Maladie infantile de Refsum - Infantile Refsum disease

Maladie infantile de Refsum
Autres noms Maladie infantile du stockage de l'acide phytanique'
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Acide phytanique

La maladie infantile de Refsum ( IRD ) est un trouble rare de la biogenèse peroxysomale congénitale autosomique récessive dans le spectre de Zellweger . Ce sont des troubles des peroxysomes qui sont cliniquement similaires au syndrome de Zellweger et associés à des mutations dans la famille de gènes PEX . L'IRD est associée à un catabolisme déficient de l'acide phytanique , tout comme la maladie de Refsum de l'adulte , mais ce sont des troubles différents qu'il ne faut pas confondre.

Présentation

La maladie infantile de Refsum est l'un des trois troubles de la biogenèse des peroxysomes qui appartiennent au spectre de Zellweger des troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD-ZSD). Les deux autres troubles sont le syndrome de Zellweger (ZS) et l'adrénoleucodystrophie néonatale (NALD). Bien qu'elles partagent une base moléculaire similaire pour la maladie, la maladie infantile de Refsum est moins grave que le syndrome de Zellweger .

La maladie infantile de Refsum est un trouble du développement cérébral. De plus, les patients peuvent présenter une réduction de la myéline du système nerveux central (SNC) (en particulier cérébrale), appelée (hypomyélinisation). La myéline est essentielle pour les fonctions normales du SNC. Les patients peuvent également présenter une dégénérescence neurosensorielle post-développementale qui entraîne une perte progressive de l'audition et de la vision.

La maladie infantile de Refsum peut également affecter le fonctionnement de nombreux autres systèmes organiques. Les patients peuvent présenter des anomalies craniofaciales, une hépatomégalie (hypertrophie du foie) et une dysfonction surrénale progressive. Les nouveau-nés peuvent présenter une hypotonie profonde (faible tonus musculaire) et une mauvaise capacité à s'alimenter. Chez certains patients, une leucodystrophie progressive a été observée avec un âge d'apparition variable.

Mécanisme moléculaire

La maladie infantile de Refsum est une maladie autosomique récessive causée par des mutations dans les gènes qui codent pour les peroxines, des protéines nécessaires à l' assemblage normal des peroxysomes . Le plus souvent, les patients présentent des mutations dans les gènes PEX1 , PEX3 , PEX6 , PEX12 et PEX26 . Dans presque tous les cas, les patients présentent des mutations qui inactivent ou réduisent considérablement l'activité des copies maternelle et paternelle de l'un de ces gènes PEX susmentionnés .

En raison d'une fonction altérée des peroxysomes , les tissus et les cellules d'un individu peuvent accumuler des acides gras à très longue chaîne (VLCFA) et des acides gras à chaîne ramifiée (BCFA) qui sont normalement dégradés en peroxysomes . L'accumulation de ces lipides peut altérer le fonctionnement normal de plusieurs systèmes organiques, comme indiqué ci-dessous. De plus, ces personnes peuvent présenter des niveaux déficients de plasmalogènes , d'éther-phospholipides qui sont particulièrement importants pour les fonctions cérébrales, pulmonaires et cardiaques.

Diagnostic

En plus des tests génétiques impliquant les gènes PEX , les tests biochimiques se sont avérés très efficaces pour le diagnostic de la maladie de Refsum infantile et d'autres troubles peroxysomaux. En règle générale, les patients atteints d'IRD présentent des taux élevés d' acides gras à très longue chaîne dans leur plasma sanguin . CULTURED principalement des fibroblastes cutanés obtenus à partir de patients présentent élevé très long acides gras à chaîne , ayant une déficience très longue chaîne grasse d' acide bêta-oxydation , l' acide phytanique alpha-oxydation , l' acide pristanique alpha-oxydation , et plasmalogène biosynthèse.

La gestion

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement curatif du syndrome de la maladie de Refsum infantile, ni de traitement standard. Les infections doivent être évitées pour éviter des complications telles que la pneumonie et la détresse respiratoire. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien.

Pronostic

Les patients présentent des durées de vie variables, certains individus survivant jusqu'à l'âge adulte et jusqu'à un âge avancé.

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes

Classification
Ressources externes