Syndrome MELAS - MELAS syndrome
| Myopathie mitochondriale, encéphalomyopathie, acidose lactique et épisodes de type AVC | |
|---|---|
 | |
| Calcification des noyaux gris centraux , atrophie cérébelleuse, augmentation du lactate ; une image CT d'une personne diagnostiquée avec MELAS | |
| Spécialité |
Sexe 
|
| La fréquence | 1 sur 4000 |
L' encéphalopathie mitochondriale , l' acidose lactique et les épisodes de type accident vasculaire cérébral ( MELAS ) font partie de la famille des maladies mitochondriales , qui comprennent également le syndrome MERRF et la neuropathie optique héréditaire de Leber . Elle a été caractérisée pour la première fois sous ce nom en 1984. Une caractéristique de ces maladies est qu'elles sont causées par des défauts du génome mitochondrial qui sont purement hérités du parent femelle.
Signes et symptômes
MELAS est une maladie qui affecte de nombreux systèmes du corps, en particulier le cerveau et le système nerveux (encéphalo-) et les muscles (myopathie). Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de ce trouble apparaissent dans l'enfance après une période de développement normal. Les enfants atteints de MELAS ont souvent un développement psychomoteur précoce normal jusqu'à l'apparition des symptômes entre 2 et 10 ans. Bien que moins fréquent, un début infantile peut survenir et peut se manifester par un retard de croissance, un retard de croissance et une surdité progressive. L'apparition chez les enfants plus âgés se présente généralement sous la forme d'attaques récurrentes de maux de tête de type migraine, d'anorexie, de vomissements et de convulsions. Les enfants atteints de MELAS ont également fréquemment une petite taille.
La plupart des personnes atteintes de MELAS ont une accumulation d' acide lactique dans leur corps, une condition appelée acidose lactique . Une acidité accrue dans le sang peut entraîner des vomissements, des douleurs abdominales, une fatigue extrême (fatigue), une faiblesse musculaire, une perte de contrôle des intestins et des difficultés respiratoires. Moins fréquemment, les personnes atteintes de MELAS peuvent présenter des spasmes musculaires involontaires (myoclonies), une altération de la coordination musculaire ( ataxie ), une perte auditive, des problèmes cardiaques et rénaux, du diabète, de l'épilepsie et des déséquilibres hormonaux.
Diagnostic différentiel
La présentation de certains cas est similaire à celle du syndrome de Kearns-Sayre .
L'épilepsie myoclonique associée à des fibres rouges déchiquetées (MERRF) peut être confondue avec MELAS car elles impliquent toutes deux des convulsions, une détérioration mentale et une myopathie avec des fibres rouges déchiquetées à la biopsie. Les patients MERRF peuvent également présenter une perte auditive, des troubles visuels secondaires à une atrophie optique et une petite taille. La crise myoclonique caractéristique du MERRF peut aider à affiner le diagnostic, mais des tests génétiques doivent être envisagés pour distinguer les 2 conditions.
Le syndrome de Leigh peut également se manifester par une détérioration neurologique progressive, des convulsions et des vomissements, principalement chez les jeunes enfants.
La génétique
MELAS est principalement causé par des mutations dans les gènes de l'ADN mitochondrial , mais il peut également être causé par des mutations dans l'ADN nucléaire.
NADH déshydrogénase
Certains des gènes ( MT-ND1 , MT-ND5 ) affectés dans MELAS codent pour des protéines qui font partie de la NADH déshydrogénase (également appelée complexe I) dans les mitochondries, qui aide à convertir l'oxygène et les sucres simples en énergie.
ARN de transfert
D'autres gènes ( MT-TH , MT-TL1 et MT-TV ) codent pour des ARN de transfert spécifiques aux mitochondries ( ARNt ).
Les mutations dans MT-TL1 causent plus de 80 pour cent de tous les cas de MELAS. Ils altèrent la capacité des mitochondries à fabriquer des protéines, à utiliser de l'oxygène et à produire de l'énergie. Les chercheurs n'ont pas déterminé comment les changements dans l'ADN mitochondrial conduisent aux signes et symptômes spécifiques de MELAS. Ils continuent d'étudier les effets des mutations du gène mitochondrial dans différents tissus, en particulier dans le cerveau.
Héritage
Cette condition est héritée dans un modèle mitochondrial, qui est également connu sous le nom d' hérédité maternelle et d' hétéroplasmie . Ce modèle d'hérédité s'applique aux gènes contenus dans l'ADN mitochondrial. Parce que les ovules, mais pas les spermatozoïdes, contribuent aux mitochondries de l'embryon en développement, seules les femelles transmettent des conditions mitochondriales à leurs enfants. Les troubles mitochondriaux peuvent apparaître à chaque génération d'une famille et peuvent affecter à la fois les hommes et les femmes, mais les pères ne transmettent pas de traits mitochondriaux à leurs enfants. Dans la plupart des cas, les personnes atteintes de MELAS héritent d'un gène mitochondrial altéré de leur mère. Moins fréquemment, le trouble résulte d'une nouvelle mutation dans un gène mitochondrial et survient chez des personnes sans antécédents familiaux de MELAS.
Diagnostic
IRM : Zones corticales de type infarctus multifocal à différents stades d'évolution ischémique, zones qui ne se conforment à aucun territoire vasculaire connu. Les lésions initiales surviennent souvent dans les lobes occipitaux ou pariétaux avec une éventuelle atteinte du cervelet, du cortex cérébral, des noyaux gris centraux et du thalamus.
Les taux de lactate sont souvent élevés dans le sérum et le liquide céphalo-rachidien. La spectroscopie RM peut montrer un pic de lactate élevé dans les zones cérébrales affectées et même non affectées. La biopsie musculaire montre des fibres rouges déchiquetées. Cependant, l'évaluation génétique doit être effectuée en premier, ce qui élimine le besoin de biopsie musculaire dans la plupart des cas. Le diagnostic peut être moléculaire ou clinique :
- Épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux avant 40 ans
- Encéphalopathie avec convulsions ou démence
- Acidose lactique sanguine* ou fibres rouges déchiquetées sur biopsie musculaire
En raison de l'hétéroplasmie mitochondriale, les analyses d'urine et de sang sont préférables au sang seul
Traitement
Il n'y a pas de traitement curatif. La maladie reste évolutive et mortelle.
Les patients sont pris en charge en fonction des zones du corps touchées à un moment donné. Des enzymes , des acides aminés , des antioxydants et des vitamines ont été utilisés.
Les suppléments suivants peuvent également aider :
- La CoQ10 a été utile pour certains patients MELAS. Le nicotinamide a été utilisé car le complexe l accepte les électrons du NADH et transfère finalement les électrons à la CoQ10.
- Il a été rapporté que la riboflavine améliore la fonction d'un patient présentant un déficit en complexe l et la mutation 3250T-C.
- L'administration de L-arginine pendant les périodes aiguës et intercritiques peut représenter une nouvelle thérapie potentielle pour ce syndrome afin de réduire les lésions cérébrales dues à l'altération de la vasodilatation dans les artères intracérébrales due à l' épuisement de l'oxyde nitrique .
Épidémiologie
L'incidence exacte de MELAS est inconnue. C'est l'une des affections les plus courantes dans un groupe connu sous le nom de maladies mitochondriales. Ensemble, les maladies mitochondriales surviennent chez environ 1 personne sur 4 000.
Voir également
Les références
Liens externes
| Classification | |
|---|---|
| Ressources externes |