HtrA sérine peptidase 2 - HtrA serine peptidase 2
La sérine protéase HTRA2, mitochondriale est une enzyme qui chez l'homme est codée par le gène HTRA2 . Cette protéine est impliquée dans l' apoptose dépendante des caspases et dans la maladie de Parkinson .
Structure
Gène
Le gène HTRA2 code pour une sérine protéase. Le gène humain possède 8 exons et se localise sur la bande chromosomique 2p12.
Protéine
La protéine HtrA2, également connue sous le nom d'Omi, est une sérine protéase située dans les mitochondries . La protéine humaine Sérine protéase HTRA2, mitochondriale a une taille de 49 kDa et est composée de 458 acides aminés . Le fragment peptidique de 1-31 acide aminé est la séquence de transition mitochondriale, le fragment 32-133 acide aminé est propriétaire, et 134-458 est la protéine mature Sérine protéase HTRA2, mitochondriale, et son pi théorique de cette protéine est de 6,12. HtrA2 présente des similitudes avec DegS, une protéase bactérienne présente dans le périplasme des bactéries gram-négatives. Structurellement, HtrA2 est une molécule trimérique avec des domaines de protéase centraux et un domaine PDZ carboxy-terminal , qui est caractéristique de la famille HtrA. Le domaine PDZ se lie préférentiellement à l'extrémité C-terminale du substrat protéique et module l'activité protéolytique du domaine de protéase de type trypsine.
Une fonction
La famille des besoins à haute température (HtrA) est conservée au cours de l'évolution et ces protéases à sérine oligomères ont été classées dans la famille S1B du clan des protéases PA dans la base de données des protéases MEROPS . L'activité protéase du membre HtrA HtrA2/Omi est requise pour l'homéostasie mitochondriale chez la souris et l'homme et pour l'inactivation des mutations associées aux troubles neurodégénératifs tels que la maladie de Parkinson . De plus, HtrA2/Omi est libéré dans le cytosol par les mitochondries pendant l' apoptose et utilise ses quatre acides aminés les plus N-terminaux pour imiter une caspase et être recruté par les inhibiteurs de la protéine d'apoptose (IAP) tels que XIAP et CIAP1/2. Une fois liée, la sérine protéase clive l'IAP, réduisant l'inhibition de la cellule à l'activation de la caspase. En résumé, HTRA2/Omi contribue à l'apoptose par des voies dépendantes et indépendantes de la caspase.
Signification clinique
Il a été démontré que les membres de la famille de protéases HtrA jouent un rôle essentiel dans la physiologie cellulaire et sont impliqués dans plusieurs processus pathologiques, notamment le cancer et les maladies neurodégénératives. Preuves solides de l'implication de HtrA2 dans l'oncogenèse. Cette protéine est largement exprimée dans une variété de lignées cellulaires cancéreuses. L'analyse des échantillons de biopsie a montré des changements dans l'expression de HtrA2 dans les tissus cancéreux par rapport aux tissus normaux.
HtrA2 a récemment été identifié comme un gène lié à la maladie de Parkinson. Des mutations de Htra2 ont été trouvées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. De plus, les souris dépourvues de HtrA2 ont un phénotype parkinsonien . Cela suggère que HtrA2 est lié à la progression de la maladie de Parkinson chez les humains et les souris.
Interactions
Il a été démontré que HtrA sérine peptidase 2 interagit avec MAPK14 , XIAP et BIRC2 .
Les références
Lectures complémentaires
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