Métabolisme du fer humain - Human iron metabolism

Diagramme montrant une vue généralisée de l'homéostasie cellulaire du fer chez l'homme. L'importation de fer peut se produire via l'endocytose du récepteur de la transferrine 1 ou via les importateurs de fer ferreux DMT1 et ZIP14 , qui nécessitent l'activité de fer réductases telles que STEAP2 , SDR-2 et Dcytb . Le fer intracellulaire peut être stocké dans la ferritine et utilisé pour la biosynthèse des protéines, ou pour générer des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et réguler la transcription via des protéines de liaison aux éléments sensibles au fer (IRP1/2). L'exportation se fait par la ferroportine , souvent aidée par l' héphaestine (Hp) et/ou la céruloplasmine (Cp), et réprimée par l' hepcidine .

Le métabolisme du fer humain est l'ensemble des réactions chimiques qui maintiennent l'homéostasie humaine du fer au niveau systémique et cellulaire. Le fer est à la fois nécessaire à l'organisme et potentiellement toxique. Le contrôle des niveaux de fer dans le corps est un élément extrêmement important de nombreux aspects de la santé et des maladies humaines. Les hématologues se sont particulièrement intéressés au métabolisme systémique du fer, car le fer est essentiel pour les globules rouges , où se trouve la majeure partie du fer du corps humain. Comprendre le métabolisme du fer est également important pour comprendre les maladies de surcharge en fer , telles que l' hémochromatose héréditaire , et la carence en fer , telle que l' anémie ferriprive .

Importance de la régulation du fer

Structure de l' hème b ; "Fe" est le symbole chimique du fer, "II" indique son état d'oxydation.

Le fer est un bioélément essentiel pour la plupart des formes de vie, des bactéries aux mammifères . Son importance réside dans sa capacité à médier le transfert d'électrons. A l'état ferreux (Fe 2+ ), le fer agit comme un donneur d'électrons , tandis qu'à l'état ferrique (Fe 3+ ) il agit comme un accepteur . Ainsi, le fer joue un rôle essentiel dans la catalyse des réactions enzymatiques impliquant des transferts d'électrons (réduction et oxydation, redox ). Les protéines peuvent contenir du fer dans le cadre de différents cofacteurs , tels que les amas fer-soufre (Fe-S) et les groupes hèmes , tous deux assemblés dans les mitochondries .

Respiration cellulaire

Les cellules humaines ont besoin de fer pour obtenir de l'énergie sous forme d' ATP à partir d'un processus à plusieurs étapes appelé respiration cellulaire, plus précisément à partir de la phosphorylation oxydative au niveau des crêtes mitochondriales . Le fer est présent dans le cluster fer-soufre et les groupes hèmes des protéines de la chaîne de transport d'électrons qui génèrent un gradient de protons qui permet à l' ATP synthase de synthétiser l'ATP ( chimiosmose ).

Les groupes hème font partie de l' hémoglobine , une protéine présente dans les globules rouges qui sert à transporter l'oxygène des poumons vers d'autres tissus. Des groupes hèmes sont également présents dans la myoglobine pour stocker et diffuser l'oxygène dans les cellules musculaires.

Transport d'oxygène

Le corps humain a besoin de fer pour le transport de l'oxygène. L'oxygène (O 2 ) est nécessaire au fonctionnement et à la survie de presque tous les types cellulaires. L'oxygène est transporté des poumons vers le reste du corps lié au groupe hème de l' hémoglobine dans les globules rouges. Dans les cellules musculaires, le fer lie l'oxygène à la myoglobine , qui régule sa libération.

Toxicité

Le fer est également potentiellement toxique. Sa capacité à donner et à accepter des électrons signifie qu'il peut catalyser la conversion du peroxyde d'hydrogène en radicaux libres . Les radicaux libres peuvent endommager une grande variété de structures cellulaires et finalement tuer la cellule.

Le fer lié à des protéines ou à des cofacteurs tels que l' hème est sans danger. De plus, il n'y a pratiquement pas d'ions fer vraiment libres dans la cellule, car ils forment facilement des complexes avec des molécules organiques. Cependant, une partie du fer intracellulaire est liée à des complexes de faible affinité et est appelée fer labile ou fer « libre ». Le fer dans de tels complexes peut causer des dommages comme décrit ci-dessus.

Pour éviter ce genre de dommages, toutes les formes de vie qui utilisent du fer lient les atomes de fer aux protéines . Cette liaison permet aux cellules de bénéficier du fer tout en limitant sa capacité à nuire. Les concentrations typiques de fer labile intracellulaire dans les bactéries sont de 10 à 20 micromoles, bien qu'elles puissent être 10 fois plus élevées dans un environnement anaérobie, où les radicaux libres et les espèces réactives de l'oxygène sont plus rares. Dans les cellules de mammifères, les concentrations de fer labile intracellulaire sont généralement inférieures à 1 micromolaire, moins de 5 pour cent du fer cellulaire total.

Protection bactérienne

Micrographie électronique d' E . coli . La plupart des bactéries qui causent des maladies humaines ont besoin de fer pour vivre et se multiplier.

En réponse à une infection bactérienne systémique, le système immunitaire initie un processus connu sous le nom de rétention de fer . Pour que les bactéries survivent, elles doivent obtenir du fer de leur environnement. Les bactéries pathogènes le font de plusieurs manières, notamment en libérant des molécules de liaison au fer appelées sidérophores , puis en les réabsorbant pour récupérer le fer, ou en piégeant le fer de l'hémoglobine et de la transferrine . Plus les bactéries doivent travailler dur pour obtenir du fer, plus le prix métabolique qu'elles doivent payer est élevé. Cela signifie que les bactéries privées de fer se reproduisent plus lentement. Ainsi, le contrôle des niveaux de fer semble être une défense importante contre de nombreuses infections bactériennes. Certaines espèces de bactéries ont développé des stratégies pour contourner cette défense, les bactéries causant la tuberculose peuvent résider dans les macrophages , qui présentent un environnement riche en fer et Borrelia burgdorferi utilise du manganèse à la place du fer. Les personnes ayant des quantités accrues de fer, comme, par exemple, dans l'hémochromatose, sont plus sensibles à certaines infections bactériennes.

Bien que ce mécanisme soit une réponse élégante à une infection bactérienne à court terme, il peut causer des problèmes lorsqu'il dure si longtemps que le corps est privé du fer nécessaire à la production de globules rouges. Les cytokines inflammatoires stimulent le foie pour produire l' hepcidine , protéine régulatrice du métabolisme du fer , qui réduit le fer disponible. Si les niveaux d'hepcidine augmentent en raison de sources d'inflammation non bactériennes, comme une infection virale, un cancer, des maladies auto-immunes ou d'autres maladies chroniques, l' anémie d'une maladie chronique peut en résulter. Dans ce cas, la rétention de fer nuit à la santé en empêchant la fabrication de suffisamment de globules rouges contenant de l'hémoglobine.

Magasins de fer pour le corps

Illustration de la production de cellules sanguines dans la moelle osseuse . En cas de carence en fer , la moelle osseuse produit moins de cellules sanguines et, à mesure que la carence s'aggrave, les cellules deviennent plus petites.

La plupart des personnes bien nourries dans les pays industrialisés ont 4 à 5 grammes de fer dans leur corps (∼ 38 mg de fer/kg de poids corporel pour les femmes et ∼ 50 mg de fer/kg de poids corporel pour les hommes). De cela, environ2,5 g sont contenus dans l'hémoglobine nécessaire pour transporter l'oxygène dans le sang (environ 0,5 mg de fer par ml de sang), et la majeure partie du reste (environ 2 grammes chez les hommes adultes et un peu moins chez les femmes en âge de procréer) est contenue dans les complexes de ferritine qui sont présents dans toutes les cellules, mais le plus souvent dans la moelle osseuse, le foie et la rate . Les réserves hépatiques de ferritine sont la principale source physiologique de réserve de fer dans le corps. Les réserves de fer dans les pays industrialisés ont tendance à être plus faibles chez les enfants et les femmes en âge de procréer que chez les hommes et les personnes âgées. Les femmes qui doivent utiliser leurs réserves pour compenser la perte de fer due aux menstruations , à la grossesse ou à l' allaitement ont des réserves corporelles non en hémoglobine plus faibles, qui peuvent consister en500 mg , voire moins.

Sur la teneur totale en fer du corps, environ 400 mg sont consacrés aux protéines cellulaires qui utilisent le fer pour des processus cellulaires importants comme le stockage de l'oxygène (myoglobine) ou la réalisation de réactions redox productrices d'énergie ( cytochromes ). Une quantité relativement faible (3 à 4 mg) circule dans le plasma , liée à la transferrine. En raison de sa toxicité, le fer soluble libre est maintenu en faible concentration dans l'organisme.

La carence en fer affecte d'abord le stockage du fer dans le corps, et l'épuisement de ces réserves est considéré comme relativement asymptomatique, bien que certains symptômes vagues et non spécifiques y aient été associés. Étant donné que le fer est principalement requis pour l'hémoglobine, l'anémie ferriprive est la principale manifestation clinique de la carence en fer. Les personnes carencées en fer souffriront ou mourront de lésions organiques bien avant que leurs cellules ne manquent du fer nécessaire aux processus intracellulaires comme le transport des électrons.

Les macrophages du système réticulo - endothélial stockent le fer dans le cadre du processus de décomposition et de traitement de l'hémoglobine des globules rouges engloutis. Le fer est également stocké sous la forme d'un pigment appelé hémosidérine , qui est un dépôt mal défini de protéines et de fer, créé par les macrophages où un excès de fer est présent, localement ou de manière systémique, par exemple chez les personnes présentant une surcharge en fer due à la destruction fréquente des cellules sanguines et les transfusions nécessaires que leur état exige. Si la surcharge systémique en fer est corrigée, avec le temps, l'hémosidérine est lentement résorbée par les macrophages.

Mécanismes de régulation du fer

L'homéostasie du fer humain est régulée à deux niveaux différents. Les niveaux systémiques de fer sont équilibrés par l'absorption contrôlée du fer alimentaire par les entérocytes , les cellules qui tapissent l'intérieur des intestins , et la perte incontrôlée de fer due à la desquamation épithéliale, à la sueur, aux blessures et à la perte de sang. De plus, le fer systémique est recyclé en continu. Les niveaux de fer cellulaire sont contrôlés différemment par différents types de cellules en raison de l'expression de protéines particulières de régulation et de transport du fer.

Régulation systémique du fer

Les humains utilisent 20 mg de fer par jour pour la production de nouveaux globules rouges , dont une grande partie est recyclée à partir d'anciens globules rouges.

Apport alimentaire en fer

L'absorption du fer alimentaire est un processus variable et dynamique. La quantité de fer absorbée par rapport à la quantité ingérée est généralement faible, mais peut aller de 5 % à 35 % selon les circonstances et le type de fer. L'efficacité avec laquelle le fer est absorbé varie selon la source. Généralement, les formes de fer les mieux absorbées proviennent de produits d'origine animale. L'absorption du fer alimentaire sous forme de sel de fer (comme dans la plupart des suppléments) varie quelque peu selon les besoins de l'organisme en fer, et se situe généralement entre 10 % et 20 % de l'apport en fer. L'absorption du fer des produits animaux, et de certains produits végétaux, se présente sous forme de fer hémique, et est plus efficace, permettant une absorption de 15 à 35 % de l'apport. Le fer hémique chez les animaux provient du sang et des protéines contenant de l'hème dans la viande et les mitochondries, tandis que chez les plantes, le fer hémique est présent dans les mitochondries de toutes les cellules qui utilisent l'oxygène pour la respiration.

Comme la plupart des nutriments minéraux, la majorité du fer absorbé par les aliments digérés ou les suppléments est absorbée dans le duodénum par les entérocytes de la muqueuse duodénale. Ces cellules ont des molécules spéciales qui leur permettent de déplacer le fer dans le corps. Pour être absorbé, le fer alimentaire peut être absorbé dans le cadre d'une protéine telle que la protéine hémique ou le fer doit être sous sa forme ferreuse Fe 2+ . Une enzyme ferrique réductase présente sur la bordure en brosse des entérocytes , le cytochrome B duodénal ( Dcytb ), réduit le Fe 3+ ferrique en Fe 2+ . Une protéine appelée transporteur de métaux divalents 1 ( DMT1 ), qui peut transporter plusieurs métaux divalents à travers la membrane plasmique, puis transporte le fer à travers la membrane cellulaire de l'entérocyte dans la cellule. Si le fer est lié à l'hème, il est plutôt transporté à travers la membrane apicale par la protéine porteuse de l'hème 1 (HCP1).

Ces cellules de la muqueuse intestinale peuvent alors soit stocker le fer sous forme de ferritine , ce qui est accompli par la liaison de Fe 2+ à l'apoferritine (auquel cas le fer quittera le corps lorsque la cellule meurt et se transforme en excréments ), soit la cellule peut libérer dans le corps via le seul exportateur de fer connu chez les mammifères, la ferroportine . L'héphaestine , une ferroxydase qui peut oxyder Fe 2+ en Fe 3+ et se trouve principalement dans l'intestin grêle, aide la ferroportine à transférer le fer à travers l'extrémité basolatérale des cellules intestinales. En revanche, la ferroportine est réprimée post-traductionnellement par l' hepcidine , une hormone peptidique de 25 acides aminés. Le corps régule les niveaux de fer en régulant chacune de ces étapes. Par exemple, les entérocytes synthétisent plus de Dcytb, DMT1 et ferroportine en réponse à l'anémie ferriprive. L'absorption du fer provenant de l'alimentation est améliorée en présence de vitamine C et diminuée par un excès de calcium, de zinc ou de manganèse.

Le taux d'absorption du fer par le corps humain semble répondre à divers facteurs interdépendants, notamment les réserves totales de fer, la mesure dans laquelle la moelle osseuse produit de nouveaux globules rouges, la concentration d'hémoglobine dans le sang et la teneur en oxygène de la du sang. Le corps absorbe également moins de fer pendant les périodes d' inflammation , afin de priver les bactéries de fer. Des découvertes récentes démontrent que la régulation par l'hepcidine de la ferroportine est responsable du syndrome d'anémie des maladies chroniques.

Recyclage et perte de fer

La majeure partie du fer dans le corps est accumulée et recyclée par le système réticulo-endothélial, qui décompose les vieux globules rouges. Contrairement à l'absorption et au recyclage du fer, il n'existe aucun mécanisme de régulation physiologique pour l' excrétion du fer. Les gens perdent une quantité faible mais constante par la perte de sang gastro-intestinal, la transpiration et par l'excrétion des cellules de la peau et de la muqueuse du tractus gastro-intestinal . Le montant total des pertes pour les personnes en bonne santé dans le monde développé s'élève à une moyenne estimée de1 mg par jour pour les hommes et 1,5 à 2 mg par jour pour les femmes ayant des règles régulières. Les personnes atteintes d'infections parasitaires gastro-intestinales, plus courantes dans les pays en développement, perdent souvent plus. Ceux qui ne peuvent pas réguler suffisamment bien l'absorption développent des troubles de surcharge en fer. Dans ces maladies, la toxicité du fer commence à envahir la capacité du corps à le lier et à le stocker.

Régulation du fer cellulaire

Importation de fer

La plupart des types cellulaires absorbent le fer principalement par endocytose médiée par des récepteurs via le récepteur de la transferrine 1 (TFR1), le récepteur de la transferrine 2 (TFR2) et la GAPDH . Le TFR1 a une affinité 30 fois plus élevée pour le fer lié à la transferrine que le TFR2 et est donc le principal acteur de ce processus. L'enzyme glycolytique multifonctionnelle d'ordre supérieur glycéraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) agit également comme un récepteur de la transferrine. Le fer ferrique lié à la transferrine est reconnu par ces récepteurs de la transferrine, déclenchant un changement de conformation qui provoque une endocytose. Le fer pénètre ensuite dans le cytoplasme depuis l'endosome via l'importateur DMT1 après avoir été réduit à son état ferreux par une réductase de la famille STEAP.

Alternativement, le fer peut entrer dans la cellule directement via les importateurs de cations divalents de la membrane plasmique tels que DMT1 et ZIP14 (protéine de type Zrt-Irt 14). Encore une fois, le fer pénètre dans le cytoplasme à l'état ferreux après avoir été réduit dans l'espace extracellulaire par une réductase telle que STEAP2, STEAP3 (dans les globules rouges), Dcytb (dans les entérocytes) et SDR2.

La piscine en fer labile

Dans le cytoplasme, le fer ferreux se trouve à l'état soluble et chélatable qui constitue le pool de fer labile (~0,001 mM). Dans ce pool, on pense que le fer est lié à des composés de faible masse tels que les peptides, les carboxylates et les phosphates, bien que certains puissent être sous une forme libre et hydratée ( ions aquatiques ). Alternativement, les ions fer pourraient être liés à des protéines spécialisées appelées métallochaperones . Plus précisément, les protéines de liaison poly-r(C) PCBP1 et PCBP2 semblent médier le transfert du fer libre vers la ferritine (pour le stockage) et les enzymes de fer non hémique (pour une utilisation en catalyse). Le pool de fer labile est potentiellement toxique en raison de la capacité du fer à générer des espèces réactives de l'oxygène. Le fer de ce pool peut être absorbé par les mitochondries via la mitoferrine pour synthétiser des amas Fe-S et des groupes hèmes.

La piscine en fer de stockage

Le fer peut être stocké dans la ferritine sous forme de fer ferrique en raison de l' activité ferroxydase de la chaîne lourde de la ferritine. La ferritine dysfonctionnelle peut s'accumuler sous forme d' hémosidérine , ce qui peut être problématique en cas de surcharge en fer. Le pool de fer de stockage de ferritine est beaucoup plus grand que le pool de fer labile, avec une concentration allant de 0,7 mM à 3,6 mM.

Exportation de fer

L'exportation du fer se produit dans divers types de cellules, notamment les neurones , les globules rouges, les macrophages et les entérocytes. Ces deux derniers sont particulièrement importants car les niveaux systémiques de fer en dépendent. Il n'y a qu'un seul exportateur de fer connu, la ferroportine . Il transporte le fer ferreux hors de la cellule, généralement aidé par la céruloplasmine et/ou l' héphaestine (principalement dans les entérocytes), qui oxydent le fer à son état ferrique afin qu'il puisse lier la ferritine dans le milieu extracellulaire. L'hepcidine provoque l'internalisation de la ferroportine, diminuant l'exportation du fer. En outre, l'hepcidine semble réguler négativement à la fois TFR1 et DMT1 par un mécanisme inconnu. GAPDH est un autre acteur aidant la ferroportine à effectuer l'exportation du fer cellulaire. Une isoforme spécifique de GAPDH post-traductionnellement modifiée est recrutée à la surface des cellules chargées de fer où elle recrute l'apo-transferrine à proximité immédiate de la ferroportine afin de chélater rapidement le fer extrudé.

L'expression de l'hepcidine, qui ne se produit que dans certains types cellulaires tels que les hépatocytes , est étroitement contrôlée au niveau transcriptionnel et représente le lien entre l'homéostasie cellulaire et systémique du fer en raison du rôle de l'hepcidine comme « gardien » de la libération de fer des entérocytes dans le reste. du corps. Les érythroblastes produisent de l' érythroferrone , une hormone qui inhibe l'hepcidine et augmente ainsi la disponibilité du fer nécessaire à la synthèse de l'hémoglobine.

Contrôle translationnel du fer cellulaire

Bien qu'un certain contrôle existe au niveau transcriptionnel, la régulation des niveaux de fer cellulaire est finalement contrôlée au niveau traductionnel par les protéines de liaison aux éléments sensibles au fer IRP1 et surtout IRP2. Lorsque les niveaux de fer sont faibles, ces protéines sont capables de se lier aux éléments sensibles au fer (IRE). Les IRE sont des structures tige-boucle dans les régions non traduites (UTR) de l'ARNm.

La ferritine et la ferroportine contiennent toutes deux un IRE dans leurs 5' UTR, de sorte qu'en cas de carence en fer, leur traduction est réprimée par IRP2, empêchant la synthèse inutile de protéines de stockage et l'exportation préjudiciable du fer. En revanche, TFR1 et certains variants de DMT1 contiennent des IRE 3' UTR, qui se lient à IRP2 en cas de carence en fer, stabilisant l'ARNm, ce qui garantit la synthèse des importateurs de fer.

Pathologie

Carence en fer

Le fer est un sujet important dans les soins prénatals car les femmes peuvent parfois devenir carencées en fer à cause des besoins accrus en fer de la grossesse.

Une carence en fer fonctionnelle ou réelle peut résulter de diverses causes. Ces causes peuvent être regroupées en plusieurs catégories :

  • Augmentation de la demande en fer, que le régime ne peut pas satisfaire.
  • Augmentation de la perte de fer (généralement par perte de sang).
  • Carence nutritionnelle. Cela peut être dû à un manque de fer alimentaire ou à la consommation d'aliments qui inhibent l'absorption du fer. Une inhibition de l'absorption a été observée causée par les phytates du son , le calcium provenant des suppléments ou des produits laitiers et les tanins du thé, bien que dans ces trois études, l'effet ait été faible et les auteurs des études citées concernant le son et le thé notent que l'effet sera n'ont probablement un impact notable que lorsque la plupart du fer est obtenu à partir de sources végétales.
  • Médicaments réduisant l'acidité : les médicaments réduisant l'acidité réduisent l'absorption du fer alimentaire. Ces médicaments sont couramment utilisés pour la gastrite, la maladie de reflux et les ulcères. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les antihistaminiques H2 et les antiacides réduiront le métabolisme du fer.
  • Dommages à la muqueuse intestinale. Des exemples de causes de ce type de dommages incluent la chirurgie impliquant le duodénum ou des maladies comme la maladie de Crohn ou la sprue cœliaque qui réduisent considérablement la surface disponible pour l'absorption. Les infections à Helicobacter pylori réduisent également la disponibilité du fer.
  • Inflammation entraînant une restriction induite par l'hepcidine sur la libération de fer par les entérocytes (voir ci-dessus).
  • Est également un phénomène courant chez les femmes enceintes et chez les adolescents en pleine croissance en raison d'une mauvaise alimentation.
  • La perte de sang aiguë ou la cirrhose aiguë du foie crée un manque de transferrine, provoquant ainsi la sécrétion de fer par le corps.

Surcharge de fer

Le corps est capable de réduire considérablement la quantité de fer qu'il absorbe à travers la muqueuse. Il ne semble pas être en mesure d'arrêter complètement le processus de transport du fer. De plus, dans les situations où un excès de fer endommage la muqueuse intestinale elle-même (par exemple, lorsque les enfants mangent une grande quantité de comprimés de fer produits pour la consommation adulte), encore plus de fer peut pénétrer dans la circulation sanguine et provoquer un syndrome potentiellement mortel de surcharge en fer. De grandes quantités de fer libre dans la circulation endommageront les cellules critiques du foie, du cœur et d'autres organes métaboliquement actifs.

La toxicité ferreuse se produit lorsque la quantité de fer circulant dépasse la quantité de transferrine disponible pour le lier, mais le corps est capable de réguler vigoureusement son absorption de fer. Ainsi, la toxicité ferreuse due à l'ingestion est généralement le résultat de circonstances extraordinaires telles qu'une surconsommation de comprimés de fer plutôt que de variations dans l' alimentation . Le type de toxicité aiguë résultant de l'ingestion de fer provoque de graves lésions des muqueuses du tractus gastro-intestinal, entre autres problèmes.

L'excès de fer a été associé à des taux plus élevés de maladie et de mortalité. Par exemple, les patientes atteintes d'un cancer du sein avec une faible expression de la ferroportine (conduisant à des concentrations plus élevées de fer intracellulaire) survivent en moyenne pendant une période plus courte, tandis qu'une expression élevée de la ferroportine prédit une survie de 90 % à 10 ans chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. De même, les variations génétiques des gènes transporteurs du fer connus pour augmenter les taux de fer sérique réduisent également la durée de vie et le nombre moyen d'années passées en bonne santé. Il a été suggéré que les mutations qui augmentent l'absorption du fer, telles que celles responsables de l'hémochromatose (voir ci-dessous), ont été sélectionnées à l'époque néolithique car elles offraient un avantage sélectif contre l'anémie ferriprive. L'augmentation des niveaux systémiques de fer devient pathologique chez les personnes âgées, ce qui soutient l'idée que la pléiotropie antagoniste ou « l'hyperfonctionnement » entraîne le vieillissement humain.

La toxicité ferreuse chronique est généralement le résultat de syndromes de surcharge en fer plus chroniques associés à des maladies génétiques, à des transfusions répétées ou à d'autres causes. Dans de tels cas, les réserves de fer d'un adulte peuvent atteindre 50 grammes (10 fois le fer corporel total normal) ou plus. Les maladies les plus courantes de surcharge en fer sont l'hémochromatose héréditaire (HH), causée par des mutations du gène HFE , et la maladie plus grave, l' hémochromatose juvénile (JH), causée par des mutations de l' hémojuvéline ( HJV ) ou de l'hepcidine ( HAMP ). Les mécanismes exacts de la plupart des diverses formes d'hémochromatose de l'adulte, qui constituent la plupart des troubles génétiques de surcharge en fer, restent non élucidés. Ainsi, alors que les chercheurs ont pu identifier des mutations génétiques à l'origine de plusieurs variantes adultes de l'hémochromatose, ils doivent désormais porter leur attention sur la fonction normale de ces gènes mutés.

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes