Johannes Fibiger -Johannes Fibiger

Johannes Fibiger
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Née
Johannes Andreas Grib Fibiger

( 23/04/1867 )23 avril 1867
Silkeborg , Danemark
Décédés 30 janvier 1928 (30/01/1928)(60 ans)
Copenhague , Danemark
Nationalité danois
mère nourricière Université de Copenhague
Connu pour Induction du cancer à l'aide du carcinome de Spiroptera
Récompenses 1926 Prix Nobel de physiologie ou médecine
Carrière scientifique
Des champs Médecine
Parasitologie
Établissements Corps médical de l'armée royale danoise de l' Université de Copenhague
Abréviation d'auteur. (zoologie) Fibiger

Johannes Andreas Grib Fibiger (23 avril 1867 - 30 janvier 1928) était un médecin danois et professeur de pathologie anatomique à l' Université de Copenhague . Il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1926 "pour sa découverte du carcinome des spiroptères ". Il a démontré que l' ascaris qu'il a appelé Spiroptera carcinoma (mais correctement nommé Gongylonema neoplasticum ) pouvait provoquer un cancer de l'estomac ( carcinome épidermoïde) chez le rat et la souris. Ses résultats expérimentaux se sont révélés plus tard être un cas de conclusion erronée. Erling Norrby, qui avait été secrétaire permanent de l' Académie royale des sciences de Suède et professeur et président de virologie à l'Institut Karolinska , a déclaré le prix Nobel de Fibiger comme "l'une des plus grosses erreurs commises par l'Institut Karolinska".

Alors qu'il travaillait à l'Institut d'anatomie pathologique de l'Université de Copenhague, Fibiger a découvert de nouveaux vers ronds en 1907 sur des rats sauvages. Il soupçonnait que les vers ronds étaient responsables du cancer de l'estomac chez ces rats. En 1913, il a rapporté qu'il pouvait induire expérimentalement le cancer chez des rats sains en utilisant les vers ronds. Sa découverte était alors considérée comme "la plus grande contribution à la médecine expérimentale". En 1926, il a été nominé pour le prix Nobel de physiologie ou médecine avec Katsusaburo Yamagiwa , qui avait induit expérimentalement un carcinome en peignant du goudron de houille brut sur la surface interne des oreilles de lapin en 1915. Cependant, ils étaient considérés comme indignes, et le 1926 prix n'a pas été remis. L'année suivante, seul Fibiger a été choisi rétrospectivement pour le prix Nobel de 1926.

Après sa mort, des recherches indépendantes ont prouvé que G. neoplasticum ne peut pas provoquer de cancer. Les tumeurs et le cancer produits par Fibiger étaient dus à une carence en vitamine A. La réévaluation historique des données de Fibiger a révélé qu'il avait confondu des tumeurs non cancéreuses avec des tumeurs cancéreuses.

Sa méthode de recherche sur la diphtérie est considérée comme l'origine d'une importante méthodologie de recherche en médecine connue sous le nom d'essai clinique contrôlé .

Biographie

Fibiger est né à Silkeborg, Midtjylland, Danemark. Il était le deuxième fils de Christian Ludvig Wilhelm Fibiger et Elfride Fibiger ( née Müller). Son père était un médecin local et sa mère, un auteur. Il a été nommé d'après son oncle, qui était un ecclésiastique et un poète. Son père est mort d'une hémorragie interne quand il avait trois ans, après quoi la famille a déménagé à Copenhague où sa mère gagnait sa vie en écrivant. Sa mère y établit la première école de cuisine, la Copenhagen Cooking School.

Son oncle homonyme a soutenu Fibiger pour son éducation. En 1883, à l'âge de 16 ans, il réussit son baccalauréat et s'inscrit à l'Université de Copenhague pour étudier la zoologie et la botanique. Il s'est soutenu en enseignant et en travaillant dans les laboratoires. Il a obtenu son diplôme en 1883. Il a poursuivi des cours de médecine et a obtenu son diplôme de médecine en 1890. Pendant quelques mois, il a travaillé comme médecin dans différents hôpitaux et a également continué à étudier sous Robert Koch et Emil Adolf von Behring à Berlin. Entre 1891 et 1894, il est assistant de CJ Salomonsen au Département de bactériologie de l'Université de Copenhague. À partir de 1894, il rejoint le Royal Danish Army Medical Corps , où il sert jusqu'en 1897. C'est pendant son service militaire qu'il termine sa thèse de doctorat Recherche sur la bactériologie de la diphtérie . L'Université de Copenhague lui a décerné un doctorat en 1895. Il a poursuivi ses recherches sur la diphtérie au Blegdamshospitalet de Copenhague, en tant que médecin junior. En 1897, il est nommé procureur à l'Institut d'anatomie pathologique de l'Université de Copenhague. Il a été promu professeur titulaire et finalement directeur en 1900. Il a également été directeur du laboratoire de bactériologie clinique de l'armée de 1890 à 1905), et directeur du laboratoire central de l'armée et médecin consultant auprès du service médical de l'armée. en 1905.

Fibiger est décédé le 30 janvier 1928 d' un arrêt cardiaque à Copenhague.

Contributions

Recherche sur la diphtérie

La recherche doctorale de Fibiger portait sur la diphtérie. Il a développé une méthode plus efficace de culture de bactéries en laboratoire. Il a découvert qu'il existait deux formes (souches) différentes du bacille de la diphtérie ( Corynebacterium diphtheriae ) qui produisent deux symptômes différents, maintenant appelés diphtérie nasopharyngée et cutanée. Il a également produit un sérum sanguin contre la maladie. Il était connu pour son système méthodologique de recherche. L'une de ses expériences de 1898 dans laquelle il testa le sérum sanguin pour la diphtérie est considérée par certains comme le premier essai clinique contrôlé . Alors qu'il travaillait comme médecin junior à Blegdamshospitalet, il a testé son sérum diphtérique parmi des centaines (484) patients. Comme ce serait le cas dans les essais cliniques modernes, il a séparé les patients traités au sérum et non traités, et a constaté que davantage de patients non traités mouraient que de patients traités. Selon un article du British Medical Journal en 1998 :

[L'expérience de Fibiger en 1898] a été le premier essai clinique dans lequel la répartition aléatoire a été utilisée et soulignée comme un principe méthodologique pivot. Cette amélioration novatrice de la méthodologie, combinée à un grand nombre de patients et à une planification, une conduite et des rapports rigoureux, fait de l'essai une étape importante dans l'histoire des essais cliniques.

Recherche en cancérologie et parasitologie

Alors qu'il étudiait la tuberculose chez des rats de laboratoire, Fibiger a trouvé des tumeurs chez certains rats sauvages collectés à Dorpat (officiellement Tartu , maintenant en Estonie) en 1907. Les rats ayant une tumeur à l'estomac ( papillome ) avaient également des nématodes et leurs œufs. Il a découvert que certaines tumeurs étaient métastatiques (cancéreuses). Il a émis l'hypothèse que les nématodes causaient le cancer de l'estomac. Après des années d'investigation, il a démontré expérimentalement en 1913 que le nématode pouvait induire un cancer de l'estomac. Il a publié sa découverte dans une série de trois articles, et les a également présentés à l' Académie Royale des Sciences et des Lettres du Danemark et à la Troisième Conférence Internationale pour l'Étude du Cancer (Third International Conference pour les Recherches sur le Cancer) à Bruxelles la même année. Il savait que le nématode était une nouvelle espèce et l'a nommé provisoirement Spiroptera carcinom en 1914. Avec Hjalmar Ditlevsen, du Musée zoologique de l'Université de Copenhague, il l'a décrit comme Spiroptera ( Gongylonema ) neoplastica en 1914. Ditlevsen a révisé la description dans 1918, et a donné le nom définitif valide Gongylonema neoplasticum . Mais Fibiger n'a jamais utilisé le nom scientifique officiel et a constamment utilisé le carcinome de Spiroptera .

L'expérience de Fibiger a été la première à montrer que les parasites helminthes peuvent causer le cancer et que le cancer (tumeur) peut être induit expérimentalement. Sa découverte a été soutenue par l'expérience de deux scientifiques japonais Katsusaburo Yamagiwa et Koichi Ichikawa en 1918. Yamagiwa et Ichikawa ont démontré l'induction d'un cancer ( carcinome ) chez le lapin. Ils ont montré qu'il était relativement facile de produire un cancer en peignant du goudron de houille sur la surface interne de l'oreille. Un certain nombre d'expériences indépendantes ont par la suite confirmé l'effet cancérigène du goudron de houille chez la souris. Avec de telles preuves à l'appui, le travail de Fibiger a été considéré comme une étape importante dans l'étude du cancer.

Vie privée

Fibiger était marié à Mathilde Fibiger (1863–1954). Mathilde était sa cousine venue aider le commerce de sa mère alors qu'il étudiait la médecine. Ils se marièrent le 4 août 1894. Fibiger souffrait d'un cancer du côlon et, un mois après avoir reçu son prix Nobel, il mourut d'une crise cardiaque le 30 janvier 1928 en raison de l'aggravation de son cancer. Il laisse dans le deuil sa femme et ses deux enfants.

Polémique sur le prix Nobel

Nomination et sélection

Fibiger a été nominé pour le prix Nobel de physiologie ou médecine 18 fois à partir de 1920. En 1926, il a reçu deux nominations avec Katsusaburo Yamagiwa. Folke Henschen et Hilding Bergstrand ont été nommés par le Comité Nobel en tant qu'assesseurs. Ils n'étaient pas d'accord sur la conclusion de l'autre. Henschen était favorable à la nomination et a conclu que "le carcinome expérimental est digne du prix Nobel. Il devrait donc être juste que le prix soit divisé entre Johannes Fibiger, le découvreur du carcinome expérimental des spiroptères, et Katsusaburo Yamagiwa, le découvreur du carcinome expérimental du goudron." Mais Bergstrand s'y oppose, concluant qu'"une confirmation expérimentale d'un fait déjà connu... [faisant référence à la prévalence du cancer chez les ramoneurs et les ouvriers d'usine, un fait médical déjà établi à l'époque] ne peut, dans ce cas, pas être considéré... qu'on ne peut pas, à ce stade, trouver beaucoup de soutien à la possibilité que les travaux de Fibiger et Yamagiwa aient une grande importance dans la résolution de l'énigme du cancer. Dans de telles circonstances, je ne considère pas ces découvertes dignes d'être le prix Nobel." Le comité Nobel n'a pas pu prendre la décision finale et a décidé de ne pas décerner le prix pour 1926. L'année suivante, Fibiger a reçu sept nominations, et Yamagiwa a ensuite été exclu. Au lieu de cela, il y avait deux autres nominés, Otto Heinrich Warburg et Julius Wagner-Jauregg . Outre Henschen et Bergstrand, Einar Hammersten a été nommé troisième évaluateur. Sur Fibiger, Bergstrand était du même avis, Hammersten était pour. C'est pourquoi les trois nominés ont été recommandés pour le prix. Le Comité Nobel décida de décerner le prix 1926 conjointement à Fibiger et Warburg, et le prix 1927 à Wagner-Jauregg. Cependant, l'autorité de l'Institut Karolinska n'était pas d'accord avec la recommandation de Warburg pour des raisons non divulguées, et Fibiger est devenu le seul gagnant. (Warburg a finalement reçu le prix en 1931.)

Critique posthume et réfutation

La découverte de Fibiger n'a pas été contestée de son vivant. La seule critique sérieuse était de FD Bullock et GL Rohdenburg. En 1918, ils ont fait valoir que les tumeurs cancéreuses produites dans les expériences de Fibiger étaient similaires aux tumeurs non cancéreuses. De telles tumeurs se développent facilement dans les cellules épithéliales. Fibiger a défendu "Le fait que ces tumeurs soient de vrais carcinomes ne peut donc être mis en doute, et le fait qu'elles puissent survenir chez des animaux plus jeunes ne diminue pas notre droit de les classer parmi les vrais néoplasmes malins."

Ce n'est qu'après la mort de Fibiger que l'importance de la vitamine A dans le développement du cancer a été pleinement appréciée. Fibiger avait utilisé des rats nourris avec un régime sans vitamine A. Il a été constaté que la carence en vitamine A seule peut provoquer des tumeurs et des cancers. Les parasites avaient simplement provoqué l'irritation des tissus (inflammation chronique) qui a conduit les cellules endommagées au cancer ; toute irritation des tissus aurait pu provoquer les tumeurs. Le défi majeur est venu de Richard Douglas Passey, avec ses collègues A. Léese et JC Knox. Ils ont rapporté une nouvelle découverte en 1935 selon laquelle le carcinome de S. ne cause pas de cancer chez les rats. Ils ont conclu que Fibiger avait probablement confondu une métaplasie (une tumeur non cancéreuse) avec une néoplasie maligne (un vrai cancer). En 1937, W. Cramer a montré expérimentalement que la tumeur de Fibiger n'était pas cancéreuse. La réfutation finale a été montrée par Claude R. Hitchcock et ET Bell. En 1952, ils ont répété les expériences de Fibiger en utilisant une microscopie et une histologie avancées, et ont démontré de manière concluante que les tumeurs dues à G. Neoplasticum chez les rats étaient des tumeurs non cancéreuses. Et les tumeurs étaient principalement dues à une carence en vitamine A.

On prétend également que l'exclusion de Yamagiwa était une autre erreur. Les travaux de Yamagiwa sont devenus la base principale de l'induction de tumeurs dans la recherche sur le cancer. Pour cette raison, certains considèrent que le prix Nobel de Fibiger est immérité, en particulier parce que Yamagiwa n'a pas reçu le prix. Le guide de l' Encyclopædia Britannica sur les prix Nobel de la recherche sur le cancer mentionne le travail de Yamagiwa comme une étape importante sans mentionner Fibiger.

Bien que G. Neoplasticum ne soit pas cancérigène, d'autres parasites helminthes tels que Schistosoma haematobium , Opisthorchis viverrini et Clonorchis sinensis sont maintenant connus pour provoquer le cancer chez l'homme.

Voir également

Références

Lectures complémentaires

  • Conférences Nobel, physiologie ou médecine 1922–1941 , Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1965.
  • Modlin, IM ; Kidd, M; Hinoué, T (2001). "De Fibiger et des fables: un récit édifiant sur les cafards et Helicobacter pylori". J.Clin. Gastro-entérol. (publié en septembre 2001). 33 (3): 177–9. doi : 10.1097/00004836-200109000-00001 . PMID  11500602 .
  • Raju, TN (1998). "Les chroniques Nobel. 1926: Johannes Andreas Grib Fibiger (1867–1928)". The Lancet (publié le 14 novembre 1998). 352 (9140): 1635. doi : 10.1016/S0140-6736(98)00067-1 . PMID  9843145 . S2CID  54400144 .
  • Stolley, PD ; Lasky, T (1992). "Johannes Fibiger et son prix Nobel pour l'hypothèse qu'un ver cause le cancer de l'estomac". Ann. Interne. Méd. (publié le 1er mai 1992). 116 (9) : 765–9. doi : 10.7326/0003-4819-116-9-765 . PMID  1558350 .

Liens externes