Hydrocodone - Hydrocodone

Hydrocodone
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Donnée clinique
Appellations commerciales Hysingla ER, Zohydro ER
Autres noms Dihydrocodéinone, bitartrate d'hydrocodone
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a601006
Données de licence
La dépendance
responsabilité
Haute
Voies d'
administration
Clinique : par voie orale
Autres : intranasale , rectale
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité Par voie orale : 70 %
Liaison protéique Faible
Métabolisme Foie : CYP3A4 (majeur), CYP2D6 (mineur)
Métabolites Norhydrocodone
Hydromorphone
• Autres
Déclenchement de l'action 10 à 20 minutes
Demi-vie d' élimination Moyenne : 3,8 heures
Plage : 3,3 à 4,4 heures
Durée d'action 4 à 8 heures
Excrétion Urine
Identifiants
  • 4,5α-époxy-3-méthoxy-17-méthylmorphinane-6-one
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.04.304 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 18 H 21 N O 3
Masse molaire 299,370  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@H]3CC4)C
  • InChI=1S/C18H21NO3/c1-19-8-7-18-11-4-5-13(20)17(18)22-16-14(21-2)6-3-10(15(16) 18)9-12(11)19/h3,6,11-12,17H,4-5,7-9H2,1-2H3/t11-,12+,17-,18-/m0/s1 ChèqueOui
  • Clé : LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

L'hydrocodone , vendue sous la marque Zohydro ER, entre autres, est un opioïde utilisé pour traiter les douleurs sévères de durée prolongée, si d'autres mesures ne sont pas suffisantes. Il est également utilisé comme antitussif chez les adultes. Il est pris par voie orale. Typiquement, il est vendu sous forme de combinaisons acétaminophène/hydrocodone ou ibuprofène/hydrocodone . En soi, il est vendu dans une formulation à action prolongée .

Les effets secondaires courants sont les étourdissements , la somnolence, les nausées et la constipation. Les effets secondaires graves peuvent inclure des abus , une pression artérielle basse , des convulsions , un allongement de l'intervalle QT , une dépression respiratoire et un syndrome sérotoninergique . Une diminution rapide de la dose peut entraîner un sevrage des opioïdes . L'utilisation pendant la grossesse ou l' allaitement est généralement déconseillée. On pense que l'hydrocodone agit en activant les récepteurs opioïdes , principalement dans le cerveau et la moelle épinière. L'hydrocodone 10 mg équivaut à environ 10 mg de morphine par voie orale.

L'hydrocodone a été brevetée en 1923, tandis que la formulation à action prolongée a été approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 2013. Elle est le plus souvent prescrite aux États-Unis, qui consommaient 99% de l'approvisionnement mondial en 2010. En 2017, elle était le 118e médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, avec plus de six millions d'ordonnances. Il est fabriqué à partir du pavot à opium après sa conversion en codéine .

Utilisations médicales

L'hydrocodone est utilisée pour traiter la douleur modérée à sévère. Dans les formulations liquides, il est utilisé pour traiter la toux. Dans une étude comparant la puissance de l'hydrocodone à celle de l' oxycodone , il a été constaté qu'il fallait 50 % plus d'hydrocodone pour atteindre le même degré de myosis (contraction pupillaire). Les enquêteurs ont interprété cela comme signifiant que l'oxycodone est environ 50 % plus puissant que l'hydrocodone.

Cependant, dans une étude sur des patients des services d' urgence souffrant de fractures, il a été constaté qu'une quantité égale de l'un ou l'autre médicament procurait à peu près le même degré de soulagement de la douleur, indiquant qu'il y avait peu de différence pratique entre eux lorsqu'ils étaient utilisés à cette fin. Certaines références indiquent que l'action analgésique de l'hydrocodone commence en 20 à 30 minutes et dure environ 4 à 8 heures. Les informations du fabricant indiquent que le début d'action est d'environ 10 à 30 minutes et que la durée est d'environ 4 à 6 heures. L'intervalle posologique recommandé est de 4 à 6 heures.

Formulaires disponibles

L'hydrocodone est disponible dans une variété de formulations pour l'administration orale :

  • La forme orale originale d'hydrocodone seule, Dicodid, sous forme de comprimés à libération immédiate de 5 et 10 mg est disponible sur ordonnance en Europe continentale conformément aux lois nationales sur le contrôle des drogues et la prescription et le titre 76 du traité de Schengen, mais la dihydrocodéine a été plus largement utilisée pour la mêmes indications depuis le début au début des années 1920, l'hydrocodone étant réglementée de la même manière que la morphine dans le Betäubungsmittelgesetz allemand , la loi du même nom en Suisse et l'Autrichien Suchtmittelgesetz , alors que la dihydrocodéine est réglementée comme la codéine . Depuis plusieurs décennies, les produits d'hydrocodone liquide disponibles sont des médicaments contre la toux.
  • L'hydrocodone plus l' homatropine (Hycodan) sous forme de petits comprimés contre la toux et surtout les douleurs neuropathiques modérées (l'homatropine, un anticholinergique, est utile dans ces deux cas et a un effet dissuasif sur les surdosages intentionnels) a été plus largement utilisée que Dicodid et a été étiquetée comme médicament contre la toux aux États-Unis tandis que Vicodin et des médicaments similaires étaient les choix pour l'analgésie.
  • L'hydrocodone à libération prolongée dans un sirop à libération prolongée contenant également de la chlorphénamine/ chlorphéniramine est un médicament contre la toux appelé Tussionex en Amérique du Nord. En Europe, des sirops similaires à libération prolongée contenant de la codéine (nombreux), de la dihydrocodéine (Paracodin Retard Hustensaft), de la nicocodéine (Tusscodin), du thébacon , de l' acétyldihydrocodéine , de la dionine et de la nicodicodéine sont utilisés à la place.
  • Hydrocodone à libération immédiate avec paracétamol (acétaminophène) (Vicodin, Lortab, Lorcet, Maxidone, Norco, Zydone)
  • Hydrocodone à libération immédiate avec ibuprofène (Vicoprofène, Ibudone, Reprexain)
  • Hydrocodone à libération immédiate avec aspirine (Alor 5/500, Azdone, Damason-P, Lortab ASA, Panasal 5/500)
  • Hydrocodone à libération contrôlée (Hysingla ER de Purdue Pharma , Zohydro ER)

L'hydrocodone n'est pas disponible sous forme parentérale ou sous toute autre forme non orale.

Effets secondaires

Les effets secondaires courants de l'hydrocodone sont des nausées , des vomissements , de la constipation , de la somnolence , des étourdissements , des étourdissements , de l' anxiété , une humeur anormalement heureuse ou triste, une gorge sèche, des difficultés à uriner , des éruptions cutanées , des démangeaisons et une contraction des pupilles. Les effets secondaires graves comprennent une respiration ralentie ou irrégulière et une oppression thoracique.

Plusieurs cas de surdité bilatérale progressive ne répondant pas à la corticothérapie ont été décrits comme une réaction indésirable peu fréquente au mésusage de l'hydrocodone/paracétamol. Cet effet indésirable a été considéré par certains comme étant dû à l' ototoxicité de l'hydrocodone. D'autres chercheurs ont suggéré que le paracétamol est le principal agent responsable de l' ototoxicité .

L'hydrocodone appartient à la catégorie de grossesse C de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis . Aucune étude adéquate et bien contrôlée chez l'homme n'a été menée. Le nouveau-né d'une mère qui prend régulièrement des médicaments opioïdes avant la naissance sera physiquement dépendant. Le bébé peut également présenter une dépression respiratoire si la dose d'opioïdes était élevée. Une étude épidémiologique a indiqué que le traitement aux opioïdes au début de la grossesse entraîne un risque accru de diverses malformations congénitales.

Les symptômes de surdosage d' hydrocodone comprennent des pupilles rétrécies ou élargies; respiration lente, superficielle ou arrêtée ; rythme cardiaque ralenti ou arrêté; peau froide, moite ou bleue; somnolence excessive; perte de conscience; convulsions ; ou la mort.

L'hydrocodone peut créer une accoutumance, provoquant une dépendance physique et psychologique. Son risque d'abus est similaire à celui de la morphine et inférieur à celui de l'oxycodone.

Interactions

Les patients qui consomment de l' alcool , d' autres opioïdes , des antihistaminiques anticholinergiques , des antipsychotiques , des anxiolytiques ou d' autres dépresseurs du système nerveux central ( SNC ) en association avec de l' hydrocodone peuvent présenter une dépression supplémentaire du SNC . L'hydrocodone peut interagir avec les médicaments sérotoninergiques .

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Hydrocodone (et métabolite) au niveau des récepteurs opioïdes
Composé Affinités ( K i ) Rapport Réf
MOR DOR KOR MOR:DOR:KOR
Hydrocodone 11,1 nM 962 nM 501 nM 1:87:45
Hydromorphone 0,47 nM 18,5 nM 24,9 nM 1:39:53

équianalgésiques doses
Composé Route Dose
Codéine Bon de commande 200 mg
Hydrocodone Bon de commande 20-30 mg
Hydromorphone Bon de commande 7,5 mg
Hydromorphone IV 1,5 mg
Morphine Bon de commande 30 mg
Morphine IV 10 mg
Oxycodone Bon de commande 20 mg
Oxycodone IV 10 mg
Oxymorphone Bon de commande 10 mg
Oxymorphone IV 1 mg

L'hydrocodone est un agoniste complet hautement sélectif du récepteur -opioïde (MOR). C'est la principale cible biologique du neuropeptide opioïde endogène β-endorphine . L'hydrocodone a une faible affinité pour le récepteur -opioïde (DOR) et le récepteur -opioïde (KOR), où elle est également un agoniste .

Des études ont montré que l'hydrocodone est plus puissante que la codéine, mais seulement un dixième de la puissance de la morphine pour se lier aux récepteurs et qu'elle n'est que 59 % aussi puissante que la morphine en termes de propriétés analgésiques. Cependant, dans des tests menés sur des singes rhésus, la puissance analgésique de l'hydrocodone était en fait supérieure à celle de la morphine. L' hydrocodone orale a un facteur de dose quotidienne équivalente moyenne (MEDD) de 0,4, ce qui signifie que 1 mg d'hydrocodone équivaut à 0,4 mg de morphine intraveineuse. Cependant, en raison de la faible biodisponibilité orale de la morphine , il existe une correspondance 1:1 entre la morphine administrée par voie orale et l'hydrocodone administrée par voie orale. La force relative en milligrammes d'hydrocodone par rapport à la codéine est donnée comme étant 6 fois, c'est-à-dire que 5 mg a l'effet de 30 mg de codéine; au moyen du chiffre romain VI, cela aurait donné naissance au nom commercial Vicodin.

Pharmacocinétique

Absorption

L'hydrocodone n'est disponible sur le plan pharmaceutique que sous forme de médicament oral . Il est bien absorbé , mais la biodisponibilité orale de l'hydrocodone n'est que d'environ 25 %. Le début d'action de l'hydrocodone par cette voie est de 10 à 20 minutes, avec un pic d'effet ( T max ) survenant à 30 à 60 minutes, et il a une durée de 4 à 8 heures.

Distribution

Le volume de distribution de l'hydrocodone est de 3,3 à 4,7 L/kg. La liaison aux protéines plasmatiques de l'hydrocodone est de 20 à 50 %.

Métabolisme

Dans le foie , l'hydrocodone est transformée en plusieurs métabolites , dont la norhydrocodone , l' hydromorphone , le 6α-hydrocodol (dihydrocodéine) et le 6β-hydrocodol . Le 6α- et le 6β-hydromorphol sont également formés, et les métabolites de l'hydrocodone sont conjugués (via glucuronidation ). L'hydrocodone a une demi-vie terminale qui est en moyenne de 3,8 heures (plage de 3,3 à 4,4 heures). L' enzyme hépatique du cytochrome P450 CYP2D6 convertit l'hydrocodone en hydromorphone, un opioïde plus puissant (affinité de liaison 5 fois plus élevée pour le MOR). Cependant, les métaboliseurs étendus et faibles du cytochrome 450 CYP2D6 ont eu des réponses physiologiques et subjectives similaires à l'hydrocodone, et la quinidine, inhibiteur du CYP2D6, n'a pas modifié les réponses des métaboliseurs étendus, ce qui suggère que l'inhibition du métabolisme CYP2D6 de l'hydrocodone n'a aucune importance pratique. Les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6 (1 à 2 % de la population) peuvent avoir une réponse accrue à l'hydrocodone ; cependant, le métabolisme hydrocodone dans cette population n'a pas été étudié.

La norhydrocodone, le principal métabolite de l'hydrocodone, est principalement formée par oxydation catalysée par le CYP3A4. Contrairement à l'hydromorphone, il est décrit comme inactif. Cependant, la norhydrocodone est en fait un agoniste MOR avec une puissance similaire à l'hydrocodone, mais s'est avérée ne produire qu'une analgésie minimale lorsqu'elle est administrée périphériquement aux animaux (probablement en raison d'une mauvaise barrière hémato-encéphalique et donc d' une pénétration du système nerveux central ). L'inhibition du CYP3A4 chez un enfant qui était, en outre, un métaboliseur lent du CYP2D6, a entraîné une surdose mortelle d'hydrocodone. Environ 40 % du métabolisme de l'hydrocodone est attribué à des réactions non catalysées par le cytochrome P450.

Élimination

L'hydrocodone est excrétée dans les urines , principalement sous forme de conjugués .

Chimie

Détection dans les fluides corporels

Les concentrations d'hydrocodone sont mesurées dans le sang, le plasma et l'urine pour rechercher des preuves d'une mauvaise utilisation, pour confirmer les diagnostics d'empoisonnement et pour faciliter les enquêtes sur les décès. De nombreux tests de dépistage des opiacés commerciaux réagissent sans distinction avec l'hydrocodone, d'autres opiacés et leurs métabolites, mais les techniques chromatographiques peuvent facilement distinguer l'hydrocodone de manière unique. Les concentrations sanguines et plasmatiques d'hydrocodone se situent généralement entre 5 et 30 µg/L chez les personnes prenant le médicament à des fins thérapeutiques, entre 100 et 200 µg/L chez les utilisateurs récréatifs et entre 100 et 1 600 µg/L en cas de surdosage aigu et mortel. La co-administration du médicament avec de la nourriture ou de l'alcool peut augmenter de manière très significative les concentrations plasmatiques d'hydrocodone obtenues par la suite.

Histoire

L'hydrocodone a été synthétisée pour la première fois en Allemagne en 1920 par Carl Mannich et Helene Löwenheim. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration le 23 mars 1943 pour la vente aux États-Unis et approuvé par Santé Canada pour la vente au Canada sous le nom de marque Hycodan.

L'hydrocodone a été commercialisée pour la première fois par Knoll sous le nom de Dicodid, à partir de février 1924 en Allemagne. Ce nom est analogue à d'autres produits introduits ou commercialisés par la société : Dilaudid (hydromorphone, 1926), Dinarkon (oxycodone, 1917), Dihydrin (dihydrocodéine, 1911) et Dimorphan ( dihydromorphine ). Paramorfan est le nom commercial de la dihydromorphine d'un autre fabricant, tout comme Paracodin, pour la dihydrocodéine.

Le nom Dicodid a été enregistré aux États-Unis et apparaît sans monographie jusqu'en 1978 dans le Physicians' Desk Reference ; Dicodid a peut-être été commercialisé dans une mesure ou une autre en Amérique du Nord dans les années 1920 et au début des années 1930. Le médicament était de l'hydrocodone pure en petits comprimés de 5 et 10 mg, physiquement similaires aux comprimés de Dilaudid. Il n'est plus fabriqué par Knoll en Allemagne, et aucun générique n'est disponible. L'hydrocodone n'a jamais été aussi répandue en Europe qu'en Amérique du Nord – la dihydrocodéine est utilisée pour son spectre d'indications. L'Allemagne était le deuxième consommateur d'hydrocodone jusqu'à ce que la fabrication du médicament y soit arrêtée. Désormais, le monde hors États-Unis représente moins de 1% de la consommation annuelle. Il a été répertorié comme un Suchtgift sous le Betäubungsmittelgesetz allemand et réglementé comme la morphine. Il est devenu disponible dans l' espace Schengen de l'Union européenne le 1er janvier 2002 en vertu du titre 76 du traité de Schengen.

Société et culture

Formules

Plusieurs empreintes courantes pour l'hydrocodone sont M365, M366, M367.

Produits combinés

Hydrocodone et paracétamol (acétaminophène) 5-500 comprimés (Mallinckrodt)

La plupart des formulations d'hydrocodone comprennent un deuxième analgésique, tel que le paracétamol (acétaminophène) ou l'ibuprofène. Des exemples de combinaisons d'hydrocodone comprennent Norco, Vicodin, Vicoprofen et Riboxen.

Statut légal

États Unis

Le gouvernement américain a imposé des règles de prescription plus strictes pour l'hydrocodone en 2014, faisant passer le médicament de l' annexe III à l' annexe II . En 2011, les produits à base d'hydrocodone ont été impliqués dans environ 100 000 visites aux urgences liées à des abus aux États-Unis, soit plus du double du nombre de 2004.

Les références

Liens externes