très agressive (hépatite fulminante) ou qui sont immunodéprimées . D'autre part, le traitement de l'infection chronique peut être nécessaire pour réduire le risque de cirrhose et de cancer du foie. Les personnes infectées de façon chronique avec une élévation persistante de l' alanine aminotransférase sérique , un marqueur des lésions hépatiques, et des taux d'ADN du VHB sont des candidats à un traitement. Le traitement dure de six mois à un an, selon la médication et le génotype. La durée du traitement lorsque le médicament est pris par voie orale est cependant plus variable et généralement supérieure à un an.

Bien qu'aucun des médicaments disponibles ne puisse éliminer l'infection, ils peuvent empêcher le virus de se répliquer, minimisant ainsi les dommages au foie. En 2018, il existe huit médicaments homologués pour le traitement de l' infection par l' hépatite B aux États-Unis. Ceux-ci comprennent les médicaments antiviraux lamivudine , adéfovir , ténofovir disoproxil , ténofovir alafénamide , telbivudine et entécavir , et les deux modulateurs du système immunitaire interféron alpha-2a et interféron PEGylé alpha-2a . En 2015, l'Organisation mondiale de la santé a recommandé le ténofovir ou l'entécavir comme agents de première intention. Ceux qui ont une cirrhose actuelle ont le plus besoin de traitement.

L'utilisation d'interféron, qui nécessite des injections quotidiennes ou trois fois par semaine, a été supplantée par l' interféron pégylé à longue durée d'action , qui n'est injecté qu'une fois par semaine. Cependant, certaines personnes sont beaucoup plus susceptibles de réagir que d'autres, et cela peut être dû au génotype du virus infectieux ou à l'hérédité de la personne. Le traitement réduit la réplication virale dans le foie, réduisant ainsi la charge virale (la quantité de particules virales mesurée dans le sang). La réponse au traitement diffère selon les génotypes. Le traitement par interféron peut produire un taux de séroconversion à l'antigène e de 37% dans le génotype A mais seulement une séroconversion de 6% dans le type D. Le génotype B a des taux de séroconversion similaires au type A tandis que le type C ne se convertit que dans 15% des cas. La perte soutenue d'antigène e après traitement est d'environ 45 % dans les types A et B, mais seulement de 25 à 30 % dans les types C et D.

Pronostic

L' infection par le virus de l' hépatite B peut être aiguë (autolimitative) ou chronique (de longue date). Les personnes atteintes d'une infection spontanément résolutive éliminent l'infection spontanément en quelques semaines à quelques mois.

Les enfants sont moins susceptibles que les adultes d'éliminer l'infection. Plus de 95 % des personnes infectées à l'âge adulte ou à l'âge adulte se rétabliront complètement et développeront une immunité protectrice contre le virus. Cependant, ce chiffre tombe à 30 % pour les jeunes enfants, et seulement 5 % des nouveau-nés qui contractent l'infection de leur mère à la naissance élimineront l'infection. Cette population a un risque à vie de 40 % de décès par cirrhose ou carcinome hépatocellulaire . Parmi les personnes infectées entre un et six ans, 70 % élimineront l'infection.

L'hépatite D (HDV) ne peut survenir qu'en cas d' infection concomitante par l' hépatite B , car le HDV utilise l'antigène de surface du VHB pour former une capside . La co-infection avec l'hépatite D augmente le risque de cirrhose du foie et de cancer du foie. La périartérite noueuse est plus fréquente chez les personnes infectées par l' hépatite B.

Cirrhose

Un certain nombre de tests différents sont disponibles pour déterminer le degré de cirrhose présente. L'élastographie transitoire (FibroScan) est le test de choix, mais il est coûteux. L'indice du rapport aspartate aminotransférase/plaquettes peut être utilisé lorsque le coût est un problème.

Réactivation

L' ADN du virus de l' hépatite B reste dans le corps après l'infection, et chez certaines personnes, y compris celles qui n'ont pas d'HBsAg détectable, la maladie récidive. Bien que rare, la réactivation est observée le plus souvent après la consommation d'alcool ou de drogues, ou chez les personnes immunodéprimées. Le VHB passe par des cycles de réplication et de non-réplication. Environ 50 % des porteurs manifestes subissent une réactivation aiguë. Les hommes avec un taux d'ALT de base de 200 UL/L sont trois fois plus susceptibles de développer une réactivation que les personnes ayant des taux inférieurs. Bien que la réactivation puisse se produire spontanément, les personnes qui subissent une chimiothérapie ont un risque plus élevé. Les médicaments immunosuppresseurs favorisent une réplication accrue du VHB tout en inhibant la fonction des cellules T cytotoxiques dans le foie. Le risque de réactivation varie en fonction du profil sérologique ; ceux qui ont de l'HBsAg détectable dans leur sang sont les plus à risque, mais ceux qui n'ont que des anticorps dirigés contre l'antigène central sont également à risque. La présence d'anticorps dirigés contre l'antigène de surface, qui sont considérés comme un marqueur de l'immunité, n'exclut pas la réactivation. Le traitement avec des médicaments antiviraux prophylactiques peut prévenir la morbidité grave associée à la réactivation de la maladie du VHB.

Épidémiologie

Au moins 391 millions de personnes, soit 5% de la population mondiale, avaient une infection chronique par le VHB en 2017. Alors que 145 millions de cas supplémentaires d'infection aiguë par le VHB se sont produits cette année-là. Les prévalences régionales varient d'environ 6 % en Afrique à 0,7 % dans les Amériques.

Les voies d'infection comprennent la transmission verticale (comme par l'accouchement), la transmission horizontale au début de la vie (morsures, lésions et habitudes sanitaires) et la transmission horizontale chez l'adulte (contact sexuel, consommation de drogues par voie intraveineuse).

La principale méthode de transmission reflète la prévalence de l'infection chronique par le VHB dans une zone donnée. Dans les régions à faible prévalence telles que les États-Unis continentaux et l'Europe occidentale, l'abus de drogues par injection et les rapports sexuels non protégés sont les principales méthodes, bien que d'autres facteurs puissent également être importants. Dans les zones à prévalence modérée, qui comprennent l'Europe de l'Est, la Russie et le Japon, où 2 à 7 % de la population est chroniquement infectée, la maladie se propage principalement chez les enfants. Dans les régions à forte prévalence comme la Chine et l'Asie du Sud-Est, la transmission pendant l'accouchement est la plus courante, bien que dans d'autres régions à forte endémicité comme l'Afrique, la transmission pendant l'enfance soit un facteur important. La prévalence de l'infection chronique par le VHB dans les zones de forte endémicité est d'au moins 8 % avec une prévalence de 10 à 15 % en Afrique/Extrême-Orient. En 2010, la Chine comptait 120 millions de personnes infectées, suivie de l'Inde et de l'Indonésie avec respectivement 40 millions et 12 millions. Selon l' Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 600 000 personnes meurent chaque année en raison de l'infection.

Aux États-Unis, environ 19 000 nouveaux cas sont survenus en 2011, en baisse de près de 90 % par rapport à 1990.

Histoire

Le virus de l'hépatite B a infecté les humains depuis au moins l' âge du bronze . Les preuves ont été obtenues à partir de restes humains vieux de 4 500 ans. Selon l'étude de 2018, les génomes viraux obtenus par séquençage au fusil de chasse sont devenus les plus anciens jamais récupérés à partir d'échantillons de vertébrés. Il a également été découvert que certaines anciennes souches virales de l'hépatite infectent toujours les humains, tandis que d'autres se sont éteintes. Cela a réfuté la croyance selon laquelle l'hépatite B est originaire du Nouveau Monde et s'est propagée en Europe vers le XVIe siècle. Une autre étude de 2018 sur les restes d'un enfant momifié trouvé dans la basilique San Domenico Maggiore à Naples a conclu que l'enfant, qui avait vécu au XVIe siècle, avait une forme de VHB et que le virus était étroitement lié à des variantes modernes. Les études génomiques confirment cependant une origine plus ancienne chez l'homme. Un sous-génotype C4 particulier de l'hépatite B est présent chez les aborigènes australiens, et nulle part ailleurs en Asie du Sud-Est, suggérant une origine ancienne jusqu'à 50 000 ans. D'autres études ont confirmé que le virus était présent chez l'homme il y a 40 000 ans et s'est propagé avec eux.

Le premier enregistrement d'une épidémie causée par le virus de l' hépatite B a été fait par Lurman en 1885. Une épidémie de variole s'est produite à Brême en 1883 et 1 289 employés de chantier naval ont été vaccinés avec la lymphe d'autres personnes. Après plusieurs semaines, et jusqu'à huit mois plus tard, 191 des travailleurs vaccinés ont contracté la jaunisse et ont été diagnostiqués comme souffrant d'hépatite sérique. D'autres employés qui avaient été inoculés avec différents lots de lymphe sont restés en bonne santé. L'article de Lurman, maintenant considéré comme un exemple classique d' étude épidémiologique , a prouvé que la lymphe contaminée était la source de l'épidémie. Plus tard, de nombreuses épidémies similaires ont été signalées suite à l'introduction, en 1909, d' aiguilles hypodermiques qui ont été utilisées, et, plus important encore, réutilisées, pour l'administration de Salvarsan pour le traitement de la syphilis .

La plus grande épidémie d'hépatite B jamais enregistrée a été l'infection de jusqu'à 330 000 soldats américains pendant la Seconde Guerre mondiale. L'épidémie a été attribuée à un vaccin contre la fièvre jaune fabriqué avec du sérum sanguin humain contaminé, et après avoir reçu les vaccins, environ 50 000 soldats ont développé une jaunisse.

Le virus n'a été découvert qu'en 1966, lorsque Baruch Blumberg , alors travaillant aux National Institutes of Health (NIH), a découvert l' antigène australien (plus tard connu sous le nom d' antigène de surface de l' hépatite B , ou HBsAg) dans le sang des aborigènes australiens. Bien qu'un virus ait été suspecté depuis les recherches publiées par Frederick MacCallum en 1947, David Dane et d'autres ont découvert la particule virale en 1970 par microscopie électronique . En 1971, la FDA a délivré son tout premier ordre de dépistage de l'approvisionnement en sang aux banques de sang. Au début des années 1980, le génome du virus avait été séquencé et les premiers vaccins étaient testés.

Société et culture

La Journée mondiale de l'hépatite, célébrée le 28 juillet, vise à sensibiliser le monde à l' hépatite B et à l' hépatite C et à encourager la prévention, le diagnostic et le traitement. Il est dirigé par l'Alliance mondiale contre l'hépatite depuis 2007 et en mai 2010, il a reçu l'approbation mondiale de l' Organisation mondiale de la santé .

Voir également

• Les causes infectieuses du cancer
• Oncovirus

Les références

Liens externes

Classification	ré CIM - 10 : B16 , B18.0 – B18.1 CIM - 9-CM : 070.2 – 070.3 OMIM : 610424 MeSH : D006509 MaladiesDB : 5765 SNOMED CT : 66071002
Ressources externes	MedlinePlus : 000279 eMédecine : med/992 ped/978 Patient UK : Hépatite B

• Hépatite B à Curlie