Minéralocorticoïde - Mineralocorticoid
| Minéralocorticoïde | |
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| Classe de drogue | |
Aldostérone , le principal minéralocorticoïde endogène .
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| Identifiants de classe | |
| Synonymes | Corticostéroïde; Minéralocorticostéroïde |
| Code ATC | H02AA |
| Cible biologique | Récepteur minéralocorticoïde |
| Classe chimique | Stéroïdes |
| Sur Wikidata | |
Les minéralocorticoïdes sont une classe de corticostéroïdes , qui à leur tour sont une classe d' hormones stéroïdes . Les minéralocorticoïdes sont produits dans le cortex surrénalien et influencent les équilibres sel et eau ( équilibre électrolytique et équilibre hydrique ). Le minéralocorticoïde principal est l' aldostérone .
Physiologie
Le nom minéralocorticoïde vient des premières observations selon lesquelles ces hormones étaient impliquées dans la rétention de sodium , un minéral . Le minéralocorticoïde endogène principal est l' aldostérone , bien qu'un certain nombre d'autres hormones endogènes (y compris la progestérone et la désoxycorticostérone ) aient une fonction minéralocorticoïde.
L'aldostérone agit sur les reins pour fournir une réabsorption active du sodium et une réabsorption passive associée de l' eau , ainsi que la sécrétion active de potassium dans les principales cellules du tubule collecteur cortical et la sécrétion active de protons via des ATPases protoniques dans la membrane luménale du cellules intercalées du tubule collecteur . Cela entraîne à son tour une augmentation de la pression artérielle et du volume sanguin .
L'aldostérone est produite dans la zone gloméruleuse du cortex de la glande surrénale et sa sécrétion est principalement médiée par l' angiotensine II mais également par l'hormone adrénocorticotrophique (ACTH) et les taux locaux de potassium .
Mode d'action
Les effets des minéralocorticoïdes sont médiés par des mécanismes génomiques lents via les récepteurs nucléaires ainsi que par des mécanismes non génomiques rapides via des récepteurs associés à la membrane et des cascades de signalisation .
Mécanismes génomiques
Les minéralocorticoïdes se lient au récepteur minéralocorticoïde dans le cytosol cellulaire et sont capables de traverser librement la bicouche lipidique de la cellule. Ce type de récepteur est activé lors de la liaison du ligand . Après qu'une hormone se lie au récepteur correspondant, le complexe récepteur-ligand nouvellement formé se transloque dans le noyau de la cellule , où il se lie à de nombreux éléments de réponse hormonale (HRE) dans la région promotrice des gènes cibles dans l' ADN .
Le mécanisme opposé est appelé transrépression . Le récepteur hormonal sans liaison de ligand interagit avec les protéines de choc thermique et empêche la transcription des gènes ciblés.
L'aldostérone et le cortisol (un glucostéroïde ) ont une affinité similaire pour le récepteur des minéralocorticoïdes; cependant, les glucocorticoïdes circulent à environ 100 fois le niveau des minéralocorticoïdes. Une enzyme existe dans les tissus cibles des minéralocorticoïdes pour empêcher la surstimulation par les glucocorticoïdes. Cette enzyme, la 11-bêta hydroxystéroïde déshydrogénase de type II ( protéine: HSD11B2 ), catalyse la désactivation des glucocorticoïdes en métabolites 11-déshydro. La réglisse est connue pour être un inhibiteur de cette enzyme et la consommation chronique peut entraîner une maladie connue sous le nom de pseudohyperaldostéronisme .
Physiopathologie
L'hyperaldostéronisme (le syndrome causé par une aldostérone élevée) est généralement causé soit par une hyperplasie idiopathique des surrénales, soit par un adénome surrénalien . Les deux principaux problèmes qui en résultent:
- Hypertension et œdème dus à une rétention excessive de Na + et d'eau.
- Excrétion accélérée des ions potassium (K +). Avec une perte extrême de K +, il y a une faiblesse musculaire et éventuellement une paralysie.
L'hypoaldostéronisme (le syndrome causé par la sous-production d'aldostérone) conduit à l'état de gaspillage de sel associé à la maladie d' Addison , bien que l'hyperplasie congénitale classique des surrénales et d'autres états pathologiques puissent également provoquer cette situation. La sous-production aiguë ( adrénalite hémorragique ) met souvent la vie en danger.
Pharmacologie
Un exemple de minéralocorticoïde synthétique est la fludrocortisone (Florinef).
Les antiminéralocorticoïdes importants sont la spironolactone et l' éplérénone .
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
- Stewart P (2008): «The Adrenal Cortex» Dans: Kronenberg, Melmed, Polonsky, Larsen (éd.) Williams Textbook of Endocrinology (11 éd.)., Saunders Elsevier, Philadelphie, pp. 445–504.
- Bennett PN et Brown MJ (2008) «Corticostéroïdes surrénaliens, antagonistes, corticotropine», dans Clinical Pharmacology (10ed), Churchill Livingstone Elsevier, Publ. 593–607.
- Hu X, Funder JW (2006) L'évolution des récepteurs minéralocorticoïdes. Mol Endocrinol. 20 (7): 1471-8.
- McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA. (2006) Union internationale de pharmacologie. LXV. La pharmacologie et la classification de la superfamille des récepteurs nucléaires: récepteurs des glucocorticoïdes, des minéralocorticoïdes, de la progestérone et des androgènes. Pharmacol Rev. Dec; 58 (4): 782-97.
- Pippal JB, Fuller PJ. (2008) Relations structure-fonction dans le récepteur minéralocorticoïde. J Mol Endocrinol. 41 (6): 405-13.
Liens externes
- Mineralocorticoids à la US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)