Mescaline - Mescaline

Mescaline
Formules structurelles de la mescaline bondline.svg
Mescaline-3D-xray-ballstick.png
Donnée clinique
Autres noms 3,4,5-Triméthoxyphénéthylamine, TMPEA, Hallucinex, Peyotl
AHFS / Drugs.com mescaline
Voies d'
administration
Orale , intraveineuse
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d' élimination 6 heures
Identifiants
  • 2-(3,4,5-triméthoxyphényl)éthanamine
Numero CAS
CID PubChem
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.174 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 11 H 17 N O 3
Masse molaire 211,261  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Point de fusion 35 à 36 °C (95 à 97 °F)
Point d'ébullition 180 °C (356 °F) à 12 mmHg
  • O(c1cc(cc(OC)c1OC)CCN)C
  • InChI=1S/C11H17NO3/c1-13-9-6-8(4-5-12)7-10(14-2)11(9)15-3/h6-7H,4-5,12H2,1- 3H3 ChèqueOui
  • Clé :RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

Mescaline ( 3,4,5-trimethoxyphenethylamine ) est un naturel psychédélique protoalkaloid de la phénéthylamine substituée classe, connue pour ses hallucinogènes effets comparables à ceux du LSD et la psilocybine . On le trouve naturellement dans le cactus San Pedro ( Trichocereus (Echinopsis) pachanoi ), la torche péruvienne ( Trichocereus peruvianus (Echinopsis peruviana) ), le cactus peyotl ( Lophophora williamsii ), et d' autres espèces de cactus . On le trouve également en petites quantités dans certains membres de la famille des haricots, les Fabaceae , dont Acacia berlandieri . Cependant, ces allégations concernant les espèces d'Acacia ont été contestées et n'ont été étayées par aucune analyse supplémentaire.

Histoire et utilisation

Le peyotl est utilisé depuis au moins 5 700 ans par les Amérindiens du Mexique. Les Européens ont noté l'utilisation du peyotl dans les cérémonies religieuses amérindiennes lors des premiers contacts, notamment par les Huichols au Mexique. D'autres cactus contenant de la mescaline tels que le San Pedro sont utilisés depuis longtemps en Amérique du Sud, du Pérou à l'Équateur. Alors que l'utilisation religieuse et cérémonielle du peyotl était répandue dans l'empire aztèque et dans le nord du Mexique au moment de la conquête espagnole, la persécution religieuse l'a confinée à des zones proches de la côte du Pacifique et jusqu'au sud-ouest du Texas. Cependant, en 1880, l'utilisation du peyotl a commencé à se répandre au nord de l'Amérique centrale du Sud avec « un nouveau type de cérémonie du peyotl » inauguré par les peuples Kiowa et Comanche. Ces pratiques religieuses, incorporées légalement aux États-Unis en 1920 sous le nom d'Église amérindienne, se sont depuis propagées jusqu'en Saskatchewan, au Canada.

Dans les préparations traditionnelles de peyotl, le sommet du cactus est coupé, laissant la grande racine pivotante avec un anneau de zone de photosynthèse verte pour faire pousser de nouvelles têtes. Ces têtes sont ensuite séchées pour former des boutons en forme de disque. Les boutons sont mâchés pour produire les effets ou trempés dans de l'eau à boire. Cependant, le goût du cactus est amer, de sorte que les utilisateurs contemporains le broient souvent en poudre et le versent dans des capsules pour éviter d'avoir à le goûter. La dose humaine habituelle est de 200 à 400 milligrammes de sulfate de mescaline ou de 178 à 356 milligrammes de chlorhydrate de mescaline. Le bouton moyen de 76 mm (3,0 po) contient environ 25 mg de mescaline.

La mescaline a été isolée et identifiée pour la première fois en 1897 par le chimiste allemand Arthur Heffter et synthétisée pour la première fois en 1918 par Ernst Späth .

En 1955, le politicien anglais Christopher Mayhew a participé à une expérience pour le Panorama de la BBC , dans laquelle il a ingéré 400 mg de mescaline sous la supervision du psychiatre Humphry Osmond . Bien que l'enregistrement ait été jugé trop controversé et finalement omis de l'émission, Mayhew a salué l'expérience, la qualifiant de « chose la plus intéressante que j'aie jamais faite ».

Usage médical potentiel

La mescaline a un large éventail d'utilisations médicales suggérées, y compris le traitement de l'alcoolisme et de la dépression, en raison de ces troubles ayant des liens avec des carences en sérotonine. Cependant, son statut de substance contrôlée de l'annexe I de la Convention sur les substances psychotropes limite la disponibilité de la drogue pour les chercheurs. De ce fait, très peu d'études concernant l'activité de la mescaline et ses effets thérapeutiques potentiels chez l'homme ont été menées depuis le début des années 1970.

Biosynthèse

La mescaline est biosynthétisée à partir de la tyrosine qui, à son tour, est dérivée de la phénylalanine par l'enzyme phénylalanine hydroxylase. Chez Lophophora williamsii ( Peyote ), la dopamine se transforme en mescaline dans une voie biosynthétique impliquant la m - O -méthylation et l'hydroxylation aromatique.

La tyrosine et la phénylalanine servent de précurseurs métaboliques à la synthèse de la mescaline. La tyrosine peut soit subir une décarboxylation via la tyrosine décarboxylase pour générer de la tyramine et subséquemment subir une oxydation au carbone 3 par une monophénol hydroxylase, soit d'abord être hydroxylée par la tyrosine hydroxylase pour former la L-DOPA et décarboxylée par la DOPA décarboxylase . Ceux-ci créent de la dopamine, qui subit ensuite une méthylation par une catéchol-O-méthyltransférase (COMT) par un mécanisme dépendant de la S- adénosyl méthionine (SAM). L'intermédiaire résultant est ensuite oxydé à nouveau par une enzyme hydroxylase, probablement à nouveau la monophénol hydroxylase, au carbone 5, et méthylé par COMT. Le produit, méthylé aux deux positions méta par rapport au substituant alkyle, subit une méthylation finale au 4 carbone par une guaiacol-O-méthyltransférase, qui opère également par un mécanisme dépendant de SAM. Cette dernière étape de méthylation conduit à la production de mescaline.

La phénylalanine sert de précurseur en étant d'abord convertie en L- tyrosine par la L-aminoacide hydroxylase . Une fois converti, il suit le même chemin que celui décrit ci-dessus.

Biosynthèse de la mescaline

Synthèse en laboratoire

Mescaline synthétique de laboratoire. Biosynthétisé par le peyotl, ce fut le premier composé psychédélique à être extrait et isolé.

La mescaline a été synthétisée pour la première fois en 1919 par Ernst Späth à partir de chlorure de 3,4,5-triméthoxybenzoyle. Par la suite, de nombreuses approches utilisant différents matériaux de départ ont été développées. Les exemples notables incluent les suivants :

Pharmacocinétique

La tolérance augmente avec l'utilisation répétée, durant quelques jours. La mescaline provoque une tolérance croisée avec d'autres psychédéliques sérotoninergiques tels que le LSD et la psilocybine .

Environ la moitié de la dose initiale est excrétée après 6 heures, mais certaines études suggèrent qu'elle n'est pas du tout métabolisée avant l'excrétion. La mescaline ne semble pas être métabolisée par le CYP2D6 et entre 20 % et 50 % de la mescaline est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, le reste étant excrété sous forme d' acide carboxylique désaminé-oxydé de la mescaline, résultat probable de la dégradation de la MAO . La DL 50 de la mescaline a été mesurée chez divers animaux : 212 mg/kg ip (souris), 132 mg/kg ip (rats) et 328 mg/kg ip (cobayes). Pour l'homme, la DL 50 de la mescaline est d'environ 880 mg/kg.

Effets comportementaux et non comportementaux

La mescaline induit un état psychédélique similaire à ceux produits par le LSD et la psilocybine , mais avec des caractéristiques uniques. Les effets subjectifs peuvent inclure des processus de pensée altérés, une altération du sens du temps et de la conscience de soi, et des phénomènes visuels avec les yeux fermés et ouverts.

La proéminence de la couleur est distinctive, apparaissant brillante et intense. Les motifs visuels récurrents observés lors de l'expérience de la mescaline comprennent des rayures, des damiers, des pointes angulaires, des points multicolores et des fractales très simples qui deviennent très complexes. L'écrivain anglais Aldous Huxley a décrit ces formes amorphes auto-transformantes comme des vitraux animés illuminés par la lumière traversant les paupières dans son livre autobiographique The Doors of Perception (1954). Comme le LSD, la mescaline induit des distorsions de forme et des expériences kaléidoscopiques , mais elles se manifestent plus clairement les yeux fermés et dans des conditions de faible éclairage.

Heinrich Klüver a inventé le terme "figure de toile d'araignée" dans les années 1920 pour décrire l'une des quatre formes d'hallucinations visuelles géométriques constantes ressenties au début d'un voyage à la mescaline : . Les trois autres sont la conception de l'échiquier, le tunnel et la spirale. Klüver a écrit que "beaucoup de visions 'atypiques' ne sont, après examen attentif, que des variations de ces constantes de forme".

Comme pour le LSD, la synesthésie peut se produire surtout avec l'aide de la musique. Une caractéristique inhabituelle mais unique de l'utilisation de la mescaline est la "géométisation" des objets tridimensionnels. L'objet peut apparaître aplati et déformé, semblable à la présentation d'un tableau cubiste .

La mescaline provoque un schéma d'excitation sympathique, le système nerveux périphérique étant une cible majeure pour cette substance.

Mécanisme d'action

La mescaline est produite lorsque des produits de la signalisation neuronale naturelle à base de catécholamines de mammifères tels que la dopamine et la noradrénaline sont soumis à un métabolisme supplémentaire via la méthylation , et les propriétés hallucinogènes de la mescaline découlent de ses similitudes structurelles avec ces deux neurotransmetteurs . Chez les plantes, ce composé peut être le produit final d'une voie utilisant les catécholamines comme méthode de réponse au stress, de la même manière que les animaux peuvent libérer de tels composés et d'autres tels que le cortisol lorsqu'ils sont stressés. La fonction in vivo des catécholamines n'a pas été étudiée, mais elles peuvent fonctionner en tant qu'antioxydants , en tant que signaux de développement et en tant que composants intégrés de la paroi cellulaire qui résistent à la dégradation par les agents pathogènes. La désactivation des catécholamines par méthylation produit des alcaloïdes tels que la mescaline.

La mescaline agit de la même manière que les autres agents psychédéliques. Il agit comme un agoniste, la liaison à et activation de la sérotonine 5-HT 2A récepteur avec une forte affinité .

Comment l'activation du récepteur 5-HT 2A conduit à la psychédélie est encore inconnue, mais il est probable que cela implique d'une manière ou d'une autre l'excitation des neurones dans le cortex préfrontal . Mescaline est également connu pour se lier à et activer la sérotonine 5-HT 2C récepteur .

Des sites de liaison Affinité de liaison Ki (μM)
5-HT 1A 4.6
5-HT 2A 6.3
5-HT 2C 17
α 1A >15
α 2A 1.4
TAAR 1 3.3

La difluoromescaline et la trifluoromescaline sont plus puissantes que la mescaline, tout comme son homologue amphétamine, la triméthoxyamphétamine . L'escaline et la proscaline sont également toutes deux plus puissantes que la mescaline, ce qui montre l'importance du substituant en position 4 en ce qui concerne la liaison au récepteur.

Légalité

États Unis

Aux États-Unis, la mescaline a été rendue illégale en 1970 par le Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control Act , classé dans la catégorie des hallucinogènes de l'annexe I. La drogue est interdite au niveau international par la Convention de 1971 sur les substances psychotropes . La mescaline n'est légale que pour certains groupes religieux (tels que l' Église amérindienne par l'American Indian Religious Freedom Act de 1978) et dans la recherche scientifique et médicale. En 1990, la Cour suprême a statué que l'État de l'Oregon pouvait interdire l'utilisation de la mescaline dans les cérémonies religieuses amérindiennes. La Loi sur la restauration de la liberté religieuse (RFRA) en 1993 a autorisé l'utilisation du peyotl dans les cérémonies religieuses, mais en 1997, la Cour suprême a statué que la RFRA est inconstitutionnelle lorsqu'elle est appliquée contre les États. De nombreux États, y compris l'État de l' Utah , ont légalisé l'usage du peyotl avec une « intention religieuse sincère », ou au sein d'une organisation religieuse, sans distinction de race.

Alors que les cactus contenant de la mescaline du genre Echinopsis sont des substances techniquement contrôlées en vertu de la Loi sur les substances contrôlées , ils sont couramment vendus publiquement comme plantes ornementales .

Royaume-Uni

Au Royaume-Uni, la mescaline sous forme de poudre purifiée est un médicament de classe A. Cependant, le cactus séché peut être acheté et vendu légalement.

Australie

La mescaline est considérée comme une substance du tableau 9 en Australie en vertu de la norme Poisons (février 2020) . Une substance du tableau 9 est classée comme « substances présentant un potentiel élevé de nocivité à faible exposition et qui nécessitent des précautions particulières lors de la fabrication, de la manipulation ou de l'utilisation. Ces poisons ne devraient être disponibles que pour les utilisateurs spécialisés ou autorisés qui ont les compétences nécessaires pour les manipuler. en toute sécurité. Des réglementations spéciales restreignant leur disponibilité, leur possession, leur stockage ou leur utilisation peuvent s'appliquer.

Les cactus peyotl et autres plantes contenant de la mescaline telles que San Pedro sont illégaux en Australie-Occidentale , au Queensland et dans le Territoire du Nord , tandis que dans d'autres États tels que la Tasmanie, Victoria et la Nouvelle-Galles du Sud, ils sont légaux à des fins ornementales et de jardinage.

Autres pays

Au Canada, en France, aux Pays-Bas et en Allemagne, la mescaline sous forme brute et les cactus séchés contenant de la mescaline sont considérés comme une drogue illégale. Cependant, n'importe qui peut cultiver et utiliser du peyotl, ou Lophophora williamsii , ainsi que Echinopsis pachanoi et Echinopsis peruviana sans restriction, car il est spécifiquement exempté de la législation. Au Canada, la mescaline est classée dans l'annexe III de la Loi réglementant certaines drogues et autres substances , alors que le peyotl en est exempté.

En Russie, la mescaline, ses dérivés et les plantes contenant de la mescaline sont interdits en tant que stupéfiants (annexe I).

Utilisateurs notables

  • Jerry Garcia a pris du peyotl avant de former The Grateful Dead, mais est ensuite passé au LSD et au DMT car ils étaient plus faciles à digérer.
  • Ken Kesey a pris du peyotl avant d'écrire Vol au-dessus d'un nid de coucou .
  • Jean-Paul Sartre a pris de la mescaline peu avant la parution de son premier livre, L'Imaginaire ; il fit un bad trip au cours duquel il s'imagina être menacé par des créatures marines. Pendant de nombreuses années à la suite de cela, il a constamment pensé qu'il était suivi par des homards et est devenu un patient de Jacques Lacan dans l'espoir de s'en débarrasser. Les homards et les crabes figurent dans son roman Nausea .
  • Havelock Ellis est l'auteur de l'un des premiers rapports écrits au public sur une expérience avec la mescaline (1898).
  • Stanisław Ignacy Witkiewicz , écrivain, artiste et philosophe polonais, a expérimenté la mescaline et a décrit son expérience dans un livre de 1932 Nikotyna Alkohol Kokaina Peyotl Morfina Eter .
  • Aldous Huxley a décrit son expérience avec la mescaline dans l'essai The Doors of Perception (1954).
  • Jim Carroll dans The Basketball Diaries a décrit l'utilisation de peyotl qu'un ami a fait passer en contrebande du Mexique.
  • Hunter S. Thompson a écrit un récit extrêmement détaillé de sa première utilisation de la mescaline dans First Visit with Mescalito , et il est apparu dans son livre Songs of the Doomed , ainsi que dans son roman Fear and Loathing in Las Vegas .
  • Le pionnier de la recherche psychédélique Alexander Shulgin a déclaré qu'il avait d'abord été inspiré à explorer des composés psychédéliques par une expérience de mescaline. En 1974, Shulgin a synthétisé le 2C-B , un dérivé psychédélique de la phényléthylamine, structurellement similaire à la mescaline.
  • Bryan Wynter a produit Mars Ascends après avoir essayé la substance pour la première fois.
  • D'après le livre Sartre en 90 minutes de Paul Strathern , Jean-Paul Sartre a expérimenté la mescaline, et sa description de la réalité ultime (dans Nausée ) comme « visqueuse et obscène » a été écrite sous l'influence de la mescaline.
  • George Carlin mentionne l'utilisation de mescaline pendant sa jeunesse lors d'un entretien.
  • Carlos Santana a raconté en 1989 sa consommation de mescaline dans une interview à Rolling Stone .
  • L'animateur de Disney Ward Kimball a décrit sa participation à une étude sur la mescaline et le peyotl menée par l' UCLA dans les années 1960.
  • Michael Cera a utilisé de la vraie mescaline pour le film Crystal Fairy & the Magical Cactus , comme l'a exprimé une interview.
  • Philip K. Dick a été inspiré pour écrire Flow My Tears, The Policeman Said après avoir pris de la mescaline.

Voir également

Lectures complémentaires

  • Jay, Mike. 2019. Mescaline : Une histoire globale du premier psychédélique . Presse universitaire de Yale
  • Pollan, Michael . 2021. Ceci est votre avis sur les plantes. Presse Pingouin. ISBN 9780593296905.
  • Heinrich Klüver . (1942). Mécanismes des hallucinations. Dans Q. McNemar & MA Merrill, Études sur la personnalité (pp. 175-207). McGraw-Hill. CARTES/PDF

Les références

Liens externes