Midazolam - Midazolam

Midazolam
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Midazolam ball-and-stick model.png
Donnée clinique
Prononciation / M ɪ d æ z ə l æ m /
Appellations commerciales Dormicum, Hypnovel, Versed, autres
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a609003
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies d'
administration
Par voie orale , intramusculaire , intraveineuse , buccale , intranasale
Classe de médicament Benzodiazépine
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité Par voie orale (variable, environ 40%)
intramusculaire 90%+
Liaison protéique 97%
Métabolisme Foie 3A3 , 3A4 , 3A5
Déclenchement de l'action Dans les 5 min (IV), 15 min (IM), 20 min (oral)
Demi-vie d' élimination 1,5 à 2,5 heures
Durée d'action 1 à 6 heures
Excrétion Un rein
Identifiants
  • 8-chloro-6-(2-fluorophényl)-1-méthyl-4 H -imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazépine
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.056.140 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 18 H 13 Cl F N 3
Masse molaire 325,77  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
  • ClC1=CC=C2C(C(C3=CC=CC=C3F)=NCC4=CN=C(C)N42)=C1
  • InChI=1S/C18H13ClFN3/c1-11-21-9-13-10-22-18(14-4-2-3-5-16(14)20)15-8-12(19)6-7- 17(15)23(11)13/h2-9H,10H2,1H3 ChèqueOui
  • Clé :DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

Le midazolam , vendu sous le nom de marque Versed , entre autres, est un médicament à base de benzodiazépine utilisé pour l' anesthésie , la sédation procédurale , les troubles du sommeil et l' agitation sévère . Il agit en induisant la somnolence, en diminuant l'anxiété et en provoquant une perte de capacité à créer de nouveaux souvenirs . Il est également utile pour le traitement des convulsions . Le midazolam peut être administré par voie orale , par voie intraveineuse ou par injection dans un muscle , par pulvérisation dans le nez ou par la joue . Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, il commence généralement à agir dans les cinq minutes ; lorsqu'il est injecté dans un muscle, il peut prendre quinze minutes pour commencer à travailler. Les effets durent entre une et six heures.

Les effets secondaires peuvent inclure une diminution des efforts pour respirer, une pression artérielle basse et une somnolence. Une tolérance à ses effets et un syndrome de sevrage peuvent survenir après une utilisation à long terme. Des effets paradoxaux , tels qu'une activité accrue, peuvent survenir en particulier chez les enfants et les personnes âgées. Il existe des preuves de risque lorsqu'il est utilisé pendant la grossesse, mais aucune preuve de danger avec une dose unique pendant l' allaitement . Il appartient à la classe de médicaments des benzodiazépines et agit en augmentant l'activité du neurotransmetteur GABA dans le cerveau.

Le midazolam a été breveté en 1974 et a été utilisé à des fins médicales en 1982. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Le midazolam est disponible en tant que médicament générique. Dans de nombreux pays, c'est une substance contrôlée .

Utilisations médicales

Saisies

Le midazolam est parfois utilisé pour la gestion aiguë des crises . L'utilisation à long terme pour la gestion de l'épilepsie n'est pas recommandée en raison du risque important de tolérance (qui rend le midazolam et d'autres benzodiazépines inefficaces) et l'effet secondaire important de la sédation. Un avantage du midazolam est que chez les enfants, il peut être administré dans la joue ou dans le nez pour les crises aiguës, y compris l' état de mal épileptique . Le midazolam est efficace pour l'état de mal épileptique qui ne s'est pas amélioré après d'autres traitements ou lorsque l'accès intraveineux ne peut pas être obtenu, et présente l'avantage d'être soluble dans l'eau, d'avoir un début d'action rapide et de ne pas provoquer d' acidose métabolique du véhicule propylène glycol (qui n'est pas requis en raison de sa solubilité dans l'eau), ce qui se produit avec d'autres benzodiazépines.

Les inconvénients comprennent un degré élevé de crises épileptiques - en raison de la courte demi-vie du midazolam - chez plus de 50 % des personnes traitées, ainsi que l'échec du traitement chez 14 à 18 % des personnes en état de mal épileptique réfractaire. La tolérance se développe rapidement à l'effet anticonvulsivant, et la dose peut devoir être augmentée de plusieurs fois pour maintenir les effets thérapeutiques anticonvulsivants. En cas d'utilisation prolongée, une tolérance et une tachyphylaxie peuvent survenir et la demi-vie d'élimination peut augmenter jusqu'à quelques jours. Il existe des preuves que le midazolam buccal et intranasal est plus facile à administrer et plus efficace que le diazépam administré par voie rectale dans le contrôle d'urgence des crises.

Sédation procédurale

Le midazolam intraveineux est indiqué pour la sédation procédurale (souvent en association avec un opioïde , tel que le fentanyl ), pour la sédation préopératoire, pour l'induction de l'anesthésie générale et pour la sédation des personnes ventilées dans les unités de soins intensifs. Le midazolam est supérieur au diazépam pour altérer la mémoire des procédures d'endoscopie, mais le propofol a un temps de récupération plus rapide et un meilleur effet sur la mémoire. C'est la benzodiazépine la plus populaire en unité de soins intensifs (USI) en raison de sa courte demi-vie d'élimination , combinée à sa solubilité dans l'eau et à son aptitude à la perfusion continue. Cependant, pour la sédation à long terme, le lorazépam est préféré en raison de sa longue durée d'action, et le propofol présente des avantages par rapport au midazolam lorsqu'il est utilisé en soins intensifs pour la sédation, tels qu'un temps de sevrage plus court et une extubation trachéale plus précoce .

Le midazolam est parfois utilisé dans les unités de soins intensifs néonatals. Lorsqu'il est utilisé, des précautions supplémentaires sont nécessaires chez les nouveau-nés ; Le midazolam ne doit pas être utilisé pendant plus de 72 heures en raison des risques de tachyphylaxie et de la possibilité de développement d'un syndrome de sevrage des benzodiazépines, ainsi que de complications neurologiques. Les injections en bolus doivent être évitées en raison du risque accru de dépression cardiovasculaire, ainsi que de complications neurologiques. Le midazolam est également parfois utilisé chez les nouveau-nés recevant une ventilation mécanique , bien que la morphine soit préférée, en raison de son meilleur profil d'innocuité pour cette indication.

La sédation à l'aide de midazolam peut être utilisée pour soulager l'anxiété et gérer le comportement chez les enfants subissant un traitement dentaire.

Agitation

Le midazolam, en association avec un antipsychotique, est indiqué pour la prise en charge aiguë de la schizophrénie lorsqu'elle est associée à un comportement agressif ou incontrôlable.

Soins de fin de vie

Dans les dernières étapes des soins de fin de vie , le midazolam est systématiquement utilisé à faibles doses par injection sous-cutanée pour soulager l'agitation, les myoclonies , l'agitation ou l'anxiété au cours des dernières heures ou des derniers jours de la vie. À des doses plus élevées au cours des dernières semaines de vie, le midazolam est considéré comme un agent de première intention dans le traitement palliatif de sédation profonde continue lorsqu'il est nécessaire de soulager des souffrances intolérables ne répondant pas aux autres traitements, mais le besoin en est rare.

Contre-indications

Les benzodiazépines nécessitent des précautions particulières si elles sont utilisées chez les personnes âgées, pendant la grossesse, chez les enfants, chez les personnes dépendantes à l'alcool ou à d'autres drogues ou celles présentant des troubles psychiatriques comorbides . Des précautions supplémentaires sont nécessaires chez les patients gravement malades, car une accumulation de midazolam et de ses métabolites actifs peut se produire. Les insuffisances rénales ou hépatiques peuvent ralentir l'élimination du midazolam, entraînant des effets prolongés et renforcés. Les contre-indications comprennent l'hypersensibilité, le glaucome aigu à angle fermé, le choc, l'hypotension ou les traumatismes crâniens. La plupart sont des contre-indications relatives.

Effets secondaires

Deux flacons de 10 ml étiquetés Midazolam.  Le flacon de gauche porte une étiquette en rouge et indique 1 mg/ml ;  celui de droite est en vert et indique 5 mg/ml.  Les deux bouteilles ont beaucoup de petits caractères.
Midazolam injectable aux dosages de 1 et 5 mg/ml

Les effets secondaires du midazolam chez les personnes âgées sont énumérés ci-dessus. Les personnes souffrant d' amnésie comme effet secondaire du midazolam ignorent généralement que leur mémoire est altérée, à moins qu'elles ne l'aient déjà connu comme effet secondaire.

L'utilisation à long terme de benzodiazépines a été associée à des déficits de mémoire durables et ne montre qu'une récupération partielle six mois après l'arrêt des benzodiazépines. Il n'est pas clair si le rétablissement complet se produit après de longues périodes d'abstinence. Les benzodiazépines peuvent provoquer ou aggraver la dépression. Une excitation paradoxale se produit parfois avec les benzodiazépines, y compris une aggravation des crises. Les enfants et les personnes âgées ou les personnes ayant des antécédents de consommation excessive d'alcool et les personnes ayant des antécédents de comportement agressif ou de colère courent un risque accru d'effets paradoxaux. Des réactions paradoxales sont particulièrement associées à l'administration intraveineuse. Après l'administration nocturne de midazolam, des effets de « gueule de bois » résiduels, tels que la somnolence et une altération des fonctions psychomotrices et cognitives , peuvent persister jusqu'au lendemain. Cela peut nuire à la capacité des utilisateurs de conduire en toute sécurité et peut augmenter le risque de chutes et de fractures de la hanche . Une sédation, une dépression respiratoire et une hypotension due à une réduction de la résistance vasculaire systématique et une augmentation de la fréquence cardiaque peuvent survenir. Si le midazolam intraveineux est administré trop rapidement, une hypotension peut survenir. Un « syndrome de perfusion de midazolam » peut résulter de doses élevées et se caractérise par un réveil retardé de quelques heures à quelques jours après l'arrêt du midazolam, et peut entraîner une augmentation de la durée de l'assistance ventilatoire nécessaire.

Chez les individus sensibles, le midazolam est connu pour provoquer une réaction paradoxale, une complication bien documentée avec les benzodiazépines. Lorsque cela se produit, la personne peut ressentir de l'anxiété, des mouvements involontaires, un comportement agressif ou violent, des pleurs ou une verbalisation incontrôlables et d'autres effets similaires. Cela semble être lié à l'état de conscience altéré ou à la désinhibition produite par le médicament. Le comportement paradoxal n'est souvent pas rappelé par le patient en raison des propriétés amnésiques du médicament. Dans des situations extrêmes, le flumazénil peut être administré pour inhiber ou inverser les effets du midazolam. Des médicaments antipsychotiques, tels que l' halopéridol , ont également été utilisés à cette fin.

Le midazolam est connu pour provoquer une dépression respiratoire. Chez l'homme en bonne santé, 0,15 mg/kg de midazolam peut provoquer une dépression respiratoire, qui est supposée être un effet sur le système nerveux central (SNC). Lorsque le midazolam est administré en association avec le fentanyl, l'incidence d'hypoxémie ou d'apnée devient plus probable.

Bien que l'incidence de dépression/arrêt respiratoire soit faible (0,1 à 0,5 %) lorsque le midazolam est administré seul à des doses normales, l'utilisation concomitante de médicaments agissant sur le SNC, principalement des opiacés analgésiques, peut augmenter le risque d'hypotension, de dépression respiratoire, d'arrêt respiratoire, et la mort, même à doses thérapeutiques. Des interactions médicamenteuses potentielles impliquant au moins un dépresseur du SNC ont été observées chez 84 % des utilisateurs de midazolam qui ont ensuite dû recevoir le flumazénil, un antagoniste des benzodiazépines. Par conséquent, les efforts visant à surveiller les interactions médicamenteuses et à prévenir les blessures dues à l'administration de midazolam devraient avoir un impact substantiel sur l'utilisation sûre de ce médicament.

La grossesse et l'allaitement

Le midazolam, lorsqu'il est pris au cours du troisième trimestre de la grossesse, peut entraîner un risque pour le nouveau-né, y compris un syndrome de sevrage des benzodiazépines, avec des symptômes possibles, notamment une hypotonie , des épisodes d'apnée , une cyanose et une altération des réponses métaboliques au stress dû au froid. Il a été rapporté que les symptômes d'hypotonie et le syndrome de sevrage néonatal des benzodiazépines persistaient de quelques heures à plusieurs mois après la naissance. Les autres symptômes de sevrage néonatal comprennent l'hyperexcitabilité, les tremblements et les troubles gastro-intestinaux (diarrhée ou vomissements). L'allaitement par les mères utilisant le midazolam n'est pas recommandé.

Âgé

Des précautions supplémentaires sont nécessaires chez les personnes âgées, car elles sont plus sensibles aux effets pharmacologiques des benzodiazépines, les métabolisent plus lentement et sont plus sujettes aux effets indésirables, notamment somnolence, amnésie (en particulier amnésie antérograde ), ataxie, effets de la gueule de bois, confusion, et tombe.

Tolérance, dépendance et sevrage

Une dépendance aux benzodiazépines survient chez environ un tiers des personnes traitées aux benzodiazépines pendant plus de 4 semaines, ce qui entraîne généralement une tolérance et un syndrome de sevrage aux benzodiazépines lorsque la dose est réduite trop rapidement. Les perfusions de midazolam peuvent induire une tolérance et un syndrome de sevrage en quelques jours. Les facteurs de risque de dépendance comprennent la personnalité dépendante, l'utilisation d'une benzodiazépine à courte durée d'action, une puissance élevée et l'utilisation à long terme de benzodiazépines. Les symptômes de sevrage du midazolam peuvent aller de l'insomnie et de l'anxiété aux convulsions et à la psychose. Les symptômes de sevrage peuvent parfois ressembler à l'état sous-jacent d'une personne. La réduction progressive du midazolam après une utilisation régulière peut minimiser les effets de sevrage et de rebond . La tolérance et le syndrome de sevrage résultant peut être dû à un récepteur et une régulation GABA A récepteurs des altérations de l'expression génique, ce qui provoque des changements à long terme dans la fonction neuronale du système GABAergique.

Les utilisateurs chroniques de médicaments à base de benzodiazépine qui reçoivent du midazolam ressentent des effets thérapeutiques réduits du midazolam, en raison de la tolérance aux benzodiazépines. Des perfusions prolongées de midazolam entraînent le développement d'une tolérance; si le midazolam est administré pendant quelques jours ou plus, un syndrome de sevrage peut survenir. Par conséquent, la prévention d'un syndrome de sevrage nécessite l'arrêt progressif d'une perfusion prolongée et parfois une diminution continue de la dose avec une benzodiazépine orale à longue durée d'action telle que le clorazépate dipotassique . Lorsque des signes de tolérance au midazolam apparaissent au cours d'une sédation en unité de soins intensifs, l'ajout d'un opioïde ou de propofol est recommandé. Les symptômes de sevrage peuvent inclure irritabilité , réflexes anormaux , tremblements , clonus , hypertonie , délire et convulsions , nausées , vomissements , diarrhée , tachycardie , hypertension et tachypnée . Chez les personnes présentant une dépendance importante, l'arrêt soudain peut entraîner des symptômes de sevrage tels qu'un état de mal épileptique qui peuvent être fatals.

Surdosage

Une surdose de midazolam est considérée comme une urgence médicale et nécessite généralement l'attention immédiate du personnel médical. Une surdose de benzodiazépine chez des individus en bonne santé met rarement la vie en danger avec un soutien médical approprié ; cependant, la toxicité des benzodiazépines augmente lorsqu'elles sont associées à d'autres dépresseurs du SNC tels que l'alcool, les opioïdes ou les antidépresseurs tricycliques. La toxicité d'un surdosage de benzodiazépine et le risque de décès sont également accrus chez les personnes âgées et les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire obstructive ou lorsqu'elles sont utilisées par voie intraveineuse. Le traitement est de soutien; le charbon actif peut être utilisé dans l'heure suivant le surdosage. L' antidote en cas de surdosage de midazolam (ou de toute autre benzodiazépine) est le flumazénil . Bien qu'efficace pour inverser les effets des benzodiazépines, il n'est pas utilisé dans la plupart des cas car il peut déclencher des convulsions chez les surdoses mixtes et les personnes dépendantes des benzodiazépines.

Les symptômes d'un surdosage de midazolam peuvent inclure :

Détection dans les fluides corporels

Les concentrations de midazolam ou de son principal métabolite, le 1-hydroxymidazolam glucuronide, peuvent être mesurées dans le plasma, le sérum ou le sang total pour surveiller l'innocuité chez les personnes recevant le médicament à des fins thérapeutiques, pour confirmer un diagnostic d'empoisonnement chez les patients hospitalisés ou pour aider à une enquête médico-légale sur un cas de surdosage mortel. Les patients atteints d'insuffisance rénale peuvent présenter un allongement de la demi-vie d'élimination à la fois du médicament parent et de son métabolite actif, avec une accumulation de ces deux substances dans la circulation sanguine et l'apparition d'effets dépresseurs indésirables.

Interactions

Les inhibiteurs de protéase , néfazodone , sertraline , pamplemousse , fluoxétine , érythromycine , diltiazem , clarithromycine inhibent le métabolisme du midazolam , entraînant une action prolongée. Le millepertuis , la rifapentine , la rifampine , la rifabutine , la phénytoïne améliorent le métabolisme du midazolam conduisant à une action réduite. Les antidépresseurs sédatifs, les médicaments antiépileptiques tels que le phénobarbital , la phénytoïne et la carbamazépine , les antihistaminiques sédatifs , les opioïdes , les antipsychotiques et l' alcool renforcent les effets sédatifs du midazolam. Le midazolam est métabolisé presque entièrement par le cytochrome P450-3A4 . L' administration d' atorvastatine avec le midazolam entraîne une réduction du taux d'élimination du midazolam. Le millepertuis diminue les taux sanguins de midazolam. Le jus de pamplemousse réduit le 3A4 intestinal et entraîne un métabolisme moindre et des concentrations plasmatiques plus élevées.

Pharmacologie

Le midazolam est une benzodiazépine à courte durée d'action chez l'adulte avec une demi-vie d'élimination de 1,5 à 2,5 heures. Chez les personnes âgées, ainsi que les jeunes enfants et les adolescents, la demi-vie d'élimination est plus longue. Le midazolam est métabolisé en un métabolite actif, l'alpha1-hydroxymidazolam. Les déficits liés à l'âge, l'état rénal et hépatique affectent les facteurs pharmacocinétiques du midazolam ainsi que son métabolite actif. Cependant, le métabolite actif du midazolam est mineur et ne contribue qu'à 10 % de l'activité biologique du midazolam. Le midazolam est mal absorbé par voie orale, avec seulement 50 pour cent du médicament atteignant la circulation sanguine. Le midazolam est métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 (CYP) et par conjugaison glucuronide . Les effets thérapeutiques ainsi que les effets indésirables du midazolam sont dus à ses effets sur les récepteurs GABA A ; le midazolam n'active pas directement les récepteurs GABA A mais, comme avec les autres benzodiazépines, il renforce l'effet du neurotransmetteur GABA sur les récepteurs GABA A (fréquence ↑ d' ouverture du canal Cl ) entraînant une inhibition neurale. Presque toutes les propriétés peuvent être expliquées par les actions des benzodiazépines sur les récepteurs GABA A. Il en résulte les propriétés pharmacologiques suivantes : sédation, induction du sommeil, réduction de l'anxiété, amnésie antérograde, relaxation musculaire et effets anticonvulsivants.

Histoire

Le midazolam fait partie des 35 benzodiazépines actuellement utilisées en médecine et a été synthétisé en 1975 par Walser et Fryer chez Hoffmann-LaRoche, Inc aux États-Unis. En raison de sa solubilité dans l'eau, il s'est avéré moins susceptible de provoquer une thrombophlébite que des médicaments similaires. Les propriétés anticonvulsivantes du midazolam ont été étudiées à la fin des années 1970, mais ce n'est que dans les années 1990 qu'il est apparu comme un traitement efficace de l'état de mal épileptique convulsif. En 2010, c'est la benzodiazépine la plus couramment utilisée en médecine anesthésique. En médecine aiguë, le midazolam est devenu plus populaire que les autres benzodiazépines, telles que le lorazépam et le diazépam, car il dure moins longtemps, est plus puissant et provoque moins de douleur au site d'injection. Le midazolam est également de plus en plus populaire en médecine vétérinaire en raison de sa solubilité dans l'eau. En 2018, il a été révélé que la CIA envisageait d'utiliser le Midazolam comme "sérum de vérité" sur des suspects terroristes dans le projet "Medication".

Société et culture

Coût

Le midazolam est disponible en tant que médicament générique.

Disponibilité

Le midazolam est disponible aux États-Unis sous forme de sirop ou de solution injectable.

Le midazolam de marque Dormicum est commercialisé par Roche sous forme de comprimés blancs ovales à 7,5 mg en boîtes de deux ou trois plaquettes alvéolées de 10 comprimés et sous forme de comprimés bleus ovales à 15 mg en boîtes de deux (Dormonid 3x) plaquettes alvéolées de 10 comprimés. comprimés. Les comprimés sont imprimés avec "Roche" d'un côté et la dose du comprimé de l'autre côté. Dormicum est également disponible en ampoules de 1, 3 et 10 ml à une concentration de 5 mg/ml. Un autre fabricant, Novell Pharmaceutical Laboratories, le propose sous forme de Miloz en ampoules de 3 et 5 ml. Le midazolam est la seule benzodiazépine hydrosoluble disponible. Un autre fabricant est Roxane Laboratories; le produit en solution buvable, Midazolam HCl Sirop, 2 mg/ml clair, dans un sirop rouge à rouge violacé, à l'arôme de cerise. Il devient soluble lorsque la solution injectable est tamponnée à un pH de 2,9 à 3,7. Le midazolam est également disponible sous forme liquide. Il peut être administré par voie intramusculaire , intraveineuse , intrathécale , intranasale , buccale ou orale .

Statut légal

Aux Pays-Bas, le midazolam est une drogue de la liste II de la loi sur l' opium . Le midazolam est un médicament du tableau IV de la Convention sur les substances psychotropes . Au Royaume-Uni, le midazolam est un médicament contrôlé de l'annexe 3/classe C. Aux États-Unis, le midazolam (numéro DEA 2884) figure sur la liste de l'annexe IV de la loi sur les substances contrôlées en tant qu'agent non narcotique à faible potentiel d'abus.

Autorisation de marketing

En 2011, l' Agence européenne des médicaments (EMA) a délivré une autorisation de mise sur le marché pour une forme d'application buccale du midazolam, commercialisé sous le nom commercial Buccolam. Buccolam a été approuvé pour le traitement des crises convulsives aiguës prolongées chez les personnes âgées de trois mois à moins de 18 ans. Il s'agissait de la première demande d' autorisation de mise sur le marché à usage pédiatrique .

Utilisation dans les exécutions

Le pénitencier de l'État de l'Oklahoma , le site de la chambre d'exécution de l'État de l'Oklahoma

La drogue a été introduite pour être utilisée dans les exécutions par injection létale dans certaines juridictions des États-Unis en combinaison avec d'autres drogues. Il a été introduit pour remplacer le pentobarbital après que le fabricant de ce dernier a interdit l'utilisation de ce médicament pour les exécutions. Le midazolam agit comme un sédatif pour rendre le prisonnier condamné inconscient, moment auquel du bromure de vécuronium et du chlorure de potassium sont administrés, arrêtant respectivement la respiration et le cœur du prisonnier.

Le midazolam a été utilisé dans le cadre d'un cocktail de trois médicaments, avec du bromure de vécuronium et du chlorure de potassium dans les prisons de Floride et d' Oklahoma . Le midazolam a également été utilisé avec l' hydromorphone dans un protocole à deux médicaments en Ohio et en Arizona .

L'utilisation du midazolam dans les exécutions est devenue controversée après que le détenu condamné Clayton Lockett a apparemment repris conscience et a commencé à parler au milieu de son exécution de 2014, lorsque l'État de l' Oklahoma a tenté de l'exécuter avec une combinaison d' injections mortelles de trois drogues non testées utilisant 100 mg de midazolam. Les responsables de la prison auraient envisagé de l'emmener à l'hôpital avant qu'il ne soit déclaré mort d'une crise cardiaque 40 minutes après le début de l'exécution. Un médecin observateur a déclaré que la veine de Lockett s'était rompue. On ne sait pas quelle(s) drogue(s) a causé sa mort ou quelles quantités de bromure de vécuronium et de chlorure de potassium ont été libérées avant l'annulation de l'exécution.

Incidents notables

L'État de Floride a utilisé le midazolam pour exécuter William Frederick Happ en octobre 2013.

L'État de l' Ohio a utilisé du midazolam lors de l' exécution de Dennis McGuire en janvier 2014 ; il a fallu 24 minutes à McGuire pour mourir après le début de la procédure, et il a eu le souffle coupé et a semblé s'étouffer pendant ce temps, ce qui a conduit à des questions sur le dosage et le moment de l'administration du médicament, ainsi que sur le choix des médicaments.

L'exécution de Ronald Bert Smith dans l'État de l' Alabama le 8 décembre 2016, « a mal tourné peu de temps après l'administration du (midazolam) », remettant à nouveau en question l'efficacité du médicament.

En octobre 2016, l'État de l' Ohio a annoncé qu'il reprendrait les exécutions en janvier 2017, en utilisant une formulation de midazolam, de bromure de vécuronium et de chlorure de potassium, mais cela a été bloqué par un juge fédéral. Le 26 juillet 2017, Ronald Phillips a été exécuté avec un cocktail de trois drogues, dont du midazolam, après que la Cour suprême a refusé d'accorder une suspension. Avant cela, la dernière exécution dans l'Ohio avait été celle de Dennis McGuire. Les avocats du meurtrier Gary Otte ont contesté en vain son exécution dans l'Ohio, arguant que le midazolam pourrait ne pas le protéger d'une douleur intense lorsque les autres médicaments sont administrés. Il est décédé sans incident en environ 14 minutes le 13 septembre 2017.

Le 24 avril 2017, l'État de l' Arkansas a procédé à une double exécution de Jack Harold Jones , 52 ans, et de Marcel Williams, 46 ans. L'État de l'Arkansas a tenté d'exécuter huit personnes avant que son approvisionnement en midazolam n'expire le 30 avril 2017. Deux d'entre eux ont obtenu un sursis à exécution, et un autre, Ledell T. Lee , 51 ans, a été exécuté le 20 avril 2017.

Défis juridiques

Dans Glossip v. Gross , les avocats de trois détenus de l'Oklahoma ont fait valoir que le midazolam ne pouvait pas atteindre le niveau d'inconscience requis pour une intervention chirurgicale, ce qui signifiait qu'une douleur et une souffrance intenses étaient probables. Ils ont fait valoir que le midazolam était une punition cruelle et inhabituelle et donc contraire au huitième amendement de la Constitution des États-Unis . En juin 2015, la Cour suprême des États-Unis a statué qu'elle n'avait pas réussi à prouver que le midazolam était cruel et inhabituel par rapport aux alternatives connues et disponibles.

L'État du Nevada est également connu pour utiliser le midazolam dans les procédures d'exécution. En juillet 2018, l'un des fabricants a accusé des représentants de l'État d'avoir obtenu le médicament sous de faux prétextes. Cet incident était la première fois qu'une entreprise pharmaceutique réussissait, bien que temporairement, à arrêter une exécution. Une précédente tentative en 2017, d'arrêter une exécution dans l'État de l'Arizona par un autre fabricant de médicaments n'avait pas abouti.

Les références

Liens externes