Minocycline - Minocycline
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Minocin, Minomycin, Akamin, autres |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682101 |
| Données de licence | |
Catégorie grossesse |
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| Voies administratives |
Par voie orale , intraveineuse , topique |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 90 à 100 % |
| Liaison protéique | 70-75% |
| Métabolisme | Le foie |
| Demi-vie d' élimination | 14-22 (11-26) heures |
| Excrétion | Principalement fécale , 10 à 15 % rénale |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.226.626 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 23 H 27 N 3 O 7 |
| Masse molaire | 457,483 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Rotation spécifique | = −166° |
| solubilité dans l'eau | Meugler |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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La minocycline , vendue entre autres sous le nom de marque Minocin , est un médicament antibiotique tétracycline utilisé pour traiter un certain nombre d'infections bactériennes telles que la pneumonie . Elle est généralement moins préférée que la tétracycline doxycycline . Il est également utilisé pour le traitement de l' acné et de la polyarthrite rhumatoïde . Il est pris par voie orale ou appliqué sur la peau .
Les effets secondaires courants comprennent des nausées, de la diarrhée, des étourdissements, des réactions allergiques et des problèmes rénaux. Les effets secondaires graves peuvent inclure l' anaphylaxie , un syndrome semblable au lupus et des coups de soleil faciles . L'utilisation en fin de grossesse peut nuire au bébé et la sécurité pendant l' allaitement n'est pas claire. Il agit en diminuant la capacité d'une bactérie à fabriquer des protéines, stoppant ainsi sa croissance .
La minocycline a été brevetée en 1961 et a été commercialisée en 1971. Elle est disponible sous forme de médicament générique . En 2017, c'était le 237e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de deux millions d'ordonnances.
Utilisations médicales
Acné
La minocycline et la doxycycline sont fréquemment utilisées pour le traitement de l' acné vulgaire . Ces deux antibiotiques étroitement liés ont des niveaux d'efficacité similaires, bien que la doxycycline présente un risque légèrement inférieur d'effets secondaires indésirables. Historiquement, la minocycline a été un traitement efficace pour l'acné vulgaire. Cependant, l'acné causée par des bactéries résistantes aux antibiotiques est un problème croissant dans de nombreux pays. En Europe et en Amérique du Nord, un certain nombre de personnes souffrant d'acné ne répondent plus bien au traitement avec des antibiotiques de la famille des tétracyclines parce que leurs symptômes d'acné sont causés par des bactéries (principalement Cutibacterium acnes ) qui sont résistantes à ces antibiotiques. Afin de réduire les taux de résistance ainsi que d'augmenter l'efficacité du traitement, les antibiotiques oraux doivent généralement être associés à des crèmes topiques contre l'acné telles que le peroxyde de benzoyle ou un rétinoïde ( trétinoïne , adapalène , etc.). La minocycline elle-même est utilisée à la fois par voie orale et topique dans le traitement de l'acné.
Infections
La minocycline est également utilisée pour d'autres infections cutanées telles que Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline .
Bien que le spectre d'activité plus large de la minocycline, par rapport aux autres membres du groupe, comprenne une activité contre Neisseria meningitidis , son utilisation à titre prophylactique n'est plus recommandée en raison d'effets secondaires (étourdissements et vertiges).
Il peut être utilisé pour traiter certaines souches d' infection à S. aureus résistante à la méthicilline et une maladie causée par Acinetobacter spp.
Une liste d'utilisations comprend :
- Dysenterie amibienne
- Anthrax
- Peste bubonique
- Choléra
- Ehrlichiose
- Gonorrhée (lorsque la pénicilline ne peut pas être administrée)
- Syndrome de Gougerot-Carteaud ( papillomatose confluente et réticulée )
- Hidrosadénite
- À utiliser comme adjuvant au HAART
- Maladie parodontale
- Dermatite périorale
- Infections respiratoires telles que la pneumonie
- fièvre pourprée des montagnes Rocheuses
- Rosacée
- Syphilis (lorsque la pénicilline ne peut pas être administrée)
- Infections des voies urinaires, infections rectales et infections du col de l' utérus causées par certains microbes
Autre
La minocycline et la doxycycline ont toutes deux montré une efficacité dans l'asthme en raison d'effets immunosuppresseurs. La minocycline et la doxycycline ont une efficacité modeste dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, la directive 2015 de l' American College of Rheumatology pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde n'inclut pas la minocycline. Des recherches récentes indiquent que la minocycline perfusée centralement atténue l'activation microgliale cérébrale, la neuroinflammation et l'activation sympathique au cours de l'hypertension pulmonaire
Contre-indications
Le médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques tétracyclines, car il existe une sensibilité croisée complète dans ce groupe. Il est également contre-indiqué chez les personnes souffrant d'insuffisance hépatique sévère et après la 16e semaine de grossesse.
Effets secondaires
La minocycline peut causer des maux d'estomac , de la diarrhée , des étourdissements , une instabilité, de la somnolence , des ulcères buccaux , des maux de tête et des vomissements . Il augmente la sensibilité à la lumière du soleil , et peut affecter la qualité du sommeil et provoque rarement des troubles du sommeil. Il a également été lié à des cas de lupus. L'utilisation prolongée de la minocycline peut entraîner une coloration bleu-gris de la peau, des ongles et des tissus cicatriciels. Cette coloration n'est pas permanente, mais peut prendre très longtemps pour que la couleur de la peau redevienne normale ; cependant, une couleur de peau brun boueux dans les zones exposées au soleil est généralement permanente. Une décoloration bleue permanente des gencives ou une décoloration des dents peut également se produire. Les effets secondaires rares mais graves comprennent la fièvre , le jaunissement des yeux ou de la peau , des douleurs à l'estomac, des maux de gorge, des changements de vision et des changements mentaux, y compris la dépersonnalisation .
Parfois, le traitement par la minocycline peut entraîner des troubles auto-immuns tels que le lupus lié au médicament et l'hépatite auto-immune, qui surviennent généralement chez les hommes qui ont également développé un lupus induit par la minocycline ; cependant, les femmes sont plus susceptibles de développer un lupus induit par la minocycline. Une récupération significative ou complète se produit chez la plupart des personnes qui développent des problèmes auto-immuns induits par la minocycline dans un délai de quelques semaines à un an après l'arrêt du traitement par la minocycline. Des problèmes auto-immuns apparaissent au cours d'un traitement chronique, mais peuvent parfois survenir après seulement de courtes périodes de traitement de quelques semaines. Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et syndrome de symptômes systémiques peut survenir au cours des premières semaines de traitement par minocycline.
La minocycline, mais pas les autres tétracyclines, peut provoquer des troubles vestibulaires avec étourdissements, ataxie , vertiges et acouphènes . On pense que ces effets sont liés à une plus grande pénétration de la minocycline dans le système nerveux central. Les effets secondaires vestibulaires sont beaucoup plus fréquents chez les femmes que chez les hommes, survenant chez 50 à 70 % des femmes recevant de la minocycline. En raison de la fréquence de cet effet secondaire gênant, la minocycline est rarement utilisée chez les patientes.
Les symptômes d'une réaction allergique comprennent une éruption cutanée , des démangeaisons, un gonflement, des étourdissements graves et des difficultés respiratoires. Il a également été rapporté que la minocycline provoque très rarement une hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cérébrale), un effet secondaire également plus fréquent chez les patientes, pouvant entraîner des lésions visuelles permanentes s'il n'est pas reconnu tôt et traité.
Contrairement à la plupart des autres antibiotiques tétracyclines (à l' exclusion de la doxycycline ), la minocycline peut être utilisée chez les personnes atteintes d'une maladie rénale, mais peut aggraver le lupus érythémateux disséminé . Il peut également déclencher ou démasquer une hépatite auto-immune .
La minocycline peut provoquer la maladie rare d' hypertension intracrânienne secondaire , qui présente des symptômes initiaux de céphalées, de troubles visuels, de vertiges, de vomissements et de confusion. Le gonflement du cerveau et la polyarthrite rhumatoïde sont des effets secondaires rares de la minocycline chez certaines personnes.
La minocycline, comme la plupart des tétracyclines, devient dangereuse après sa date de péremption. Alors que la plupart des médicaments sur ordonnance perdent de leur puissance après leur date de péremption, les tétracyclines sont connues pour devenir toxiques avec le temps. Les tétracyclines périmées peuvent causer de graves dommages aux reins en raison de la formation d'un produit de dégradation, l'anhydro-4-épitétracycline. L'absorption de la minocycline est altérée si elle est prise au même moment de la journée que des suppléments de calcium ou de fer. Contrairement à certains des autres antibiotiques du groupe des tétracyclines, il peut être pris avec des aliments riches en calcium tels que le lait, bien que cela réduise légèrement l'absorption.
La minocycline, comme les autres tétracyclines, est associée à une irritation et à une ulcération de l'œsophage si des liquides insuffisants sont pris avec le médicament avant de dormir.
Une étude de 2007 a suggéré que la minocycline nuit aux patients atteints de sclérose latérale amyotrophique . Les patients sous minocycline ont diminué plus rapidement que ceux sous placebo. Le mécanisme de cet effet secondaire est inconnu, bien qu'une hypothèse soit que le médicament a exacerbé une composante auto-immune de la maladie primaire. L'effet ne semble pas être dose-dépendant car les patients à fortes doses n'ont pas fait moins bien que ceux à faibles doses.
L'utilisation de la minocycline dans l' acné vulgaire a été associée à une dysbiose cutanée et intestinale (voir Mésusage des antibiotiques ).
Interactions
La combinaison de minocycline avec des produits laitiers, des antiacides, des suppléments de calcium et de magnésium, des produits à base de fer, des laxatifs contenant du magnésium ou des chélateurs des acides biliaires peut diminuer l'efficacité de la minocycline en formant des chélates . Son association avec l' isotrétinoïne , l' acitrétine ou d'autres rétinoïdes peut augmenter le risque d'hypertension intracrânienne. La minocycline réduit considérablement les concentrations du médicament anti-VIH atazanavir dans le corps.
Pharmacologie
Mécanisme d'action
Pharmacocinétique
La minocycline est rapidement et presque complètement absorbée par la partie supérieure de l' intestin grêle . Le prendre avec de la nourriture, y compris du lait, n'a pas d'influence significative sur la résorption. Il atteint les concentrations plasmatiques les plus élevées après une à deux heures et a une liaison aux protéines plasmatiques de 70 à 75 %. La substance pénètre dans presque tous les tissus ; des concentrations très élevées se trouvent dans la vésicule biliaire et le foie. Il traverse mieux la barrière hémato-encéphalique que la doxycycline et d'autres tétracyclines, atteignant des concentrations thérapeutiquement pertinentes dans le liquide céphalo-rachidien et également dans les méninges enflammées .
La minocycline est inactivée par métabolisation dans le foie à environ 50 %. Le reste est principalement excrété dans l'intestin (en partie via la vésicule biliaire, en partie directement à partir des vaisseaux sanguins) et éliminé via les selles. Environ 10 à 15 % sont éliminés par les reins. La demi-vie biologique est de 14 à 22 heures (11 à 26) chez les personnes en bonne santé, jusqu'à 30 heures chez les personnes souffrant d' insuffisance rénale et significativement plus longue chez les personnes atteintes d' une maladie du foie .
Chimie
Le médicament est utilisé sous forme de chlorhydrate de minocycline dihydraté , qui est peu soluble dans l' eau et légèrement soluble dans l' éthanol . La minocycline réagit acide en solution aqueuse.
Histoire
La minocycline a été brevetée en 1961 et a été commercialisée en 1971. Une mousse topique pour le traitement de l' acné a été approuvée en 2019.
Société et culture
Appellations commerciales
De nombreuses formes de minocycline ne sont plus couvertes par un brevet, elle est donc commercialisée sous une variété de noms commerciaux :
- Minomycine
- Minostad (en Europe, pour le traitement de l' acné )
- Akamin
- Minocin
- Minoderme
- Cyclimycine
- Arestin (doses de 1 mg administrées localement dans les poches parodontales , après détartrage et surfaçage radiculaire , pour le traitement de la maladie parodontale.)
- Aknemin
- Solodyn (à libération prolongée, pour le traitement de l'acné)
- Dynacine
- Sébomine
- Mino-Tabs
- Acnamino
- Minopen (au Japon)
- Maracyn 2 (pour le traitement des infections bactériennes chez les poissons d'aquarium et les amphibiens)
- Quatrocine (en Syrie)
- Minox (en Irlande)
- Minoz (en Inde et en Roumanie)
- Divaine (en Inde)
- Dentomycine (gel de minocylcine à 2% pour une utilisation dans les poches parodontales)
StoneBridge Pharma commercialise également la Minocycline sous le nom de Cleeravue-M en association avec le nettoyant pour les paupières SteriLid dans le traitement de la blépharite rosacée .
Société et culture
Il est disponible sous forme de médicament générique .
Recherche
Les premières recherches ont trouvé un avantage provisoire de la minocycline dans la schizophrénie, avec plusieurs essais en cours. Une méta-analyse de 2014 a révélé que la minocycline pouvait réduire les scores de symptômes négatifs et totaux et était bien tolérée.
Les recherches actuelles examinent les effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires possibles de la minocycline contre la progression d'un groupe de troubles neurodégénératifs, notamment la sclérose en plaques , la polyarthrite rhumatoïde , la maladie de Huntington et la maladie de Parkinson. Comme mentionné ci-dessus, la minocycline nuit aux patients atteints de SLA.
La minocycline est également connue pour inhiber indirectement l'oxyde nitrique synthase inductible .
Un essai n'a trouvé aucune différence entre la minocycline et le placebo chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. La minocycline a également été utilisée comme traitement de « dernier recours » pour la toxoplasmose chez les patients atteints du SIDA. La minocycline est quelque peu neuroprotectrice dans les modèles murins de la maladie de Huntington.
Une étude de 2007 a rapporté l'impact de l'antibiotique minocycline sur les résultats cliniques et l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et les molécules immunitaires sériques chez 40 patients atteints de SEP sur 24 mois de traitement ouvert à la minocycline. Malgré un taux de rechute prétraitement modérément élevé dans le groupe de patients avant le traitement (1,3/an avant le recrutement ; 1,2/an pendant une période de référence de trois mois), aucune rechute n'est survenue entre les mois 6 et 24 sous minocycline. De plus, malgré un prétraitement significatif de l'activité de la maladie par IRM (19/40 scans avaient une activité rehaussant le gadolinium au cours d'une période de pré-inclusion de trois mois), le seul patient présentant des lésions rehaussant le gadolinium sur l'IRM à 12 et 24 mois était sous minocycline à demi-dose . Les niveaux d' interleukine-12 (IL-12), qui, à des niveaux élevés, pourraient s'opposer au récepteur pro-inflammatoire de l'IL-12, ont été élevés au cours des 18 mois de traitement, tout comme les niveaux de molécule d'adhésion cellulaire vasculaire soluble -1 ( VCAM-1 ). L'activité de la métalloprotéinase matricielle-9 a été diminuée par le traitement. Les résultats cliniques et IRM de cette étude ont été corroborés par des changements immunologiques systémiques et nécessitent une étude plus approfondie de la minocycline dans la SEP.
La taille globale de l' effet antidépresseur de la minocycline par rapport au placebo dans une méta-analyse était de -0,78, indiquant un effet antidépresseur potentiel.
Dans des recherches et des essais en cours, la minocycline a démontré son efficacité et semble être un agent neuroprotecteur prometteur chez les patients atteints d'AVC aigu, en particulier dans le sous-groupe AIS. D'autres ECR sont nécessaires pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la minocycline chez les patients atteints d'ICH.
Données de modèles cellulaires et animaux
- PARP1 inhibition K i = 13,8 nM
- Neuroprotection IC 50 = 10 nM
- Inhibition totale de la microglie = 20 nM
- Suppression de la souris de l' activité locomotrice = 0,5 mg / kg
Les références
Liens externes
- "Minocycline" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.