Protéine du gène 1 induite par l'insuline - Insulin-induced gene 1 protein
Le gène 1 induit par l'insuline , également connu sous le nom d' INSIG1 , est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène INSIG1 .
INSIG1 est l'abréviation de gène 1 induit par l' insuline ; il est situé sur le chromosome 7 (7q36). Ce gène humain code pour une protéine transmembranaire de 277 acides aminés avec probablement 6 domaines transmembranaires. Elle est localisée dans le réticulum endoplasmique (RE) et semble s'exprimer dans tous les tissus, en particulier dans le foie . Ce gène est appelé l' insuline gène induite par l' insuline parce que la molécule peut réguler. Surtout, la protéine codée par ce gène joue un rôle essentiel dans la régulation des concentrations de cholestérol dans les cellules.
Fonction
- INSIG1 joue un rôle important dans la SREBP régulation à médiation de cholestérol biosynthèse: en se liant au domaine de sterol de détection de SCAP ( S REBP c leavage un CTIVATION p rotein) , il rend le séjour complexe SCAP / SREBP plus dans l'ER, interdisant ainsi SCAP de transporter la SREBP activée au complexe de Golgi . Cela empêche finalement SREBP d'agir comme un facteur de transcription pour le SRE dans la région promotrice du gène HMG-CoA-réductase et entraîne une diminution de l'expression de la HMG-CoA-réductase.
- INSIG1 se lie également au domaine de détection des stérols de la HMG-CoA-réductase, entraînant une dégradation accrue de l'enzyme.
Les deux fonctions nécessitent la liaison de la protéine INSIG1 via le même site.
Il existe deux autres protéines dont les sites de liaison aux stérols présentent une grande similitude avec ceux de la SCAP et de la HMG-CoA-réductase et qui pourraient donc également être régulées par INSIG1 :
- Protéine de type C1 de la maladie de Niemann-Pick , qui participe au mouvement intracellulaire du cholestérol
- Patched , le récepteur de Hedgehog, une protéine qui contient du cholestérol lié de manière covalente
Les oxystérols régulent l'homéostasie du cholestérol par la voie de signalisation médiée par le récepteur X du foie ( LXR ) et la protéine de liaison aux éléments régulateurs des stérols ( SREBP ). Cette protéine se lie aux domaines de détection des stérols de la protéine d'activation de clivage SREBP ( SCAP ) et de la HMG CoA réductase , et est essentielle pour le trafic médié par les stérols des deux protéines. Des variantes de transcrits épissés en variante codant pour des isoformes distinctes ont été observées.
Régulation
INSIG1 est régulé par l'insuline et fortement exprimé dans le foie.
Séquence (277 AA)
MPRLHDHFWS CSCAHSARRR GPPRASTAGL PPKVGEMINV SVSGPSLLAA HGAPDADPAP RGRSAAMSGP EPGSPYPNTW HHRLLQRSLV LFSVGVVLAL VLNLLQIQRN VTLFPEEVIA TIFSSAWWVP PCCGTAAAVV GLLYPCIDSH LGEPHKFKRE WASVMRCIAV FVGINHASAK LDFANNVQLS LTLAALSLGL WWTFDRSRSG LGLGITIAFL ATLITQFLVY NGVYQYTSPD FLYIRSWLPC IFFSGGVTVG NIGRQLAMGV PEKPHSD
Synonymes
CL-6, INSIG-1, protéine du gène 1 induite par l'insuline, MGC1405 (source : iHOP )
Interactions
Il a été démontré que INSIG1 interagit avec SREBF2 .
Les références
Lectures complémentaires
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