Facteur de croissance analogue à l'insuline 2 - Insulin-like growth factor 2

IGF2
Protéine IGF2 PDB 1igl.png
Structures disponibles
APD Recherche orthologue : PDBe RCSB
Identifiants
Alias IGF2 , C11orf43, GRDF, IGF-II, PP9974, facteur de croissance analogue à l'insuline 2, SRS3
Identifiants externes OMIM : 147470 MGI : 96434 HomoloGene : 510 GeneCards : IGF2
Orthologues
Espèce Humain Souris
Entrez
Ensemble
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_001291862
NM_000612
NM_001007139
NM_001127598
NM_001291861

NM_001122736
NM_001122737
NM_010514
NM_001315488
NM_001315489

RefSeq (protéine)

NP_000603
NP_001007140
NP_001121070
NP_001278790
NP_001278791

NP_001116208
NP_001116209
NP_001302417
NP_001302418
NP_034644

Localisation (UCSC) Chr 11 : 2,13 – 2,14 Mo Chr 7 : 142,65 – 142,67 Mo
Recherche PubMed
Wikidata
Afficher/Modifier l'humain Afficher/Modifier Souris
Peptide E du facteur de croissance analogue à l'insuline II (somatomédiens-A )
Identifiants
symbole IGF2_C
Pfam PF08365
InterPro IPR013576

Le facteur de croissance analogue à l'insuline 2 ( IGF-2 ) est l'une des trois hormones protéiques qui partagent une similitude structurelle avec l' insuline . La définition de MeSH se lit comme suit : « Un peptide neutre bien caractérisé qui est censé être sécrété par le foie et circuler dans le sang. Il a des activités de régulation de la croissance, analogues à l'insuline et mitogènes. Le facteur de croissance a un effet majeur, mais pas absolu, dépendance à la somatotrophine . On pense qu'il s'agit d'un facteur de croissance fœtal majeur, contrairement au facteur de croissance analogue à l' insuline 1 , qui est un facteur de croissance majeur chez l'adulte.

Structure des gènes

Chez l'homme, le gène IGF2 est situé sur le chromosome 11p 15.5, une région qui contient de nombreux gènes imprimés . Chez la souris, cette région homologue se trouve au niveau du chromosome 7 distal. Dans les deux organismes, l' Igf2 est imprimée, l'expression résultant favorablement de l' allèle hérité paternellement . Cependant, dans certaines régions du cerveau humain, une perte d'empreinte se produit, entraînant la transcription d'IGF2 et de H19 à partir des deux allèles parentaux.

La protéine CTCF est impliquée dans la répression de l' expression du gène, en se liant à la région de contrôle de l'empreinte H19 (ICR) avec la région 1 méthylée différentiellement (DMR1) et la région d'attachement matriciel -3 (MAR3). Ces trois séquences d'ADN se lient au CTCF d'une manière qui limite l'accès à l'amplificateur en aval à la région Igf2. Le mécanisme par lequel le CTCF se lie à ces régions est actuellement inconnu, mais pourrait inclure soit une interaction directe ADN-CTCF, soit il pourrait éventuellement être médié par d'autres protéines. Chez les mammifères (souris, humains, porcs), seul l'allèle du facteur de croissance analogue à l'insuline-2 (IGF2) hérité du père est actif ; ce qui est hérité de la mère ne l'est pas — un phénomène appelé empreinte. Le mécanisme : l'allèle de la mère possède un isolant entre le promoteur et l'amplificateur IGF2. L'allèle du père aussi, mais dans son cas, l'isolant a été méthylé. Le CTCF ne peut plus se lier à l'isolant, et donc l'activateur est maintenant libre d'activer le promoteur IGF2 du père.

Une fonction

Le rôle principal de l'IGF-2 est celui d'hormone favorisant la croissance pendant la gestation .

L'IGF-2 exerce ses effets en se liant au récepteur IGF-1 et à l'isoforme courte du récepteur de l'insuline (IR-A ou exon 11-). L'IGF2 peut également se lier au récepteur IGF-2 (également appelé récepteur du mannose 6-phosphate indépendant des cations ), qui agit comme un antagoniste de la signalisation ; c'est-à-dire pour empêcher les réponses IGF2.

Au cours de la folliculogenèse, l'IGF-2 est créé par les cellules thécales pour agir de manière autocrine sur les cellules thécales elles-mêmes, et de manière paracrine sur les cellules de la granulosa de l'ovaire. L'IGF2 favorise la prolifération des cellules de la granulosa pendant la phase folliculaire du cycle menstruel, agissant aux côtés de l'hormone folliculostimulante (FSH). Après l'ovulation, l'IGF-2 favorise la sécrétion de progestérone pendant la phase lutéale du cycle menstruel, conjointement avec l'hormone lutéinisante (LH). Ainsi, l'IGF2 agit comme une co-hormone avec la FSH et la LH.

Une étude de la Mount Sinai School of Medicine a révélé que l'IGF-2 pourrait être lié à la mémoire et à la reproduction. Une étude menée à l'Institut européen des neurosciences de Goettingen (Allemagne) a révélé que la signalisation IGF2 / IGFBP7 induite par l'extinction de la peur favorise la survie des neurones hippocampiques nouveau-nés âgés de 17 à 19 jours. Cela suggère que les stratégies thérapeutiques qui améliorent la signalisation IGF2 et la neurogenèse adulte pourraient être adaptées pour traiter les maladies liées à une mémoire de peur excessive, telles que le SSPT .

Pertinence clinique

Il est parfois produit en excès dans les tumeurs à cellules des îlots et les tumeurs à cellules hypoglycémiques non-îlots , provoquant une hypoglycémie . Le syndrome de Doege-Potter est un syndrome paranéoplasique dans lequel l'hypoglycémie est associée à la présence d'une ou plusieurs tumeurs fibreuses non îlots dans la cavité pleurale . La perte d'empreinte de l'IGF2 est une caractéristique courante des tumeurs observées dans le syndrome de Beckwith-Wiedemann . Comme l'IGF2 favorise le développement des cellules bêta pancréatiques fœtales, on pense qu'il est lié à certaines formes de diabète sucré. La prééclampsie induit une diminution du niveau de méthylation dans la région déméthylée de l'IGF2, et cela pourrait être l'un des mécanismes à l'origine de l'association entre l'exposition intra-utérine à la prééclampsie et un risque élevé de maladies métaboliques à la fin de la vie des nourrissons. Chez les animaux, il a été démontré que des toxines telles que les PCB ( biphényles polychlorés ) affectent l'expression de l'IGF II.

Interactions

Il a été démontré que le facteur de croissance analogue à l'insuline 2 interagit avec l' IGFBP3 et la transferrine .

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes