ILC2 - ILC2
Les cellules ILC2 , ou cellules lymphoïdes innées de type 2, sont un type de cellule lymphoïde innée . Ils sont dérivés d' un ancêtre lymphoïde commun et appartiennent à la lignée lymphoïde . Ces cellules sont dépourvues de récepteur spécifique des cellules B ou T en raison de l'absence de gène d'activation de recombinaison . Les ILC2 produisent des cytokines de type 2 (par exemple IL-4 , IL-5 , IL-9 , IL-13 ) et sont impliquées dans les réponses aux helminthes , aux allergènes , à certains virus, tels que le virus de la grippe et le cancer.
Le type cellulaire a été décrit pour la première fois en 2001 comme étant des cellules non-B/non-T, qui produisaient de l'IL-5 et de l'IL-13 en réponse à l' IL-25 et exprimaient le CMH de classe II et CD11c . En 2006, une population cellulaire similaire a été identifiée dans un cas d'infection helminthique. Le nom "ILC2" n'a été proposé qu'en 2013. Ils étaient auparavant identifiés dans la littérature comme des cellules auxiliaires naturelles, des nuocytes ou des cellules auxiliaires innées 2. On pense que les ILC2 sont de type cellulaire plutôt ancien avec des populations d'ancêtres émergeant dans la lamproie et les poissons osseux .
Infection parasitaire
Les ILC2 jouent le rôle crucial de sécréter des cytokines de type 2 en réponse à de gros parasites extracellulaires. Ils expriment des marqueurs de surface caractéristiques et des récepteurs pour les chimiokines , qui sont impliqués dans la distribution des cellules lymphoïdes vers des sites organiques spécifiques. Ils ont besoin d' IL-7 pour leur développement, qui active deux facteurs de transcription (tous deux requis par ces cellules) - RORα et GATA3 . Après stimulation avec des cytokines Th2 de polarisation, qui sont sécrétées principalement par les epitheliums (par exemple IL-25 , IL-33 , la TSLP , la prostaglandine D2 et le leucotriène D4 ), ILC2s commencent à produire de l' IL-5 , IL-13 , IL-9 , IL 4 rapidement. Les ILC2 sont essentielles pour les réponses primaires aux antigènes Th2 locaux, par exemple les helminthes et les virus, et c'est pourquoi les ILC2 sont abondantes dans les tissus de la peau, des poumons, du foie et de l'intestin. Il a été observé que les ILC2 proviennent de l'intestin, pénètrent dans les vaisseaux lymphatiques puis circulent dans la circulation sanguine afin qu'elles puissent migrer vers d'autres organes pour aider à combattre l'infection parasitaire. Le trafic est en partie dépendant de la sphingosine 1-phosphate . Par exemple, lors d'une infection par Nippostrongylus brasiliensis , les ILC2 contribuent à l'élimination des vers en produisant la cytokine essentielle IL-13 . L'IL-13 sécrétée par les ILC2 favorise également la migration des cellules dendritiques pulmonaires activées dans le ganglion lymphatique drainant, ce qui entraîne ensuite l'amorçage des cellules T naïves et la différenciation en cellules Th2 .
Infection à virus respiratoire
Il a été observé que les ILC2 sont activées lors d'infections virales respiratoires chez la souris et l'homme. Par exemple, lors d' une infection par le virus Influenza A , qui induit la production d' IL-33 , les ILC2 sont activés et entraînent une hyper-réactivité des voies respiratoires. Un autre exemple est une infection par le virus respiratoire syncytial , où les ILC2 contribuent en étant la principale source d' IL-13 au début de l'infection, entraînant une hyperréactivité des voies respiratoires et une augmentation de la production de mucus.
Allergie, dermatite atopique et asthme
Les ILC2 jouent divers rôles dans l' allergie . Principalement, ils fournissent une source de cytokines de type 2 qui orchestrent la réponse immunitaire allergique. Ils produisent un profil de signaux en réponse aux cytokines pro-allergéniques IL-25 et IL-33 qui est similaire à ceux produits en réponse à une infection helminthique. Leur contribution à cette signalisation semble être comparable à celle des cellules T. En réponse à l' exposition aux allergènes dans les poumons, les ILC2 produisent de l'IL-13, une cytokine nécessaire dans la pathogenèse des réactions allergiques. Cette réponse semble être indépendante des cellules T et B. En outre, des réponses allergiques qui ressemblent à des symptômes de type asthme ont été induites chez des souris dépourvues de cellules T et B en utilisant l'IL-33. Il a également été découvert que les ILC2 sont présentes à des concentrations plus élevées dans les tissus où des symptômes allergiques sont présents, comme dans les polypes nasaux de patients atteints de rhinosinusite chronique et la peau de patients atteints de dermatite atopique .
Fonction barrière
Les ILC2 sont connus pour être enrichis dans les amas lymphoïdes associés aux graisses (FALC) dans les mésentères . L'IL-5 sécrétée par les ILC2 est un facteur de croissance essentiel pour les cellules B1 B et donc important dans la production d'anticorps IgA . Outre les cytokines de type 2, les ILC2 peuvent également produire de l' IL-6 , qui induit la production d'anticorps par les cellules B, agit comme un facteur de croissance pour les plasmablastes et contribue à la régulation des cellules folliculaires auxiliaires T.
Les ILC2 sont également connues pour être présentes dans les FALC au sein de la cavité pleurale . Après avoir été stimulées via l' IL-33 lors d'une infection, elles commencent à sécréter de l'IL-5, entraînant une activation des cellules B1 B et la production d' anticorps IgM . Les ILC2 sont la population dominante d'ILC dans les poumons. En produisant de l' IL-13 , ils peuvent initier la contraction des muscles lisses et la sécrétion de mucus , mais aussi l'hyperplasie des cellules caliciformes si l'IL-13 est surexprimée. De plus, les ILC2 aident à la cicatrisation des plaies pulmonaires après une infection grippale en sécrétant de l' amphiréguline . Outre les poumons, les populations ILC2 peuvent également être trouvées dans les tissus nasaux et amygdaliens humains .
Homéostasie du tissu adipeux
Les ILC2 sont essentielles au maintien de l'homéostasie dans le tissu adipeux maigre et sain. Les ILC2 résidant dans le tissu adipeux viscéral produisent des peptides IL-5, IL-13 et méthionine-enképhaline après une exposition prolongée à l' IL-33 . L'IL-5 sécrétée par les ILC2 dans le tissu adipeux est cruciale pour le recrutement et le maintien des éosinophiles . De plus, la production d'IL-13 et d'IL-4 par ILC2 et les éosinophiles soutient le maintien des macrophages M2 activés alternativement et l'homéostasie du glucose.
La recherche a identifié les réponses dérégulées des ILC2 dans le tissu adipeux comme un facteur dans le développement de l'obésité chez la souris, car les ILC2 jouent également un rôle important dans l'homéostasie énergétique. Les peptides méthionine-enképhaline produits par les ILC2 agissent directement sur les adipocytes pour réguler à la hausse UCP1 et favoriser l'émergence d'adipocytes beiges dans le tissu adipeux blanc. Les tissus adipeux beige et brun sont spécialisés dans la thermogenèse . Le processus de beige entraîne une augmentation de la dépense énergétique et une diminution de l'adiposité.