Virus Herpes simplex - Herpes simplex virus
Virus de l'herpès simplex | |
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Micrographie TEM de virions d'une espèce de virus de l'herpès simplex | |
Classement scientifique | |
(non classé): | Virus |
Royaume : | Duplodnavirie |
Royaume: | Heunggongvirae |
Phylum: | Peploviricota |
Classer: | Herviviricetes |
Commander: | Herpès viraux |
Famille: | Herpesviridae |
Sous-famille : | Alphaherpesvirinae |
Genre: | Simplexvirus |
Groupes inclus | |
Taxons inclus cladistiquement mais traditionnellement exclus | |
Tous les autres Simplexvirus spp. :
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Les virus herpès simplex 1 et 2 ( HSV-1 et HSV-2 ), également connus sous leurs noms taxonomiques alphaherpesvirus humain 1 et alphaherpesvirus humain 2 , sont deux membres de la famille des Herpesviridae humains , un ensemble de nouveaux virus qui produisent des infections virales dans le majorité des humains . Le HSV-1 (qui produit la plupart des boutons de fièvre ) et le HSV-2 (qui produit la plupart de l'herpès génital ) sont tous deux courants et contagieux . Ils peuvent se propager lorsqu'une personne infectée commence l' excrétion du virus .
Environ 67% de la population mondiale de moins de 50 ans est atteinte du HSV-1. Aux États-Unis, environ 47,8% et 11,9% auraient respectivement le HSV-1 et le HSV-2. Parce qu'elle peut être transmise par tout contact intime, c'est l'une des infections sexuellement transmissibles les plus courantes .
Symptômes
Beaucoup de ceux qui sont infectés ne développent jamais de symptômes. Les symptômes, lorsqu'ils surviennent, peuvent inclure des cloques aqueuses sur la peau ou les muqueuses de la bouche, des lèvres, du nez, des organes génitaux ou des yeux ( Herpès oculaire ). Les lésions guérissent avec une croûte caractéristique de la maladie herpétique. Parfois, les virus provoquent des symptômes bénins ou atypiques lors des épidémies. Cependant, ils peuvent également provoquer des formes plus gênantes d' herpès simplex . En tant que virus neurotropes et neuro-invasifs , les HSV-1 et -2 persistent dans l'organisme en se cachant du système immunitaire dans les corps cellulaires des neurones . Après l'infection initiale ou primaire, certaines personnes infectées connaissent des épisodes sporadiques de réactivation virale ou d'épidémies. Lors d'une épidémie, le virus dans une cellule nerveuse devient actif et est transporté via l' axone du neurone vers la peau, où la réplication et l'excrétion du virus se produisent et provoquent de nouvelles plaies.
Transmission
HSV-1 et HSV-2 sont transmis par contact avec une personne infectée qui présente des réactivations du virus. Le HSV-2 est périodiquement excrété dans le tractus génital humain, le plus souvent de manière asymptomatique. La plupart des transmissions sexuelles se produisent pendant les périodes d'excrétion asymptomatique. La réactivation asymptomatique signifie que le virus provoque des symptômes atypiques, subtils ou difficiles à remarquer qui ne sont pas identifiés comme une infection herpétique active, de sorte que l'acquisition du virus est possible même en l'absence de cloques ou de plaies actives du HSV. Dans une étude, des échantillons d'écouvillonnage génitaux quotidiens ont trouvé le HSV-2 à une médiane de 12 à 28 % des jours chez ceux qui ont eu une épidémie et à 10 % des jours chez ceux qui souffrent d'une infection asymptomatique, bon nombre de ces épisodes se produisant sans épidémie ("excrétion subclinique").
Dans une autre étude, 73 sujets ont été randomisés pour recevoir 1 g de valaciclovir par jour ou un placebo pendant 60 jours chacun selon un schéma croisé à deux voies . Un écouvillonnage quotidien de la région génitale a été auto-collecté pour la détection du HSV-2 par amplification en chaîne par polymérase, afin de comparer l'effet du valaciclovir par rapport au placebo sur l'excrétion virale asymptomatique chez des sujets immunocompétents et séropositifs pour le HSV-2 sans antécédents d'infection herpétique génitale symptomatique. L'étude a révélé que le valaciclovir réduisait significativement l'excrétion pendant les jours infracliniques par rapport au placebo, montrant une réduction de 71 % ; 84 % des sujets n'ont présenté aucune excrétion pendant le traitement par valaciclovir contre 54 % des sujets sous placebo. Environ 88 % des patients traités par valaciclovir n'avaient aucun signe ou symptôme reconnu contre 77 % pour le placebo.
Pour le HSV-2, l'excrétion subclinique peut expliquer la majeure partie de la transmission. Des études sur des partenaires discordants (un infecté par le HSV-2, un non) montrent que le taux de transmission est d'environ 5 pour 10 000 contacts sexuels. Les symptômes atypiques sont souvent attribués à d'autres causes, comme une infection à levures . Le HSV-1 est souvent acquis par voie orale pendant l'enfance. Il peut également être transmis sexuellement, y compris le contact avec la salive, comme les baisers et le contact bouche-à-génital ( sexe oral ). Le HSV-2 est principalement une infection sexuellement transmissible, mais les taux d'infections génitales à HSV-1 sont en augmentation.
Les deux virus peuvent également être transmis verticalement lors de l'accouchement, également appelés "virus de l'herpès simplex non génétique". Cependant, le risque de transmission de l'infection est minime si la mère ne présente aucun symptôme ou des cloques exposées pendant l'accouchement. Le risque est considérable lorsque la mère est infectée par le virus pour la première fois en fin de grossesse. Contrairement aux mythes populaires, l'herpès ne peut pas être transmis à partir de surfaces telles que les sièges de toilette, car le virus de l'herpès commence à mourir immédiatement après avoir quitté le corps.
Les virus de l'herpès simplex peuvent affecter les zones de la peau exposées au contact avec une personne infectée (bien que serrer la main d'une personne infectée ne transmet pas cette maladie). Un exemple de ceci est le panaris herpétique , qui est une infection herpétique sur les doigts. Il s'agissait d'une affection courante chez les chirurgiens-dentistes avant l'utilisation systématique de gants lors du traitement des patients.
L'infection par le HSV-2 augmente le risque de contracter le VIH .
Virologie
Structure virale
Les virus de l'herpès animal partagent tous des propriétés communes. La structure des virus de l'herpès consiste en un génome d' ADN linéaire double brin relativement volumineux, enfermé dans une cage protéique icosaédrique appelée capside , qui est enveloppée dans une bicouche lipidique appelée enveloppe . L'enveloppe est reliée à la capside au moyen d'un tégument . Cette particule complète est connue sous le nom de virion . HSV-1 et HSV-2 contiennent chacun au moins 74 gènes (ou cadres de lecture ouverts , ORF) dans leurs génomes, bien que la spéculation sur le surpeuplement génétique permette jusqu'à 84 gènes codant des protéines uniques par 94 ORF putatifs. Ces gènes codent pour diverses protéines impliquées dans la formation de la capside, du tégument et de l'enveloppe du virus, ainsi que dans le contrôle de la réplication et de l'infectivité du virus. Ces gènes et leurs fonctions sont résumés dans le tableau ci-dessous.
Les génomes de HSV-1 et HSV-2 sont complexes et contiennent deux régions uniques appelées région unique longue (U L ) et région unique courte (U S ). Sur les 74 ORF connus, U L contient 56 gènes viraux, alors que U S n'en contient que 12. La transcription des gènes HSV est catalysée par l' ARN polymérase II de l'hôte infecté. Les gènes précoces immédiats , qui codent pour des protéines régulant l'expression des gènes viraux précoces et tardifs, sont les premiers à être exprimés après l'infection. L' expression génique précoce s'ensuit, pour permettre la synthèse d' enzymes impliquées dans la réplication de l'ADN et la production de certaines glycoprotéines d' enveloppe . L'expression des gènes tardifs se produit en dernier; ce groupe de gènes code principalement pour des protéines qui forment la particule de virion.
Cinq protéines de (U L ) forment la capside virale - UL6 , UL18, UL35, UL38 et la principale protéine de capside UL19.
Entrée cellulaire
L'entrée du HSV dans une cellule hôte implique plusieurs glycoprotéines à la surface du virus enveloppé se liant à leurs récepteurs transmembranaires sur la surface cellulaire. Beaucoup de ces récepteurs sont ensuite attirés vers l'intérieur par la cellule, qui ouvrirait un anneau de trois hétérodimères gHgL stabilisant une conformation compacte de la glycoprotéine gB, de sorte qu'elle jaillit et perce la membrane cellulaire. L'enveloppe recouvrant la particule virale fusionne alors avec la membrane cellulaire, créant un pore à travers lequel le contenu de l'enveloppe virale pénètre dans la cellule hôte.
Les étapes séquentielles de l'entrée du HSV sont analogues à celles des autres virus . Dans un premier temps, des récepteurs complémentaires sur le virus et la surface cellulaire rapprochent les membranes virale et cellulaire. Les interactions de ces molécules forment alors un pore d'entrée stable à travers lequel le contenu de l'enveloppe virale est introduit dans la cellule hôte. Le virus peut également être endocytosé après liaison aux récepteurs, et la fusion pourrait se produire au niveau de l' endosome . Dans les micrographies électroniques, les feuillets externes des bicouches lipidiques virales et cellulaires ont été vus fusionnés; cette hémifusion peut être sur le chemin habituel d'entrée ou il peut généralement s'agir d'un état arrêté plus susceptible d'être capturé qu'un mécanisme d'entrée transitoire.
Dans le cas d'un virus de l'herpès, les interactions initiales se produisent lorsque deux glycoprotéines de l'enveloppe virale appelées glycoprotéine C (gC) et glycoprotéine B (gB) se lient à une particule de surface cellulaire appelée héparane sulfate . Ensuite, la principale protéine de liaison au récepteur, la glycoprotéine D (gD), se lie spécifiquement à au moins un des trois récepteurs d'entrée connus. Ces récepteurs cellulaires comprennent le médiateur d'entrée de l'herpèsvirus ( HVEM ), la nectine -1 et l'héparane sulfate 3-O sulfaté. Les récepteurs de la nectine produisent généralement une adhésion cellule-cellule, pour fournir un point d'attachement solide pour le virus à la cellule hôte. Ces interactions rapprochent les surfaces membranaires et permettent à d'autres glycoprotéines incorporées dans l'enveloppe virale d'interagir avec d'autres molécules de surface cellulaire. Une fois lié au HVEM, gD change de conformation et interagit avec les glycoprotéines virales H (gH) et L (gL), qui forment un complexe. L'interaction de ces protéines membranaires peut entraîner un état d'hémifusion. L'interaction de la gB avec le complexe gH/gL crée un pore d'entrée pour la capside virale. gB interagit avec les glycosaminoglycanes à la surface de la cellule hôte.
Inoculation génétique
Une fois que la capside virale est entrée dans le cytoplasme cellulaire , elle est transportée vers le noyau cellulaire . Une fois attachée au noyau au niveau d'un pore d'entrée nucléaire, la capside éjecte son contenu d'ADN via le portail de la capside. La capside portale est formée de 12 copies de la protéine portale, UL6, disposées en anneau ; les protéines contiennent une séquence d' acides aminés à glissière leucine , qui leur permet d'adhérer les unes aux autres. Chaque capside icosaédrique contient un seul portail, situé dans un sommet . L'ADN sort de la capside en un seul segment linéaire.
Évasion immunitaire
Le HSV échappe au système immunitaire en interférant avec la présentation de l'antigène du CMH de classe I à la surface cellulaire, en bloquant le transporteur associé au traitement antigénique (TAP) induit par la sécrétion d' ICP-47 par le HSV. Dans la cellule hôte, TAP transporte les peptides d'épitope d'antigène viral digéré du cytosol au réticulum endoplasmique, permettant à ces épitopes d'être combinés avec des molécules du CMH de classe I et présentés à la surface de la cellule. La présentation de l'épitope viral avec le CMH de classe I est une exigence pour l'activation des lymphocytes T cytotoxiques (CTL), les principaux effecteurs de la réponse immunitaire à médiation cellulaire contre les cellules infectées par un virus. ICP-47 empêche l'initiation d'une réponse CTL contre HSV, permettant au virus de survivre pendant une période prolongée dans l'hôte.
Réplication
Suite à l'infection d'une cellule, une cascade de protéines du virus de l'herpès, appelées immédiate-précoce, précoce et tardive, est produite. Des recherches utilisant la cytométrie en flux sur un autre membre de la famille des virus de l'herpès, l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi , indiquent la possibilité d'un stade lytique supplémentaire , retardé-tardif. Ces stades de l'infection lytique, en particulier lytique tardive, sont distincts du stade de latence. Dans le cas du HSV-1, aucun produit protéique n'est détecté pendant la latence, alors qu'ils sont détectés pendant le cycle lytique.
Les premières protéines transcrites sont utilisées dans la régulation de la réplication génétique du virus. En entrant dans la cellule, une protéine α-TIF rejoint la particule virale et aide à la transcription immédiate précoce . La protéine de coupure de l'hôte du virion (VHS ou UL41) est très importante pour la réplication virale. Cette enzyme bloque la synthèse des protéines chez l'hôte, dégrade l' ARNm de l' hôte , aide à la réplication virale et régule l'expression génique des protéines virales. Le génome viral se déplace immédiatement vers le noyau, mais la protéine VHS reste dans le cytoplasme.
Les protéines tardives forment la capside et les récepteurs à la surface du virus. L'empaquetage des particules virales — y compris le génome , le noyau et la capside — se produit dans le noyau de la cellule. Ici, les concatémères du génome viral sont séparés par clivage et sont placés dans des capsides formées. HSV-1 subit un processus d'enveloppement primaire et secondaire. L'enveloppe primaire est acquise par bourgeonnement dans la membrane nucléaire interne de la cellule. Celui-ci fusionne alors avec la membrane nucléaire externe. Le virus acquiert son enveloppe finale par bourgeonnement dans des vésicules cytoplasmiques .
Infection latente
Les HSV peuvent persister sous une forme quiescente mais persistante connue sous le nom d'infection latente, notamment dans les ganglions neuraux . Le HSV-1 a tendance à résider dans les ganglions du trijumeau , tandis que le HSV-2 a tendance à résider dans les ganglions sacrés , mais ce ne sont que des tendances, pas un comportement fixe. Au cours de l'infection latente d'une cellule, les HSV expriment l' ARN du transcrit associé à la latence (LAT) . LAT régule le génome de la cellule hôte et interfère avec les mécanismes naturels de mort cellulaire. En maintenant les cellules hôtes, l'expression de LAT préserve un réservoir du virus, ce qui permet des récidives périodiques ultérieures, généralement symptomatiques, ou des « épidémies » caractéristiques de la non-latence. Que les récidives soient symptomatiques ou non, l'excrétion virale se produit pour infecter un nouvel hôte.
Une protéine présente dans les neurones peut se lier à l'ADN du virus de l'herpès et réguler la latence . L'ADN du virus de l'herpès contient un gène pour une protéine appelée ICP4, qui est un important transactivateur de gènes associés à l'infection lytique du HSV-1. Les éléments entourant le gène de l'ICP4 se lient à une protéine connue sous le nom de facteur de silencing restrictif neuronal de protéine neuronale humaine (NRSF) ou facteur de transcription de silençage d'élément répresseur humain (REST) . Lorsqu'elle est liée aux éléments d'ADN viral, la désacétylation des histones se produit au sommet de la séquence du gène ICP4 pour empêcher l'initiation de la transcription à partir de ce gène, empêchant ainsi la transcription d'autres gènes viraux impliqués dans le cycle lytique. Une autre protéine HSV inverse l'inhibition de la synthèse de la protéine ICP4. ICP0 dissocie NRSF du gène ICP4 et empêche ainsi l' extinction de l'ADN viral.
Génome
Le génome du HSV se compose de deux segments uniques, nommés unique long (UL) et unique short (US), ainsi que de répétitions inversées terminales trouvées à leurs deux extrémités nommées repeat long (RL) et repeat short (RS). Il y a aussi des éléments mineurs de « redondance terminale » (α) trouvés sur les autres extrémités de RS. L'arrangement global est RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α avec chaque paire de répétitions s'inversant. La séquence entière est ensuite encapsulée dans une répétition directe terminale. Les parties longues et courtes ont chacune leurs propres origines de réplication , avec OriL situé entre UL28 et UL30 et OriS situé par paire près du RS. Comme les segments L et S peuvent être assemblés dans n'importe quelle direction, ils peuvent être inversés librement l'un par rapport à l'autre, formant divers isomères linéaires.
ORF | Alias de protéine | HSV-1 | HSV-2 | Description de la fonction |
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Répéter longuement (R L ) | ||||
ICP0 /RL2 | ICP0 ; IE110 ; 0 | P08393 | P28284 | E3 ubiquitine ligase qui active la transcription du gène viral en s'opposant à la chromatinisation du génome viral et contrecarre les réponses antivirales intrinsèques et basées sur l' interféron . |
RL1 | RL1 ; ICP34.5 | O12396 | Facteur de neurovirulence. Antagonise la PKR en déphosphorylant eIF4a. Se lie à BECN1 et inactive l' autophagie . | |
LAT | LRP1, LRP2 |
P17588 P17589 |
Produits protéiques de transcription associés à la latence (protéine liée à la latence) | |
Unique longue (U L ) | ||||
UL1 | Glycoprotéine L | P10185 | Surface et membrane | |
UL2 | UL2 | P10186 | Uracil-ADN glycosylase | |
UL3 | UL3 | P10187 | inconnu | |
UL4 | UL4 | P10188 | inconnu | |
UL5 | UL5 | Q2MGV2 | Réplication de l'ADN | |
UL6 | Protéine portale U L -6 | P10190 | Douze de ces protéines constituent l'anneau porte de la capside à travers lequel l'ADN entre et sort de la capside. | |
UL7 | UL7 | P10191 | Maturation du virion | |
UL8 | UL8 | P10192 | Protéine associée au complexe hélicase-primase du virus ADN | |
UL9 | UL9 | P10193 | Protéine de liaison à l' origine de réplication | |
UL10 | Glycoprotéine M | P04288 | Surface et membrane | |
UL11 | UL11 | P04289 | sortie du virion et enveloppe secondaire | |
UL12 | UL12 | Q68978 | alcaline exonucléase | |
UL13 | UL13 | Q9QNF2 | Sérine - thréonine protéine kinase | |
UL14 | UL14 | P04291 | Protéine du tégument | |
UL15 | Terminer | P04295 | Traitement et conditionnement de l'ADN | |
UL16 | UL16 | P10200 | Protéine du tégument | |
UL17 | UL17 | P10201 | Traitement et conditionnement de l'ADN | |
UL18 | VP23 | P10202 | Protéine de capside | |
UL19 | VP5 ; ICP5 | P06491 | Principale protéine de capside | |
UL20 | UL20 | P10204 | Protéine membranaire | |
UL21 | UL21 | P10205 | Protéine du tégument | |
UL22 | Glycoprotéine H | P06477 | Surface et membrane | |
UL23 | Thymidine kinase | O55259 | Périphérique à la réplication de l'ADN | |
UL24 | UL24 | P10208 | inconnu | |
UL25 | UL25 | P10209 | Traitement et conditionnement de l'ADN | |
UL26 | P40 ; VP24 ; VP22A ; UL26.5 (isoforme courte HHV2) | P10210 | P89449 | Protéine de capside |
UL27 | Glycoprotéine B | A1Z0P5 | Surface et membrane | |
UL28 | ICP18.5 | P10212 | Traitement et conditionnement de l'ADN | |
UL29 | UL29 ; ICP8 | Q2MGU6 | Protéine majeure de liaison à l'ADN | |
UL30 | ADN polymérase | Q4ACM2 | Réplication de l'ADN | |
UL31 | UL31 | Q25BX0 | Protéine de la matrice nucléaire | |
UL32 | UL32 | P10216 | Enveloppe glycoprotéine | |
UL33 | UL33 | P10217 | Traitement et conditionnement de l'ADN | |
UL34 | UL34 | P10218 | Protéine de la membrane nucléaire interne | |
UL35 | VP26 | P10219 | Protéine de capside | |
UL36 | UL36 | P10220 | Grande protéine de tégument | |
UL37 | UL37 | P10216 | Assemblage de la capside | |
UL38 | UL38 ; VP19C | P32888 | Assemblage des capsides et maturation de l'ADN | |
UL39 | UL39 ; RR-1 ; ICP6 | P08543 | Ribonucléotide réductase (grande sous-unité) | |
UL40 | UL40 ; RR-2 | P06474 | Ribonucléotide réductase (petite sous-unité) | |
UL41 | UL41 ; VHS | P10225 | protéine de tégument; arrêt de l'hôte virion | |
UL42 | UL42 | Q4H1G9 | Facteur de processivité de l' ADN polymérase | |
UL43 | UL43 | P10227 | Protéine membranaire | |
UL44 | Glycoprotéine C | P10228 | Surface et membrane | |
UL45 | UL45 | P10229 | protéine membranaire; Lectine de type C | |
UL46 | VP11/12 | P08314 | Protéines du tégument | |
UL47 | UL47 ; VP13/14 | P10231 | Protéine du tégument | |
UL48 | VP16 (Alpha-TIF) | P04486 | maturation du virion; activer les gènes IE en interagissant avec les facteurs de transcription cellulaire Oct-1 et HCF. Se lie à la séquence 5' TAATGARAT 3' . | |
UL49 | UL49A | O09800 | Protéine d'enveloppe | |
UL50 | UL50 | P10234 | dUTP diphosphatase | |
UL51 | UL51 | P10234 | Protéine du tégument | |
UL52 | UL52 | P10236 | Protéine complexe ADN hélicase/primase | |
UL53 | Glycoprotéine K | P68333 | Surface et membrane | |
UL54 | IE63 ; ICP27 | P10238 | Régulation transcriptionnelle et inhibition du signal STING | |
UL55 | UL55 | P10239 | Inconnu | |
UL56 | UL56 | P10240 | Inconnu | |
Répétition inversée longue (IR L ) | ||||
Répétition inversée courte (IR S ) | ||||
Court unique (U S ) | ||||
NOUS1 | ICP22 ; IE68 | P04485 | Réplication virale | |
US2 | US2 | P06485 | Inconnu | |
US3 | US3 | P04413 | Sérine/thréonine-protéine kinase | |
US4 | Glycoprotéine G | P06484 | Surface et membrane | |
US5 | Glycoprotéine J | P06480 | Surface et membrane | |
US6 | Glycoprotéine D | A1Z0Q5 | Surface et membrane | |
US7 | Glycoprotéine I | P06487 | Surface et membrane | |
US8 | Glycoprotéine E | Q703F0 | Surface et membrane | |
US9 | US9 | P06481 | Protéine du tégument | |
US10 | US10 | P06486 | Capside/Tégument protéine | |
US11 | US11 ; Vmw21 | P56958 | Lie l'ADN et l'ARN | |
US12 | Protéine cellulaire infectée 47|ICP47 ; IE12 | P03170 | Inhibe la voie du CMH de classe I en empêchant la liaison de l'antigène au TAP | |
Répétition terminale courte (TR S ) | ||||
RS1 | ICP4 ; IE175 | P08392 | Activateur transcriptionnel majeur. Indispensable pour la progression au-delà de la phase immédiate-précoce de l'infection. Répresseur de transcription IEG . |
Évolution
Les génomes de l'herpès simplex 1 peuvent être classés en six clades . Quatre d'entre eux se trouvent en Afrique de l'Est , un en Asie de l'Est et un en Europe et en Amérique du Nord . Cela suggère que le virus peut être originaire d'Afrique de l'Est. L' ancêtre commun le plus récent des souches eurasiennes semble avoir évolué il y a environ 60 000 ans. Les isolats de HSV-1 d'Asie de l'Est ont un schéma inhabituel qui s'explique actuellement le mieux par les deux vagues de migration responsables du peuplement du Japon .
Les génomes de l'herpès simplex 2 peuvent être divisés en deux groupes : l'un est réparti dans le monde entier et l'autre est principalement limité à l'Afrique subsaharienne . Le génotype distribué dans le monde entier a subi quatre anciennes recombinaisons avec l'herpès simplex 1. Il a également été rapporté que HSV-1 et HSV-2 peuvent avoir des événements de recombinaison contemporains et stables chez des hôtes infectés simultanément par les deux agents pathogènes. Tous les cas sont le HSV-2 acquérant des parties du génome du HSV-1, modifiant parfois des parties de son épitope d'antigène au cours du processus.
Le taux de mutation a été estimé à ~1,38×10 -7 substitutions/site/an. En milieu clinique, les mutations du gène de la thymidine kinase ou du gène de l'ADN polymérase ont provoqué une résistance à l' aciclovir . Cependant, la plupart des mutations se produisent dans le gène de la thymidine kinase plutôt que dans le gène de l'ADN polymérase.
Une autre analyse a estimé le taux de mutation dans le génome de l'herpès simplex 1 à 1,82 × 10 -8 substitution de nucléotides par site et par an. Cette analyse a placé l'ancêtre commun le plus récent de ce virus il y a environ 710 000 ans.
L'herpès simplex 1 et 2 ont divergé il y a environ 6 millions d'années .
Traitement
Les virus de l'herpès établissent des infections à vie (ils ne peuvent donc pas être éradiqués du corps).
Le traitement implique généralement des médicaments antiviraux à usage général qui interfèrent avec la réplication virale, réduisent la gravité physique des lésions associées aux épidémies et réduisent le risque de transmission à d'autres. Des études sur des populations de patients vulnérables ont indiqué que l'utilisation quotidienne d'antiviraux tels que l' aciclovir et le valaciclovir peut réduire les taux de réactivation. L'utilisation intensive de médicaments antiherpétiques a conduit au développement d' une résistance aux médicaments , qui à son tour conduit à l'échec du traitement. Par conséquent, de nouvelles sources de médicaments sont largement étudiées pour vaincre le problème. En janvier 2020, un article de synthèse complet a été publié, démontrant l'efficacité des produits naturels en tant que médicaments anti-HSV prometteurs.
La pyrithione , un ionophore du zinc , présente une activité antivirale contre le virus Herpes simplex.
La maladie d'Alzheimer
Il a été rapporté, en 1979, qu'il existe un lien possible entre le HSV-1 et la maladie d'Alzheimer , chez les personnes ayant l' allèle epsilon4 du gène APOE . Le HSV-1 semble être particulièrement dommageable pour le système nerveux et augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Le virus interagit avec les composants et les récepteurs des lipoprotéines , ce qui peut conduire au développement de la maladie d'Alzheimer. Cette recherche identifie les HSV comme l' agent pathogène le plus clairement lié à l'établissement de la maladie d'Alzheimer. Selon une étude réalisée en 1997, sans la présence de l' allèle du gène , le HSV-1 ne semble pas causer de dommages neurologiques ni augmenter le risque d'Alzheimer. Cependant, une étude prospective plus récente publiée en 2008 avec une cohorte de 591 personnes a montré une différence statistiquement significative entre les patients avec des anticorps indiquant une réactivation récente du HSV et ceux sans ces anticorps dans l'incidence de la maladie d'Alzheimer, sans corrélation directe avec l'APOE-epsilon4 allèle.
L'essai portait sur un petit échantillon de patients qui n'avaient pas d'anticorps au départ, les résultats doivent donc être considérés comme très incertains . En 2011, des scientifiques de l'Université de Manchester ont montré que le traitement des cellules infectées par le HSV1 avec des agents antiviraux diminuait l'accumulation de la protéine β-amyloïde et tau , et diminuait également la réplication du HSV-1.
Une étude rétrospective de 2018 menée à Taïwan sur 33 000 patients a révélé qu'être infecté par le virus de l'herpès simplex augmentait le risque de démence 2,56 fois (IC à 95 % : 2,3-2,8) chez les patients ne recevant pas de médicaments anti-herpétiques (2,6 fois pour les infections à HSV-1 et 2,0 fois pour les infections à HSV-2). Cependant, les patients infectés par le VHS qui recevaient des médicaments anti-herpétiques (acyclovir, famciclovir, ganciclovir, idoxuridine, penciclovir, tromantadine, valaciclovir ou valganciclovir) n'ont montré aucun risque élevé de démence par rapport aux patients non infectés par le VHS.
Réactivation de la multiplicité
La réactivation par multiplicité (RM) est le processus par lequel les génomes viraux contenant des dommages inactivants interagissent au sein d'une cellule infectée pour former un génome viral viable. La MR a été découverte à l'origine avec le virus bactérien bactériophage T4, mais a par la suite également été trouvée avec des virus pathogènes, notamment le virus de la grippe, le VIH-1, l'adénovirus virus simien 40, le virus de la vaccine, le réovirus, le poliovirus et le virus de l'herpès simplex.
Lorsque des particules de HSV sont exposées à des doses d'un agent endommageant l'ADN qui seraient mortelles dans des infections uniques, mais sont ensuite autorisées à subir une infection multiple (c'est-à-dire deux virus ou plus par cellule hôte), une RM est observée. La survie améliorée du HSV-1 due à la RM se produit lors de l'exposition à différents agents endommageant l'ADN, y compris le méthanesulfonate de méthyle , le triméthylpsoralène (qui provoque des liaisons croisées entre les brins de l'ADN) et la lumière UV. Après traitement du HSV génétiquement marqué avec du triméthylpsoralène, la recombinaison entre les virus marqués augmente, suggérant que les dommages du triméthylpsoralène stimulent la recombinaison. Le MR du HSV semble dépendre en partie de la machinerie de réparation de la recombinaison de la cellule hôte puisque les cellules fibroblastiques de la peau défectueuses dans un composant de cette machinerie (c'est-à-dire les cellules des patients atteints du syndrome de Bloom) sont déficientes en MR.
Ces observations suggèrent que la RM dans les infections à HSV implique une recombinaison génétique entre des génomes viraux endommagés entraînant la production de virus descendants viables. HSV-1, lors de l'infection des cellules hôtes, induit une inflammation et un stress oxydatif. Ainsi, il apparaît que le génome du HSV peut être soumis à des dommages oxydatifs à l'ADN pendant l'infection, et que la RM peut améliorer la survie virale et la virulence dans ces conditions.
Utilisation comme agent anticancéreux
Le virus Herpes simplex modifié est considéré comme une thérapie potentielle contre le cancer et a été largement testé cliniquement pour évaluer sa capacité oncolytique (de tuer le cancer). Les données intermédiaires de survie globale de l' essai de phase 3 d' Amgen sur un virus de l' herpès génétiquement atténué suggèrent une efficacité contre le mélanome .
Utilisation dans le traçage des connexions neuronales
Le virus de l'herpès simplex est également utilisé comme traceur transneuronal définissant les connexions entre les neurones en traversant les synapses.
Le virus de l'herpès simplex est probablement la cause la plus fréquente de la méningite de Mollaret . Dans le pire des cas, cela peut conduire à un cas potentiellement mortel d' encéphalite à herpès simplex . Le virus de l'herpès simplex a également été étudié dans les troubles du système nerveux central tels que la sclérose en plaques , mais les recherches ont été contradictoires et peu concluantes.
Recherche
Il existe des vaccins couramment utilisés contre certains herpèsvirus, comme le vaccin vétérinaire HVT/LT (Turkey herpesvirus vector laryngotracheitis vaccine). Cependant, il prévient l' athérosclérose (qui reflète histologiquement l' athérosclérose chez l'homme) chez les animaux cibles vaccinés. Les seuls vaccins humains disponibles contre les virus de l'herpès sont contre le virus varicelle-zona , administrés aux enfants vers leur premier anniversaire pour prévenir la varicelle (varicelle), ou aux adultes pour prévenir une épidémie de zona (zona). Il n'existe cependant pas de vaccin humain contre les virus de l'herpès simplex.
Les références
Liens externes
- " Herpès génital " . Agence de la santé publique du Canada. 2006-05-29.
- Herpes simplex : Interactions avec les protéines virales de l'hôte : une base de données des protéines de l'hôte interagissant avec le HSV-1
- Structures macromoléculaires 3D du virus Herpes simplex archivées dans la banque de données EM (EMDB)