Indalpine - Indalpine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Upstène |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte Info ECHA |
100.058.569 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 15 H 20 N 2 |
| Masse molaire | 228,339 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est?) (vérifier)
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L'indalpine ( DCI , BAN ; nom de marque Upstène ; nom de code de développement LM-5008 ) est un médicament de la classe des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) qui a été brièvement commercialisé. Il a été découvert en 1977 par les pharmacologues Le Fur et Uzan de Pharmuka, une petite entreprise pharmaceutique française, qui attribuent au Baron Shopsin et à ses collègues de la NYU-Bellevue / NYU School of Medicine à New York la base de leur travail. Ils ont été particulièrement influencés par la série d '«études d'inhibiteurs de synthèse» menées par l'équipe de Shopsin du début au milieu des années 1970, et en particulier par le rapport clinique de Shopsin et al. (1976) concernant l'inversion rapide par le PCPA de la réponse antidépressive à la tranylcypromine chez les patients déprimés . Cela a conduit à une compréhension du rôle du neurotransmetteur monoamine sérotonine (5-hydroxytryptamine, ou 5HT) dans les effets thérapeutiques des antidépresseurs tricycliques et MAOI disponibles . Les études ont conduit à une reconnaissance généralisée d'une hypothèse de dépression sérotoninergique, contredisant les théories qui promouvaient le rôle de la norépinéphrine .
L'histoire
Alors que le citalopram et la zimélidine ont été développés au début des années 1970, c'est l'indalpine de Pharmuka qui a été la première à arriver sur le marché. Baron Shopsin a été recruté comme consultant chez Pharmuka tout au long d'un processus de recherche et développement qui a abouti à la commercialisation de l'indalpine en France puis dans le monde, en 1982. Avec l'approbation par la FDA de la soumission IND de Pharmuka pour mener des études cliniques avec l'indalpine et la viqueline, Shopsin a réalisé et a publié les premiers essais cliniques avec ces médicaments chez des patients déprimés ambulatoires aux États-Unis. La zimélidine SSRI d'Astra a été commercialisée en moins d'un an (1983), mais la prochaine récolte d'ISRS n'est devenue disponible dans le commerce que lorsque la commercialisation de la fluvoxamine en Belgique par Duphar en 1986 a suivi par approbation aux États-Unis plus tard cette année-là. La fluoxétine de Lilly (Prozac) a été approuvée aux États-Unis en 1987.
Parallèlement, la zimélidine avait été retirée peu après sa commercialisation en 1983 en raison de l'apparition du syndrome de Guillain-Barré , une maladie neurologique grave. Avec des inquiétudes persistantes parmi certains pays du Marché commun et des groupes d'activistes concernant le potentiel des ISRS à induire des effets indésirables, et l'association signalée entre l'indalpine et les effets hématologiques, qui est apparue à la suite de la prise de contrôle de Pharmuka par Rhône Poulenc , l'indalpine a été brusquement retirée du marché par Rhône Poulenc. Le psychiatre irlandais David Healy a caractérisé l'indalpine comme étant "née au mauvais moment" à une période où "l'indalpine et la psychiatrie étaient assiégées" par différents groupes d'intérêt dans certains des pays du Marché commun. Conformément au sort de l'indalpine, la recherche et le développement ont été interrompus concernant les 2 autres dérivés de 4-alkyl-pipéridine développés par Pharmuka, la viqualine (un agent de libération de la sérotonine ) et la pipequaline (un modulateur allostérique positif du récepteur GABA A ), tous deux à des stades différents de développement à l'époque.
Récemment, la révision de ce motif moléculaire a donné des inhibiteurs SERT avec des valeurs IC 50 nanomolaires et subnanomolaires .