MG132 - MG132
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| Des noms | |
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Nom IUPAC préféré
Benzyl [(2 S )-4-méthyl-1-{[(2 S )-4-méthyl-1-{[(2 S )-4-méthyl-1-oxopentan-2-yl]amino}-1- oxopentan-2-yl]amino}-1-oxopentan-2-yl]carbamate |
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| Autres noms
N -Benzyloxycarbonyl- L -leucyl- L -leucyl- L -leucinal
Z-Leu-Leu-Leu-al |
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
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CID PubChem
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| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 26 H 41 N 3 O 5 | |
| Masse molaire | 475,630 g·mol -1 |
| Apparence | Solide blanc |
| Solubilité | 100 mM dans EtOH et DMSO |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
MG132 est un inhibiteur du protéasome puissant, réversible et perméable aux cellules ( K i = 4 nM). Il appartient à la classe des aldéhydes peptidiques synthétiques. Il réduit la dégradation des protéines conjuguées à l' ubiquitine dans les cellules de mammifères et les souches de levure perméables par le complexe 26S sans affecter ses activités ATPase ou isopeptidase . MG132 active la kinase c-Jun N-terminale (JNK1), qui initie l' apoptose . MG132 inhibe également l' activation de NF-κB avec une CI 50 de 3 μM et empêche le clivage de la -sécrétase .
Mécanisme moléculaire
Il existe plusieurs inhibiteurs qui peuvent facilement pénétrer dans la cellule et inhiber sélectivement la voie de dégradation. Il comprend des aldéhydes peptidiques , tels que le Cbz-leu-leu-leucinal (MG132), le Cbz-leu-leu-norvalinal ( MG115 ) et l'acétyl-leu-leu-norleucinal ( ALLN ). Ce sont des analogues de substrat et de puissants inhibiteurs de l' état de transition de l' activité similaire à la chymotrypsine de la machinerie du protéasome . Les aldéhydes peptidiques sont également connus pour inhiber certaines protéases à cystéine lysosomale et les calpaïnes, par conséquent, MG132 peuvent ne pas être un inhibiteur exclusif de la voie protéasomale.